PREDUTAL® MR

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU PREDUCTAL® MR (PREDUCTAL® MR)

Skład:

substancja czynna: trimetazidyna (trimetazidinum);

1 tabletka zawiera: 35 mg dimetylochloreku trimetazidyny;

substancje pomocnicze:

tabletka: wodorofosforan wapnia dwuwodny, hipromeloza 4000, stearynian magnezu, povidon, dwutlenek krzemu bezwodny koloidalny;

otoczka: gliceryna, makrogol 6000, stearynian magnezu, hipromeloza, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletki powlekane o modyfikowanym uwalnianiu.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki dwuwypukłe, różowego koloru, powlekane otoczką filmową, z tłoczeniem z jednej strony lub bez tłoczenia.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kardiologiczne. Trimetazidyna. Kod ATC C01EB15.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Dzięki zachowaniu metabolizmu energetycznego w komórkach cierpiących na niedotlenienie lub niedokrwienie, trimetazydyna zapobiega zmniejszaniu się poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, zapewniając odpowiednie funkcjonowanie pomp jonowych oraz przepływu sodowo-potasowego przez błonę komórkową przy zachowaniu homeostazy komórkowej.

Trimetazydyna hamuje β-utlenianie kwasów tłuszczowych, blokując długłańcuchową 3-ketoacylo-CoA tioazę (3-KAT), co prowadzi do zwiększenia utleniania glukozy. W warunkach niedokrwienia proces uzyskiwania energii poprzez utlenianie glukozy wymaga mniej tlenu niż proces uzyskiwania energii poprzez β-utlenianie kwasów tłuszczowych. Wzmożenie utleniania glukozy optymalizuje procesy energetyczne w komórkach i wspomaga odpowiedni metabolizm energetyczny w warunkach niedokrwienia.

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów z chorobą wieńcową trimetazydyna działa jako środek metaboliczny, utrzymując wewnątrzkomórkowe poziomy wysokoenergetycznych fosforanów w mięśniu sercowym. Efekty antyniedokrwieniowe osiągane są bez współistniejących efektów hemodynamicznych.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo stosowania trimetazydyny w leczeniu pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, zarówno w monoterapii, jak i jako leku dodawanego do innych leków przeciwdławicowych w przypadku ich niewystarczającej skuteczności.

Badanie TRIMPOL-II. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 426 pacjentów wykazało, że dodanie trimetazydyny w dawce 60 mg na dobę do metoprololu 100 mg (50 mg dwa razy dziennie) przez 12 tygodni prowadziło do istotnej poprawy wyników testów obciążeniowych i poprawy objawów klinicznych w porównaniu z placebo: całkowity czas obciążenia – +20,1 s, p=0,023; całkowita wykonana praca – +0,54 MET s, p=0,001; czas do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm – +33,4 s, p=0,003; czas do wystąpienia napadu dławicy – +33,9 s, p<0,001; liczba napadów dławicy/tydzień – -0,73, p=0,014; stosowanie krótkodziałających nitratów/tydzień – -0,63, p=0,032, bez zmiany parametrów hemodynamicznych.

Badanie SELLIER. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 223 pacjentów wykazało, że w podgrupie pacjentów (n=173), którym dodawano trimetazydynę w postaci tabletów o przedłużonym uwalnianiu, 35 mg (dwa razy dziennie) do 50 mg atenololu (jeden raz dziennie) przez 8 tygodni, zaobserwowano istotne zwiększenie (+34,4 s, p=0,03) czasu do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm w testach obciążeniowych w porównaniu z placebo, 12 godzin po przyjęciu leku. Potwierdzono również istotną różnicę w czasie do wystąpienia napadu dławicy (p=0,049). W przypadku innych parametrów wtórnych punktów końcowych nie stwierdzono istotnych różnic między dwiema grupami pacjentów (całkowity czas obciążenia, całkowita praca wykonana oraz kliniczne punkty końcowe).

