URSOLIZIN

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku URSOLIZIN (URSOLISIN)

SkÅ ad:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 kapsuÅ ka zawiera kwasu ursodezoksycholowego 300 mg;

substancje pomocnicze: skrobiÄ kukurydzianÄ , sody karboksymetyloskrobiÄ , dwutlenek krzemu bezwodny amorficzny, stearynian magnezu, żelatynÄ , dwutlenek tytanu (E 171).

PostaÄ leku. KapsuÅ yki.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: twarde kapsuÅ yki żelatynowe biaÅ e, zawierajÄ ce biaÅ y proszek (podczas przechowywania moÅ liwe jest tworzenie siÄ conglomeratów).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w chorobach wÄ trobÄ i dróg żóŠcowych. Leki stosowane w patologii żóŠcnikowej.

Kod ATC A05AA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Substancją czynną leku Ursolizin jest kwas ursodezoksycholowy – kwas żółciowy fizjologicznie obecny w żółci człowieka, w postaci kwasu cholowego lub chenodezoksycholowego. Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy obniża nasycenie żółci cholesterolu, zapobiegając jego wchłanianiu w jelitach oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Uważa się, że rozpuszczanie kamieni żółciowych następuje dzięki dyspersji cholesterolu i tworzeniu kryształów ciekłych.

Sądzono, że działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i w stanach żółciokrzewych wynika ze względnego zastąpienia lipofilowych, toksycznych kwasów żółciowych o działaniu detergentopodobnym przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, a także poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacji.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy szybko wchłania się w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w odcinku końcowym jelita krętego – drogą transportu aktywnego. Po wchłonięciu kwas ursodezoksycholowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi około 60%.

Pod wpływem bakterii jelitowych następuje częściowa degradacja kwasu ursodezoksycholowego do 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i może powodować uszkodzenia parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, a następnie wydalana z żółcią i kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Rozpuszczanie rentgeno-negatywnych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzykiem żółciowym, niezależnie od obecności kamieni w pęcherzyku żółciowym;
• leczenie żółciowego refluksowego zapalenia żołądka;
• leczenie objawowe pierwotnego marskości żółciowej (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na kwasy żółciowe lub na którykolwiek składnik leku;
• ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych;
• niedrożność dróg żółciowych (zablokowanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherzykowego);
• częste napady kolki żółciowej;
• rentgeno-pozytywne skamieniałe kamienie pęcherzyka żółciowego;
• zaburzenia kurczliwości pęcherzyka żółciowego.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Nie wolno stosować leku jednocześnie z cholestryminą, kolestyppolem lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub tlenek glinu (smektyt), ponieważ w przewodzie pokarmowym te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy, opóźniając jego wchłanianie i zmniejszając skuteczność. Jeśli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z powyższych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub po przyjęciu kwasu ursodezoksycholowego.

Leki zawierające kwas ursodezoksycholowy mogą nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. Dlatego u pacjentów stosujących cyklosporynę należy kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach kwas ursodezoksycholowy może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne przyjmowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg/dobę) i rozuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji oraz podobnych interakcji innych statyn nie jest znane.

Wykazano, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) oraz wartości pola pod krzywą (AUC) dla antagonisty wapnia nitrendypiny. Zaleca się staranne monitorowanie skutków jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodezoksycholowego.

Dodatkowo donoszono o interakcji z dapsonem, prowadzącej do obniżenia efektu terapeutycznego tego ostatniego.

Te dane, wraz z wynikami badań in vitro, wskazują na możliwą indukcję przez kwas ursodezoksycholowy izoenzymów cytochromu P450 3A. Jednak w kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że kwas ursodezoksycholowy nie wywiera istotnego wpływu indukcyjnego na izoenzymy cytochromu P450 3A.

Estrogeny oraz leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą sprzyjać powstawaniu kamieni żółciowych i w ten sposób zmniejszać skuteczność kwasu ursodezoksycholowego w leczeniu rozpuszczania kamieni żółciowych.

Szczególne wskazania.

Lek należy stosować pod nadzorem lekarza.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia należy co 4 tygodnie kontrolować parametry funkcji wątroby: AST, ALT oraz GGTP, a następnie co 3 miesiące – w trakcie dalszego leczenia. Pozwoli to nie tylko na wykrycie pacjentów z pierwotnym zastojo­wym zapaleniem dróg żółciowych (PZDŻ), którzy odpowiadają na leczenie lekiem, ale również na wczesną diagnostykę możliwych uszkodzeń wątroby, szczególnie u pacjentów z PZDŻ w zaawansowanym stadium choroby.

Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny efektu terapeutycznego i wczesnego wykrycia kalcyfikacji kamieni żółciowych, w zależności od wielkości kamienia, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholencjografia doustna) oraz możliwą okluzję przewodów w pozycji stojącej i leżącej (badanie ultrasonograficzne) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Nie można stosować leku w przypadku niemożności wizualizacji pęcherza żółciowego lub w przypadkach kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych kolik żółciowych.

