БРАКСОН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРАКСОН (BRAKSON)

Состав:

действующее вещество: тобрамицин;

1 мл раствора содержит тобрамицина (в форме сульфата) 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия сульфит безводный, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты. Другие аминогликозиды.

Код АТХ J01G B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка). В более высоких концентрациях нарушает функцию цитоплазматических мембран, вызывая гибель клетки.

Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т. ч. устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или некоторыми цефалоспоринами эффективны для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa или Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения препарат быстро распределяется по органам и тканям. Проникает через плацентарный барьер. Cmax в сыворотке крови определяется через 40–90 минут после введения; при внутримышечном введении препарата в дозе 1 мг/кг массы тела пациента Cmax в плазме крови составляет 3–7 мг/л. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 часов. T1/2 при нормальной функции почек — 2 часа. 80–84 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде, 10–20 % — через кишечник. T1/2 у новорождённых — 5–8 часов, у детей более старшего возраста — 2,5–4 часа. Конечный T1/2 более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).

У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 варьируется в зависимости от степени недостаточности до 100 часов, у пациентов с муковисцидозом — 1–2 часа, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. При гемодиализе удаляется 25–70 % введённой дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Тяжелые инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекционные заболевания центральной нервной системы, в т. ч. менингит, септицемия и сепсис новорожденных;
• инфекционные заболевания брюшной полости, в т. ч. перитонит;
• осложненные и рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыводящих путей, такие как пиелонефрит и цистит;
• инфекционные заболевания нижних дыхательных путей, в т. ч. пневмония, бронхопневмония и острый бронхит, абсцесс легкого;
• заболевания кожи, костей и мягких тканей, в т. ч. ожоги.

Тяжелые стафилококковые инфекции в случаях, когда пациенту противопоказаны пенициллин и другие препараты с более низким риском токсичности, и когда применение тобрамицина целесообразно по мнению врача, подтвержденное результатами тестов на чувствительность бактерий.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тобрамицину или к другим аминогликозидным антибиотикам.

Неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное и/или последовательное применение тобрамицина с такими лекарственными средствами, как: другие аминогликозиды (например, амикацин, стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин и паромомицин), амфотерицин В, цефалоридин, виомицин, полимиксин В, колистин, цисплатин и ванкомицин — повышает риск нейротоксичности и/или ото- и нефротоксичности, и требует тщательного мониторинга. Другими факторами, которые могут повысить риск нейро- и нефротоксичности, являются преклонный возраст и обезвоживание.

Диуретики

Тобрамицин не следует назначать одновременно с сильнодействующими диуретиками. Некоторые из них способны самостоятельно вызывать ототоксичность, а при совместном применении внутривенных форм диуретиков с аминогликозидами усиливается ото- и нефротоксичность последних за счет изменения концентрации антибиотиков в плазме крови и тканях.

Антибактериальные средства

Бета-лактамные антибиотики ослабляют эффект. При одновременном применении тобрамицина с другими антибактериальными средствами, такими как цефалоспорины, в частности цефалотином, повышается риск нефротоксичности.

Нестероидные противовоспалительные средства

Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина, повышает концентрацию в крови и увеличивает период полувыведения (Т1/2) (может потребоваться коррекция режима дозирования).

Цисплатин и циклоспорин

Существует повышенный риск нефротоксичности и, возможно, ототоксичности при применении тобрамицина с цисплатином, а также повышенный риск развития нефротоксичности при применении с циклоспорином.

Непрямые антикоагулянты

Тобрамицин усиливает действие варфарина и фениндиона.

Миорелаксанты

Тобрамицин усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов. Одновременное использование этих препаратов может привести к параличу дыхательной мускулатуры.

Холинергические средства

Тобрамицин снижает эффект антиастенических лекарственных средств, а именно неостигмина и пиридостигмина.

Средства для общей анестезии

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных реакций.

Другое

Лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших объемов крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.

Особенности применения.

Применять с осторожностью при почечной недостаточности, ботулизме, миастении, болезни Паркинсона, дегидратации, нарушениях слуха.

Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слух (не реже 1 раза в неделю), контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует снижать или прекратить лечение.

Риск ото- и нефротоксичности значительно возрастает при длительном сохранении концентрации в плазме крови выше 12 мкг/мл.

