BRAKSON

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BRAXON (BRAKSON)

Composizione:

Principio attivo: tobramicina;

1 ml di soluzione contiene tobramicina (in forma di solfato) 40 mg;

Eccipienti: edetato disodico, solfito di sodio anidro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o di colore giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici. Altri aminoglicosidi.

Codice ATC J01G B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Antibiotico a spettro ampio del gruppo degli aminoglicosidi. Ha un'azione batteriostatica (blocca la subunità ribosomiale 30S e interferisce con la sintesi proteica). In concentrazioni più elevate altera la funzione delle membrane citoplasmatiche, causando la morte cellulare.

Altamente attivo contro microrganismi Gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), nonché contro alcuni microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus spp. (inclusi ceppi resistenti a penicilline e cefalosporine), alcuni ceppi di Streptococcus spp.

Gli aminoglicosidi in associazione con penicilline o alcune cefalosporine sono efficaci nel trattamento delle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa o Enterococcus faecalis.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, il farmaco si distribuisce rapidamente in organi e tessuti. Attraversa la barriera placentare. La Cmax nel siero viene raggiunta entro 40-90 minuti dall'amministrazione; dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo del paziente, la Cmax nel plasma è pari a 3-7 mg/l. La concentrazione terapeutica persiste per 8 ore. La T1/2 in caso di normale funzionalità renale è di 2 ore. L'80-84% della dose somministrata viene escreto dai reni in forma invariata, il 10-20% attraverso l'intestino. La T1/2 nei neonati è di 5-8 ore, nei bambini di età superiore di 2,5-4 ore. L'ultima T1/2 supera le 100 ore (rilascio dai depositi intracellulari).

Nei pazienti con insufficienza renale, la T1/2 varia in base al grado di insufficienza fino a 100 ore; nei pazienti con fibrosi cistica è di 1-2 ore; nei pazienti ustionati e con ipertermia può essere più breve rispetto ai valori medi a causa di un clearance aumentato. Durante l'emodialisi viene eliminato il 25-70% della dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Gravi infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni del sistema nervoso centrale, inclusi meningite, setticemia e sepsi del neonato;
• infezioni dell'addome, inclusi peritonite;
• infezioni urinarie complicate e ricorrenti, come pielonefrite e cistite;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori, inclusi polmonite, broncopolmonite e bronchite acuta, ascesso polmonare;
• infezioni della pelle, delle ossa e dei tessuti molli, inclusi ustioni.

Gravi infezioni stafilococciche, nei casi in cui al paziente sono controindicati la penicillina e altri farmaci con minor rischio di tossicità e quando, secondo il parere del medico, il trattamento con tobramicina è indicato e confermato dai risultati dei test di sensibilità batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla tobramicina o ad altri antibiotici aminoglicosidi.

Neurite del nervo acustico, grave insufficienza renale cronica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso contemporaneo e/o successivo di tobramicina con farmaci come: altri aminoglicosidi (ad esempio amikacina, streptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina e paromicina), anfotericina B, cefaloridina, viomicina, polimixina B, colistina, cisplatino e vancomicina aumenta il rischio di neurotossicità e/o ototossicità e nefrotossicità, e richiede un attento monitoraggio. Altri fattori che possono aumentare il rischio di neuro- e nefrotossicità sono l'età avanzata e la disidratazione.

Diuretici

La tobramicina non deve essere somministrata contemporaneamente a diuretici ad azione potente. Alcuni di questi possono indurre autonomamente ototossicità, e l'uso concomitante di forme endovenose di diuretici con aminoglicosidi aumenta l'ototossicità e la nefrotossicità di questi ultimi, attraverso modifiche della concentrazione degli antibiotici nel plasma e nei tessuti.

Agenti antibatterici

Gli antibiotici beta-lattamici riducono l'effetto. Quando la tobramicina viene somministrata contemporaneamente ad altri agenti antibatterici, come le cefalosporine, in particolare cefalotina, aumenta il rischio di nefrotossicità.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

La somministrazione endovenosa di indometacina riduce la clearance renale della tobramicina, aumentandone la concentrazione nel sangue e prolungando il tempo di dimezzamento (T1/2) (potrebbe essere necessaria una correzione del regime posologico).

