ELIZIUM

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ELIZIUM (ELIZIUM)

Skład:

substancja czynna: dezloratadyna;

1 ml roztworu zawiera 0,5 mg dezloratadyny;

substancje pomocnicze: dinatrium edetas; cytrynian sodu; kwas cytrynowy, monohydrat; sorbitol (E 420); sacharoza; glikol propylenowy; hydroksypropylometyloceluloza; aromat „Śliwka”; woda oczyszczona.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do użytku doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczyta, bezbarwna ciecz o charakterystycznym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego.

Kod ATX R06A X27.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Desloratadyna to niemieszczący się lek przeciwhistaminowy o długim działaniu, który wykazuje selektywne działanie antagonistyczne na obwodowe receptory H1. Desloratadyna jest głównym aktywnym metabolitem loratadyny. Po podaniu doustnym desloratadyna selektywnie blokuje obwodowe receptory H1 histaminy, ponieważ praktycznie nie przenika przez barierę krew–mózg.

W badaniach in vitro desloratadyna wykazała właściwości przeciwalergiczne i przeciwzapalne. Obejmują one hamowanie uwalniania prozapalnych cytokin, takich jak IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, z komórek tucznych / eozynofili człowieka, a także hamowanie ekspresji cząsteczek adhezji P-selectyny na komórkach śródbłonka. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało jeszcze w pełni ustalone.

Skuteczność roztworu doustnego zawierającego desloratadynę u dzieci nie była badana w specjalnych badaniach. Jednak bezpieczeństwo syropu zawierającego desloratadynę w tej samej stężeniu zostało wykazane w trzech badaniach u dzieci. Dzieci w wieku od 1 do 11 lat z wskazaniami do terapii przeciwhistaminowej otrzymywały dobową dawkę desloratadyny 1,25 mg (dzieci w wieku od 1 do 5 lat) lub 2,5 mg (dzieci w wieku od 6 do 11 lat). Leczenie było dobrze tolerowane, co potwierdzono poprzez badania laboratoryjne, parametry życiowe i EKG (w tym długość odcinka QT).

Po podaniu w zalecanej dawce stężenia desloratadyny w osoczu były porównywalne u dzieci i dorosłych. Ponieważ przebieg alergicznego nieżytu nosa i przewlekłej idiopatycznej pokrzywki, jak również profil bezpieczeństwa desloratadyny, są podobne u dzieci i dorosłych, dane dotyczące skuteczności desloratadyny u dorosłych mogą być ekstrapolowane również na dzieci.

W badaniach klinicznych z zastosowaniem wysokich dawek, w których desloratadyna była stosowana codziennie w dawce do 20 mg przez 14 dni, nie zaobserwowano żadnych statystycznie ani klinicznie istotnych zmian ze strony układu sercowo-naczyniowego. W badaniu kliniczno-farmakologicznym, w którym stosowano desloratadynę w dawce 45 mg na dobę (9-krotnie wyższa niż dawka kliniczna) przez 10 dni, nie zaobserwowano wydłużenia odcinka QT.

Desloratadyna praktycznie nie przenika przez barierę krew–mózg. Po zastosowaniu zalecanej dawki 5 mg częstość występowania senności nie przekraczała częstości w grupie placebo. W badaniach klinicznych jednorazowe przyjęcie desloratadyny w dawce 7,5 mg nie wpływało na aktywność psychomotoryczną.

Po jednorazowym podaniu desloratadyny w dawce 5 mg na dobę u dorosłych nie stwierdzono zmian w standardowych testach podczas lotu, w tym nasilenia subiektywnego odczucia senności lub innych objawów związanych z lotem. W klinicznych badaniach farmakologicznych z jednoczesnym przyjmowaniem alkoholu nie stwierdzono nasilenia alkoholem wywołanych zmian zachowania ani nasilenia senności. Nie zaobserwowano istotnych różnic w wynikach testów psychomotorycznych między grupami przyjmującymi desloratadynę a grupami przyjmującymi placebo (niezależnie od spożycia alkoholu).

W badaniach klinicznych z wielokrotnym dawkowaniem jednoczesnego stosowania desloratadyny z ketokonazolem i erytromycyną nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w stężeniu desloratadyny w osoczu.

