ЛЕЙКЕРАН

Инструкция по применению: информация для пользователя

ЛЕЙКЕРАН 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

хлорамбуцил
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать принимать данное лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии у вас каких-либо вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них такие же симптомы заболевания, поскольку это может быть для них опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое ЛЕЙКЕРАН и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед приёмом ЛЕЙКЕРАНА
3. Как принимать ЛЕЙКЕРАН
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить ЛЕЙКЕРАН
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое ЛЕЙКЕРАН и для чего он применяется

ЛЕЙКЕРАН содержит активное вещество хлорамбуцил, которое относится к группе лекарственных средств, называемых противоопухолевыми (препаратами, используемыми для лечения злокачественных опухолей).
ЛЕЙКЕРАН показан при лечении:

• болезни Ходжкина (злокачественное новообразование лимфатических узлов)
• некоторых форм неходжкинских лимфом (другой тип злокачественных новообразований лимфатических узлов)
• хронического лимфолейкоза (злокачественное новообразование лимфоцитов — клеток крови, относящихся к группе лейкоцитов)
• макроглобулинемии Вальденстрема (разновидности лимфомы, при которой опухолевые клетки производят большое количество аномального белка, называемого макроглобулином)

2. Что необходимо знать перед приемом ЛЕЙКЕРАНА

Не принимайте ЛЕЙКЕРАН

• если у вас аллергия на хлорамбуцил или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Меры предосторожности и предупреждения
ЛЕЙКЕРАН — это цитотоксическое (способное уничтожать клетки) активное лекарственное средство, применяемое только под наблюдением врачей, имеющих опыт в использовании таких препаратов.
Обратитесь к врачу до начала приема ЛЕЙКЕРАНА, если:

• вы проходили или должны пройти вакцинацию живыми вакцинами. ЛЕЙКЕРАН вызывает снижение иммунной защиты, и одновременное применение таких вакцин следует избегать, поскольку возможно развитие тяжелых или смертельных инфекций.

• вы являетесь потенциальным кандидатом на трансплантацию костного мозга (аутологичную трансплантацию стволовых клеток), поскольку длительное применение хлорамбуцила может снизить количество доступных стволовых клеток.

• вы недавно (в течение последних как минимум 4 недель) проходили лучевую терапию или получали другие цитотоксические препараты — в этом случае ЛЕЙКЕРАН вам не должен применяться;

• у вас заболевание печени, поскольку необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы токсичности. Кроме того, при тяжелой печеночной недостаточности врач учтет это при определении оптимальной дозы ЛЕЙКЕРАНА для вас.

• у вас заболевание почек.

Безопасное обращение с ЛЕЙКЕРАНОМ: см. раздел «Как принимать ЛЕЙКЕРАН».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и ЛЕЙКЕРАН
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.
В частности:

• вы проходили или должны пройти вакцинацию (см. раздел «Меры предосторожности и предупреждения»);
• вы принимаете флударабин, пентостатин или кладрибин (противоопухолевые препараты, подавляющие размножение клеток), поскольку одновременный прием этих препаратов с ЛЕЙКЕРАНОМ может усиливать цитотоксическое действие хлорамбуцила in vitro.

ЛЕЙКЕРАН с пищей, напитками и алкоголем
Таблетки хлорамбуцила следует принимать перорально ежедневно натощак (не менее чем за один час до еды или не менее чем через три часа после еды).
Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
По возможности не принимайте хлорамбуцил во время беременности, особенно в первом триместре.
Врач для каждого пациента оценивает соотношение риска для плода и ожидаемой терапевтической пользы для матери.
Лактация
Матерям, получающим терапию ЛЕЙКЕРАНОМ, не следует кормить грудью.
Фертильность
Этот препарат может вызывать прекращение нормального менструального цикла и подавление функции яичников (блокировку овуляции — выхода яйцеклетки из яичников) у женщин.
У мужчин этот препарат может вызывать прекращение выработки сперматозоидов, хотя считается, что для этого необходима общая доза не менее 400 мг.
Восстановление сперматогенеза (выработки сперматозоидов) в различной степени наблюдалось у пациентов с лимфомой после курсов лечения суммарными дозами хлорамбуцила от 410 до 2600 мг.
При применении ЛЕЙКЕРАНА одному из партнеров необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.
ЛЕЙКЕРАН содержит лактозу. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

