БИЛАСИТИН-ТЕВА

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Биластин-Тева (Bilastine-Teva)

Состав:

действующее вещество: биластин;

1 таблетка содержит биластин 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния алюмометасиликат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые гладкие таблетки от белого до почти белого цвета, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ R06A X29.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Биластин — это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоизбирательный блокатор периферических H₁-рецепторов, не связывающийся с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций с образованием волдырей и покраснением, вызванных гистамином.

Клиническая эффективность. В клинических исследованиях, проведённых с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), приём 20 мг биластин один раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным для облегчения таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей применение 20 мг биластин один раз в сутки в течение 28 дней оказалось эффективным для ослабления интенсивности зуда, уменьшения количества и размера волдырей, а также для снижения дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластин не вызывал клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях при применении биластин в рекомендованной дозе 20 мг один раз в сутки профиль безопасности биластин и плацебо по отношению к центральной нервной системе (ЦНС) были схожими, а частота возникновения сонливости на фоне приёма биластин статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не оказывал влияния на психомоторные показатели в клинических исследованиях и не влиял на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пожилых пациентов (≥65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведённом с участием 146 пожилых пациентов, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Дети. Подростки (в возрасте 12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин в ходе клинических исследований (81 — в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками выявлено не было.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований биластин у всех подгрупп педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно применения детям).

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластин при пероральном применении составляет 61%.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). По-видимому, биластин не является субстратом транспортера BCRP или почечных транспортеров OST2, OAT1 и OAT3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что в системном кровотоке биластин ингибирует активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC₅₀ ≥300 мкМ, что значительно превышает рассчитанный показатель максимальной концентрации в плазме (C_max) при клиническом применении биластин. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя.

При применении в терапевтических дозах 84–90% биластин связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450.

Выведение. В исследовании баланса массы, проведённом с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения 20 мг ¹⁴C-биластин почти 95% принятой дозы обнаруживались в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизменённого биластин, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. Средний период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин проявляет линейную фармакокинетику с низкой межсубъектной вариабельностью.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек среднее значение AUC_0–∞ (среднее отклонение [СО]) увеличилось с 737,4 (±260,8) нг×ч/мл у лиц с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин/1,73 м²) до 967,4 (±140,2) нг×ч/мл у пациентов с лёгкой степенью нарушения (СКФ 50–80 мл/мин/1,73 м²), 1384,2 (±263,23) нг×ч/мл у пациентов со средней степенью тяжести (СКФ 30–<50 мл/мин/1,73 м²) и 1708,5 (±699,0) нг×ч/мл у пациентов с тяжёлой степенью нарушения (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²). У лиц с нормальной функцией почек среднее значение периода полувыведения биластин (СО) составляло 9,3 ч (±2,8), у пациентов с лёгкой степенью тяжести — 15,1 ч (±7,7), у пациентов со средней степенью тяжести — 10,5 ч (±2,3), а у пациентов с тяжёлой степенью — 18,4 ч (±11,4). У всех пациентов через 48–72 часа после приёма биластин в моче почти не обнаруживался. Эти изменения фармакокинетики не должны иметь клинически значимого влияния на безопасность биластин, поскольку уровень биластин в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаётся в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин в основном выводится почками; а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластин.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластин у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18–35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. Данные о фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют, поскольку для этого лекарственного средства считается уместной экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Доклинические данные о безопасности

В ходе стандартных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала биластин не выявили особой опасности для человека.

В исследованиях репродуктивной токсичности влияние биластин на плод (пре- и постимплантационная гибель эмбрионов у крыс и неполная оссификация костей черепа, сегмента грудины и конечностей у кроликов) наблюдалось только при применении в дозах, токсичных для матери. При применении в дозах, не вызывающих выраженного побочного действия (NOAEL), системное воздействие значительно превышало (>30 раз) системное воздействие у человека после применения в рекомендованной терапевтической дозе.

В исследовании, касающемся периода лактации, биластин был обнаружен в молоке крыс после однократного перорального введения дозы (20 мг/кг). Концентрация биластин в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

В исследовании фертильности у крыс пероральное введение биластин в дозе до 1000 мг/кг/сут не выявило никакого влияния на женские и мужские репродуктивные органы. Показатели спаривания, фертильности и беременности не изменялись.

По данным исследования распределения у крыс, в котором концентрации препарата определяли с помощью авторадиографии, биластин не накапливается в ЦНС.

Клинические характеристики.

Показания. Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Взаимодействие с пищей. Пища значительно снижает пероральную биодоступность биластина, в частности при приеме в форме таблеток 20 мг биодоступность биластина снижается на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в ингибировании белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме 20 мг биластина один раз в сутки и 400 мг кетоконазола один раз в сутки или 500 мг эритромицина три раза в сутки AUC биластина увеличивалась в два раза, а Cmax — в 2–3 раза.

Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, ответственных за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина — с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут повышать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластина один раз в сутки и 60 мг дилтиазема один раз в сутки Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, ответственных за выведение лекарственных средств из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»), однако на профиль безопасности биластина он, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и 20 мг биластина один раз в сутки психомоторные функции были сопоставимы с теми, что наблюдались после приема алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. При применении 20 мг биластина один раз в сутки одновременно с 3 мг лоразепама один раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС не выявлено.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Поскольку клинический опыт взаимодействия биластина у детей с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками отсутствует, при назначении биластина детям следует в настоящее время учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, влияют ли обусловленные взаимодействия изменения AUC или Cmax на профиль безопасности биластина у детей, отсутствуют.

Особенности применения.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ у пациентов, принимавших биластин (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»). Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT/QTc, вероятно, повышают риск развития torsade de pointes.

Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении биластину пациентам с повышенным риском удлинения интервала QT/QTc. Это касается пациентов с анамнезом сердечных аритмий; пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией; пациентов с известным удлинением интервала QT или выраженной брадикардией; пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, связанные с удлинением интервала QT/QTc.

Педиатрическая популяция. Поскольку эффективность и безопасность применения биластину детям в возрасте до 2 лет не установлены, а клинический опыт применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет ограничен, биластин не следует назначать этим возрастным группам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластину с ингибиторами Р-гликопротеина, такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может привести к повышению уровня биластину в плазме крови и, соответственно, увеличить риск возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластину и ингибиторов Р-гликопротеина.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении биластину у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Соображениями безопасности желательно избегать приема лекарственного средства Биластин-Тева во время беременности.

Грудное вскармливание. Исследования по выделению биластину в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или прекращении/продолжении терапии лекарственным средством Биластин-Тева необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследования на крысах не выявили никакого негативного влияния на фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование, проведенное с участием взрослых для оценки влияния биластину на способность управлять автотранспортом, показало, что лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на управление транспортными средствами. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока они не убедятся в собственной реакции на биластин.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет). 20 мг биластину (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноconjюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции почек не установлены. Исследования, проведённые с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показали, что коррекция дозы биластину для взрослых не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции печени не установлены. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушениями функции печени отсутствует. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизменённом виде, нарушение функции печени не должно увеличивать его системное действие до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети. Эффективность и безопасность применения биластину детям в возрасте до 2 лет не установлены, опыт клинического применения детям в возрасте от 2 до 5 лет ограничен, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам. Детям в возрасте от 6 до 11 лет следует применять биластин в других лекарственных формах (в виде перорального раствора или диспергируемых таблеток по 10 мг). Биластин-Тева, таблетки 20 мг, можно применять детям в возрасте от 12 лет.

Продолжительность лечения. При аллергическом риноconjюнктивите лечение следует ограничить периодом воздействия аллергенов. При сезонном аллергическом рините лечение можно прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении. При круглогодичном аллергическом рините в течение периодов воздействия аллергенов пациентам можно рекомендовать непрерывное лечение. При крапивнице продолжительность курса лечения зависит от типа, длительности и динамики жалоб.

Способ применения

Для перорального применения.

Таблетки следует запивать водой.

Дети. Биластин-Тева применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке у детей отсутствуют.

Информация о острой передозировке биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведённых в период разработки препарата с участием взрослых, а также пострегистрационного наблюдения. В клинических исследованиях после назначения 26 взрослым здоровым добровольцам биластину в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем при применении плацебо. К наиболее часто сообщавшимся побочным реакциям относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьёзных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не поступало. Информация, собранная в ходе пострегистрационного наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических испытаний.

В тщательном перекрёстном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократных доз биластину (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Специфический антидот биластину неизвестен.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

В клинических исследованиях у взрослых пациентов и подростков, страдавших от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения побочных реакций на фоне лечения биластином в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов, получавших плацебо (12,7% против 12,8%).

Клинические испытания II и III фазы, проведённые в ходе клинической разработки, охватывали 2525 взрослых пациентов и подростков, которым проводилось лечение различными дозами биластинa, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг по показаниям аллергический риноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Перечень побочных реакций

Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг в ходе клинической разработки (N=1697).

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не включены.

* Также сообщалось о удлинении интервала QT на ЭКГ в пострегистрационный период.

В пострегистрационный период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отёк, одышка, сыпь, локальный/местный отёк, эритема) и рвота — частота неизвестна.

Описание отдельных побочных реакций. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались как у пациентов, получавших билас-тин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сонливости составляла соответственно 3,06% против 2,86%; головной боли — 4,01% против 3,38%; головокружения — 0,83% против 0,59%; утомляемости — 0,83% против 1,32%.

Информация, собранная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся во время клинической разработки.

Дети. Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (в возрасте 12–17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила результаты клинических испытаний.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Санека Фармацевтикалз АТ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Нитрянская 100, Глоговец, 920 27, Словацкая Республика.