CRINONE®

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku Crinone® (CRINONE®)

Skład:

substancja czynna: progesteron;

1 aplikator (1,125 g żelu dostępnego do podania) zawiera 90 mg progesteronu (8% w/w);

substancje pomocnicze: gliceryna, olej mineralny lekki, wodorowane glicerydy oleju palmowego, karbomer 974P, kwas sorbowy, polikarbofil, sodu wodorotlenek, woda oczyszczona.

Postać leku. Żel do stosowania pochwowego.

Główne właściwości fizykochemiczne: lek ma postać jednorodnego białego lub prawie białego żelu o zapachu tłuszczu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Gestageny. Progesteron.

Kod ATC G03DA04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Crinone® jest lekiem zawierającym mikronizowany progesteron w postaci żelu dopochwowy. Naturalny progesteron, wydzielany przez ciałko żółte w drugiej połowie normalnego cyklu menstruacyjnego, odgrywa ważną rolę w przekształceniu wyściółki macicy (endometrium) pod wpływem estrogenów w fazę sekrecyjną, umożliwiającą implantację zapłodnionej komórki jajowej oraz dalsze wspieranie zaimplantowanego embrionu w wczesnych stadiach jego rozwoju.

Lek Crinone® zapewnia kontrolowane i ciągłe uwalnianie progesteronu przez co najmniej 3 dni, co osiągane jest dzięki obecności w składzie leku polimeru polikarbofilu.

Farmakokinetyka.

Po pojedynczym podaniu dopochwowym dawki 90 mg progesteronu średnia wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w surowicy) wynosi 502 nmol⋅godz/l. Średnie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax), osiągane po 8 godzinach od podania dawki, wynosi około 26 nmol/l. Po podaniu 12 kolejnych dawek dziennych leku po 90 mg mediana stężenia równowagowego progesteronu w surowicy wynosiła około 29 nmol/l.

Po podaniu dopochwowym progesteron rozkłada się głównie w endometrium. Po siedmiodniowym podawaniu dopochwowym mikronizowanego progesteronu u kobiet z niewydolnością jajników stężenia progesteronu w surowicy krwi i w endometrium były zbliżone.

Progesteron jest metabolizowany głównie w wątrobie. Głównym metabolitem wydalanym z moczem jest glukuronid 5β-pregnanediolu, obecny we krwi jedynie w formie skoniugowanej. Metabolity surowicy krwi zawierają 5β-pregnenolon i 5α-pregnenolon; po podaniu dopochwowym stężenia tych dwóch metabolitów we krwi są pomijalnie małe lub znacznie niższe niż po podaniu doustnym.

Progesteron wydzielany jest zarówno z żółcią, jak i moczem: po wstrzyknięciu znakowanego radioaktywnie progesteronu 50–60 % jego metabolitów wykryto w moczu, a jedynie około 10 % – w żółci i kale. Tylko niewielka część podanej dawki progesteronu wydzielana jest z żółcią w niezmienionej postaci.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie niepłodności spowodowanej niedostatecznością fazy ciałka żółtego;
• leczenie niepłodności w ramach procedur IVF (zapłodnienie in vitro) u pacjentek z normalnymi cyklami owulacyjnymi, u których niepłodność jest spowodowana chorobami jajowodów, endometriozą lub patologią idiopatyczną.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy leku;
• krwawienia maciczne o nieustalonej etiologii;
• znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe gruczołów piersiowych lub narządów płciowych;
• porfiria;
• zakrzepowe zapalenie żył, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, ostre zaburzenia krążenia mózgowego – obecne lub w wywiadzie;
• nieukończony poród.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Chociaż nie zgłaszano przypadków interakcji z innymi lekami, Crinone® nie powinno się stosować jednocześnie z innymi lekami przeznaczonymi do podania doodbytniczego.

Nie stwierdzono niezgodności przy jednoczesnym stosowaniu Crinone® z lokalnymi środkami zapobiegającymi niechcianym ciążom o działaniu mechanicznym, takimi jak prezerwatywy lub przeciwwstawki.

