ESTRAMON 50

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ESTRAMON 50 (Estramon® 50)

Skład:

substancja czynna: estradiol;

1 plaster o powierzchni 20 cm² z średnią szybkością uwalniania estradiolu 50 μg na dobę zawiera 4 mg estradiolu;

substancje pomocnicze: skoncentrowany d-α-tokoferol, kopolimer akrylowy, podkładka Pegoterat.

Postać farmaceutyczna. Plaster przeciwbólowy.

Główne właściwości fizykochemiczne: eliptyczny, matowy, bezbarwny plaster, zamocowany na przezroczystej folii ochronnej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w patologii układu rozrodczego. Kod ATC G03C A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

System transdermalny zawiera estradiol (17β-estradiol), który jest chemicznie i biologicznie podobny do endogennego estradiolu człowieka. Estradiol uzupełnia niedobór estrogenów u kobiet w okresie menopauzy i złagawia objawy menopauzy. Estrogeny zapobiegają utracie masy kości po menopauzie lub ovariectomii.

Dane z badań klinicznych

Ulepszenie objawów spowodowanych niedoborem estrogenów i wpływ na krwawienia. Utrata objawów okresu klimakterycznego następuje w ciągu pierwszych tygodni leczenia.

Profilaktyka osteoporozy.

• Niedobór estrogenów w menopauzie wiąże się ze zwiększonym metabolizmem tkanki kostnej i utratą masy kości.
• Działanie estrogenów na gęstość kości zależy od dawki. Wydaje się, że ochrona trwa tak długo, jak trwa leczenie. Po zakończeniu HRT (hormonalnej terapii zastępczej) utrata masy kości jest porównywalna do utraty u kobiet nieleczonych.
• Wyniki badania przeprowadzonego w ramach Inicjatywy Zdrowia Kobiet (WHI) oraz metaanaliz innych badań wskazują, że aktualne stosowanie HRT, samodzielnie lub w połączeniu z progestagenem, u przeważnie zdrowych kobiet zmniejsza ryzyko złamania kości udowej, kręgosłupa lub innych złamań osteoporotycznych. Stosowanie HRT może również zapobiegać złomaniom u kobiet z niską gęstością kości i/lub potwierdzoną osteoporozą, jednak dostępna informacja na ten temat jest ograniczona.

Farmakokinetyka.

Resorpcja.

Stosowanie estradiolu w postaci systemu transdermalnego zapewnia długotrwałe i równomierne dostarczanie leku do organizmu. Stężenie estradiolu we krwi można kontrolować, zapobiegając przedawkowaniu. Po przyklejeniu plastra Estramon 50 estradiol jest dobrze wchłaniany przez nieuszkodzoną skórę, zapewniając stabilny poziom we krwi przez cały okres leczenia. Obliczona średnia dobową szybkość uwalniania estradiolu wynosi 50 µg na dobę. W przeciwieństwie do postaci doustnych, stosowanie transdermalne estradiolu pozwala uniknąć intensywnego metabolizmu podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Dostępność biologiczna.

Przy stałym stosowaniu plastra Estramon 50 średnie stężenie estradiolu we krwi wynosi około 34 pg/ml, maksymalne stężenie – około 48 pg/ml. Po usunięciu plastra poziom estradiolu wraca do wartości wyjściowych w ciągu 12–24 godzin.

Rozkład.

Estradiol wiąże się w ponad 50% z białkami osocza, takimi jak globulina wiążąca hormony płciowe i albumina. Tylko 2% estradiolu pozostaje w postaci wolnej i biologicznie aktywnej.

Biotransformacja.

Estradiol stosowany drogą transdermalną metabolizuje się tym samym szlakiem, co hormon endogenny. Estradiol metabolizuje się głównie w wątrobie, gdzie przekształca się w estron, a następnie w estriol, epi-estriol i katechol-estrogeny, które następnie ulegają koniugacji, tworząc sulfiany i glukuronidy. Izofomery cytochromu P-450 CYP1A2 i CYP3A4 katalizują hydroksylację estradiolu do estriolu. W organizmie człowieka glukuronidacja estriolu zachodzi pod wpływem UGT1A1 i UGT2B7. Metabolity estradiolu ulegają również transformacji poprzez obieg enterohepaticzny.

Wydalanie.

Sulfiany i estry kwasu glukuronowego, wraz z niewielką częścią estradiolu i różnych innych metabolitów, wydzielane są z moczem. Tylko niewielka ilość wydala się z kałem. Ponieważ okres półtrwania estradiolu jest krótki (około 1 godziny), w ciągu 24 godzin po usunięciu plastra stężenie estradiolu i estronu w surowicy krwi wraca do wartości wyjściowych.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zastępcza terapia hormonalna (ZTH) objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie.

