ENTEROGERMINA® FORTE

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ENTEROGERMINA® FORTE (ENTEROGERMINA® FORTE)

Skład:

substancja czynna: zarodki szczepu polirezystentnego Bacillus clausii;

1 fiolka o pojemności 5 ml zawiera zarodki szczepu polirezystentnego Bacillus clausii 4 × 10⁹;

substancja pomocnicza: woda oczyszczona.

Postać leku. Zawiesina doustna.

Główne właściwości fizykochemiczne: biaława, opalizująca ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Przeciwbiegunkowe leki mikrobiologiczne.

Kod ATC A07F A.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek Enterogermina® Forte – zawiesina spor 4 szczepów (SIN, O/C, T, N/R) Bacillus clausii, które naturalnie występują w przewodzie pokarmowym i nie wykazują aktywności patogennej.

Sporowe formy z natury są odporno na wysoką temperaturę i kwasowość żołądka. W potwierdzonym modelu in vitro spory Bacillus clausii wykazały zdolność przeżycia w warunkach imitujących środowisko żołądka (pH 1,4–1,5) przez 120 minut (współczynnik przeżycia 96 %). W modelu imitującym środowisko jelitowe (roztwór soli żółci i trzustki – pH 8) spory Bacillus clausii wykazały zdolność rozmnażania się w sposób statystycznie istotny w porównaniu z liczbą początkową (od 109 do 1012 jednostek tworzących kolonie (JTK)), począwszy od 240 minuty po inkubacji. W badaniu przeprowadzonym na 20 osobach stwierdzono, że u ludzi spory Bacillus clausii utrzymują się trwale w przewodzie pokarmowym i mogą być wykrywane w stolcu przez okres do 12 dni po jednorazowym doustnym przyjęciu.

Dzięki działaniu Bacillus clausii lek przywraca mikroflorę jelitową zaburzoną w wyniku terapii lekami powodującymi dysbakteriozę (znanej również jako dysbioza), która może być związana z objawami przewodu pokarmowego, takimi jak biegunka, ból brzucha i wzdęcia (meteorizm). Ponadto, dzięki zdolności Bacillus clausii do syntezy różnych witamin, szczególnie z grupy B, lek sprzyja korekcji awitaminozy spowodowanej stosowaniem antybiotyków lub leków chemioterapeutycznych. Dzięki metabolicznej aktywności Bacillus clausii stosowanie leku umożliwia osiągnięcie nieswoistego efektu antygenowego i antytoksycznego.

Dzięki wysokiej odporności na czynniki chemiczne i fizyczne spory Bacillus clausii przechodzą nietknięte przez barierę soku żołądkowego do przewodu jelitowego, gdzie przekształcają się w metabolicznie aktywne komórki wegetatywne.

W dwóch otwartych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych lek Enterogermina® Forte wykazał skrócenie czasu trwania ostrej biegunki u dzieci w wieku od 6 miesięcy.

W przypadku przyjmowania podczas leczenia antybiotykami oraz przez kolejne 7–10 dni po ich zakończeniu, Enterogermina® Forte wykazała zmniejszenie częstości występowania bólu brzucha i biegunki związanych ze stosowaniem antybiotyków.

Do prospektywnego, obserwacyjnego, wieloośrodkowego badania zakwalifikowano 261 pacjentów w celu oceny stosowania probiotyku Bacillus clausii w warunkach rzeczywistych w przypadku takich objawów jak biegunka, ból brzucha, wzdęcia, meteorizm, zaparcia oraz dyskomfort brzuszny. Ocena była przeprowadzana na podstawie ankiety wypełnianej przez pacjentów przez farmaceutów przed rozpoczęciem przyjmowania leku oraz po 30 dniach jego stosowania.

Pacjenci zgłaszali, że przyjmowali lek głównie w celu leczenia biegunki (56,7 % pacjentów), bólu brzucha (13,41 %) oraz wzdęć (12,64 %).

Średnia długość leczenia wynosiła 7,1 dnia. Poprawę objawów pacjenci zauważali średnio po trzech dniach stosowania leku. Po zakończeniu terapii 95 % pacjentów odnotowało zmniejszenie się biegunki, a 97 % – osłabienie bólu brzucha.

Poniżej wymienione dwie główne właściwości Bacillus clausii sprzyjające przywróceniu jelitowej flory bakteryjnej.

Hamowanie wzrostu bakterii patogennych

Trzy prawdopodobne mechanizmy działania B. clausii to: kolonizacja wolnych nisz ekologicznych, co zapobiega wzrostowi innych mikroorganizmów; konkurencja o wiązanie z komórkami nabłonkowymi, szczególnie istotna dla spor w wczesnej i pośredniej fazie kiełkowania; oraz wytwarzanie antybiotyków i/lub enzymów wydzielanych do środowiska jelitowego. W badaniu in vitro spory Bacillus clausii wykazały wytwarzanie bakteriocyn i antybiotyków, takich jak klausyna, o działaniu antagonistycznym wobec bakterii Gram-dodatnich: Staphylococcus aureus, Clostridium difficile, Enterococcus faecium.

Aktywność immunomodulacyjna

Sporowe formy Bacillus clausii, podane doustnie, w modelach in vitro oraz in vivo na myszach wykazały stymulację produkcji interferonu gamma oraz zwiększenie proliferacji limfocytów CD4+.

Farmakokinetyka.

