LEVOFLOXACYN

INSTRUKCJA stosowania leku LEVOfLOXACYN® (LEFLOCIN)

Skład:

substancja czynna: levofloksacyna;

1 ml roztworu zawiera 5 mg hemihydratu levofloksacyny w przeliczeniu na substancję o stężeniu 100%;

substancje pomocnicze: chlorowek sodu, kwas solny stężony*, wodorotlenek sodu*, woda do wstrzykiwań.

* Do regulacji pH preparatu do wartości dopuszczalnych.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: żółty lub zielonkawo-żółty, klarowny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Levofloksacyna. Kod ATX J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Levofloxacyn – syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, S-enancjomer racemicznej mieszaniny leku ofloksacyny.

Mechanizm działania

Jako lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów levofloxacyn działa na kompleks DNA-DNA-girazy oraz topoizomerazę IV.

Stosunek farmakokinetyka/farmakodynamika (FK/FD)

Stopień aktywności bakteryjnej levofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) lub pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC).

Mechanizm oporności

Odporność na levofloksacynę powstaje w wyniku stopniowego procesu mutacji miejsca działania docelowego w obu typach topoizomeraz II, DNA-girazy i topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak bariery przenikania (często występujące u Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy wypompowywania, mogą również wpływać na wrażliwość na levofloksacynę.

Stwierdzono oporność krzyżową między levofloksacyną a innymi fluorochinolonami.

Ze względu na mechanizm działania zazwyczaj nie występuje oporność krzyżowa między levofloksacyną a innymi klasami leków przeciwbakteryjnych.

Wartości progowe

Zalecane przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST) wartości progowe MIC dla levofloksacyny, które oddzielają mikroorganizmy wrażliwe od organizmów pośrednio wrażliwych (średnio opornych) oraz organizmy pośrednio wrażliwe od opornych, przedstawiono w tabeli 1 testowania MIC (mg/l).

Kliniczne wartości progowe MIC EUCAST dla levofloksacyny (wersja 10.0 z 01.01.2020): Tabela 1

Występowanie oporności może się różnić w zależności od regionu i czasu dla poszczególnych gatunków. Wskazane jest uzyskanie lokalnych informacji na temat oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. Należy skonsultować się ze specjalistą, jeśli lokalne występowanie oporności jest takie, że korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, jest wątpliwa.

* Staphylococcus aureus oporny na metycylinę z dużym prawdopodobieństwem może wykazywać współistniejącą oporność na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po podaniu doustnym lewofloksacyna jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana, stężenie maksymalne (Cmax) osiągane jest po 1–2 godzinach od przyjęcia dawki. Biologiczna dostępność wynosi około 99–100%. Pokarm praktycznie nie wpływa na wchłanianie lewofloksacyny. Stan równowagi osiągany jest w ciągu 48 godzin przy dawkowaniu 500 mg 1–2 razy na dobę.

Rozkład

Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza krwi. Średni objętość rozkładu lewofloksacyny wynosi około 100 litrów po dawce pojedynczej i powtarzanych dawkach 500 mg, co wskazuje na szerokie rozprzestrzenienie się leku w tkankach organizmu.

Przenikanie do tkanek i płynów ustrojowych

Lewofloksacyna wykazuje przenikanie do błony śluzowej oskrzeli, sekretu oskrzowego, tkanki płucnej, makrofagów pęcherzykowych, skóry (płyn z pęcherzy), tkanki prostaty oraz moczu. Jednakże lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Biotransformacja

Lewofloksacyna jest metabolizowana w bardzo niewielkim stopniu. Metabolitami są N,N-dimetylo-lwofloksacyna oraz N-tlenek lewofloksacyny. Te metabolity stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalonego z moczem. Lewofloksacyna jest stereochemicznie stabilna i nie ulega inwersji struktury chirальной.

Wydalanie

Po podaniu doustnym i dożylnym lewofloksacyna jest usuwana z osocza krwi stosunkowo wolno (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie następuje głównie przez nerki (ponad 85% podanej dawki). Średni całkowity klirens lewofloksacyny po podaniu jednej dawki 500 mg wynosi 175 ± 29,2 ml/min.

Nie stwierdza się istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym, co wskazuje na wzajemną zamienną stosowalność tych dróg podania (doustnej i dożylnej).