ZTH w celu wyeliminowania objawów spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet w okresie menopauzy, nie wcześniej niż 12 miesięcy po ostatniej menstruacji.

Profilaktyka osteoporozy u kobiet w okresie pomenopauzalnym z wysokim ryzykiem złamania, w przypadku nietolerancji lub istnienia przeciwwskazań do stosowania innych leków wskazanych do zapobiegania osteoporozie.

Doświadczenie w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 roku życia jest ograniczone.

Przeciwwskazania.

• Rozpoznany lub podejrzewany nowotwór złośliwy piersi lub rak piersi w wywiadzie;
• rozpoznane wcześniej lub podejrzewane nowotwory zależne od estrogenów (np. rak endometrium);
• niezidentyfikowane krwawienia z dróg rodnych;
• nieleczona hiperplazja endometrium;
• istniejące zakrzepowe choroby żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) lub zakrzepowe choroby żył w wywiadzie;
• znane zaburzenia trombofilii (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny – patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic w chwili obecnej lub w wywiadzie (np. choroba niedokrwienna serca, udar mózgu);
• ostre choroby wątroby, a także istniejące choroby wątroby w wywiadzie, jeśli wartości funkcji wątroby nie zostały znormalizowane;
• znana nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu;
• porfiria.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Metabolizm estrogenów (i progestagenów) może być nasilany przy jednoczesnym stosowaniu substancji indukujących enzymy biorące udział w metabolizmie leków, szczególnie enzymów układu cytochromu P450. Do takich substancji należą leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) oraz leki przeciwbakteryjne (np. ryfampicyna, ryfabutyna, nevirapina, efawi-renz).

Chociaż rytonawir i nelfinawir są znane jako silne inhibitory CYP450, przy jednoczesnym stosowaniu ze steroidowymi hormonami mogą przeciwnie – aktywować te enzymy.

Preparaty roślinne zawierające naparstnicę perforowaną (Hypericum perforatum) mogą nasilać metabolizm estrogenów (i progestagenów).

Estradiol metabolizowany jest głównie przez izoenzym CYP3A4, dlatego jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4, np. ketokonazolu, erytromycyny i rytonawiru, może prowadzić do wzrostu ekspozycji na estradiol.

Przy stosowaniu przezskórnej brak jest efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, dlatego estrogeny (i progestageny) stosowane przezskórnie mogą powodować mniejsze skutki niepożądane niż hormony podawane doustnie, w przypadku stosowania induktorów enzymów. Klinicznie udowodniono, że nasilony metabolizm estrogenów i progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania i zmiany profilu krwawień macicznych.

Terapia estrogenowa może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, np. tolerancji glukozy lub badań funkcji tarczycy.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

HTZ należy rozpoczynać wyłącznie w celu leczenia objawów pomenopauzalnych, które negatywnie wpływają na jakość życia. Co najmniej raz w roku należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka terapii przed rozpoczęciem lub kontynuacją stosowania plastra Estramon 50, a leczenie powinno być kontynuowane tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyka. Dane dotyczące ryzyka związanego z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednak dzięki niskiemu poziomowi absolutnego ryzyka u młodszych kobiet stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet jest bardziej korzystny niż u kobiet starszych.

Badań medycznych / konsultacje. Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Estramon 50 po przerwie należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjentki (w tym wywiad rodzinny). Konieczne jest przeprowadzenie badania fizykalnego (w tym ginekologicznego i badania piersi), biorąc pod uwagę przeciwwskazania (rozdział „Przeciwwskazania”) i ostrzeżenia (rozdział „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”). W trakcie leczenia zaleca się regularne kontrole, których częstotliwość i zakres określa się indywidualnie. Kobiety należy poinformować o zmianach w piersiach, o których należy powiadomić lekarza (patrz dalszy rozdział „Rak piersi”). Regularne badania, w tym odpowiednie metody wizualizacji, np. mammografię, należy przeprowadzać zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dla zdrowych kobiet, uwzględniając indywidualne potrzeby medyczne każdej kobiety.
Sytuacje, w których konieczna jest obserwacja pacjentki. Pacjentki z obecnymi, przebytymi i/lub pogarszającymi się w trakcie ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej stanami wymagająją szczególnej obserwacji. Należy pamiętać, że te stany mogą nawracać lub ich przebieg może się nasilać podczas leczenia lekiem Estramon 50. Do nich należą:

• mięśniak macicy (mięsak macicy) lub endometrioza;
• czynniki ryzyka chorób zakrzepowo-zatorowych (patrz niżej);
• czynniki ryzyka nowotworów wrażliwych na estrogeny, np. pierwszy stopień predyspozycji genetycznej do raka piersi;
• nadciśnienie tętnicze;
• choroby wątroby (np. gruczolak wątroby);
• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi lub bez nich;
• kamica żółciowa;
• migrena lub (silny) ból głowy;
• toczeń rumieniowaty układowy;
• hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz niżej);
• padaczka;
• astma oskrzelowa;
• otoskleroza.

