ENDOMETRYN

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ENDOOMETRYN (ENDOMETRIN)

Skład:

substancja czynna: progesteron;

1 tabletka zawiera 100 mg mikronizowanego progesteronu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia prażytowana kukurydziana; kwas adipinowy; wodorowęglan sodu; powidon; stearynian magnezu; laurylosiarczan sodu; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki dopochwowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, wydłużone tabletki bez zapachu, białe lub lekko żółtawe, bez powłoki, o powierzchni lekko połyskującej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Gestageny. Progesteron. Kod ATC G03D A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Progesteron to naturalny steroid, wydzielany przez jajniki, łożysko oraz nadnercza. W obecności wystarczającej ilości estrogenów progesteron powoduje przejście endometrium z fazy proliferacyjnej do fazy sekretorycznej. Progesteron jest niezbędny do zwiększenia podatności endometrium na implantację embrionu. Po implantacji embrionu progesteron zapewnia utrzymanie i kontynuację ciąży.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Stężenie progesteronu w surowicy krwi wzrastało po podaniu tabletek Endometryn do pochwy u 12 zdrowych kobiet w okresie przedmenopauzalnym. Po wstrzyknięciu doodbytniczym dawki 100 mg progesteronu średnie stężenie maksymalne (Cmax) wynosiło 17,0 ng/ml u grupy kobiet otrzymujących Endometryn 2 razy dziennie oraz 19,8 ng/ml u grupy kobiet otrzymujących Endometryn 3 razy dziennie. Przy wielokrotnym stosowaniu stężenie stanu stacjonarnego osiągane było po około 1 dniu od rozpoczęcia leczenia. Oba schematy dawkowania Endometrynu pozwalały osiągnąć średnią koncentrację progesteronu w surowicy krwi przekraczającą 10 ng/ml w dniu 5 leczenia.

Średnie parametry farmakokinetyczne progesteronu w surowicy krwi przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1

Cmax (ng/ml) – maksymalne stężenie progesteronu w osoczu krwi.

Tmax (h) – czas osiągnięcia maksymalnego stężenia progesteronu w osoczu krwi.

Cmin (ng/ml) – minimalne stężenie progesteronu w osoczu krwi.

Cavg (ng/ml) – średnie stężenie progesteronu w osoczu krwi.

AUC0-24 (ng*h/ml) – pole pod krzywą „stężenie – czas” w przedziale czasu od 0 do 24 godzin po podaniu.

Rozkład. Progesteron wiąże się w około 96–99% z białkami osocza, głównie z albuminą osocza i globuliną wiążącą kortykosteroidy.

Metabolizm. Progesteron jest metabolizowany głównie w wątrobie, przede wszystkim do pregnandioli i pregnanolonów. Pregandioli i pregnanolony ulegają koniugacji w wątrobie z metabolitami – glukuronidami i siarczanami. Metabolity progesteronu wydawane z żółcią mogą ulec dekoniugacji i dalszemu metabolizmowi w przewodzie pokarmowym poprzez redukcję, dehydroksylację i epimeryzację.

Wydalanie. Progesteron jest wydalany z moczem i żółcią. Po wstrzyknięciu znakowanego progesteronu 50–60% metabolitów wydala się z moczem, około 10% – z żółcią i kałem. Łączne wydalanie znakowanej substancji wynosi 70% podanej dawki. Tylko niewielka część progesteronu w niezmienionej postaci jest wydalana z żółcią.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Terapia wspomagająca lub zastępcza progesteronem, w tym w leczeniu niepłodności u kobiet oraz podczas zapłodnienia in vitro.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na progesteron lub którykolwiek składnik leku.
• Nieznane powstawanie krwawień pochwy.
• Ciąża ektopowa lub zatrzymana.
• Ciężkie choroby wątroby.
• Złośliwe nowotwory gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych lub podejrzenie ich obecności.
• Aktywna faza zakrzepicy żylnej lub zakrzepowo-zatorowej tętniczej, ciężki zator żylno-żylny, a także ich obecność w wywiadzie.
• Porfiria.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Oficjalne badania interakcji Endometrynu z innymi lekami nie były prowadzone. Znane induktory układu cytochromu P450 w wątrobie 3A4 (takie jak ryfampicyna, karbamazepina oraz leki roślinne zawierające Hypericum perforatum) mogą zwiększać wydalanie progesteronu. Ketoconazol i inne inhibitory cytochromu P450 3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu.