Liniowość

Lewofloksacyna wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek od 50 do 1000 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Niewydolność nerek wpływa na farmakokinetykę lewofloksacyny. W przypadku obniżonej funkcji nerek zmniejsza się wydalanie nerkowe i klirens, a okres półtrwania wydłuża się (patrz tabela 2).

Farmakokinetyka w niewydolności nerek po jednorazowym podaniu lewofloksacyny w dawce 500 mg

Tabela 2

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny u młodych pacjentów i pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem różnic związanych z kliremsem kreatyniny.

Różnice związane z płcią

Odrębna analiza dotycząca pacjentów płci żeńskiej i męskiej wykazała niewielkie różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny w zależności od płci. Nie ma dowodów na to, że różnice te mają znaczenie kliniczne.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Levofloxacyn® wskazany jest w leczeniu następujących infekcji u dorosłych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” i „Właściwości farmakodynamiczne”):

• zapalenie płuc nabyte poza szpitalem;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich;

(dla powyższych infekcji lek należy stosować tylko wtedy, gdy zastosowanie innych środków przeciwbakteryjnych, zwykle zalecanych jako leczenie pierwotne tych infekcji, jest niewskazane lub niemożliwe);

• ostre naczyniaki nerek i skomplikowane infekcje dróg moczowych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”);
• przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego;
• postać płucna antraksu: profilaktyka po kontakcie i leczenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Należy uwzględniać oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę lub inne chinolony, lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku;
• epilepsja;
• dolegliwości związane z działaniami niepożądanej reakcji ścięgnistych po wcześniejszym stosowaniu chinolonów;
• dzieci i młodzież;
• ciąża;
• okres karmienia piersią.

Szczególne środki ostrożności.

Lek należy stosować natychmiast (w ciągu 3 godzin) po przebiciu gumowego zatyczki, aby zapobiec zakażeniu bakteryjnemu. Podczas przeprowadzania wlewu nie jest wymagana ochrona przed światłem. Lek przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku.

Przed użyciem należy sprawdzić roztwór. Należy stosować tylko klarowny roztwór, wolny od cząstek.

Tak jak w przypadku wszystkich innych leków, każdy niewykorzystany lek należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Lek jest kompatybilny z następującymi roztworami do wlewania:

• 0,9 % roztwór chlorku sodu;
• 5 % roztwór glukozy do wstrzykiwań;
• 2,5 % roztwór glukozy w roztworze Ringera;
• skomplikowane roztwory do żywienia pozajelitowego (aminoacid, glukoza, elektrolity).

Pytania dotyczące niezgodności omówiono w sekcji „Niezgodność”.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na lek Levofloxacyn®

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne

Nie wykazano farmakokinetycznej interakcji lewofloksacyny z teofliną. Jednak możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi substancjami, które obniżają próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu było o około 13 % wyższe niż przy podawaniu samej lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklosporyna

Probenecyd i cyklosporyna mają istotny statystycznie wpływ na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się o 24 % w obecności cyklosporyny i o 34 % w obecności probenecydu. Dzieje się tak, ponieważ oba leki są w stanie blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Jednak przy dawkach stosowanych w badaniach nieprawdopodobne jest, aby istotne statystycznie różnice kinetyczne miały znaczenie kliniczne. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu lewofloksacyny z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenecyd i cyklosporyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inna informacja

W badaniach klinicznych farmakologii wykazano, że farmakokinetyka lewofloksacyny nie była klinicznie istotnie wpływowana przez jednoczesne podawanie następujących leków: węglan wapnia, digoksyna, glibenklamid, ranitydyna.

Wpływ leku Levofloxacyn® na inne leki

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33 % przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Przy jednoczesnym stosowaniu z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) donoszono o zwiększeniu czasów krzepnięcia (protrombinowy czas/międzynarodowe stosunki normalizacyjne) i/lub krwawieniach, które mogą być nasilone. Z tego względu pacjentom otrzymującym równolegle antagoniści witaminy K należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Leki wydłużające odcinek QT

Lewofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki znane z wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, neuroleptyki) [patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” (Wydlużenie odcinka QT)].