Cisplatino e ciclosporina

Esiste un rischio aumentato di nefrotossicità e, possibilmente, di ototossicità con l'uso concomitante di tobramicina e cisplatino, nonché un rischio aumentato di nefrotossicità con l'uso concomitante di ciclosporina.

Anticoagulanti indiretti

La tobramicina potenzia l'effetto di warfarin e fenidione.

Miorilassanti

La tobramicina potenzia l'effetto dei miorilassanti non depolarizzanti. L'uso contemporaneo di questi farmaci può portare a paralisi dei muscoli respiratori.

Agenti colinergici

La tobramicina riduce l'effetto dei farmaci antimiastenici, come neostigmina e piridostigmina.

Farmaci per anestesia generale

Il metossifluorano aumenta il rischio di reazioni avverse.

Altro

Farmaci per anestesia generale inalatoria (idrocarburi alogenati), analgesici narcotici, trasfusione di grandi volumi di sangue con conservanti citrati come anticoagulanti, farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare, potenziano il blocco neuromuscolare.

Caratteristiche nell'uso.

Applicare con cautela in caso di insufficienza renale, botulismo, miastenia grave, parkinsonismo, disidratazione, alterazioni dell'udito.

Durante il periodo di trattamento è necessario controllare la funzionalità renale ed epatica, nonché l'apparato vestibolare e l'udito (almeno una volta alla settimana), monitorare la concentrazione di tobramicina nel siero, che non deve superare 8 µg/ml.

In caso di test audiometrici insoddisfacenti, la dose del farmaco deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

Il rischio di ototossicità e nefrotossicità aumenta significativamente se la concentrazione plasmatica rimane superiore a 12 µg/ml per un periodo prolungato.

I pazienti con mutazione del DNA mitocondriale, in particolare con sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene 12S rRNA, possono presentare un rischio aumentato di ototossicità, anche se il livello di aminoglicosidi nel siero del paziente rientra nei limiti raccomandati. In caso di anamnesi familiare di sordità indotta da aminoglicosidi o di nota mutazione del DNA mitocondriale nel gene 12S rRNA, si dovrà valutare l'eventualità di adottare terapie alternative.

La probabilità di sviluppare nefrotossicità è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nonché con l'uso del farmaco in dosi elevate o per periodi prolungati (in questi pazienti è necessario monitorare quotidianamente la funzionalità renale).

Gli aminoglicosidi passano nel latte materno in piccole quantità (poiché sono scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale, non sono stati riportati effetti collaterali nei neonati allattati).

Durante la terapia può svilupparsi superinfezione.

In assenza di miglioramento clinico, si deve considerare la possibilità di sviluppo di microrganismi resistenti. In tali casi, il trattamento deve essere sospeso e deve essere avviata una terapia appropriata.

In caso di aumento del volume di distribuzione del farmaco (ustioni, peritonite, infezioni extraperitoneali), per raggiungere una concentrazione efficace la dose deve essere aumentata; inoltre, in condizioni critiche e in giovani pazienti con elevato volume minuto circolatorio e velocità di filtrazione glomerulare, deve essere aumentata la velocità di somministrazione.

Il medicinale contiene solfito di sodio, che raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gli aminoglicosidi attraversano la placenta e possono danneggiare il feto se utilizzati durante la gravidanza. Sono stati riportati alcuni casi di sordità congenita irreversibile bilaterale totale nei neonati di madri trattate con streptomicina durante la gravid游戏副本

Modalità e dosaggio d'uso.

Il farmaco deve essere somministrato per via intramuscolare (i.m.) o per via endovenosa (i.v.) in infusione gocciolata. Per la somministrazione i.m., la dose appropriata deve essere iniettata direttamente dall'ampolla.