Podstawy do natychmiastowego zakończenia terapii. HTZ należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania, a także w następujących sytuacjach:

• pojawienie się żółtaczki lub zaburzeń funkcji wątroby;
• istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego;
• pierwsze pojawienie się bólu głowy typu migrenowego;
• ciąża.

Hiperplazja i rak endometrium. U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozwoju hiperplazji i raka endometrium wzrasta przy długotrwałym stosowaniu wyłącznie estrogenów. Zauważony wzrost ryzyka raka endometrium u kobiet przyjmujących wyłącznie estrogeny w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi estrogenów wynosi od 2 do 12 razy, w zależności od długości leczenia i dawki estrogenów (patrz rozdział „Działania niepożądane”). Po zakończeniu leczenia ryzyko może pozostawać podwyższone przez co najmniej 10 lat.

Dodatkowe cykliczne stosowanie progestagenu przez co najmniej 12 dni w miesiącu lub 28-dniowym cyklu, lub ciągła skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa u kobiet z zachowaną macicą może zapobiegać nadmiernemu ryzyku związanemu z HTZ stosowanym wyłącznie estrogeny. W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić nieregularne krwawienia maciczne związane z nagłym spadkiem poziomu hormonów płciowych („krwawienia odstawienia”) lub wydzieliny krwawe. Jeśli pojawiają się one po pewnym czasie leczenia lub trwają po jego zakończeniu, należy ustalić ich przyczynę, co może obejmować biopsję endometrium w celu wykluczenia nowotworów złośliwych endometrium. Nieograniczona stymulacja estrogenowa może prowadzić do stanu przednowotworowego lub nowotworowego przetrwałych ognisk endometriozy. Dlatego należy rozważyć konieczność podania progestagenu w połączeniu z terapią zastępczą estrogenami w przypadkach, gdy histerectomia została wykonana z powodu endometriozy i w przypadku obecności przetrwałej endometriozy.

Rak piersi. Wszystkie dostępne dane wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ oraz prawdopodobnie również u kobiet przyjmujących wyłącznie estrogenową HTZ. Ryzyko to zależy od długości stosowania.

Skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa. Randomizowane, placebo-kontrolowane badanie „Women’s Health Initiative” (WHI) oraz badania epidemiologiczne wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi u kobiet stosujących skojarzoną terapię estrogenowo-progestagenową HTZ, co staje się widoczne po około 3 latach.

Monoterapia estrogenowa. Badanie WHI nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet po histerectomii przyjmujących HTZ wyłącznie z estrogenami. W badaniach obserwacyjnych głównie raportowano niewielki wzrost ryzyka rozpoznania raka piersi, który jest znacznie niższy niż u pacjentek przyjmujących kombinacje estrogenów i progestagenów. Zwiększone ryzyko staje się widoczne już po kilku latach stosowania i wzrasta wraz z przedłużaniem czasu leczenia, jednak po zakończeniu terapii wraca do poziomu wyjściowego w ciągu kilku (najwyżej 5) lat. HTZ, szczególnie skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych, co może negatywnie wpływać na radiologiczne wykrywanie raka piersi.

Rak jajnika. Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne uzyskane z szerokiego metaanalizy wykazały nieco zwiększone ryzyko u kobiet stosujących monoterapię estrogenową lub kombinację estrogenów z progestagenami jako terapię hormonalną zastępczą; ryzyko to pojawia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się z czasem po zakończeniu terapii. Niektóre inne badania, w tym badanie WHI, wskazują, że stosowanie skojarzonej HTZ może być związane z takim samym lub nieco niższym ryzykiem (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

Zakrzepica żylna. HTZ wiąże się ze 1,3–3-krotnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia żylnej tromboembolii (VTE), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Najbardziej prawdopodobne jest wystąpienie tej patologii w pierwszym roku stosowania HTZ niż później. Pacjentki z znanymi zaburzeniami trombofilii mają zwiększone ryzyko VTE, a HTZ może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Dlatego terapia hormonalna zastępcza jest przeciwwskazana dla tej grupy pacjentek (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Ogólnie uznawanymi czynnikami ryzyka rozwoju VTE są: stosowanie estrogenów, starszy wiek, duże zabiegi chirurgiczne, długotrwała immobilizacja, otyłość (BMI > 30 kg/m²), ciąża/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i rak. Nie ma jednomyślnej opinii na temat roli żylaków w rozwoju VTE. Jak dla wszystkich pacjentów pooperacyjnych, należy podjąć środki zapobiegawcze w celu zapobiegania VTE po zabiegu chirurgicznym. Jeśli po planowanym zabiegu przewiduje się długotrwałą immobilizację, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ 4–6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym. Leczenie można wznowić dopiero wtedy, gdy kobieta w pełni odzyska ruchomość.

