АМБРОКСОЛ-ЗДОРОВ'Я

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АМБРОКСОЛ-ЗДОРОВЬЕ

Состав:

действующее вещество: 5 мл сиропа содержат амброксола гидрохлорида 15 мг;

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420); глицерин; пропиленгликоль; кислота бензойная (Е 210); кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; вода очищенная; ароматизатор «Малина», содержащий пропиленгликоль, этанол, альфа-токоферол, кислоту аскорбиновую, воду очищенную.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТХ R05С В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующее вещество сиропа — гидрохлорид амброксола — увеличивает долю серозного компонента бронхиального секрета. Амброксол усиливает выделение лёгочного сурфактанта за счёт прямого воздействия на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность ресничек мерцательного эпителия, в результате чего снижается вязкость мокроты и улучшается её выведение (мукоцилиарный клиренс). Улучшение мукоцилиарного клиренса было подтверждено в ходе клинико-фармакологических исследований.

Усиление продукции и снижение вязкости секрета, а также улучшение мукоцилиарного клиренса способствуют отхаркиванию и облегчают откашливание мокроты.

Длительное применение (6 месяцев) гидрохлорида амброксола (капсулы с пролонгированным действием по 75 мг) у пациентов с ХОБЛ привело к существенному снижению обострений уже после 2-месячного периода лечения. У пациентов, получавших гидрохлорид амброксола, продолжительность заболевания и терапии антибиотиками была значительно меньше. По сравнению с плацебо, лечение гидрохлоридом амброксола в форме капсул с пролонгированным действием показало статистически значимое улучшение симптомов, связанных с трудностями отхаркивания, кашлем, одышкой и аускультативными признаками.

Местный анестезирующий эффект гидрохлорида амброксола, который, возможно, объясняется свойствами блокирования натриевых каналов, наблюдался в модели кроличьего глаза. Исследования in vitro показали, что гидрохлорид амброксола блокирует нейрональные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависящим от концентрации.

Гидрохлорид амброксола продемонстрировал противовоспалительное действие in vitro. Таким образом, гидрохлорид амброксола значительно уменьшает высвобождение цитокинов из мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток крови и тканей.

В ходе клинических испытаний с участием пациентов с фарингитом было показано значительное уменьшение боли и покраснения в горле при применении препарата.

Благодаря фармакологическим свойствам амброксола быстро уменьшалась боль при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, что наблюдалось в ходе исследований клинической эффективности ингаляционных форм амброксола.

После применения гидрохлорида амброксола повышается концентрация антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолёгочном секрете и мокроте. На сегодняшний день клиническая значимость этого факта не установлена.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция гидрохлорида амброксола из пероральных лекарственных форм немедленного высвобождения происходит быстро и достаточно полно, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 1**–**2,5 часа при пероральном приёме лекарственных форм быстрого высвобождения и в среднем через 6,5 часа при применении форм медленного высвобождения.

Абсолютная биодоступность после приёма таблетки 30 мг составляет 79 %.

Распределение. При пероральном приёме распределение гидрохлорида амброксола из крови в ткани происходит быстро и выражено, с наибольшей концентрацией активного вещества в лёгких. Объём распределения при пероральном приёме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с белками.

Метаболизм и выведение. Примерно 30 % дозы после перорального применения выводится в результате пресистемного метаболизма. Гидрохлорид амброксола метаболизируется главным образом в печени путём глюкуронидации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10 % дозы). Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что CYP3A4 отвечает за метаболизм гидрохлорида амброксола до дибромантраниловой кислоты.

В течение 3 дней после перорального приёма около 6 % дозы выводится в неизменённом виде, тогда как около 26 % дозы — в конъюгированной форме с мочой.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 660 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 8 % от общего. Через 5 дней примерно 83 % общей дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с нарушением функции печени выведение гидрохлорида амброксола снижено, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3–2 раза. Поскольку терапевтический диапазон гидрохлорида амброксола достаточно широк, коррекция дозы не требуется.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлорида амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Приём пищи не влияет на биодоступность гидрохлорида амброксола.

Клинические характеристики.

