LEUKERAN

Folleto informativo: información para el usuario

LEUKERAN 2 mg comprimidos recubiertos con película

clorambucil
Lea todo el folleto antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es LEUKERAN y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar LEUKERAN
3. Cómo tomar LEUKERAN
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar LEUKERAN
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es LEUKERAN y para qué se utiliza

LEUKERAN contiene el principio activo clorambucil, que pertenece a una clase de medicamentos denominados antineoplásicos (medicamentos utilizados en el tratamiento de tumores malignos).
LEUKERAN está indicado en el tratamiento de:

• Enfermedad de Hodgkin (tumor maligno de los ganglios linfáticos)
• Algunas formas de linfomas no Hodgkin (otro tipo de tumor maligno de los ganglios linfáticos)
• Leucemia linfocítica crónica (tumor maligno de los linfocitos, células sanguíneas que pertenecen al grupo de los glóbulos blancos)
• Macroglobulinemia de Waldenström (tipo de linfoma en el que las células tumorales producen una cantidad elevada de una proteína anómala denominada macroglobulina)

2. Qué debe saber antes de tomar LEUKERAN

No tome LEUKERAN

• si es alérgico al clorambucil o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

Advertencias y precauciones
LEUKERAN es un agente citotóxico (capaz de destruir células) activo que debe utilizarse únicamente bajo la supervisión de médicos expertos en la administración de este tipo de medicamentos.
Consulte a su médico antes de que le administren LEUKERAN si:

• ha sido o debe someterse a una vacunación con vacunas denominadas “vivas”. LEUKERAN provoca una disminución de las defensas inmunitarias, y la administración simultánea de este tipo de vacunas debe evitarse, ya que podrían producirse infecciones graves o fatales.

• es un candidato potencial para un trasplante de médula ósea (trasplante autólogo de células madre), ya que el uso prolongado de clorambucil puede reducir el número de células madre disponibles.

• ha recibido recientemente (al menos 4 semanas antes) radioterapia o ha recibido otros agentes citotóxicos, en cuyo caso no debe administrársele LEUKERAN.

• padece una enfermedad hepática, ya que deben vigilarse cuidadosamente los signos y síntomas de toxicidad. Además, si padece insuficiencia hepática grave, su médico tendrá en cuenta esta circunstancia para determinar la dosis adecuada de LEUKERAN.

• padece una enfermedad renal.

Manipulación segura de LEUKERAN: véase la sección “Cómo tomar LEUKERAN”.
Otros medicamentos y LEUKERAN
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular:

• si ha sido o debe someterse a una vacunación (véase la sección Advertencias y precauciones).
• fludarabina, pentostatina y cladribina (medicamentos antitumorales que inhiben la multiplicación celular), ya que la administración concomitante de estos medicamentos con LEUKERAN ha aumentado la citotoxicidad del clorambucil in vitro.

LEUKERAN con alimentos, bebidas y alcohol
Las tabletas de clorambucil deben administrarse por vía oral y deben tomarse diariamente con el estómago vacío (al menos una hora antes de las comidas o tres horas después de las mismas).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
Siempre que sea posible, no debe tomar clorambucil durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.
Su médico evaluará, en cada caso, el riesgo para el feto frente a los beneficios terapéuticos esperados para la madre.
Lactancia
Las madres que estén recibiendo tratamiento con LEUKERAN no deben amamantar.
Fertilidad
Este medicamento puede provocar la desaparición del ciclo menstrual normal y la supresión de la función ovárica (bloqueo de la ovulación, que es la liberación del óvulo desde los ovarios) en la mujer.
En el hombre, este medicamento puede provocar la interrupción de la producción de espermatozoides, aunque se considera que se requiere una dosis total de al menos 400 mg.
Se ha observado una recuperación de la espermatogénesis (producción de espermatozoides) en grado variable en pacientes con linfoma tras tratamientos con dosis totales de clorambucil entre 410 y 2600 mg.
Debe utilizarse un método anticonceptivo adecuado cuando uno de los miembros de la pareja esté recibiendo LEUKERAN.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No existen datos sobre los efectos de este medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
LEUKERAN contiene lactosa. Si su médico le ha diagnosticado una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar LEUKERAN