Kobietom bez VTE w wywiadzie, ale z rodziną w pierwszym stopniu pokrewieństwa z zakrzepicą w młodym wieku, można zaproponować badanie przesiewowe po dokładnym omówieniu jego ograniczeń (badanie przesiewowe wykrywa tylko część zaburzeń trombofilii).

Jeśli stwierdzono wrodzone zaburzenie trombofilii związane z zakrzepicą u członka rodziny w wywiadzie lub jeśli zaburzenie jest ciężkie (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń) – HTZ jest przeciwwskazana.

U kobiet, które już przyjmują stałą terapię przeciwzakrzepową, należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyka stosowania HTZ.

Jeśli VTE rozwija się po rozpoczęciu terapii, lek należy natychmiast odstawić. Pacjentki należy poinformować o konieczności natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku pojawienia się potencjalnych objawów tromboembolii (np. bolesnego obrzęku nogi, nagłego bólu w klatce piersiowej, duszności).

Choroba niedokrwienna serca (CVD). Nie ma dowodów z randomizowanych badań kontrolowanych potwierdzających ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z lub bez CVD, które przyjmowały skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ lub HTZ wyłącznie z estrogenami.

Skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa. Względne ryzyko wystąpienia CVD podczas stosowania skojarzonej estrogenowo-progestagenowej HTZ jest nieco zwiększone. Ponieważ absolutne ryzyko podstawowe CVD w dużej mierze zależy od wieku, liczba dodatkowych przypadków CVD spowodowanych przez stosowanie estrogenów i progestagenów jest bardzo mała u zdrowych kobiet w wieku bliskim menopauzie, ale będzie wzrastać w starszym wieku.

Monoterapia estrogenowa. Dane z randomizowanych badań kontrolowanych nie wykazały zwiększonego ryzyka CVD u kobiet po histerectomii przyjmujących monoterapię estrogenową.

Udar niedokrwienny. Skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa i monoterapia estrogenowa wiążą się ze wzrostem ryzyka udaru niedokrwiennego do 1,5 razy. Względne ryzyko nie zmienia się z wiekiem ani czasem, który upłynął od wystąpienia menopauzy. Jednak ponieważ absolutne ryzyko podstawowe udaru w dużej mierze zależy od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ będzie wzrastać z wiekiem.

Ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idowe. Po wprowadzeniu leku na rynek zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych/anafilakto-idowych, które czasem rozwijały się w trakcie leczenia estradiolem i wymagały natychmiastowego leczenia medycznego.

Obrzęk naczyniowy. Estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczyniowego, szczególnie u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczyniowym.

Pacjentki, u których po leczeniu estradiolem rozwinął się obrzęk naczyniowy, nie powinny ponownie otrzymywać Estramon 50.

Inne stany.

• Estrogeny mogą powodować zatrzymanie płynów, dlatego należy uważnie monitorować stan pacjentek z zaburzeniami funkcji serca lub nerek.
• Kobiety z wcześniejszą hipertriglicerydemią powinny być poddawane ścisłej obserwacji podczas terapii zastępczej estrogenami lub hormonoterapii zastępczej, ponieważ rzadko u kobiet z tą patologią poziom trójglicerydów we krwi znacznie wzrastał podczas leczenia estrogenami, co prowadziło do zapalenia trzustki.
• Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), prowadząc do zwiększenia krążących hormonów tarczycy, które określa się jako poziom jodu związanego z białkiem (PBI), poziomów T4 (w analizie z użyciem kolumn lub radioimmunologicznej analizy), lub poziomów T3 (przy użyciu radioimmunologicznej analizy). Wiązanie trijodotyroniny (T3) jest zmniejszone w wyniku podwyższonych poziomów TBG. Stężenia wolnego trijodotyroniny (T3) i tyroksyny (T4) nie zmieniają się. Poziomy innych białek wiążących w surowicy, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy (CBG) i globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG), mogą wzrastać, co prowadzi do zwiększenia stężenia kortykosteroidów i hormonów płciowych we krwi. Stężenia wolnych lub biologicznie aktywnych hormonów nie zmieniają się. Mogą wzrastać stężenia innych białek osocza (substrat angiotensyna-renina, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina).
• Stosowanie HTZ nie poprawia zdolności poznawczych. Istnieją doniesienia o zwiększonym ryzyku demencji u kobiet, których wiek na początku ciągłej skojarzonej HTZ lub monoterapii estrogenami przekraczał 65 lat.
• Wiadomo, że możliwa jest sensytyzacja kontaktowa przy wszystkich formach miejscowego stosowania leków. Choć zdarza się to niezwykle rzadko, kobiety, u których rozwija się sensytyzacja kontaktowa na jeden z składników leku Estramon 50, powinny być poinformowane o możliwości ciężkiej reakcji nadwrażliwości, jeśli będą kontynuować stosowanie substancji, która spowodowała sensytyzację kontaktową.
• Chociaż dostępne informacje nie wskazują, że estrogeny, w tym estradiol transdermalny, zaburzają metabolizm węglowodanów, kobiety z cukrzycą powinny być pod nadzorem na początku terapii, aż do uzyskania dodatkowych informacji.
• Należy regularnie kontrolować funkcję tarczycy u pacjentek, które jednocześnie wymagają terapii zastępczej hormonami tarczycy i przyjmowania estrogenów, w celu monitorowania poziomu hormonów tarczycy we krwi.