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК, особенно при замене нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК, могут иметь повышенный риск развития ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови пациента находится в пределах рекомендованных диапазонов. При наличии в семейном анамнезе глухоты, вызванной аминогликозидами, или сведений о мутациях митохондриальной ДНК в гене 12S рРНК, возможно, потребуется рассмотреть альтернативные методы лечения.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории пациентов необходимо ежедневно контролировать функцию почек).

Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, осложнений, связанных с этим, у грудных детей зарегистрировано не было).

Во время терапии может наблюдаться развитие суперинфекций.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В таких случаях необходимо прекратить лечение и начать соответствующую терапию.

При увеличении объема распределения препарата (ожоги, перитонит, внебрюшинная инфекция) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых пациентов с высоким минутным объемом кровообращения и скоростью клубочковой фильтрации — увеличить скорость введения.

Лекарственное средство содержит натрия сульфит, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Аминогликозиды проникают через плаценту и могут нанести вред плоду при применении в период беременности. Было зарегистрировано несколько сообщений о необратимой тотальной двусторонней врожденной глухоте у детей, матери которых получали стрептомицин во время беременности. Серьезные побочные реакции у матери, плода или новорожденного при лечении беременных других аминогликозидами не сообщались, однако тобрамицин следует назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда потенциальная польза значительно превышает потенциальный риск.

Если тобрамицин применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема тобрамицина, она должна быть информирована о возможной опасности для плода.

Тобрамицин проникает в грудное молоко. В случае необходимости лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) капельно. Для в/м применения соответствующую дозу препарата вводить непосредственно из ампулы.

Для в/в введения раствор разводить в 100–200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, вводить в течение 20–60 минут.

Разовая доза для взрослых и детей в возрасте от 1 года – 1 мг/кг, суточная – 3 мг/кг, максимальная суточная доза – 5 мг/кг.

Детям в возрасте от 1 недели до 1 года: 6–7,5 мг/кг/сут, разделённые на 3–4 равные дозы (по 2–2,5 мг/кг каждые 8 часов или 1,5–1,89 мг/кг каждые 6 часов).

Недоношенным или новорождённым до 1 недели жизни: до 4 мг/кг/сут, разделённые на 2 равные дозы каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения 7–10 дней. При тяжёлых и осложнённых инфекциях возможен более длительный курс терапии (с контролем функции почек, состояния слуха и вестибулярного аппарата, поскольку проявления нейротоксичности наиболее вероятны при продолжительности курса лечения более 10 дней).

При хронической почечной недостаточности, а также для пациентов пожилого возраста следует уменьшить дозу и увеличить интервалы между введениями. Расчёт дозы проводится следующим образом: интервал между введениями в часах равен концентрации креатинина в сыворотке крови, умноженной на 8; дозы остаются такими же, как при нормальной функции почек; первоначальная разовая доза препарата аналогична дозе, вводимой пациентам с нормальной функцией почек, и составляет 1 мг/кг.

Дети.

Применять с первых дней жизни.

Тобрамицин следует применять с осторожностью у недоношенных и новорождённых, поскольку из-за незрелости функции почек у них удлиняется период полувыведения (T1/2).

Передозировка.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, нарушение мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности в ушах, нефронекроз – повышение концентрации мочевины, гиперкреатинемия, протеинурия, олигурия), паралич дыхательной мускулатуры.

Лечение: пациентам с нормальной функцией почек следует проводить инфузию жидкости и форсированный диурез; пациентам с нарушением функции почек – гемодиализ или перитонеальный диализ. При нервно-мышечной блокаде – антихолинэстеразные лекарственные средства, соли кальция; при остановке дыхания – искусственная вентиляция лёгких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия).

Со стороны кроветворной системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, нейротоксическое действие (нервный тик, парестезии, эпилептические припадки); нервно-мышечная блокада (затруднённое дыхание, сонливость, слабость).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (частичная или полная двусторонняя глухота, звон, шум или ощущение заложенности в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (нарушение координации, головокружение, тошнота, рвота, нарушение равновесия).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, цилиндрурия, протеинурия, значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия; появление признаков почечной недостаточности — повышение концентрации креатинина и азота мочевины, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Аллергические реакции: зуд кожи, гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ангионевротический отёк, эозинофилия.

Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Отмечена несовместимость или потеря активности при одновременном применении сульфата тобрамицина и некоторых цефалоспоринов, а также пенициллина и гепарина натрия.

Тобрамицин для инъекций не следует смешивать с другими препаратами перед введением.

Упаковка.

По 1 мл или 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.