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones indicadas en este prospecto o las indicaciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
Enfermedad de Hodgkin
Adultos
Utilizado como único fármaco, en el tratamiento paliativo (actúa sobre los síntomas pero no sobre la causa de la enfermedad) de la enfermedad en estado avanzado, generalmente se administra en dosis de 0,2 mg/kg/día durante 4-8 semanas.
LEUKERAN se utiliza normalmente en terapia combinada y se han empleado diversos esquemas terapéuticos.
LEUKERAN se ha utilizado como alternativa a la mostaza nitrogenada, con una reducción en la toxicidad pero con efectos terapéuticos similares.
Niños
LEUKERAN puede utilizarse en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin en niños. Los esquemas terapéuticos son similares a los empleados en adultos.
Linfomas no Hodgkin
Adultos
Utilizado como agente único en el tratamiento paliativo de la enfermedad en estado avanzado, se administra inicialmente en dosis de 0,1-0,2 mg/kg/día durante 4-8 semanas; el tratamiento de mantenimiento se realiza mediante una reducción de la dosis diaria o con ciclos intermitentes de terapia.
LEUKERAN es útil en el tratamiento de linfomas linfocíticos avanzados y diseminados, así como en casos de recidiva tras radioterapia. No existe una diferencia significativa en la tasa de respuesta obtenida con clorambucil solo o en quimioterapia combinada, en el caso de linfomas linfocíticos no Hodgkin avanzados.
Niños
LEUKERAN puede utilizarse en el tratamiento de linfomas no Hodgkin en niños. Los esquemas terapéuticos son similares a los empleados en adultos.
Leucemia linfocítica crónica
Adultos
El tratamiento con LEUKERAN generalmente se inicia cuando usted ha manifestado síntomas o cuando existen signos de afectación de la función de la médula ósea (pero sin insuficiencia medular), tal como lo indica el recuento sanguíneo periférico.
LEUKERAN se administra inicialmente en una dosis de 0,15 mg/kg/día hasta que el recuento de leucocitos descienda por debajo de 10.000 por mm³.
El tratamiento puede reiniciarse 4 semanas después de finalizar el primer ciclo y continuar con una dosis de 0,1 mg/kg/día.
Normalmente, tras aproximadamente 2 años de tratamiento, en un número determinado de pacientes el recuento de leucocitos tiende a normalizarse, el bazo y los ganglios linfáticos dejan de ser palpables y el porcentaje de linfocitos en la médula ósea se reduce a menos del 20%.
Si presenta evidencia de insuficiencia medular, debe tratarse inicialmente con prednisolona y, antes de iniciar el tratamiento con LEUKERAN, deben observarse signos de recuperación de la funcionalidad de la médula ósea. Se ha comparado la terapia intermitente con altas dosis con dosis diarias de LEUKERAN, pero no se han observado diferencias significativas en la respuesta terapéutica ni en la frecuencia de efectos adversos entre los dos grupos de tratamiento.
Macroglobulinemia de Waldenström
Adultos
LEUKERAN es el tratamiento de primera elección para la macroglobulinemia de Waldenström.
Las dosis iniciales son de aproximadamente 6-12 mg/día hasta que se observe leucopenia; posteriormente se adoptan dosis de 2-8 mg/día.
Manipulación segura de los comprimidos de LEUKERAN
La manipulación de los comprimidos de LEUKERAN debe seguir las recomendaciones descritas para los medicamentos citotóxicos, de acuerdo con la normativa vigente.
Si se comprueba que el recubrimiento externo del comprimido está intacto, no existe riesgo en manipular los comprimidos de LEUKERAN.
Los comprimidos de LEUKERAN no deben dividirse.
Si toma más LEUKERAN del que debe
Una pancitopenia (disminución de todas las células sanguíneas) reversible es el principal signo de sobredosificación accidental de clorambucil.
Pueden producirse reacciones graves en el sistema nervioso central, tales como agitación, ataxia (pérdida del control de los movimientos) e incluso convulsiones generalizadas.
Tratamiento
Dado que no existe un antídoto, debe vigilarse cuidadosamente el estado hematológico y adoptarse todas las medidas generales de soporte, junto con transfusiones de sangre cuando sea necesario.
En caso de ingestión o toma accidental de una dosis excesiva de Leukeran, debe avisar inmediatamente al médico o acudir al hospital más cercano.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Para este producto no existe documentación clínica actual disponible que sirva de apoyo para determinar la frecuencia de los efectos adversos. Los efectos adversos pueden variar en su incidencia según la dosis recibida y también según si el clorambucil se administra en combinación con otros agentes terapéuticos.
Los efectos adversos notificados con Leukeran se clasifican a continuación por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Leucopenia (disminución de glóbulos blancos), neutropenia (disminución de neutrófilos), trombocitopenia (disminución de plaquetas), pancitopenia (disminución de todas las células sanguíneas) o insuficiencia medular (bloqueo de la médula ósea)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Tumores malignos hemáticos secundarios agudos (especialmente leucemia y síndrome mielodisplásico, es decir, alteración de la función de la médula ósea que se manifiesta con una escasa formación o mal funcionamiento de las células sanguíneas), especialmente tras un tratamiento prolongado.
• Anemia
• Convulsiones en niños con un problema renal conocido como síndrome nefrótico.
• Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y úlceras orales.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Dermatitis

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Reacciones alérgicas tales como urticaria y edema angioneurótico, tras la primera administración o posteriores. Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En raras ocasiones se ha descrito una progresión del rash cutáneo hasta condiciones graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
• Convulsiones (los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos pueden ser particularmente susceptibles), focales parciales y/o generalizadas en niños y adultos a los que se administró clorambucil con dosis terapéuticas diarias o con regímenes terapéuticos de altas dosis intermitentes.
• Hepatotoxicidad, ictericia.
• Fiebre medicamentosa.