Leczenie Estramonem 50 nie przeszkadza w zajściu w ciążę.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Ciąża

Stosowanie Estramonu 50 jest przeciwwskazane w czasie ciąży. Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie.

Dostępne wyniki większości badań epidemiologicznych dotyczących niezamierzonego narażenia płodu na estrogen nie wskazują na działanie teratogenne lub fetotoksyczne leku.

Okres laktacji

Stosowanie Estramonu 50 jest przeciwwskazane w okresie laktacji.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Nieznana.

Sposób stosowania i dawki.

Długość i schematy leczenia ustala lekarz indywidualnie. Plaster stosuje się w monoterapii lub terapii skojarzonej.

Dawkowanie

Zaleca się stosowanie 1 plastra w odstępach 3–4 dni (średnio 2 razy w tygodniu).

Objawy niedoboru estrogenów:

Zarówno na początku, jak i w trakcie kontynuacji leczenia, należy rozpocząć od najmniejszej skutecznej dawki i stosować ją przez jak najkrótszy możliwy okres.

Dawkę można dostosowywać w zależności od odpowiedzi klinicznej, biorąc pod uwagę indywidualny stan pacjentki. Jeśli po 3 miesiącach stosowania plastra objawy niedoboru estrogenów nie ustępują, dawkę można zwiększyć, jednak maksymalna dawka nie powinna przekraczać 100 µg na dobę. Jeśli wystąpią objawy przedawkowania (np. uczucie napięcia w piersiach), dawkę należy zmniejszyć.

Profilaktyka osteoporozy u kobiet w okresie menopauzalnym:

W celu zapobiegania osteoporozie pomenopauzalnej u kobiet, plaster stosuje się w dawce 50 µg na dobę (1 plaster co 3–4 dni).

Ogólne uwagi

Estramon 50 można stosować cyklicznie lub bez przerwy.

U kobiet z zachowanym macicą, niezależnie od wybranego trybu leczenia, estrogen należy skojarzyć z progestagenem, który może być stosowany razem z estrogenem, przez co najmniej 12–14 dni każdego 28-dniowego cyklu w celu skutecznego zmniejszenia ryzyka hiperplazji endometrium wywołanej działaniem estrogenów.

U kobiet po histerectomii dodawanie progestagenu nie jest zalecane, z wyjątkiem przypadków, w których rozpoznano endometriozę.

Rozpoczęcie terapii.

U kobiet, które nie stosują HTZ, lub u kobiet przechodzących z bezprzerwowej terapii skojarzonej, leczenie można rozpocząć w dowolny wygodny dzień. U kobiet przechodzących z terapii cyklicznej lub bezprzerwowej sekwencyjnej estrogen-progestagenowej HTZ, leczenie należy rozpocząć bezpośrednio następnego dnia po zakończeniu poprzedniego cyklu.

Warianty monoterapii estrogenem i terapii skojarzonej estrogen/progestagen.

Cyklicznie lub cyklicznie sekwencyjnie:

Cykliczne stosowanie estrogenów z przerwą w leczeniu, przy czym lek stosuje się zazwyczaj przez 21 dni, po czym następuje 7-dniowa przerwa w leczeniu. U kobiet z zachowanym macicą, progestagen stosuje się dodatkowo sekwencyjnie przez ostatnie 12–14 dni leczenia.

Bez przerwy lub bezprzerwowo sekwencyjnie:

Bezprzerwowe stosowanie estrogenów. U kobiet z zachowanym macicą, progestagen stosuje się dodatkowo sekwencyjnie przez 12–14 dni każdego 28-dniowego cyklu.