Chociaż istnieją dowody na interakcje między doustnymi lekami z grupy progestagenów a induktorami CYP3A4, które prowadzą do obniżenia stężenia progestagenów we krwi, przy jednoczesnym stosowaniu żelu doodbytniczego Crinone® z induktorami CYP3A4 nie oczekuje się istotnego wpływu na poziom progesteronu.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Należy natychmiast przerwać leczenie lekiem w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów: wczesne objawy stanów tromboembolicznych (np. napięcie, ból lub obrzęk kończyny, ból w klatce piersiowej, duszność); pierwsze wystąpienie lub nasilenie bólu głowy typu migrenowego lub zwiększenie częstości bardzo ciężkich przypadków bólu głowy; nagłe zaburzenia zmysłowe (np. zaburzenia wzroku, słuchu, zaburzenia czucia); istotny wzrost ciśnienia tętniczego; pojawienie się nieprawidłowych wyników markerów wątrobowych, żółtaczki cholesterycznej lub uogólnionego świądu; ciężki ból w nadbrzuszu lub hepatomegalia; potwierdzony wzrost guzów włókniaków macicy (fibromy).

Hormony płciowe mogą zwiększać ryzyko rozwoju żylnej i tętniczej patologii zakrzepowo-zatorowej (takiej jak zatorowość żył głębokich, zatorowość tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu). Należy uprzedzić pacjentkę, że w przypadku wystąpienia objawów zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (takich jak bolesny obrzęk jednej nogi, nagły ból w klatce piersiowej, duszność itp.) powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Chociaż ryzyko rozwoju zjawisk zakrzepowo-zatorowych wiąże się z estrogennymi, związek tych zjawisk z progestynami pozostaje niepewny. W związku z tym u kobiet z ogólnie uznawanymi czynnikami ryzyka chorób zakrzepowo-zatorowych, takimi jak przypadki osobiste lub rodzinne, leczenie lekiem Crinone® może prowadzić do dalszego zwiększenia tego ryzyka. U takich kobiet należy porównać korzyści wynikające ze stosowania leku z istniejącym ryzykiem. Należy jednak zauważyć, że sama ciąża wiąże się z podwyższonym ryzykiem rozwoju zjawisk zakrzepowo-zatorowych.

Rzadko podczas stosowania leków zawierających progestyny obserwowano przypadki łagodnych, a rzadziej – złośliwych zmian w wątrobie, które czasem prowadziły do krwawienia w jamie brzusznej zagrożonego życia. Jeśli podczas stosowania leku występują zaburzenia w okolicy nadbrzusza, hepatomegalia lub objawy krwawienia wewnątrzbrzusznego, należy przeprowadzić różnicowanie diagnostyczne w celu wykluczenia rozpoznania guza wątroby.

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się przeprowadzenie badania medycznego pacjentki, z szczególnym uwzględnieniem stanu gruczołów piersiowych i narządów miednicy (w tym wymaz Papanicolaou). Przed rozpoczęciem i w trakcie stosowania leku należy przeprowadzać regularne badania ginekologiczne; w szczególności przy długotrwałym leczeniu należy wykluczyć możliwość rozwoju hiperplazji endometrium.

Crinone® nie jest wskazany do stosowania w przypadku zagrożenia poronieniem. W przypadku poronienia niezakończonego leczenie lekiem należy przerwać.

W przypadku stwierdzenia objawów zagrożenia poronieniem podczas stosowania leku Crinone® należy ocenić żywotność płodu poprzez pomiar rosnących stężenia hCG (ludzkiego gonadotropiny kosmówkowej) i/lub przeprowadzenie badania ultrasonograficznego.

W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby lek należy stosować ostrożnie.

W przypadku krwawienia przebijającego oraz we wszystkich przypadkach nieregularnych krwawień pochwy należy rozważyć również przyczyny niemające charakteru czynnościowego. W przypadku krwawienia pochwy o nieustalonej etiologii należy zbadać jego pochodzenie przy użyciu odpowiednich środków diagnostycznych.

Ponieważ progesteron może w pewnym stopniu powodować zatrzymanie płynów, lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z epilepsją, migreną, astmą, zaburzeniami serca lub nerek.

Podczas pobierania próbek biopsji należy poinformować histologa o prowadzonej u pacjentki terapii z zastosowaniem progesteronu, ponieważ może on wpływać na wyniki badań histologicznych niektórych narządów, np. endometrium.

Pacjentki, które w wywiadzie miały przypadki depresji, powinny być poddane dokładnemu nadzorowi medycznemu podczas stosowania leku; w przypadku ciężkiego nawrotu depresji należy przerwać stosowanie leku.

U niektórych pacjentek podczas stosowania leków kombinowanych zawierających estrogen i progestynę obserwowano pogorszenie tolerancji glukozy. Mechanizm tego zjawiska jest nieznany. Dlatego pacjentki z cukrzycą powinny być poddane dokładnemu nadzorowi medycznemu w trakcie terapii progestynami.