Inna informacja

Lewofloksacyna nie wpływa na farmakokinetykę teofiny, która jest głównie metabolizowana za pomocą CYP1A2, dlatego można uznać, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać stosowania lewofloksacyny u pacjentów, u których w wywiadzie występują poważne reakcje niepożądane związane z przyjmowaniem leków zawierających chinolony i fluorochinolony (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Leczenie lewofloksacyną takich pacjentów należy rozpoczynać wyłącznie wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Ryzyko oporności

U Staphylococcus aureus opornego na metycylinę (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współoporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji, których etiologia wiąże się lub podejrzewa się o etiologię MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę (i zazwyczaj gdy stosowanie zalecanych leków przeciwbakteryjnych w leczeniu infekcji MRSA uznaje się za nieuzasadnione).

Oporność Escherichia coli, najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych, na fluorochinolony różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Lekarze przy przepisywaniu lewofloksacyny powinni brać pod uwagę lokalne rozpowszechnienie oporności Escherichia coli na fluorochinolony.

Postać płucna wąglika

Doświadczenie kliniczne opiera się na danych in vitro dotyczących wrażliwości Bacillus anthracis, a także na danych eksperymentalnych z badań na zwierzętach oraz ograniczonych danych z badań u ludzi. Lekarze powinni odwoływać się do uzgodnionych krajowych i/lub międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia wąglika.

Długotrwałe, poważne, niepełnosprawne i potencjalnie nieodwracalne reakcje niepożądane

Zgłaszano rzadkie, długotrwałe (kilka miesięcy lub lat), powodujące niepełnosprawność, potencjalnie nieodwracalne poważne reakcje niepożądane wpływające na różne układy organizmu (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy i psychiczny, narządy zmysłów) u pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i obecności czynników ryzyka. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów lub objawów jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej należy natychmiast przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i skontaktować się z lekarzem.

Czas trwania wlewania

Zalecany czas wlewania wynosi co najmniej 60 minut dla roztworu do wlewu dożylnego Levofloxacyn 500 mg. Wiadomo, że w przypadku ofloksacyny podczas wlewania mogą występować tachykardia i tymczasowe obniżenie ciśnienia tętniczego. W rzadkich przypadkach, jako skutek nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego, może dojść do kolapsu krążenia. Jeżeli podczas wlewu lewofloksacyny (izomeru l ofloksacyny) wystąpi wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Tendinitis i zerwanie ścięgna

Tendinitis i zerwanie ścięgna (szczególnie ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami, a czasem nawet kilka miesięcy po zakończeniu przyjmowania leku. Ryzyko rozwoju tendinitis i zerwania ścięgna jest zwiększone u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w dawce dobowej 1000 mg, u pacjentów starszych, u pacjentów z niewydolnością nerek, u pacjentów po przeszczepieniu narządów miąższowych oraz u pacjentów równocześnie przyjmujących kortykosteroidy. Należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów i fluorochinolonów. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów tendinitis (np. bolesny obrzęk lub zapalenie stawów) należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą kończynę należy odpowiednio leczyć (np. zapewnić unieruchomienie). Kortykosteroidów nie należy stosować w przypadku wystąpienia objawów tendynopatii.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie w przypadkach ciężkich, trwająca i/lub krwawa, podczas lub po leczeniu lekiem Levofloxacyn (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może być objawem choroby wywołanej przez Clostridium difficile (CDAD). Stopień ciężkości CDAD waha się od stanu łagodnego do stanu zagrażającego życiu. Najcięższą postacią tej choroby jest kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. W przypadku podejrzenia kolitu pseudobłoniastego należy natychmiast przerwać wlew leku Levofloxacyn i rozpocząć odpowiednie leczenie. Leki hamujące perystaltykę jelit są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawek

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawek.

Roztwór do wlewu dożylnego Levofloxacyn jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jak i inne chinolony, należy stosować go z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawek oraz u pacjentów równocześnie leczonych substancjami aktywnymi obniżającymi próg drgawkowy, np. teofiliną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku wystąpienia napadu drgawek (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”) należy przerwać leczenie lewofloksacyną.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforanodwodorydazy

Pacjenci z ukrytym lub istniejącym defektem aktywności glukozo-6-fosforanodwodorydazy mogą być skłonni do reakcji hemolitycznych podczas leczenia antybakteryjnymi lekami z grupy chinolonów, dlatego lewofloksacynę należy stosować u nich z ostrożnością i stale monitorować ryzyko wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, konieczna jest korekta dawki u pacjentów z osłabioną funkcją nerek (niewydolnością nerek) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości)