Progestagen można dodawać, np. w postaci takich leków jak noretynon, octan noretynonu, octan medroksyprogesteronu lub progesteron (szczegółowe informacje zawarte są w ulotkach dołączonych do tych leków).

Bezprzerwowe, nacykliczne leczenie można stosować u kobiet po histerectomii lub w przypadku nawrotu nasilonych objawów niedoboru estrogenów w trakcie przerwy w leczeniu.

Sposób stosowania

1. Każdy plaster do użytku zewnętrznego jest pakowany oddzielnie. Bezpośrednio przed zastosowaniem należy otworzyć opakowanie, rozcinając je w pobliżu krawędzi, i wyjąć plaster, nie uszkadzając go.
2. Plaster należy ostrożnie zagiąć wzdłuż perforacji w górę i w dół, aż większa część folii ochronnej oddzieli się wzdłuż paska perforowanego od klejącej powierzchni plastra. Tę część folii ochronnej usuwa się za pomocą jednego z powstałych uchwytów.
3. Odkrytą klejącą powierzchnię plastra należy nałożyć na zdrowy, czysty, suchy obszar skóry na zewnętrznej powierzchni uda.
4. Wolną część plastra lekko podnieść, aby usunąć pozostałą część folii ochronnej i całkowicie zamocować plaster.
5. Po pełnym zamocowaniu plastra należy go przycisnąć ręką przez 10 sekund.

Plaster nie może być stosowany w okolicy piersi! Przy każdym kolejnym zastosowaniu należy zmieniać miejsce aplikacji. Ten sam obszar skóry można ponownie użyć nie wcześniej niż po upływie tygodnia. Bezpośrednio przed aplikacją miejsce na skórze należy odtłuszczyć, nie powinno ono być uszkodzone ani podrażnione. Nie należy mocować plastra w miejscach, gdzie może się on przesunąć podczas siedzenia. Nie należy naklejać plastra w okolicy talii, ponieważ może on się odkleić wskutek tarcia o ciasny ubiór. Plaster należy nałożyć natychmiast po otwarciu opakowania i usunięciu folii ochronnej. Po zamocowaniu plastra należy upewnić się, że dobrze przylega, szczególnie na brzegach. Jeśli plaster nie trzyma się odpowiednio, należy silniej go przycisnąć w celu lepszego przyklejenia.

Jeśli plaster jest poprawnie zamocowany, pacjentka może normalnie korzystać z kąpieli lub prysznica. Jednakże może się on odkleić pod wpływem bardzo gorącej wody lub w saunie. Należy chronić plaster przed bezpośrednimi promieniami słonecznymi.

Jeśli plaster odklei się częściowo lub całkowicie przedwcześnie (wcześniej niż po 3–4 dniach), należy nałożyć nowy plaster. Jeśli pominięto kolejne zastosowanie plastra, należy jak najszybciej nałożyć nowy plaster. Kolejna jego wymiana powinna odbyć się zgodnie z pierwotnym schematem terapii. Przerwanie leczenia może zwiększyć ryzyko krwawienia macicy lub plamienia.

Doświadczenie stosowania plastra Estramon 50 u kobiet w wieku powyżej 65 roku życia jest ograniczone.

Dzieci.

Leku nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie.

Przy zastosowaniu przezskórnym przedawkowanie estradiolu jest mało prawdopodobne.

Najczęstsze objawy przedawkowania obserwowane w praktyce klinicznej to napięcie piersi i/lub krwawienie pochwowe. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki. W celu szybkiego usunięcia skutków przedawkowania należy usunąć plaster.

Efekty uboczne.

Łagodne zaczerwienienie w miejscu aplikacji jest najczęściej zgłaszanym efektem ubocznym (16,6%). Nieznaczne zaczerwienienie obserwowano po usunięciu plasterka z powierzchni skóry w miejscu jego nałożenia. Obserwowano również łagodne swędzenie oraz niewielkie wysypki na skórze wokół miejsca aplikacji plasterka.

Niepożądane efekty sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100, < 1/10), rzadkie (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10000), nieznane (częstość nie może być oszacowana z powodu braku danych).

Dobroczynne, złośliwe i niemiespecyfikowane nowotwory (w tym torbiele i polipy): rzadkie – rak piersi.

Zaburzenia układu odpornościowego: pojedyncze – podwyższona wrażliwość; rzadkie – pokrzywka, reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy), reakcje anafilaktycznopodobne.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: rzadkie – hipercholesterolemia; rzadkie – zmiana tolerancji węglowodanów, nasilenie przebiegu porfirii.

Zaburzenia psychiczne: częste – depresja, pobudzenie, niestabilność emocjonalna; rzadkie – lęk; pojedyncze – zaburzenia libidum; rzadkie – nasilenie padaczki.