U dorosłych i nastolatków z alergicznym nieżytami nosa desloratadyna, tabletki, skutecznie łagodzi objawy takie jak kichanie, swędzenie i wydzielanie z nosa, swędzenie i zaczerwienienie oczu, łzawienie, swędzenie podniebienia. Desloratadyna skutecznie kontroluje objawy przez 24 godziny. Skuteczność desloratadyny, tabletek, nie została jednoznacznie potwierdzona w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku od 12 do 17 lat.

Oprócz zaakceptowanej klasyfikacji alergicznego nieżytu nosa, która dzieli go na sezonowy i przewlekły, w zależności od czasu trwania objawów, można go sklasyfikować jako przerywający się alergiczy nieżyt nosa i przewlekły alergiczy nieżyt nosa. Przerywający się alergiczy nieżyt nosa definiuje się jako występowanie objawów mniej niż 4 dni w tygodniu lub krócej niż 4 tygodnie. Przewlekły alergiczy nieżyt nosa definiuje się jako występowanie objawów przez 4 lub więcej dni w tygodniu i przez więcej niż 4 tygodnie.

Desloratadyna, tabletki, skutecznie łagodzi objawy sezonowego alergicznego nieżytu nosa, co wynika z ogólnego wyniku w kwestionariuszu jakości życia przy rynokonjunktewicie. Największe poprawy obserwuje się w dziedzinach dotyczących problemów praktycznych i codziennej aktywności ograniczonej przez objawy.

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako kliniczny model stanów pokrzywkowych, ponieważ niezależnie od etiologii mechanizmy patofizjologiczne są podobne, a włączenie przewlekle chorych pacjentów do badań prospektywnych jest prostsze. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem przyczynowym wszystkich stanów pokrzywkowych, oczekuje się, że desloratadyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów i innych stanów związanych z pokrzywką, poza przewlekłą idiopatyczną pokrzywką, jak zaleca się w kierownicach klinicznych.

W dwóch badaniach placebo-kontrolowanych trwających 6 tygodni u pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką desloratadyna była skuteczna w łagodzeniu swędzenia i zmniejszaniu rozmiaru i liczby pokrzywki już na końcu pierwszego przedziału dawkowania. W każdym z badań efekt utrzymywał się przez cały 24-godzinny przedział dawkowania. Jak w innych badaniach leków przeciwhistaminowych, przy przewlekłej idiopatycznej pokrzywce mniejsza liczba pacjentów, u których nie stwierdzono odpowiedzi na leczenie lekami przeciwhistaminowymi, została wykluczona. Łagodzenie swędzenia o więcej niż 50 % obserwowano u 55 % pacjentów leczonych desloratadyną, w porównaniu z 19 % pacjentów otrzymujących placebo. Leczenie desloratadyną istotnie zmniejszyło zaburzenia rytmu snu i bezsenność, mierzone czteropunktową skalą stosowaną do oceny tych zmiennych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Stężenie desloratadyny w osoczu krwi można wykryć już po 30 minutach od przyjęcia leku. Desloratadyna jest dobrze wchłaniana, maksymalne stężenie w osoczu krwi (Cmax) osiągane jest po około 3 godzinach; okres półtrwania (T½) wynosi około 27 godzin. Stopień kumulacji desloratadyny odpowiadał jej T½ (około 27 godzin) i częstotliwości przyjmowania 1 raz na dobę. Bioavailability desloratadyny była proporcjonalna do dawki w zakresie od 5 do 20 mg.

W badaniach farmakokinetycznych i klinicznych u 6 % pacjentów osiągnięto wyższe stężenie desloratadyny w osoczu krwi. Odsetek pacjentów z fenotypem wolnych metabolizatorów był porównywalny u dorosłych (6 %) i dzieci w wieku od 2 do 11 lat (6 %), przy czym u osób rasy czarnej stwierdzono wyższy odsetek (18 % u dorosłych i 16 % u dzieci) niż u osób rasy europejskiej (2 % u dorosłych i 3 % u dzieci).

W badaniu farmakokinetycznym z wielokrotnymi dawkami desloratadyny w postaci tabletek u zdrowych dorosłych ochotników czterech uczestników było wolnymi metabolizatorami desloratadyny. U nich stwierdzono 3-krotnie wyższe Cmax po 7 godzinach i okres półtrwania fazy terminalnej około 89 godzin.