Badanie VASCO. W trakcie randomizowanego, podwójnie ślepego badania z udziałem 1962 pacjentów, trwającego 3 miesiące, do terapii atenololem w dawce 50 mg na dobę dodawano trimetazydynę w dawce 70 mg na dobę lub 140 mg, albo placebo. W populacji ogólnej, obejmującej pacjentów z objawami i bez objawów, trimetazydyna nie wykazała przewagi zarówno pod względem parametrów ergometrycznych (całkowity czas obciążenia fizycznego, czas do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm oraz czas do wystąpienia napadu dławicy), jak i pod względem punktów końcowych klinicznych. Jednakże analiza post hoc podgrupy pacjentów z objawami (n=1574) wykazała, że przy stosowaniu trimetazydyny w dawce 140 mg na dobę zaobserwowano istotną poprawę całkowitego czasu obciążenia fizycznego (+23,8 s vs +13,1 s placebo; p=0,001) oraz czasu do wystąpienia napadu dławicy (+46,3 s vs +32,5 s placebo; p=0,005).

Farmakokinetyka.

Maksymalna stężenie trimetazydyny we krwi obserwuje się średnio po 5 godzinach od przyjęcia tabletki. W ciągu doby stężenie w osoczu pozostaje stabilne: przez 11 godzin po przyjęciu tabletki stężenie trimetazydyny w osoczu jest równe lub wyższe niż 75% maksymalnego stężenia. Stan stężenia ustalonego osiągany jest najpóźniej po 60 godzinach. Spożycie pokarmu nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne trimetazydyny.

Objętość rozkładu wynosi 4,8 l/kg; niska tożliwość do białek: według pomiarów in vitro – 16%.

Trimetazydyna wydalana jest głównie z moczem, głównie w niezmienionej formie. Okres półtrwania wynosi średnio 7 godzin u zdrowych młodych ochotników i 12 godzin u osób powyżej 65. roku życia. Pełne wydalenie trimetazydyny jest wynikiem głównie klirensu nerkowego, który bezpośrednio koreluje z klirencem kreatyniny, oraz w mniejszym stopniu klirensu wątrobowego, który zmniejsza się z wiekiem.

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjenci starsi.

Przeprowadzono specjalne badanie kliniczne z udziałem pacjentów starszych z zastosowaniem trimetazydyny 35 mg (1 tabletka) dwa razy dziennie. Analiza przeprowadzona metodą kinetyczną populacyjną wykazała zwiększenie stężenia w osoczu. U pacjentów starszych możliwe jest zwiększenie stężenia trimetazydyny z powodu wiekowego obniżenia funkcji nerek. Specjalne badanie farmakokinetyczne u pacjentów w wieku 75–84 lat lub ≥ 85 lat wykazało, że u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) stężenie trimetazydyny wzrastało odpowiednio 1,0 i 1,3 raza w porównaniu z młodszyimi pacjentami (w wieku 30–65 lat) z umiarkowaną niewydolnością nerek.

Naruszenia funkcji nerek. Stężenie trimetazydyny we krwi zwiększa się średnio 1,7 raza u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) oraz 3,1 raza u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z prawidłową funkcją nerek. W tej populacji nie zaobserwowano żadnych dodatkowych problemów bezpieczeństwa w porównaniu z populacją ogólną.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Trimetazydyna jest wskazana u dorosłych do leczenia objawowego stabilnej choroby wieńcowej w przypadku niewystarczającej skuteczności lub nietolerancji leków przeciwwąskośniczych pierwszego rzutu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek ze substancji pomocniczych.
• Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenie, zespół niespokojnych nóg oraz inne zaburzenia ruchowe związane z powyższym.
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zgłaszano interakcji z innymi lekami.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Ten lek nie jest przeznaczony do kąpirowania napadów dławicy serca. Nie należy go stosować w przypadku niestabilnej dławicy serca lub zawału mięśnia serca jako terapii pierwotnej na etapie przedszpitalnym ani w pierwszych dniach hospitalizacji.

W przypadku wystąpienia napadu niestabilnej dławicy serca w trakcie trwającej terapii należy przeanalizować stan pacjenta i skorygować leczenie (terapię lekową oraz możliwość rewaskularyzacji).

Trimetazidyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu (drżenie, akinezję, zwiększony napięcie mięśniowe), które należy regularnie monitorować, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadkach wątpliwych pacjentów należy skierować do neurologa w celu odpowiednich badań.

W przypadku wystąpienia zaburzeń ruchowych, takich jak objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg, drżenie, niestabilność chodu, należy niezwłocznie odstawić trimetazidynę.

Te przypadki występują rzadko i zazwyczaj ustępują po odstawieniu leku; u większości pacjentów – w ciągu 4 miesięcy od momentu odstawienia trimetazidyny. Jeśli objawy parkinsonizmu utrzymują się ponad 4 miesiące po odstawieniu leku, należy skonsultować się z neurologiem.

Ciężkie reakcje skórne (CRS)

W związku ze stosowaniem trimetazidyny zgłaszano ciężkie reakcje skórne (CRS), w tym reakcję lekową z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołem DRESS) oraz ostry ogólnoustrojowy egzantematyczny pustulosis, które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do śmierci. Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjenta o objawach i symptomach CRS oraz dokładnie monitorować reakcje skórne. Jeśli wystąpią objawy wskazujące na te reakcje, stosowanie trimetazidyny należy natychmiast przerwać i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

Mogą występować upadki związane z niestabilnością chodu lub hipotensją tętniczą, szczególnie u pacjentów przyjmujących leki przeciwhypertensyjne (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Trimetazidynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z grupy ryzyka podwyższenia jej stężenia:

• u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakokinetyka”);
• u pacjentów w wieku 75 lat i starszych (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Sportowcy. Ten lek zawiera substancję czynną, która może dać pozytywny wynik testu antydopingowego.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania trimetazidyny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na układ rozrodczy. Aby zapobiec jakimkolwiek ryzyku, stosowanie trimetazidyny w okresie ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trimetazidyna lub jej metabolity przenikają do mleka matki. Aby zapobiec jakimkolwiek ryzyku dla noworodków/niemowląt, stosowanie leku Predutal® MR nie jest zalecane w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Według danych z badań klinicznych trimetazidyna nie wpływa na hemodynamikę, jednak w okresie postmarketingowym odnotowano przypadki zawrotów głowy i senności (patrz sekcja „Efekty niepożądane”), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

1 tabletka 35 mg trimetazydyny 2 razy dziennie, rano i wieczorem, podczas jedzenia.

Po 3 miesiącach leczenia należy ocenić efekty terapii, a w przypadku braku działania trimetazydynę należy odstawić.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

Pacjentom ze umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) zalecana dawka wynosi 1 tabletka dziennie rano podczas śniadania (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania” i „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest podwyższenie stężenia trimetazydyny we krwi z powodu wiekowego obniżenia funkcji nerek (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Pacjentom ze umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) zalecana dawka wynosi 1 tabletka 35 mg rano podczas śniadania.

U pacjentów w podeszłym wieku należy ostrożnie dobrać dawkę (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Dzieci.

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania trimetazydyny u dzieci (do 18 roku życia). Brak danych.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania trimetazydyny są ograniczone. Leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Informacje o niepożądanych działaniach związanych z zastosowaniem trimetazydyny zawarte są również w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

W poniższej tabeli przedstawiono niepożądane działania zgłoszone spontanicznie oraz opisane w literaturze naukowej.

Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); nieznana częstość (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych. Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to prowadzenie monitoringu stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga szczególnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

30 tabletek w blisterze (PVC/aluminium); 2 blistery w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francja / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Producent.

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A. / ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Polska / ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Wnioskodawca.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Servier Ukraina”.

Siedziba wnioskodawcy.

ul. Nabereżno-Chrzczycka 41, piętra 2 i 3, miasto Kijów, 04070, Ukraina.

W przypadku pojawienia się pytań dotyczących leku należy kontaktować się z wnioskodawcą (właścicielem certyfikatu rejestracyjnego) pod numerem telefonu: (044) 490 3441.