Lewofloksacyna może powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego) w pojedynczych przypadkach po podaniu pierwszej dawki leku (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Zgłaszano występowanie ciężkich skórnych reakcji niepożądanych, które mogą mieć śmiertelny skutek, w tym zespół Stevensa-Johnsona, zespół toksycznego martwiczo-odłuszczeniowego zapalenia skóry (znanego również jako zespół Lyella), oraz reakcje lekowe z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS) u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Przy przepisywaniu leczenia lewofloksacyną należy poinformować pacjentów o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych i przeprowadzać dokładny monitoring stanu. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów i objawów świadczących o tych reakcjach należy natychmiast przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta rozwinęła się poważna reakcja, taka jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie skóry lub zespół DRESS podczas stosowania lewofloksacyny, ponownego leczenia lewofloksacyną u tego pacjenta nie można w żadnym wypadku rozpoczynać.

Zakłócenia poziomu glukozy we krwi

Tak jak przy stosowaniu innych chinolonów, zgłaszano wahania poziomu glukozy we krwi, w tym przypadki hiperglikemii i hipoglikemii, częściej u osób starszych, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali terapię wspomagającą lekami doustnymi obniżającymi poziom glukozy (np. glibenklamidem) lub insuliną. Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. U pacjentów z cukrzycą zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Jeśli pacjent zgłasza wahania poziomu glukozy we krwi, należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozważyć leczenie alternatywne lekiem przeciwbakteryjnym nienależącym do klasy fluorochinolonów.

Profilaktyka fotosensybilizacji

Zarejestrowano przypadki fotosensybilizacji podczas stosowania lewofloksacyny (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W celu zapobiegania fotosensybilizacji zaleca się, aby pacjenci nie narażali się bez potrzeby na silne działanie promieniowania słonecznego ani na promieniowanie sztucznymi źródłami promieni UV (np. lampy UV „sztuczne słońce”, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania lewofloksacyny.

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Ze względu na możliwość zwiększenia wyników badań krzepnięcia (czas protrombinowy/stosunek normalizacyjny międzynarodowy) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących Levofloxacyn w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy monitorować badania krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Reakcje psychiczne

Zgłaszano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W rzadkich przypadkach postępowały one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, czasem po przyjęciu tylko jednej dawki lewofloksacyny (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W przypadku wystąpienia tych reakcji u pacjenta, przy pierwszych objawach lub objawach należy natychmiast przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i zalecić pacjentowi skontaktowanie się z lekarzem leczącym. Należy rozważyć leczenie alternatywne lekiem przeciwbakteryjnym nienależącym do klasy fluorochinolonów i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie interwału QT

Należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużonego interwału QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, neuroleptyki);
• niekorygowany dysbalans elektrolitowy (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające interwał QT. Z tego powodu należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów z tych grup [patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” (Pacjenci starsi), „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Przedawkowanie”, „Reakcje niepożądane”].

Neuropatia obwodowa

Zarejestrowano przypadki sensorycznej lub sensoryczno-ruchowej polineuropatii obwodowej u pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony, prowadzącej do parestezji, hipestezji, dysestezji lub osłabienia. Pacjentom przyjmującym lewofloksacynę należy zalecić, aby poinformowali lekarza przed kontynuacją leczenia, jeśli występują objawy neuropatii, w szczególności ból, pieczenie, uczucie mrowienia, drętwienie i/lub osłabienie, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnych stanów (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe

Zarejestrowano przypadki zapalenia wątroby z martwicą aż do niewydolności wątroby zagrażającej życiu podczas stosowania lewofloksacyny, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi, takimi jak sepsa (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy i objawy choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemnienie moczu, świąd lub ból brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, mają działanie blokujące nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. W okresie postmarketingowym u pacjentów z miastenią gravis stosowanie fluorochinolonów wiązano z poważnymi reakcjami niepożądanymi, w tym przypadkami śmiertelnymi i stanami wymagającymi interwencji wspomagających oddychanie. Lewofloksacyna nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z wywiadem miastenii gravis.

Zaburzenia wzroku

Jeśli podczas przyjmowania lewofloksacyny wystąpią jakiekolwiek zaburzenia wzroku lub reakcje niepożądane ze strony narządów wzroku, należy natychmiast skontaktować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów” oraz „Reakcje niepożądane”).