Podobne parametry farmakokinetyczne zaobserwowano w badaniu farmakokinetycznym z wielokrotnymi dawkami przeprowadzonym z syropem u dzieci wolnych metabolizatorów w wieku od 2 do 11 lat z alergicznym nieżytami nosa. Pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie–czas” (AUC) desloratadyny było około 6-krotnie wyższe, a Cmax – 3–4-krotnie wyższe po 3–6 godzinach przy T½ około 120 godzin. AUC była porównywalna u dorosłych i dzieci wolnych metabolizatorów przy przyjmowaniu odpowiedniej dawki zależnej od wieku. Ogólny profil bezpieczeństwa u tych osób nie różnił się od profilu w populacji ogólnej. Efekty desloratadyny u wolnych metabolizatorów u dzieci poniżej 2 lat nie były badane.

W oddzielnych badaniach jednorazowych dawek desloratadyny w zalecanej dawce u dzieci stwierdzono AUC i Cmax porównywalne z wartościami u dorosłych przyjmujących dawkę 5 mg desloratadyny (syrop).

Rozkład. Desloratadyna umiarkowanie wiąże się z białkami osocza krwi (83–87 %). Po stosowaniu dawki desloratadyny (5–20 mg) 1 raz na dobę przez 14 dni nie zaobserwowano oznak klinicznie istotnej kumulacji substancji czynnej.

Metabolizm. Enzym odpowiedzialny za metabolizm desloratadyny nie został jeszcze zidentyfikowany, dlatego nie można całkowicie wykluczyć pewnych interakcji z innymi lekami. Desloratadyna nie hamuje CYP3A4 in vivo. Badania in vitro wykazały, że lek nie hamuje CYP2D6 i nie jest ani substratem, ani inhibitorem białka P-glikoproteiny.

Wydalanie. W badaniu jednorazowego przyjęcia desloratadyny w dawce 7,5 mg spożycie posiłku (tłusty, kaloryczny śniadanie) nie wpływa na farmakokinetykę desloratadyny. Stwierdzono również, że sok grejpfrutowy również nie wpływa na farmakokinetykę desloratadyny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Farmakokinetykę desloratadyny porównano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (PNN) i u zdrowych ochotników w jednym badaniu z jednorazową dawką i jednym badaniu z wielokrotnymi dawkami. W badaniu jednorazowej dawki stężenie desloratadyny w osoczu krwi było około 2-krotnie wyższe u pacjentów z łagodnym i 2,5-krotnie wyższe u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim stopniem PNN w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. W badaniu z wielokrotnymi dawkami stężenie równowagowe osiągnięto po 11 dniu, a stężenie desloratadyny w osoczu krwi u pacjentów z łagodną i umiarkowaną PNN było około 1,5-krotnie wyższe, a u pacjentów z ciężką PNN około 2,5-krotnie wyższe w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. W obu badaniach zmiany stężenia w osoczu krwi (AUC i Cmax) desloratadyny i 3-hydroksydesloratadyny nie były klinicznie istotne.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Układanie objawów związanych z:

• nieżytami nosa o podłożu alergicznym (kicha, wydzielina z nosa, swędzenie, obrzęk i zatkanie nosa, swędzenie i zaczerwienienie oczu, łzawienie, swędzenie podniebienia oraz kaszel);
• pokrzywką (swędzenie, wysypka).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, dowolną substancję pomocniczą lub na loratadynę.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian stężenia dezloratadyny w osoczu krwi przy wielokrotnym stosowaniu z klotrimazolem, erytromycyną, azitromycyną, fluoksetyną, cytymedyną. Ze względu na to, że enzym odpowiedzialny za metabolizm dezloratadyny nie został jeszcze jednoznacznie określony, nie można całkowicie wykluczyć interakcji z innymi lekami.

Żywność (wysokokaloryczny posiłek zawierający dużo tłuszczu) lub sok grejpfrutowy nie wpływają na rozkład dezloratadyny.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Stosowanie leku należy przerwać około 48 godzin przed wykonaniem prób skórznych, ponieważ leki przeciwhistaminowe mogą zapobiegać pojawieniu się lub zmniejszać nasilenie pozytywnych reakcji dermatologicznych wywołanych przez drażniące czynniki.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stosowanie leku Elizium należy prowadzić pod kontrolą lekarza.