Zaburzenia układu nerwowego: bardzo częste – ból głowy; częste – senność, bezsenność, zmiany nastroju, drażliwość, napoty; rzadkie – migrena, zawroty głowy; pojedyncze – parestezje; rzadkie – chorea.

Zaburzenia narządu wzroku: rzadkie – zaburzenia widzenia, uczucie suchości oczu; rzadkie – nietolerancja soczewek kontaktowych.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: rzadkie – nadciśnienie tętnicze, zakrzepica, tachykardia, utrata przytomności; pojedyncze – zakrzepica żylna, uczucie ciężkości w nogach, rozwinięcie się żylaków; nieznane – zakrzepica.

Zaburzenia układu pokarmowego i układu wątrobowo-żółciowego: częste – nudności, dyspepsja, wzdęcia, biegunka, ból brzucha, uczucie pełności; zwiększenie apetytu; rzadkie – wymioty, zaparcia, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych; pojedyncze – zaburzenia funkcji wątroby i zaburzenia odpływu żółci (tworzenie kamieni w pęcherzu żółciowym), żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa, zaburzenia funkcji pęcherza żółciowego.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: bardzo częste – reakcje w miejscu aplikacji, w tym miejscowe krwawienia, siniaki, pieczenie, egzema, obrzęk, zapalenie, ból, grudki, parestezje, opuchlizna, pęcherzyki; podrażnienie skóry, zaczerwienienie; częste – trądzik, wysypki na skórze, suchość skóry, swędzenie; rzadkie – zmiana koloru skóry; pojedyncze – zapalenie skóry kontaktowe, przebarwienia, łysienie; rzadkie – martwica skóry, nadmierna owłosienie, erytema wielopostaciowe, rumień węzłowy i wysypka krwotoczna, chloasma lub melanosis, purpura naczyniowa, egzantema uogólniona; nieznane – pokrzywka.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: częste – ból pleców; rzadkie – ból stawów, skurcze mięśni, ból stawów, ból kończyn (ból nóg*); pojedyncze – miastenia.

* Nie dotyczy tromboembolii, ma zazwyczaj charakter przejściowy i trwa 3–6 tygodni. W przypadku trwających objawów należy zmniejszyć dawkę estrogenów.

Zaburzenia oddechowe: rzadkie – ból gardła.

Zaburzenia układu moczowego: rzadkie – dyzuria, infekcje dróg moczowych.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo częste – uczucie napięcia i ból piersi, bóle miesiączkowe, zaburzenia menstruacyjne; częste – powiększenie piersi, skurcze macicy, hiperplazja endometrium, infekcje pochwy, wydzielina (biała), nasilenie wydzielania z szyjki macicy, nowotwory szyjki macicy, patologie macicy, krwawienia maciczne/pochwowe, w tym plamienie, ból w okolicy miednicy, patologie endometrium, zapalenia pochwy i macicy, kandydoza pochwy, suchość pochwy, rak piersi, torbiel jajnika, choroby włóknisto-torbielowate piersi, torbiel piersi, odchylenia od normy w badaniu cytologicznym, opadanie macicy; pojedyncze – mięśniak macicy, torbielowatość poza jajowodami, polipy szyjki macicy, galaktoreja, wydzielanie mleka z piersi; nieznane – włóknisto-torbielowatość piersi.

Zaburzenia ogólne: częste – ból, ból pleców, osłabienie, obrzęki obwodowe, zmiana masy ciała (wzrost lub spadek); rzadkie – reakcje alergiczne, niedowład, zatrzymanie wody lub soli w organizmie, utrata apetytu; rzadkie – krwawienia z nosa.

Wyniki badań: rzadkie – podwyższenie poziomu transaminaz; nieznane – nieprawidłowe wyniki testów funkcji wątroby.

Podczas stosowania niektórych rodzajów terapii estrogenowo-progesteronowej zgłaszano następujące efekty uboczne: nowotwory zależne od estrogenów – zarówno złośliwe, jak i łagodne, np. rak endometrium, nowotwory wątroby; zakrzepica żylna, np. głębokie zakrzepienie żył, zakrzepica żył miednicy i zakrzepica płucna; udar mózgu; zawał mięśnia sercowego; demencja; suchość oczu; zmiany składu warstwy śluzowej oka; pojawienie się lub nasilenie zapalenia żył; ektropion; krwawienia z nosa; porfiria; egzema; objawy podobne do objawów zapalenia pęcherza, zwiększenie rozmiaru mięśniaka macicy; erozje szyjki macicy.