Lek nie wchodzi w interakcje z następującymi antybiotykami: penicyliną stosowaną bez inhibitorów beta-laktamaz, cefalosporynami (częściowa oporność w większości przypadków), tetracyklinami, makrolidami, aminoglikozydami (z wyjątkiem gentamycyny i amikacyny), chloramfenikolem, tiamphelem, linkomycyną, klinomycyną, izoniazydem, cykloseryną, nowobiocyną, ryfampicyną, kwasem nalidyksowym i kwasem pipemidowym (średnia oporność), metronidazolem.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie i zapobieganie dysbakteriozie jelitowej oraz powiązanemu z nią endogennemu niedoborowi witamin.

Terapia wspomagająca mająca na celu przywrócenie normalnej mikroflory jelitowej zaburzonej w trakcie leczenia antybiotykami lub lekami chemioterapeutykami.

Ostre i przewlekłe choroby przewodu pokarmowego u niemowląt związane z zatruciem, dysbakteriozą jelitową lub niedoborem witamin.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji.

Szczególne środki ostrożności.

W fiolkach z lekiem Enterogermina® Forte mogą występować widoczne cząstki, które powstają w wyniku agregacji spor Bacillus clausii i nie świadczą o tym, że lek uległ jakimkolwiek zmianom.

Przed zastosowaniem fiolkę należy wstrząsnąć.

Lek charakteryzuje się wysokim stopniem heterologicznej oporności na antybiotyki, co pozwala stosować go zarówno w celu zapobiegania zaburzeniom mikroflory jelitowej spowodowanym działaniem selektywnym antybiotyków (szczególnie antybiotyków o szerokim spektrum działania), jak i w celu przywrócenia już zaburzonego równowagi mikroflory jelitowej.

Jeśli lek ma być stosowany jednocześnie z antybiotykami, należy go podawać pomiędzy dwoma dawkami antybiotyku.

Ten lek przeznaczony jest wyłącznie do stosowania doustnego. Zakazane jest podawanie leku drogą dożylną lub jakąkolwiek inną drogą. Nieprawidłowe stosowanie tego leku prowadziło do wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktycznych, takich jak wstrząs anafilaktyczny.

Zakażenie krwi i sepsa

W okresie po wprowadzeniu na rynek zaobserwowano przypadki bakteriemii, septycemii i sepsy u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym lub u pacjentów w ciężkim stanie zdrowia, a także u noworodków przedwczesnych. U niektórych ciężko chorych pacjentów skutkiem była śmierć. U tych grup pacjentów należy unikać stosowania leku Enterogermina® Forte (patrz sekcja „Efekty uboczne”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania leku Enterogermina® Forte u kobiet w ciąży są ograniczone, dlatego nie można wyciągnąć wniosków dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w czasie ciąży.

Lek Enterogermina® Forte można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść dla ciężarnej przewyższa potencjalne ryzyko, w tym ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią. Dane dotyczące stosowania leku Enterogermina® Forte w okresie karmienia piersią, a w szczególności obecności leku w mleku matki i jego wpływu na niemowlę, są ograniczone, dlatego nie można wyciągnąć wniosków dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Lek Enterogermina® Forte można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko, w tym ryzyko dla dziecka karmionego piersią.

Plodność. Brak danych dotyczących wpływu leku Enterogermina® Forte na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Enterogermina® Forte nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Zawartość fiolki przyjmuje się bez rozcieńczania lub rozpuszcza w wodzie lub innych napojach (np. w mleku, herbacie lub soku pomarańczowym). Ten lek przeznaczony jest wyłącznie do stosowania doustnego. Nie podawać dożylnie ani innym sposobem.

Dawka dla dorosłych – 5 ml (1 fiolka) na dobę.

Dzieci. Preparat można stosować u dzieci od 28. dnia życia. Preparat stosuje się niemowlętom i dzieciom w dawce 5 ml (1 fiolka) na dobę.

Czas trwania leczenia ustala lekarz w zależności od stanu pacjenta i przebiegu choroby:

• leczenie i zapobieganie dysbakteriozie jelitowej oraz powiązanemu z nią endogennemu niedoborowi witamin – 5–7 dni;
• terapia wspomagająca mająca na celu przywrócenie normalnej mikroflory jelitowej zaburzanej podczas leczenia antybiotykami lub lekami chemioterapeutycznymi – przez okres antybiotykoterapii (średnio 5–10 dni);
• ostre i przewlekłe choroby przewodu pokarmowego u niemowląt związane z zatruciem lub dysbakteriozą jelitową i niedoborem witamin: ostre – 5–7 dni, przewlekłe – do 30 dni.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

Efekty uboczne.

Poniżej wymieniono efekty uboczne zgłaszane podczas stosowania leku Enterogermina® Forte, zgodnie z klasą układów narządów i częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy.

Zakażenia i choroby pasożytnicze

Częstość nieznana: bakteriemia, septicemia i sepsa (u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym lub u pacjentów w ciężkim stanie zdrowia) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze poniżej 30 °C.

Aby uniknąć zanieczyszczenia zawiesiny, nie należy otwierać fiolki zbyt wcześnie.

Opakowanie.

Nr 5: po 5 ml w fiolce; 5 fiolki połączone ze sobą mostkiem polietylenowym, w kasie, w pudełku tekturowym.

Nr 10; Nr 20 (10 × 2): po 5 ml w fiolce; 10 fiolki połączone ze sobą mostkiem polietylenowym, w kasie; 1 lub 2 kasety w pudełku tekturowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent.

Opella Helcea Italia S.r.l.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Viale Europa, 11 – 21040 Origgio (VA), Włochy.

Wnioskodawca.

Sp. z o.o. „Opella Helcea Ukraina”, Ukraina.

Adres wnioskodawcy i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01033, miasto Kijów, ul. Żyłanska 48-50A.