3. Как принимать Лейкеран

Принимайте этот препарат строго в соответствии с указаниями, приведёнными в данной инструкции, или по назначению врача. При возникновении сомнений проконсультуйтесь с врачом.
Болезнь Ходжкина
Взрослые
При использовании в качестве единственного препарата для паллиативного лечения (воздействует на симптомы, но не на причину заболевания) при далеко зашедшей стадии болезни, препарат обычно назначают в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 недель.
Лейкеран обычно применяют в комбинированной терапии, используются различные схемы лечения.
Лейкеран может применяться в качестве альтернативы мехлоретамину (азотистому иприту), что позволяет снизить токсичность при сопоставимой терапевтической эффективности.
Дети
Лейкеран может применяться для лечения болезни Ходжкина у детей. Схемы терапии аналогичны тем, что используются у взрослых.
Неходжкинские лимфомы
Взрослые
При использовании в качестве монотерапии для паллиативного лечения на продвинутой стадии болезни начальная доза составляет 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 недель. Поддерживающая терапия проводится с уменьшением суточной дозы или по прерывистым схемам.
Лейкеран эффективен при лечении распространённых и диффузных лимфоцитарных лимфом и у пациентов с рецидивом после лучевой терапии. При продвинутых неходжкинских лимфоцитарных лимфомах не выявлено значимых различий в частоте ответа на лечение между монотерапией хлорамбуцилом и его применением в составе комбинированной химиотерапии.
Дети
Лейкеран может применяться для лечения неходжкинских лимфом у детей. Схемы терапии аналогичны тем, что используются у взрослых.
Хронический лимфолейкоз
Взрослые
Лечение Лейкераном обычно начинают после появления у пациента симптомов или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не при его недостаточности), что определяется по показателям периферической крови.
Начальная доза Лейкерана составляет 0,15 мг/кг/сут до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится ниже 10 000 в 1 мм³.
Лечение может быть возобновлено через 4 недели после окончания первого курса и продолжено в дозе 0,1 мг/кг/сут.
Обычно у ряда пациентов после примерно 2 лет терапии количество лейкоцитов нормализуется, селезёнка и лимфатические узлы становятся неопределяемыми при пальпации, а доля лимфоцитов в костном мозге снижается до менее чем 20%.
При наличии признаков недостаточности костного мозга лечение следует начинать с преднизолона, и перед началом терапии Лейкераном необходимо убедиться в восстановлении функции костного мозга. Прерывистая терапия высокими дозами сравнивалась с ежедневным приёмом Лейкерана, однако значимых различий в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами лечения выявлено не было.
Макроглобулинемия Вальденстрёма
Взрослые
Лейкеран является препаратом выбора для лечения макроглобулинемии Вальденстрёма.
Начальная доза составляет около 6–12 мг/сут до появления признаков лейкопении, после чего доза снижается до 2–8 мг/сут.
Безопасное обращение с таблетками Лейкеран
Обращение с таблетками Лейкеран должно соответствовать рекомендациям, установленным для цитотоксических препаратов, в соответствии с действующими нормативами.
При условии, что оболочка таблетки не повреждена, риск при обращении с таблетками Лейкеран отсутствует.
Таблетки Лейкеран нельзя делить.
Если вы приняли Лейкеран в дозе больше, чем нужно
Основным признаком случайной передозировки хлорамбуцила является обратимая панцитопения (снижение всех форменных элементов крови).
Возможны тяжёлые реакции со стороны центральной нервной системы, такие как возбуждённое поведение и атаксия (потеря контроля над движениями), вплоть до генерализованных судорог.
Лечение
Поскольку специфического антидота не существует, необходимо тщательно контролировать гематологическое состояние и принимать все необходимые поддерживающие меры, включая, при необходимости, переливание крови.
При случайном приёме/ингестии избыточной дозы Лейкерана немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.
Если у вас возникли какие-либо сомнения относительно применения этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
По данному препарату отсутствуют актуальные клинические данные, которые можно было бы
использовать для определения частоты побочных эффектов. Побочные эффекты могут
варьироваться по частоте в зависимости от полученной дозы, а также от того, применяется ли
хлорамбуцил в комбинации с другими терапевтическими средствами.
Побочные эффекты, сообщавшиеся при применении Лейкерана, классифицированы ниже в
порядке убывания частоты их возникновения:
Очень часто (может затрагивать более 1 человека из 10)

• Лейкопения (снижение числа белых кровяных клеток), нейтропения (снижение числа нейтрофилов), тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), панцитопения (снижение всех клеток крови) или недостаточность костного мозга (блокировка костного мозга)

Часто (может затрагивать до 1 человека из 10)

• Вторичные острые злокачественные заболевания крови (особенно лейкемия и миелодиспластический синдром, т.е. нарушение функции костного мозга, проявляющееся недостаточным образованием или неправильной работой клеток крови), особенно после длительного лечения.
• Анемия
• Судороги у детей с заболеванием почек, известным как нефротический синдром.
• Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея и язвы слизистой оболочки полости рта.