Superinfekcja

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie przez dłuższy czas, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych na działanie leku. Jeśli superinfekcja wystąpi podczas terapii, należy podjąć odpowiednie działania.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczność potwierdzenia dodatnich wyników na obecność opioidów uzyskanych w teście przesiewowym za pomocą bardziej specyficznych metod.

Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i w związku z tym prowadzić do fałszywie ujemnych wyników w diagnostyce bakteriologicznej gruźlicy.

Aneurysma aorty i rozwarstwienie ściany aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawki serca

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko rozwoju aneurysmy aorty i rozwarstwienia ściany aorty, szczególnie u pacjentów starszych, a także regurgitacji aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy aorty i rozwarstwienia ściany aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym przypadkami śmiertelnymi), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

W związku z tym fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapii u pacjentów z obciążonym wywiadem rodzinnym (obecność aneurysmy lub wrodzonej wady rozwoju zastawek serca), u pacjentów z rozpoznaną aneurysmą aorty i/lub rozwarstwieniem ściany aorty, lub z chorobą zastawek serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka, a mianowicie:

• czynniki ryzyka rozwoju zarówno aneurysmy aorty i rozwarstwienia ściany aorty, jak i regurgitacji/niewydolności zastawki serca: choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów;
• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy aorty i rozwarstwienia ściany aorty: choroby naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak ogromokomórkowy, miażdżyca, zespół Sjögrena;
• czynniki ryzyka rozwoju regurgitacji/niewydolności zastawki serca: zapalenie wsierdzia zakaźne.

Ryzyko aneurysmy aorty i rozwarstwienia ściany aorty oraz ich pęknięcia jest zwiększone u pacjentów równocześnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, bólu w klatce piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skorzystanie z pomocy medycznej w przypadku wystąpienia duszności, napadu przyspieszonego bicie serca lub obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Ostre zapalenie trzustki

U osób przyjmujących lewofloksacynę może dojść do ostrego zapalenia trzustki. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki. Należy im zalecić natychmiastowe skorzystanie z pomocy medycznej w przypadku wystąpienia nudności, niedyspozycji, dyskomfortu w brzuchu, ostrego bólu brzucha lub wymiotów. Jeśli istnieje podejrzenie ostrego zapalenia trzustki, należy przerwać przyjmowanie leku. Po potwierdzeniu rozpoznania nie można ponownie przepisywać lewofloksacyny. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zapalenia trzustki (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Zawartość sodu

Ten lek zawiera 358 mg sodu w butelce 100 ml i 537 mg sodu w butelce 150 ml, co odpowiada odpowiednio 18% i 27% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu dla dorosłego człowieka, wynoszącego 2 g.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Liczba badań dotyczących stosowania lewofloksacyny w okresie ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na toksyczność rozrodczą. Jednakże ze względu na brak badań dotyczących wpływu na organizm człowieka oraz na podstawie danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia chrząstki stawowej przez fluorochinolony u organizmu rozwijającego się, lewofloksacynę nie można przepisywać kobietom w ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u kobiet karmiących piersią. Brakuje wystarczających informacji o wydzielaniu lewofloksacyny w mleko matki, choć inne fluorochinolony przenikają do mleka matki. Ze względu na brak badań dotyczących wpływu na organizm człowieka oraz na podstawie danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia chrząstki stawowej przez fluorochinolony u organizmu rozwijającego się, lewofloksacynę nie można przepisywać kobietom karmiącym piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność

Lewofloksacyna nie powoduje pogorszenia płodności ani funkcji rozrodczych u zwierząt.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Niektóre reakcje niepożądane (np. zawroty głowy/obrzęty, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i szybkość reakcji i w ten sposób zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których te cechy mają szczególne znaczenie (np. przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami).

Sposób stosowania i dawki.

Lek podaje się dożylnie powoli 1–2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od typu i ciężkości zakażenia, jak również od wrażliwości potencjalnego patogenu na lek. Leczenie lewofloksacyną po wstępnym stosowaniu postaci dożylnej może być ukończona przez podanie postaci doustnej, o ile takie leczenie jest odpowiednie dla konkretnego pacjenta. Ze względu na biologiczną równoważność postaci doustnej i dożylnej, możliwe jest stosowanie tej samej dawki.