Desloratadynę należy stosować z ostrożnością u chorych, u których w wywiadzie występowały napady drgawek. Dzieci mogą być bardziej narażone na wystąpienie nowych napadów drgawek podczas leczenia desloratadyną. Lekarz powinien podjąć decyzję o odstawieniu desloratadyny u pacjentów, u których podczas stosowania leku wystąpił napad drgawek.

Ponieważ u dzieci do 2. roku życia trudno jest odróżnić katar sienny od innych postaci rinitis, należy wziąć pod uwagę dane z wywiadu, wyniki badania fizykalnego, testy skórne oraz badania laboratoryjne, zwracając uwagę na brak infekcji dróg oddechowych górnych oraz brak wad strukturalnych.

U około 6% dorosłych oraz dzieci w wieku 2–11 lat występuje opóźniony metabolizm desloratadyny, co wiąże się ze zwiększoną ekspozycją na lek. Bezpieczeństwo stosowania desloratadyny u dzieci w wieku 2–11 lat z opóźnionym i normalnym metabolizmem nie różni się. Efektów desloratadyny u dzieci – wolnych metabolizatorów – w wieku do 2 lat nie badano.

Lek Elizium zawiera sorbitol, dlatego jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku. Należy wziąć pod uwagę sumaryczny efekt jednoczesnego przyjmowania produktów zawierających sorbit (lub fruktozę), a także spożycie sorbitu (lub fruktozy) w diecie. Zawartość sorbitu w lekach do stosowania doustnego może wpływać na biodostępność innych leków do stosowania doustnego, stosowanych jednocześnie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Duża liczba danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży (ponad 1000 przypadków ukończonych ciąży) nie wykazała działania teratogennego ani toksycznego dla płodu/nówka. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego działania związanego z toksycznością rozrodczą. Jako środki ostrożności nie należy stosować desloratadyny w czasie ciąży.

Karmienie piersią. Desloratadyna została wykryta w organizmie noworodków/maluchów karmionych piersią przez kobiety przyjmujące ten lek. Wpływ desloratadyny na noworodki/maluchów jest nieznany. Kobietom karmiącym piersią zaleca się rozważyć, czy należy przerwać karmienie piersią, czy też unikać stosowania leku, biorąc pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

Niepłodność. Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Zgodnie z badaniami klinicznymi desloratadyna nie wpływa lub wpływa bardzo słabo na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Pacjentów należy poinformować, że w bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić senność. Ze względu na indywidualną reakcję organizmu na leki, zaleca się doradzić pacjentom, aby nie wykonywali czynności wymagających skupienia umysłowego, takich jak prowadzenie pojazdów lub praca z mechanizmami, do czasu ustalenia własnej reakcji na lek.

Sposób stosowania i dawki.

W celu złagodzenia objawów związanych z alergicznym nieżytem nosa (w tym przerywanym i trwającym) oraz z pokrzywką, lek Elizium należy stosować doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu, w następujących dawkach:

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat: 10 ml roztworu (5 mg dezloratadyny) 1 razy na dobę.

Dzieci w wieku od 6 do 11 lat: 5 ml roztworu (2,5 mg dezloratadyny) 1 razy na dobę.

Dzieci w wieku od 1 do 5 lat: 2,5 ml roztworu (1,25 mg dezloratadyny) 1 razy na dobę.

Leczenie przerywanego nieżytu nosa alergicznego (objawy obecne mniej niż 4 dni w tygodniu lub mniej niż 4 tygodnie) należy prowadzić z uwzględnieniem danych z wywiadu: leczenie należy przerwać po zniknięciu objawów i wznowić w przypadku ich ponownego wystąpienia. W przypadku trwającego nieżytu nosa alergicznego (objawy obecne więcej niż 4 dni w tygodniu lub więcej niż 4 tygodnie) leczenie należy kontynuować przez cały okres kontaktu z alergenem.

Dzieci.

Większość przypadków nieżytu nosa u dzieci poniżej 2. roku życia ma charakter infekcyjny, a nie ma danych potwierdzających skuteczność leczenia infekcyjnych nieżytów nosa dezloratadyną.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Elizium, roztwór do doustnego, u dzieci w wieku do 1 roku.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania działania niepożądane są podobne do tych obserwowanych w dawkach terapeutycznych, jednak mogą występować w sposób nasilony.