W trakcie nadzoru pozarejestracyjnego otrzymano doniesienia o przypadkach obecności kulek żelu we wydzielinach pochwy w wyniku koagulacji/akumulacji żelu Crinone®. Te zjawiska, które zazwyczaj mają charakter niepoważny, towarzyszą wydzieliny w postaci kulek żelu od kremowego do brązowego koloru, czasem – nieprzezroczyste, ciekłe wydzieliny białego koloru. Takie reakcje akumulacji żelu mogą towarzyszyć podrażnieniu pochwy, bólowi i obrzękowi; w bardzo pojedynczych przypadkach możliwe są również skurcze i krwawienia pochwy.

Lek Crinone® jako substancję pomocniczą zawiera kwas sorbowy, który czasem może powodować miejscowe reakcje skórne (np. zaczerwienienie, świąd, kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie pochwy.

Żel pochwy Crinone® nie jest środkiem antykoncepcyjnym.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

W przypadku niedostateczności ciałka żółtego lek można stosować w pierwszym miesiącu ciąży.

Przy decyzji o przepisaniu leku Crinone® w okresie ciąży należy wziąć pod uwagę, że na podstawie dostępnych danych dotyczących wpływu progestagenów nie można całkowicie wykluczyć, że stosowanie progestyn w wczesnych stadiach ciąży może powodować rozwój hipospadii u płodu męskiego, o czym należy poinformować pacjentkę.

Karmienie piersią

Leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Crinone® nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

• Leczenie niepłodności spowodowanej niedoborem fazy ciałka żółtego *

Po stwierdzeniu owulacji lub alternatywnie w 18.–21. dniu cyklu wprowadza się zawartość jednego aplikatora (1,125 g żelu 8%) codziennie.

• W przypadku stosowania w ramach procedur IVF *

Po laboratoryjnym potwierdzeniu ciąży wprowadza się zawartość jednego aplikatora (1,125 g żelu 8%) codziennie przez 30 dni.

Lek przeznaczony jest do jednorazowego stosowania doodbytniczego. Pozostała w aplikatorze po wprowadzeniu zawartość leku powinna zostać zniszczona.

Przy samodzielnym stosowaniu leku Crinone® należy dokładnie przeczytać instrukcję oraz stosować się do poniższych zaleceń

Żel pochwy Crinone®, umieszczony w jednorazowym aplikatorze, został specjalnie opracowany do stosowania doodbytniczego i jest hermetycznie zapakowany w wielowarstwową opakowanie (folię). Przed zastosowaniem leku należy wyjąć aplikator z zewnętrznego opakowania, nie odłamując końcówki w kształcie kapturka.

Dzieci.

Nie należy stosować preparatu Crinone® dzieciom.

Przedawkowanie.

Nie oczekuje się przypadków przedawkowania, ponieważ każda dawka leku jest wprowadzana za pomocą oddzielnego jednorazowego aplikatora. Jednak w przypadku przedawkowania należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Ogólnie lek Crinone® jest dobrze tolerowany. W badaniach klinicznych podczas terapii lekiem Crinone® zgłaszano poniższe działania niepożądane, z których większość nie mogła być odróżniona od objawów charakterystycznych dla wczesnych etapów ciąży.

Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych i związane z zastosowaniem leku można sklasyfikować według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10000 do < 1/1000), rzadkie (< 1/10000).

Często

Bóle gruczołów mlekowych, świąd lub uczucie pieczenia.

Dodatkowo, podczas obserwacji po rejestracji leku zgłaszano przypadki krwawień międzymiesiączkowych (plamienie), podrażnienia pochwy, reakcji nadwrażliwości, które zazwyczaj objawiały się wysypką skórną, oraz innych lekkich reakcji w miejscu aplikacji.

Zdarzały się pojedyncze przypadki pokrzywki i świądu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do produktu leczniczego. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Opakowanie.

Po 1,45 g żelu pochwowego (odpowiadające dawce do aplikacji 1,125 g) w jednodawkowym białym polietylenowym aplikatorze pochwowym; aplikator umieszczony w opakowaniu wielowarstwowym z papieru, folii aluminiowej i folii polimerowej.

Po 6 lub 15 jednodawkowych wstępnie napełnionych aplikatorów pochwowych w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Central Pharma (Contract Packing) Limited / Central Pharma (Contract Packing) Limited.

Dendron Brands Limited / Dendron Brands Limited.

Adresy producentów i miejsca prowadzenia działalności.

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, Wielka Brytania /
Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, United Kingdom.

94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, Wielka Brytania /
94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, United Kingdom.