Dawkowanie

Pacjenci z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min)

Tabela 3

1 Długość leczenia obejmuje podawanie dożylnie oraz doustne leku. W zależności od stanu pacjenta po kilku dniach (zazwyczaj po 2–4 dniach) możliwe jest przejście od wstępnego podawania dożylnego do doustnego w tej samej dawce.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min)

Tabela 4

1 Po hemodializie lub przewlekłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (PAOD) nie są wymagane dawki uzupełniające.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby

Korekta dawki nie jest wymagana, ponieważ lewofloksacyna jest niewielomianowo metabolizowana w wątrobie i wydalana głównie z moczem.

Pacjenci w podeszłym wieku

Jeśli funkcja nerek jest niezaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki.

Sposób stosowania

Roztwór do wstrzykiwania dożylnego Levofloxacyn® podaje się powoli dożylnie, w formie wlewu kroplowego. Czas podania jednej fiolki leku Levofloxacyn® (100 ml roztworu do wstrzykiwania dożylnego zawierającego 500 mg lewofloksacyny) powinien trwać nie krócej niż 60 minut.

Niezgodność z innymi roztworami do wlewu podano w punkcie „Niezgodność”, natomiast informacje dotyczące zgodności znajdują się w punkcie „Szczególne środki ostrożności”.

Dzieci

Stosowanie leku Levofloxacyn® jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży do 18. roku życia ze względu na możliwą szkodliwość dla chrząstki stawowej.

Przedawkowanie

Zgodnie z badaniami toksyczności na zwierzętach lub klinicznymi badaniami farmakologicznymi przeprowadzonymi przy zastosowaniu dawek wyższych niż terapeutyczne, najpoważniejsze objawy, których należy się spodziewać po ostrym przedawkowaniu roztworu do wlewu lewofloksacyny, to objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak dezorientacja, zawroty głowy, zaburzenia świadomości i napady padaczkowe, wydłużenie odcinka QT.

Podczas badań pozarejestrowych obserwowano takie niepożądane działania ze strony ośrodkowego układu nerwowego, jak dezorientacja, drgawki, halucynacje i drżenie.

Leczenie

W przypadku przedawkowania należy przeprowadzić leczenie objawowe. Konieczne jest monitorowanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT. Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa i PAOD, jest nieskuteczna w usuwaniu lewofloksacyny z organizmu. Nie istnieją żadne specyficzne antydoty.

Efekty uboczne

Poniżej wymienione są działania niepożądane sklasyfikowane według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy działania niepożądane są wymienione według stopnia nasilenia, w kolejności malejącej.

Zakażenia i inwazje

Niezbyt często: grzybicze infekcje, w tym infekcje wywołane przez grzyby z rodzaju Candida; oporność drobnoustrojów patogennych.

Zaburzenia układu krwi i układu limfatycznego

Niezbyt często: leukopenia, eozynofilia.

Rzadko: trombocytopenia, neutropenia.

Częstość nieznana: pancytopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna.

Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: obrzęk Quinckego, podwyższona wrażliwość (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość nieznana: szok anafilaktyczny¹, szok anafilaktyczny¹ (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia endokrynologiczne

Rzadko: zespół nieodpowiedniej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Zaburzenia przemiany materii i przemiany substancji

Niezbyt często: anoreksja.

Rzadko: hipoglikemia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą; hipoglikemiczna śpiączka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość nieznana: hiperglikemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia psychiczne*

Często: bezsenność.

Niezbyt często: niepokój, dezorientacja, pobudzenie.

Rzadko: reakcje psychotyczne (np. z halucynacjami, paranoją), depresja, pobudzenie, zaburzenia snu, noce strachu, delirium.

Częstość nieznana: zaburzenia psychiczne z zachowaniem zagrożliwym dla pacjenta, w tym myśli samobójcze lub próby samobójstwa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia neurologiczne*

Często: ból głowy, zawroty głowy.

Niezbyt często: senność, drżenie, dysgezja.

Rzadko: drgawki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), parestezje, zaburzenia pamięci.

Częstość nieznana: neuropatia obwodowa czuciowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); neuropatia obwodowa czuciowo-ruchowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); parosmia, w tym anosmia; dyskinezja, zaburzenia ekstrapiramidowe, agewzja, omdlenie, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Zaburzenia narządu wzroku*

Rzadko: zaburzenia widzenia, takie jak zamazane widzenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość nieznana: przejściowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zapalenie uwięzi.