Показания. Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания. Препарат не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к гидрохлориду амброксола или другим компонентам препарата.

Препарат детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение гидрохлорида амброксола и средств, подавляющих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие подавления кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Особенности применения.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), связанные с применением гидрохлорида амброксола. При наличии признаков прогрессирования высыпаний на коже (иногда связанных с появлением пузырей или поражением слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксола и обратиться за медицинской помощью.

При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия) лекарственное средство следует применять с осторожностью из-за риска способствования накоплению секрета.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат следует принимать только после консультации с врачом.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при применении амброксола, как и любого действующего вещества, которое метаболизируется в печени, а затем выводится почками, возможно накопление метаболитов, образующихся в печени.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом данного препарата.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Гидрохлорид амброксола проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

По результатам клинических исследований применение препарата после 28-й недели беременности не выявило никакого вредного влияния на плод. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при приеме лекарств во время беременности. В частности, в I триместре беременности применение препарата не рекомендуется.

Кормление грудью. Гидрохлорид амброксола проникает в грудное молоко. Применение лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность. Доклинические исследования не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Отсутствуют данные о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Если не указано иное, рекомендуемая доза препарата следующая:

• детям в возрасте до 2 лет: 2,5 мл (½ мерной ложки или 1 саше по 2,5 мл) 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в сутки);
• детям в возрасте 2–5 лет: 2,5 мл (½ мерной ложки или 1 саше по 2,5 мл) 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в сутки);
• детям в возрасте 6–12 лет: 5 мл (1 мерная ложка или 1 саше по 5 мл, или 2 саше по 2,5 мл) 2–3 раза в сутки (эквивалентно 30–45 мг амброксола гидрохлорида в сутки);
• взрослым и детям в возрасте от 12 лет: доза составляет 10 мл (2 мерные ложки или 1 саше по 10 мл, или 2 саше по 5 мл, или 4 саше по 2,5 мл) 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в сутки) в течение первых 2–3 дней, а затем 10 мл (2 мерные ложки или 1 саше по 10 мл, или 2 саше по 5 мл, или 4 саше по 2,5 мл) 2 раза в сутки (эквивалентно 60 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

При необходимости терапевтический эффект у взрослых и детей в возрасте от 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 20 мл (4 мерные ложки или 2 саше по 10 мл, или 4 саше по 5 мл, или 8 саше по 2,5 мл) 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида/сутки).

Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет рекомендуется применение сиропа с более высокой концентрацией — Амброксол-Здоровье форте (сироп 30 мг/5 мл).

Амброксола гидрохлорид можно применять независимо от приёма пищи. Дозу можно отмерять с помощью мерной ложки, прилагаемой к препарату.

В целом нет ограничений по длительности применения, однако длительную терапию следует проводить под медицинским наблюдением.

Амброксола гидрохлорид не следует применять дольше 4–5 дней без консультации с врачом.

Препарат подходит для применения пациентам, страдающим сахарным диабетом; 5 мл содержит 1,75 г углеводов.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Передозировка. На данный момент нет сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, известные из отдельных сообщений о передозировке и/или случаях ошибочного применения, соответствуют известным побочным реакциям амброксола гидрохлорида при рекомендованных дозах и требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных явлений использовали следующую классификацию:

очень часто ≥1/10;

часто ≥1/100 - <1/10;

нечасто ≥1/1000 - <1/100;

редко ≥1/10000 - <1/1000;

очень редко <1/10000;

частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы:

редко — реакции гиперчувствительности;

частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко — сыпь, крапивница;

частота неизвестна — серьезные кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны нервной системы:

часто — дисгевзия (расстройство вкуса).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, снижение чувствительности во рту;

нечасто — рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту;

редко — сухость в горле;

очень редко — слюнотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — снижение чувствительности в глотке;

частота неизвестна — одышка (как реакция гиперчувствительности).

Общие расстройства:

нечасто — лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности Государственного экспертного центра МОЗ Украины.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл во флаконе с мерной ложкой в коробке; по 2,5 мл или 5 мл, или 10 мл в саше № 20 в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.