Нечасто (может затрагивать до 1 человека из 100)

• Дерматит

Редко (может затрагивать до 1 человека из 1 000)

• Аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек, после первого или последующих применений. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В редких случаях отмечалось прогрессирование кожной сыпи до тяжелых состояний, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
• Судороги (пациенты с анамнезом судорожных расстройств могут быть особенно восприимчивы), фокальные парциальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, которым хлорамбуцил применялся в суточных терапевтических дозах или по схемам с периодическим применением высоких доз.
• Гепатотоксичность, желтуха.
• Лекарственная лихорадка.

Очень редко (может затрагивать до 1 человека из 10 000)

• Необратимая недостаточность костного мозга. Хотя подавление костного мозга (миелосупрессия) возникает часто, оно, как правило, обратимо при условии своевременной отмены терапии.

• Нарушения движений, включая тремор, мышечные сокращения и миоклонус (кратковременные непроизвольные сокращения мышц) при отсутствии судорог. Периферические нейропатии (нарушение функции или повреждение периферических нервов).

• Интерстициальная легочная фиброзная ткань (превращение легочной ткани в рубцовую), интерстициальная пневмония (воспаление и постепенное образование рубцовой ткани в легких). У пациентов с хроническим лимфолейкозом, получающих длительное лечение хлорамбуцилом, иногда отмечалась тяжелая интерстициальная легочная фиброзная ткань, которая, однако, может регрессировать после прекращения терапии.

• Абактериальный цистит (воспаление мочевого пузыря, не вызванное бактериями).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Отсутствие менструаций (аменорея)
• Отсутствие сперматозоидов (азооспермия)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Лейкерана

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после «Срок годности».
Срок годности относится к продукту, упакованному в оригинальной неповреждённой упаковке и правильно хранившемуся.
Хранить в сухом месте.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C).
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

• Действующее вещество — хлорамбуцил. Одна таблетка с пленочной оболочкой содержит 2 мг хлорамбуцила.
• Другие компоненты: Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, безводный лактозы, коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота. Пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза, диоксид титана, синтетический желтый оксид железа, синтетический красный оксид железа, макрогол.

Описание внешнего вида Лейкерана и содержимое упаковки
Таблетки с пленочной оболочкой в флаконах по 25 таблеток
Держатель регистрационного удостоверения
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Дублин 24, Ирландия
Тел.: 0039 0687502429
Производитель
Excella GmbH – Nürnberger Strasse 12 – Feucht – Германия

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

Мониторинг
Поскольку Лейкеран может вызывать необратимую апластическую анемию (неразрешимую блокировку активности костного мозга), у пациентов, получающих лечение, необходимо тщательно проводить мониторинг показателей крови с помощью еженедельных полных анализов крови. При терапевтических дозах Лейкеран снижает количество лимфоцитов и оказывает меньшее влияние на уровень нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина.
Прекращать терапию при первых признаках снижения числа нейтрофилов не требуется, однако следует учитывать, что снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после последней дозы.
Если в костном мозге присутствует лимфоцитарная инфильтрация (замещение костного мозга лимфоцитами) или он гипопластичен (снижена способность к производству клеток крови), суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.
Дети с нефротическим синдромом (заболевание почек, сопровождающееся потерей белка с мочой), пациенты, которым назначены режимы с высокими прерывистыми дозами, и пациенты с анамнезом судорожных расстройств, должны находиться под тщательным наблюдением после введения Лейкерана, поскольку у них может быть повышен риск возникновения судорог.

Мутагенность и канцерогенность
Доказано, что хлорамбуцил может вызывать у человека повреждения хроматид или хромосом.
Сообщалось о развитии вторичных злокачественных заболеваний крови (особенно лейкемии — опухоли белых кровяных клеток — и миелодиспластического синдрома, представляющего собой нарушение функции костного мозга, проявляющееся снижением числа клеток крови), особенно после длительного лечения (см. раздел «Возможные нежелательные эффекты»).
Сравнительное исследование пациентов с раком яичников, получавших алкилирующие агенты, и пациентов, не получавших такую терапию, показало, что применение алкилирующих агентов, включая хлорамбуцил, значительно увеличивает частоту острого лейкоза.
Также сообщалось о случаях развития острого миелоидного лейкоза у небольшой части пациентов, длительно получавших хлорамбуцил в качестве адъювантной терапии при раке молочной железы.
Риск развития лейкемии следует оценивать с учётом потенциальной терапевтической пользы от применения хлорамбуцила.

Тератогенность
Лейкеран, как и другие цитотоксические препараты, потенциально обладает тератогенным действием (может вызывать врождённые пороки развития).