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

• Insuficiencia medular irreversible. Aunque con frecuencia se produce mielosupresión (disminución de la actividad de la médula ósea), esta normalmente es reversible, siempre que se suspenda el tratamiento a tiempo.

• Trastornos del movimiento incluyendo temblores, contracciones musculares y mioclonías (contracción muscular breve e involuntaria) en ausencia de convulsiones. Neuropatías periféricas (mal funcionamiento o alteraciones de los nervios periféricos).

• Fibrosis pulmonar intersticial (transformación del tejido pulmonar en tejido cicatricial), neumonitis intersticial (inflamación y cicatrización progresiva de los pulmones). En pacientes con leucemia linfocítica crónica sometidos a tratamiento prolongado con clorambucil, se ha descrito ocasionalmente una fibrosis pulmonar intersticial grave, que sin embargo puede regresar tras la suspensión del tratamiento.

• Cistitis abacteriana (inflamación de la vejiga no debida a bacterias).

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Ausencia de menstruación (amenorrea)
• Ausencia de espermatozoides (azoospermia)

Comunicación de los efectos adversos
Si usted sufre cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar LEUKERAN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras Scad. La
fecha de caducidad se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Conservar en un lugar seco.
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico sobre cómo
eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

• El principio activo es clorambucil. Un comprimido recubierto con película contiene 2 mg de clorambucil.
• Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, sílice coloidal anhidra, ácido esteárico. Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo sintético, óxido de hierro rojo sintético, macrogol.

Descripción del aspecto de LEUKERAN y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película en frascos de 25 comprimidos
Titular de la autorización de comercialización
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irlanda
Tel: 0039 0687502429
Productor
Excella GmbH – Nürnberger Strasse 12 – Feucht - Alemania

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios

Seguimiento
Dado que LEUKERAN puede causar aplasia medular irreversible (bloqueo total de la actividad de la médula ósea), se debe realizar un seguimiento cuidadoso de los análisis de sangre de los pacientes en tratamiento mediante controles semanales completos.
A las dosis terapéuticas, LEUKERAN reduce el número de linfocitos y tiene un efecto menor sobre las cifras de neutrófilos, plaquetas y los niveles de hemoglobina. No es necesario interrumpir el tratamiento ante el primer signo de disminución de neutrófilos, pero debe tenerse en cuenta que dicha disminución puede continuar durante 10 días o más tras la última dosis.
Cuando exista infiltración linfocítica de la médula ósea (sustitución de la médula ósea por linfocitos) o cuando esta esté hipoplásica (con escasa actividad en la producción de células sanguíneas), la dosis diaria no debe superar los 0,1 mg/kg de peso corporal.
Los niños con síndrome nefrótico (enfermedad renal que provoca pérdida de proteínas en la orina), los pacientes a los que se han prescrito regímenes con dosis altas intermitentes y los pacientes con antecedentes clínicos de trastornos convulsivos deben vigilarse cuidadosamente tras la administración de LEUKERAN, ya que podrían presentar un riesgo mayor de convulsiones.

Mutagénesis y carcinogénesis
Se ha demostrado que el clorambucil puede causar daños cromatídicos o cromosómicos en humanos.
Se han descrito tumores malignos sanguíneos secundarios (especialmente leucemia, que es un tumor de los glóbulos blancos de la sangre, y síndrome mielodisplásico, que es una alteración de la función de la médula ósea que se manifiesta con una reducción de las células sanguíneas), especialmente tras tratamientos prolongados (ver sección "Posibles efectos adversos").
Un estudio comparativo entre pacientes con carcinoma ovárico tratados con agentes alquilantes frente a otros no tratados mostró que el uso de agentes alquilantes, incluido el clorambucil, aumenta considerablemente la incidencia de leucemia aguda.
Asimismo, se ha descrito la aparición de leucemia mieloide aguda en una pequeña proporción de pacientes sometidos a tratamiento prolongado con clorambucil como terapia adyuvante del cáncer de mama.
El riesgo de desarrollar leucemia debe evaluarse frente a los beneficios terapéuticos potenciales del uso de clorambucil.

Teratogénesis
LEUKERAN, como otros agentes citotóxicos, es potencialmente teratogénico (puede causar malformaciones).