Kobiety przyjmujące Ursolizin w celu rozpuszczania konkrementów powinny stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcyjne, ponieważ środki hormonalne mogą sprzyjać powstawaniu kamieni żółciowych.

Leczenie pierwotnego zastojo­wego zapalenia dróg żółciowych w zaawansowanym stadium choroby

Bardzo rzadko obserwowano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo ustępowały po odstawieniu leczenia.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów z PZDŻ na początku leczenia mogą nasilać się objawy choroby, np. świąd. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę kwasu ursodezoksycholowego, a następnie stopniowo ją zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę leku, a w przypadku trwającej biegunki należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność u ludzi.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania kwasu ursodezoksycholowego w czasie ciąży. Nie należy stosować leków zawierających kwas ursodezoksycholowy w czasie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne.

Kobietom w wieku rozrodczym lek można przepisać tylko pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych: zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub środków hormonalnych o niskiej zawartości estrogenów. Jednak pacjentki stosujące kwas ursodezoksycholowy w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować wyłącznie skuteczne niehormonalne metody antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą sprzyjać powstawaniu kamieni żółciowych. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Zgodnie z kilkoma udokumentowanymi przypadkami u karmiących kobiet stężenia kwasu ursodezoksycholowego w mleku matki są bardzo niskie, a zatem u niemowląt karmionych piersią nie należy oczekiwać wystąpienia działań niepożądanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie zaobserwowano wpływu leku na zdolność pacjenta do prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lekarstwo należy stosować pod nadzorem lekarza. Dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem kapsułek, zaleca się stosowanie lekarstwa w innej postaci farmaceutycznej, np. w zawiesinie.

Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

Zalecana dawka lekarstwa wynosi 10 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała. Kapsułki należy połykać całe, popijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem. Kapsułki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych wynosi zazwyczaj od 6 do 24 miesięcy. Jeżeli po 12 miesiącach stosowania nie zaobserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, należy przerwać terapię.

Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do zwapnienia kamieni. W przypadku ich zwapnienia leczenie należy przerwać.

Do leczenia gastrytu z żółcią wstępną (refluksu żółciowego)

Dawkowanie lekarstwa oraz długość leczenia lekarz ustala indywidualnie dla każdego pacjenta. Zazwyczaj zaleca się przyjmowanie 1 kapsułki na dobę wieczorem przed snem przez 10–14 dni.

Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy dróg żółciowych (PBC)

Dawka dzienna lekarstwa zależy od masy ciała i wynosi 14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia kapsułki należy przyjmować, dzieląc dawkę dzienną na 3 dawki w ciągu dnia. Po poprawie wskaźników funkcji wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz dziennie wieczorem.

Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.

Stosowanie leku w pierwotnym zespole przewodowym może być nieograniczone czasowo.

U pacjentów z pierwotnym zespołem przewodowym czasem na początku leczenia mogą nasilać się objawy kliniczne, na przykład może nasilić się świąd. Jeśli do tego dojdzie, terapię należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę leku na dobę. Po ustąpieniu objawów nasilenia należy stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając co tydzień dawkę dzienną o 1 kapsułkę) aż do osiągnięcia zalecanego dawkowania.

Dzieci.

Nie ma podstawowych ograniczeń dotyczących stosowania leków kwasu ursodezoksycholowego u dzieci, jednakże nie należy stosować kapsułek u dzieci o masie ciała mniejszej niż 47 kg. Jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie leków kwasu ursodezoksycholowego w innej postaci leku (np. zawiesina).

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe jest wystąpienie biegunki. Ogólnie inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ przy zwiększaniu dawki zmniejsza się stopień wchłaniania kwasu ursodezoksycholowego i większa część podanej dawki jest wydalana z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę leku, a w przypadku trwałej biegunki należy przerwać terapię.

Nie wymaga to podejmowania specjalnych działań; skutki biegunki należy leczyć objawowo, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniejącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższą częstością poważnych działań niepożądanych.

Działania niepożądane.

Ze strony układu pokarmowego

Podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym zgłaszano przypadki stolnych stolców lub biegunki.

Podczas leczenia pierwotnego cholestazy dróg żółciowych obserwowano przypadki silnego bólu brzucha zlokalizowanego w prawym podżebrzu.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego

Podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym mogą występować przypadki kalcyfikacji kamieni żółciowych.

W trakcie leczenia zaawansowanych stadiów pierwotnego cholestazy dróg żółciowych obserwowano przypadki dekompenzacji marskości wątroby, które częściowo ustępowały po przerwaniu leczenia.

Ze strony układu immunologicznego

Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

20 kapsułek w blistrze, 1 blister w pudełku kartonowym;

25 kapsułek w blistrze, 4 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent. ABС Farmaceutici S.p.A.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Włochy / Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Italy.