URSOLIV

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku URSOLIV

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 kapsułka zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;

substancje pomocnicze: skrobię kukurydzianą, skrobię przegotowaną, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczyste, długie, białe lub prawie białe twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze „0”, zawierające biały lub prawie biały proszek granulowany.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w chorobach wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w patologii żółciowej.

Kod ATC A05A A02.

Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATC A05B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niewielką ilość kwasu ursodeoksycholowego stwierdza się w żółci człowieka.

Po podaniu doustnym obniża on nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelitach i zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Prawdopodobnie dzięki dyspersji cholesterolu oraz tworzeniu kryształów ciekłych dochodzi stopniowego rozpuszczania kamieni żółciowych.

Zgodnie z obecną wiedzą uważa się, że działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i w stanach cholestazy wynika z względnej zamiany lipofilowych, podobnych do detergentów toksycznych kwasów żółciowych na hydrofilowy, cytoprotekcyjny, nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy jest szybko wchłaniany w pustym i górnym odcinku jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego – drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, po czym jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodeoksycholowy kumuluje się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do kwasu 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie parenchymy wątroby u szeregu gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydana z żółcią i ostatecznie – z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodeoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Do rozpuszczania rentgenonegatywnych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującym pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności kamienia(i) w pęcherzu żółciowym.

Do leczenia żołciowego gastrozytu refleksyjnego.

Do leczenia objawowego pierwotnego zezu żółciowego (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.

Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.

Nieprzepuszczalność dróg żółciowych (zatkanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherzowego).

Częste epizody kolki wątrobowej.

Rentgenokontrastne skalcyfikowane kamienie pęcherza żółciowego.

Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.

Niepowodzenie po portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezyj dróg żółciowych.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Nie należy stosować jednocześnie z kolestyraminem, kolestypolem lub lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeśli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z tych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjmowaniu kapsułek Ursoliv.

Lek może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów leczonych cyklosporyną lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach lek może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg/dobę) i rozuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie dla innych statyn, jest nieznane.

Udowodniono, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu i pole pod krzywą „stężenie-czas” antagonisty wapnia – nitrendypiny – u zdrowych ochotników.

Zaleca się dokładne monitorowanie skuteczności jednoczesnego stosowania nifedypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nifedypiny.

Dodatkowo donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.

Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodezoksycholowy może potencjalnie indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednak w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest potwierdzonym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano takiego efektu.

Hormony estrogenowe, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodezoksycholowego stosowanego do ich rozpuszczania.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Leki Ursoliv 250 mg w kapsułkach należy przyjmować pod kontrolą lekarza.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia funkcje wątroby (AST, ALT i GGTP) należy kontrolować co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to określić odpowiedź na leczenie u pacjentów z PBC, a także wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni, zależnie od ich rozmiaru, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafię doustną) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (przy użyciu ultrasonografii) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Nie należy stosować Ursoliv 250 mg w kapsułkach, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego na zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki żółciowej.

Kobiety przyjmujące Ursoliv 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niesterydową metodę antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.

Leczenie pacjentów z PBC w późnym stadium

Bardzo rzadko opisywano dekompensację marskości wątroby, która może częściowo ustąpić po przerwaniu terapii.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku należy zmniejszyć do jednej kapsułki na dobę, a następnie stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkowanie; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności rozrodczej w wczesnym okresie ciąży. Leku nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie niesterydowych środków antykoncepcji lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące Ursoliv 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niesterydowe środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość ciąży.

Dane z kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących kobiet wskazują, że stężenie kwasu ursodezoksycholowego w mleku było bardzo niskie, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt karmionych takim mlekiem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu

Około 10 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała (patrz tabela 1)

Tabela 1

Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając wodą, 1 raz na dobę, wieczorem przed snem.

Kapsułki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych zwykle wynosi 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, terapię nie należy kontynuować.

Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeśli do tego dojdzie, leczenie należy przerwać.

W leczeniu refliksowego gastrytu żółciowego

1 kapsuła Ursoliv 250 mg 1 raz na dobę z niewielką ilością płynu wieczorem przed snem.

Zwykle w leczeniu gastrytu z refleksem żółci leczenie kapsułkami trwa 10–14 dni. Czas trwania leczenia zależy od stanu pacjenta. Decyzję o długości leczenia lekarz podejmuje indywidualnie w każdym przypadku.

W leczeniu objawowym pierwotnego cholangitów zapalnego (PBC)

Dawkę dobową dobiera się w zależności od masy ciała i waha się ona od 3 do 7 kapsułek (14±2 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała).

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek należy przyjmować, dzieląc dawkę dobową na 3 dawki. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dobową można przyjmować 1 raz na dobę, wieczorem.

Tabela 2

Kapsułki należy połykać całe, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.

Stosowanie leku w pierwotnym cholestazie pierwotnej może być nieograniczone w czasie.

U pacjentów z pierwotną cholestazją pierwotną rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia objawów klinicznych, np. może nasilić się świąd. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę leku na dobę, po czym stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniową dawkę dobową o 1 kapsułkę) aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.

Stosowanie u dzieci

Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę i jest podzielone na 2–3 dawki, z możliwością dalszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Tabela 3

Dzieci.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu, leczenia żołądkowego refluksu żółciowego oraz leczenia objawowego PBC:

Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania Ursoliv u dzieci, jednak nie stosuje się kapsułek u dzieci o masie ciała mniejszej niż 47 kg i/lub u dzieci mających trudności z połykaniem.

Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w przewlekłym zapaleniu trzustki:

Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadkach przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodezoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, dlatego większość podanej ilości jest wydalana z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać terapię.

Nie ma potrzeby stosowania specjalnych środków. Należy leczyć objawy biegunki w sposób objawowy, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniejącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższym odsetkiem poważnych niepożądanych zdarzeń.

Reakcje niepożądane.

Ocena częstości występowania reakcji niepożądanych oparta jest na następujących danych:

Bardzo często: > 1/10.

Często: > 1/100 i < 1/10.

Nieczoło: > 1/1 000 i < 1/100.

Rzadko: > 1/10 000 i < 1/1 000.

Bardzo rzadko: <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki.

Ze strony układu pokarmowego

W badaniach klinicznych często występowały doniesienia o stolcach o konsystencji kałowej lub biegunkach podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym.

Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego cyrkozy żółciowego obserwowano silny ból brzucha zlokalizowany w okolicy prawej podżebernej.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapnienie kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych stadiów pierwotnego cyrkozy dróg żółciowych bardzo rzadko obserwowano dekompenzację cyrkozy wątroby, która częściowo regresowała po przerwaniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwościowe

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 3 lata.

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze; po 5 lub po 10 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Mega Lifesciences Public Company Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Zakład 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn, Tajlandia / Plant 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn, Thailand.