Zaburzenia narządu słuchu i aparatu vestibularnego*

Niezbyt często: zawroty.

Rzadko: szumy w uszach.

Częstość nieznana: utrata słuchu, pogorszenie słuchu.

Zaburzenia serca**

Rzadko: tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca.

Częstość nieznana: tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca; arytmia komorowa i tachykardia komorowa typu „torsade de pointes” (obserwowana głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT); wydłużenie interwału QT, zarejestrowane w EKG (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Przedawkowanie”).

Zaburzenia naczyniowe**

Często: dotyczy wyłącznie formy do wstrzykiwania dożylnego: zapalenie żył.

Rzadko: hipotensja tętnicza.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej

Niezbyt często: duszność.

Częstość nieznana: skurcz oskrzeli, zapalenie płuc o charakterze alergicznym.

Zaburzenia układu pokarmowego

Często: biegunka, wymioty, nudności.

Niezbyt często: ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia, zaparcia.

Częstość nieznana: biegunka krwawa, rzadko może być objawem kolitu, w tym kolitu pseudomembranowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); zapalenie trzustki.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego

Często: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP).

Niezbyt często: podwyższenie poziomu bilirubiny we krwi.

Częstość nieznana: żółtaczka i ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym przypadki rozwoju śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby, szczególnie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); zapalenie wątroby.

Zmiany skórne i podskórnej tkanki tłuszczowej²

Niezbyt często: wysypka, swędzenie, pokrzywka, nadpotliwość.

Rzadko: reakcje lekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespołu DRESS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), trwała reakcja skórna na lek.

Częstość nieznana: toksyczny epidermalny nekrolioza, zespół Stevensa-Johnsona, erytema wielopostaciowe, reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zapalenie naczyń leukocyto-klastyczne, zapalenie jamy ustnej.

Zaburzenia układu ruchu i tkanki łącznej*

Niezbyt często: artrodynia, mialgia.

Rzadko: uszkodzenia ścięgien (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Przeciwwskazania”), w tym zapalenie ścięgna (np. ścięgna Achillesa); osłabienie mięśni, co może mieć istotne znaczenie u pacjentów z myasthenia gravis (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość nieznana: ostry nekroza mięśni szkieletowych, pęknięcie ścięgna (np. ścięgna Achillesa) (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Przeciwwskazania”), pęknięcie więzadeł, pęknięcie mięśni, zapalenie stawów.

Zaburzenia układu moczowego

Niezbyt często: podwyższenie poziomu kreatyniny we krwi.

Rzadko: ostra niewydolność nerek (np. w wyniku nefrytu śródmiąższowego).

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania*

Często: dotyczy wyłącznie formy do wstrzykiwania dożylnego: reakcja w miejscu wlewania (ból, zaczerwienienie).

Niezbyt często: osłabienie.

Rzadko: gorączka.

Częstość nieznana: ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

¹ Reakcje anafilaktyczne i anafilaktyczne mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki leku.

² Reakcje błon śluzowych mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki leku.
* Zgłaszano pojedyncze przypadki bardzo rzadkich, długotrwałych (kilka miesięcy lub lat), poważnych i potencjalnie nieodwracalnych działań niepożądanych, prowadzących do niepełnosprawności, wpływających na różne układy narządów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, artrodynea, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu), związane z zastosowaniem chinolonów i fluorochinolonów, niezależnie od obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

** Zgłaszano przypadki rozwoju aneurysmy i rozwarstwienia ściany aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów leczonych fluorochinolonami (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Do innych działań niepożądanych związanych z zastosowaniem fluorochinolonów należy występowanie napadów porfirii u pacjentów z porfirią.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzane działania niepożądane poprzez krajowy system farmakologii.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Niezgodność.

Roztwór do wlewu dożylnego Levofloxacyn® 5 mg/ml nie należy mieszać z heparyną ani roztworami o odczynie zasadowym (np. wodorowęglanem sodu), ani z innymi lekami, poza lekami wymienionymi w sekcji „Szczególne środki ostrożności”.

Opakowanie.

Po 100 ml, 150 ml w butelce szklanej lub butelce polimerowej; po 1 butelce w pudełku z tektury.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

TOV „Yuria-Farm”, Ukraina.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 18030, obwód czernihowski, miasto Czernihów, ul. Kozarska 108.

Tel.: (044) 281-01-01.