CRINONE®

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale KRI NON® (CRINONE®)

Composizione:

sostanza attiva: progesterone;

1 applicatore (1,125 g di gel disponibile per l'applicazione) contiene 90 mg di progesterone (8 % p/p);

eccipienti: glicerina, olio minerale leggero, gliceridi idrogenati dell'olio di palma, carbomero 974P, acido sorbico, polycarbophil, idrossido di sodio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Gel vaginale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il medicinale è un gel omogeneo bianco o quasi bianco con odore di grasso.

Gruppo farmacoterapeutico. Progestinici. Progesterone.

Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Crinone® è un preparato di progesterone micronizzato in forma di gel vaginale. Il progesterone naturale, secreto dal corpo luteo nella seconda metà del ciclo mestruale normale, svolge un ruolo importante nella trasformazione secretoria dell'endometrio stimolato dagli estrogeni, rendendolo idoneo all'implantazione dell'ovulo fecondato e al successivo sostegno dell'embrione nelle prime fasi dello sviluppo.

Il preparato Crinone® garantisce un rilascio controllato e continuo di progesterone per almeno 3 giorni, grazie alla presenza nel prodotto del polimero polycarbophil.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione vaginale di una dose singola da 90 mg, il valore medio dell'AUC (area sotto la curva delle concentrazioni sieriche) è di 502 nmol·h/l. La concentrazione sierica massima media (Cmax), raggiunta dopo 8 ore dalla somministrazione, è di circa 26 nmol/l. Dopo l'assunzione di 12 dosi giornaliere consecutive da 90 mg, la concentrazione sierica mediana di equilibrio del progesterone è stata di circa 29 nmol/l.

Dopo somministrazione vaginale, il progesterone si distribuisce principalmente nell'endometrio. Dopo sette giorni di somministrazione vaginale di progesterone micronizzato in donne con insufficienza ovarica, le concentrazioni nel siero e nell'endometrio erano approssimativamente equivalenti.

Il progesterone è metabolizzato principalmente nel fegato. Il principale metabolita urinario del progesterone è il glucuronide del 5β-pregnandiolo, presente nel siero solo in forma coniugata. I metaboliti sierici del progesterone includono il 5β-pregnenolone e il 5α-pregnenolone; dopo somministrazione vaginale, le concentrazioni sieriche di questi due metaboliti sono trascurabili o significativamente inferiori rispetto a quelle osservate dopo somministrazione orale.

Il progesterone viene escreto sia attraverso la bile che con le urine: dopo somministrazione endovenosa di progesterone marcati radioattivamente, il 50-60% dei metaboliti è stato ritrovato nelle urine e solo circa il 10% nella bile e nelle feci. Solo una piccola frazione della dose somministrata di progesterone viene escreta con la bile in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'infertilità causata da insufficienza della fase luteale;
• trattamento dell'infertilità nel contesto di procedure di FIV (fecondazione in vitro) in pazienti con cicli ovulatori normali, in cui l'infertilità è associata a patologie tubariche, endometriosi o condizioni idiopatiche.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• emorragie uterine di etiologia sconosciuta;
• tumori maligni noti o sospettati delle ghiandole mammarie o degli organi genitali;
• porfiria;
• tromboflebite, disturbi tromboembolici, disturbi acuti della circolazione cerebrale – in atto o anamnestici;
• aborto incompleto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sebbene non siano stati riportati casi di interazioni con altri medicinali, Crinone® non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci destinati all'applicazione vaginale.

Non è stata osservata incompatibilità nell'uso concomitante di Crinone® con metodi contraccettivi meccanici locali, come preservativi o diaframmi.

Sebbene esistano evidenze di interazioni tra farmaci orali a base di progestinici e induttori del CYP3A4, che determinano una riduzione dei livelli plasmatici di progestinico, non ci si aspetta un effetto significativo sui livelli di progesterone con l'uso concomitante del gel vaginale Crinone® e induttori del CYP3A4.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti sintomi: segni iniziali di patologie tromboemboliche (ad esempio tensione, dolore o gonfiore agli arti, dolore al petto, dispnea); comparsa per la prima volta o peggioramento di cefalea di tipo emicranico o aumento della frequenza di cefalea particolarmente intensa; disturbi improvvisi a carico dei sensi (ad esempio disturbi visivi, udittivi, alterazioni sensoriali); marcato aumento della pressione arteriosa; comparsa di valori anomali dei marker epatici, ittero colostatico o prurito generalizzato; grave dolore epigastrico o epatomegalia; accertata crescita di neoplasie fibroidi uterine (mioma).

Gli ormoni sessuali possono aumentare il rischio di sviluppare patologie tromboemboliche venose ed arteriose (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, ictus). La paziente deve essere informata che in caso di comparsa di sintomi di disturbi tromboembolici (ad esempio gonfiore doloroso di una gamba, dolore al petto improvviso, dispnea, ecc.) deve consultare immediatamente il medico.