Per la somministrazione i.v., il farmaco deve essere diluito in 100–200 ml di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro o in soluzione al 5 % di glucosio e somministrato per infusione nell'arco di 20–60 minuti.

Dose singola per adulti e bambini a partire da 1 anno di età – 1 mg/kg; dose giornaliera – 3 mg/kg; dose massima giornaliera – 5 mg/kg.

Per bambini da 1 settimana a 1 anno di età: 6–7,5 mg/kg/die, suddivisi in 3–4 dosi uguali (2–2,5 mg/kg ogni 8 ore oppure 1,5–1,89 mg/kg ogni 6 ore).

Neonati prematuri o neonati fino a 1 settimana di vita: fino a 4 mg/kg/die, suddivisi in 2 dosi uguali ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni. In caso di infezioni gravi e complicate, è possibile un trattamento più prolungato (con controllo della funzionalità renale, dell'udito e dell'apparato vestibolare), poiché il rischio di manifestazioni di neurotossicità è maggiore quando la durata del trattamento supera i 10 giorni.

In caso di insufficienza renale cronica e nei pazienti di età avanzata, è necessario ridurre la dose e aumentare gli intervalli tra le somministrazioni. Il calcolo della dose avviene nel seguente modo: l'intervallo tra le somministrazioni in ore corrisponde alla concentrazione di creatinina nel siero moltiplicata per 8; le dosi restano le stesse previste per una normale funzionalità renale; la dose iniziale singola è analoga a quella somministrata ai pazienti con normale funzionalità renale e corrisponde a 1 mg/kg.

Neonati.

Il farmaco può essere utilizzato fin dai primi giorni di vita.

La tobramicina deve essere somministrata con cautela nei neonati prematuri e nei neonati, poiché a causa dell'immaturità della funzionalità renale, il periodo di emivita (T1/2) è prolungato.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: reazioni tossiche (perdita dell'udito, atassia, vertigini, disturbi della minzione, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito, ronzio o sensazione di orecchio tappato, necrosi tubulare renale – aumento della concentrazione di urea, ipercreatininemia, proteinuria, oliguria), paralisi dei muscoli respiratori.

Trattamento: nei pazienti con normale funzionalità renale, si raccomanda l'infusione di liquidi e diuresi forzata; nei pazienti con alterata funzionalità renale, emodialisi o dialisi peritoneale. In caso di blocco neuromuscolare, si utilizzano farmaci anticolinesterasici e sali di calcio; in caso di arresto respiratorio, ventilazione artificiale e altra terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, alterazioni della funzionalità epatica (aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi, iperbilirubinemia).

Apparato emopoietico: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Sistema nervoso: cefalea, effetto neurotossico (tic nervoso, parestesie, crisi epilettiche); blocco neuromuscolare (difficoltà respiratoria, sonnolenza, debolezza).

Organi di senso: ototossicità (sordità parziale o totale bilaterale, ronzio, sensazione di pienezza nell'orecchio), disturbi vestibolari e labirintici (alterazioni della coordinazione, vertigini, nausea, vomito, alterazioni dell'equilibrio).

Apparato urinario: nefrotossicità (oliguria, cilindruria, proteinuria, aumento o diminuzione significativa della frequenza della minzione, poliuria; comparsa di segni di insufficienza renale – aumento della concentrazione di creatinina e azotemia, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito).

Reazioni allergiche: prurito cutaneo, iperemia cutanea, eruzioni cutanee, febbre, angioedema, eosinofilia.

Parametri di laboratorio: ipocalcemia, iponatriemia, ipomagnesemia.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Sono state osservate incompatibilità o perdita di attività con l'uso contemporaneo di solfato di tobramicina e di alcuni cefalosporini e penicilline, nonché di eparina sodica.

La tobramicina per iniezioni non deve essere mescolata con altri medicinali prima dell'assunzione.

Confezione.

1 ml o 2 ml in flaconcino; 5 flaconcini in una confezione alveolata; 2 confezioni alveolate in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.