W przypadku przedawkowania należy podjąć standardowe działania mające na celu usunięcie nieadsorbowanej substancji czynnej, stosuje się leczenie objawowe.

Podczas badań klinicznych u dorosłych i nastolatków, przy zastosowaniu dezloratadyny w dawkach do 45 mg (9-krotnie wyższych niż zalecane), nie zaobserwowano klinicznie istotnych skutków.

Dezloratadyna nie jest usuwana podczas hemodializy; możliwość jej usunięcia w trakcie dializy otrzewnowej nie została ustalona.

Działania niepożądane.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa.

Populacja pediatryczna. W badaniach klinicznych w populacji pediatrycznej desloratadynę w postaci syropu podawano 246 dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 11 lat. Ogólna częstość działań niepożądanych u dzieci w wieku od 2 do 11 lat była podobna w grupie przyjmującej desloratadynę i w grupie przyjmującej placebo. U niemowląt i małych dzieci (w wieku od 6 do 23 miesięcy) najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, które występowały częściej niż w grupie placebo, były: biegunka (3,7%), podwyższenie temperatury ciała (2,3%) oraz bezsenność (2,3%). W kolejnym badaniu po podaniu pojedynczej dawki desloratadyny 2,5 mg w postaci roztworu doustnego dzieciom w wieku od 6 do 11 lat nie zaobserwowano działań niepożądanych.

W badaniu klinicznym z udziałem 578 pacjentów w wieku nastoletnim od 12 do 17 lat najczęstszym działaniem niepożądanym był ból głowy. Oceniano go u 5,9% pacjentów przyjmujących desloratadynę oraz u 6,9% pacjentów przyjmujących placebo.

Dorośli i młodzież. W badaniach klinicznych dotyczących wskazań, w tym rinitu alergicznego i przewlekłego idiopatycznego pokrzywki, działania niepożądane po desloratadynie u pacjentów przyjmujących zalecaną dawkę 5 mg dziennie zgłaszano o 3% częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo. Najczęściej, w porównaniu z placebo, zgłaszano następujące działania niepożądane: zwiększone zmęczenie (1,2%), suchość w ustach (0,8%) oraz ból głowy (0,6%).

Tabelaryczna lista działań niepożądanych.

Częstość działań niepożądanych zaobserwowanych w badaniach klinicznych częściej niż po placebo oraz innych działań niepożądanych zgłoszonych w okresie postmarketingowym przedstawiono w poniższej tabeli. Częstość określa się jako bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz częstość nieznana (na podstawie istniejących danych niemożliwe jest określenie częstości).

Populacja pediatryczna. Do innych działań niepożądanych zgłaszanych w okresie postmarketingowym z nieokreśloną częstością należą: wydłużenie interwału QT, arytmia, bradykardia, zaburzenia zachowania i agresywność.

Retrospektywne obserwacyjne badanie dotyczące bezpieczeństwa wykazało zwiększoną częstość występowania napadów drgawek u pacjentów w wieku od 0 do 19 lat podczas stosowania dezloratadyny w porównaniu z okresami, w których nie stosowano dezloratadyny. U dzieci w wieku 0–4 lata skorygowany absolutny wzrost wyniósł 37,5 (95 % przedział ufności (PU) 10,5–64,5) na 100000 osobo-lat z poprzednim poziomem napadów wynoszącym 80,3 na 100000 osobo-lat. U pacjentów w wieku 5–19 lat skorygowany absolutny wzrost wyniósł 11,3 (95 % PU 2,3–20,2) na 100000 osobo-lat z poprzednim poziomem 36,4 na 100000 osobo-lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Po otwarciu pojemnika należy zużyć w ciągu 6 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

60 ml lub 120 ml w pojemniku z poli(tereftalanu etylenu), zamkniętym pokrywką z zabezpieczeniem przed pierwszym otwarciem, z łyżką dozującą i strzykawką dozującą, w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

Wspólne ukraińsko-hiśpanskie przedsiębiorstwo „Sperko Ukraina”.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

21027, Ukraina, miasto Winnycia, ul. 600-roczia, 25.