Wpływ jednoczesnego stosowania innych leków dopochwowych na działanie progesteronu nie był badany. Nie zaleca się stosowania Endometrynu jednocześnie z innymi lekami dopochwowymi (takimi jak leki przeciwgrzybicze), ponieważ może to wpływać na uwalnianie progesteronu z tabletów dopochwowych i jego wchłanianie.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia lekarz powinien ustalić przyczynę bezpłodności.

Może dojść do wystąpienia wczesnych objawów zawału mięśnia sercowego, zaburzeń mózgowo-naczyniowych, tętniczej i żylnej tromboembolii (żylnej tromboembolii oraz zakrzepicy tętnicy płucnej), zapalenia żył z zakrzepem oraz zakrzepicy naczyń siatkówki. W przypadku podejrzenia któregokolwiek z tych stanów należy przerwać stosowanie Endometrynu.

Z ostrożnością należy stosować u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby.

U pacjentek z wywiadem depresyjnych stanów psychicznych należy prowadzić staranne obserwacje i w przypadku wystąpienia ciężkich objawów depresji odstawić lek.

Ponieważ progesteron w pewnym stopniu sprzyja zatrzymaniu płynów, należy systematycznie kontrolować stany wywołane tym czynnikiem (np. padaczkę, migrenę, astmę oskrzelową, niewydolność serca lub nerek).

W niektórych przypadkach obserwowano objawy obniżonej tolerancji glukozy. Mechanizm tego działania przy stosowaniu kombinowanych leków estrogenowo-progesteronowych nie jest znany. Dlatego u pacjentek z wywiadem cukrzycy należy prowadzić obserwację w czasie trwania leczenia.

Stosowanie sterydów płciowych może również zwiększyć ryzyko uszkodzenia naczyń siatkówki.

Z ostrożnością należy stosować u pacjentów powyżej 35. roku życia, u palaczy tytoniu oraz u osób z czynnikami ryzyka rozwoju miażdżycy. Należy przerwać terapię w przypadku wystąpienia przejściowych objawów niedokrwienia, nagłego silnego bólu głowy lub zaburzeń widzenia związanych z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego lub krwotokiem do siatkówki.

Nagłe przerwanie stosowania leku może prowadzić do wystąpienia zwiększonego niepokoju, pobudzenia nerwowego oraz możliwej występowania drgawek.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Endometryn stosuje się wyłącznie w pierwszym trymestrze ciąży w ramach zastosowania technik wspomaganego rozrodu (ART).

Dane dotyczące ryzyka wad wrodzonych, w tym odchyleń płciowych u niemowląt płci męskiej lub żeńskiej, spowodowanych działaniem leku podczas ciąży, są ograniczone i nieprzekonujące.

Okres karmienia piersią.

Progesteron przenika do mleka matki. Dlatego należy powstrzymać się od stosowania leku w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Endometryn ma nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność reagowania podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Progesteron może powodować senność i/lub zawroty głowy. Należy to uwzględnić przy stosowaniu leku.

Sposób stosowania i dawki.

Podaje się doodbytniczo po 1 tabletce 2 lub 3 razy dziennie, począwszy od dnia implantacji embrionu. Całkowity czas leczenia – do 12 tygodnia.

Dzieci.

Lek nie jest przeznaczony do stosowania w pediatrii. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Leczenie przedawkowania polega na zaprzestaniu leczenia Endometrynem oraz na podaniu odpowiedniej terapii objawowej i wspierającej.

Efekty uboczne.

W trakcie badań klinicznych stosowania progesteronu u pacjentek poddawanych technikom wspomaganego rozrodu najczęściej obserwowane działania niepożądane to: ból głowy, zaburzenia wulwowaginalne oraz skurcze mięśnia macicy odpowiednio u 1,5 %, 1,5 % oraz 1,4 % pacjentek.

W tabeli 2 przedstawiono główne działania niepożądane u kobiet otrzymujących leczenie progesteronem w trakcie badań klinicznych. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klas narządów i częstości występowania.

Tabela 2

Podczas leczenia progesteronem mogą występować nagłe zmiany nastroju, drażliwość i senność.

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym pojemniku, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 6, 15 lub 30 tabletek w pojemniku z aplikatorem do wstrzykiwania do pochwy, w tekturowym pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Ben-Shimon Floris Ltd., Izrael/Ben-Shimon Floris Ltd., Israel.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ind. Park, Misgav, 2017400, Izrael/Ind. Park, Misgav, 2017400, Israel.