Rak piersi

• Ryzyko rozpoznania raka piersi u kobiet, które stosowały ponad 5 lat terapię kombinowaną estrogenem i progestagenem, było nawet dwukrotnie wyższe.
• Zwiększenie ryzyka u pacjentek stosujących monoterapię estrogenową było znacznie mniejsze niż u pacjentek stosujących leki kombinowane estrogen-progestagen.
• Poziom ryzyka zależy od długości stosowania leku.
• Wyniki największego randomizowanego, placebo-kontrolowanego badania w ramach Inicjatywy Zdrowia Kobiet (WHI) oraz największego epidemiologicznego Badania Miliona Kobiet (MWS) przedstawiono w tabelach 1 i 2.

Tabela 1. Badanie Miliona Kobiet (Million-Women-Study, MWS): szacowane dodatkowe ryzyko zachorowania na raka piersi po HRT przez 5 lat

Tabela 2. Badania w ramach Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet (WHI) w USA: dodatkowe ryzyko zachorowania na raka piersi po 5 latach stosowania HTZ

Karcynoma endometrium

Kobiety w okresie pomenopauzalnym z zachowanym macicą.

U około 5 na 1 000 kobiet z zachowanym macicą, które nie otrzymywały HRT, rozwinęła się karcynoma endometrium. U kobiet z zachowanym macicą monoterapia estrogenami nie jest zalecana, ponieważ zwiększa ryzyko rozwoju karcynomy endometrium.

W zależności od długości trwania monoterapii estrogenami oraz dawki estrogenów, zwiększony ryzyko wystąpienia karcynomy endometrium w badaniach epidemiologicznych wynosił od 5 do 55 dodatkowo zdiagnozowanych przypadków na 1 000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat.

Dodanie progestagenu do terapii estrogenami przez co najmniej 12 dni w każdym cyklu pozwala uniknąć tego zwiększonego ryzyka. W ramach badań Million Women Study po 5 latach stosowania skojarzonej HRT (sekwencyjnej lub ciągłej) ryzyko rozwoju karcynomy endometrium nie wzrosło (RR – względne ryzyko 1,0 [95 % CI 0,8–1,2]).

Karcynoma jajnika

Stosowanie leków do monoterapii estrogenami lub skojarzonych leków estrogenowo-progestagenowych w ramach HRT wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania karcynomy jajnika.

Według wyników metaanalizy 52 badań epidemiologicznych ryzyko rozwoju karcynomy jajnika jest podwyższone u kobiet aktualnie leczonych HRT w porównaniu z kobietami, u których nigdy nie stosowano HRT (RR 1,43, 95 % CI 1,31–1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które otrzymywały HRT przez 5 lat, obserwowano jeden dodatkowy przypadek na 2 000 pacjentek. U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, u których nie stosowano HRT, w ciągu 5 lat rozpoznano około 2 przypadki karcynomy jajnika na 2 000 pacjentek.

Zakrzepica żylna i zatorowość płucna

Ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii (VTE), takiej jak zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy, czy zatorowość płucna, w czasie stosowania HRT wzrasta od 1,3 do 3 razy. Powstanie tej choroby jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku leczenia niż w kolejnych latach terapii. Odpowiednie wyniki badań w ramach Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet (WHI) przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3: Badanie w ramach Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet (WHI): dodatkowe ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii po 5 latach stosowania HRT

Choroba wieńcowa serca

U kobiet powyżej 60 roku życia, u których stosowano skojarzoną HT z estrogenem i progestagenem, nieco zwiększony jest ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej serca.

Udar

Stosowanie monoterapii estrogenem lub terapii skojarzonej estrogenem i progestagenem wiąże się z około 1,5-krotnie zwiększonym ryzykiem wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru hemoragicznego przy stosowaniu HT nie wzrasta. To względne ryzyko nie zależy od wieku pacjentki ani od długości stosowania leku. Jednakże, ponieważ ryzyko podstawowe w dużym stopniu zależy od wieku pacjentki, ogólne ryzyko u kobiet przyjmujących HT wzrasta wraz z wiekiem. Zobacz tabelę 4.

Tabela 4. Badania skojarzone w ramach Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet (WHI): dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* po stosowaniu HT przez 5 lat

W związku z leczeniem estrogenem/progestagenem zgłaszano następujące niepożądane skutki stosowania leku:

• Choroby pęcherza żółciowego.
• Choroby skóry i tkanki podskórnej: chloasma, różnica wielopostaciowa, różnica guzowata, purpura naczyniowa.
• Prawdopodobna demencja u kobiet powyżej 65 roku życia.
• Żółtaczka.
• Adenoma gruczołu piersiowego.

Okres ważności . 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 1 plasterku w torebce; po 6 torebek w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Hexal AG.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania jego działalności.

Industriestrasse 25, Holzkirchen, Bawaria, 83607, Niemcy.