Sebbene il rischio di eventi tromboembolici sia associato agli estrogeni, il legame tra tali eventi e i progestinici rimane incerto. Pertanto, nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per malattie tromboemboliche, come casi personali o familiari, il trattamento con Crinone® potrebbe ulteriormente aumentare tale rischio. In queste pazienti, si dovrà valutare attentamente il rapporto tra benefici e rischi del trattamento. Tuttavia, si deve osservare che la gravidanza stessa comporta un aumento del rischio di eventi tromboembolici.

Raramente, durante l'uso di medicinali contenenti progestinici, sono stati osservati casi di alterazioni epatiche benigne e, meno frequentemente, maligne, che talvolta hanno portato a emorragie addominali potenzialmente letali. In caso di disturbi nell'area epigastrica, epatomegalia o segni di emorragia intraddominale durante il trattamento, si dovrà effettuare una diagnosi differenziale per escludere la presenza di tumore epatico.

Prima di iniziare il trattamento, si raccomanda di sottoporre la paziente a un esame medico, prestando particolare attenzione allo stato delle ghiandole mammarie e degli organi pelvici (incluso il Pap test). Prima e durante il trattamento con il medicinale, devono essere effettuati regolari controlli ginecologici; in particolare, in caso di trattamento prolungato, si dovrà escludere la possibilità di sviluppo di iperplasia endometriale.

Crinone® non è indicato per il trattamento della minaccia di aborto. In caso di aborto inevitabile, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

In caso di comparsa di segni di minaccia di aborto durante il trattamento con Crinone®, si dovrà verificare la vitalità del feto mediante la misurazione dei livelli crescenti di hCG (gonadotropina corionica umana) e/o mediante ecografia.

In caso di grave insufficienza epatica, il medicinale deve essere somministrato con cautela.

In caso di sanguinamento breakthrough, così come in tutti i casi di sanguinamento vaginale irregolare, si dovranno considerare anche cause non funzionali. In caso di sanguinamento vaginale di etiologia sconosciuta, si dovrà indagare l'origine mediante adeguate procedure diagnostiche.

Poiché il progesterone può causare in una certa misura ritenzione idrica, il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti affette da epilessia, emicrania, asma o con alterazioni cardiache o renali.

Quando si prelevano campioni bioptici, l'istologo deve essere informato che la paziente è in trattamento con progesterone, poiché quest'ultimo può influenzare i risultati degli esami istologici di alcuni organi, ad esempio l'endometrio.

Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere sottoposte a un attento monitoraggio medico durante il trattamento; in caso di ricaduta grave di depressione, l'uso del medicinale deve essere sospeso.

In alcune pazienti, durante l'uso di medicinali combinati contenenti estrogeni e progestinici, è stata osservata una ridotta tolleranza al glucosio. Il meccanismo di questo fenomeno non è noto. Pertanto, le pazienti affette da diabete mellito devono essere sottoposte a un attento monitoraggio medico durante il trattamento con progestinici.

Nel corso del monitoraggio post-commercializzazione sono stati segnalati casi di presenza di grumi di gel nelle secrezioni vaginali dovuti alla coagulazione/accumulo del gel di Crinone®. Questi fenomeni, generalmente di natura non grave, si manifestano con secrezioni di grumi di gel di colore da cremoso a marroncino, talvolta con secrezioni liquide opache di colore bianco. Tali reazioni di accumulo del gel possono essere accompagnate da irritazione vaginale, dolore e gonfiore; in casi molto rari, possono verificarsi anche spasmi e sanguinamenti vaginali.

Crinone® contiene come eccipiente acido sorbico, che talvolta può causare reazioni cutanee locali (ad esempio arrossamento, prurito, dermatite da contatto) o irritazione vaginale.

Il gel vaginale Crinone® non è un mezzo contraccettivo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

In caso di insufficienza del corpo luteo, il medicinale può essere utilizzato durante il primo mese di gravidanza.

Nella decisione di prescrivere Crinone® durante la gravidanza, si deve considerare che, sulla base dei dati disponibili sull'effetto dei progestageni, non si può escludere completamente che l'uso di progestinici nei primi stadi della gravidanza possa causare ipospadia nel feto di sesso maschile; la paziente deve essere informata di tale possibilità.

Allattamento

Il medicinale non deve essere utilizzato durante l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Crinone® non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Trattamento dell'infertilità causata da insufficienza della fase luteale

Dopo confermata ovulazione oppure alternativamente al 18°-21° giorno del ciclo, somministrare il contenuto di 1 applicatore (1,125 g di gel all'8%) una volta al giorno.

Uso nell'ambito di procedure di FIV

Dopo conferma di gravidanza in laboratorio, somministrare il contenuto di 1 applicatore (1,125 g di gel all'8%) una volta al giorno per 30 giorni.

Il medicinale è destinato all'applicazione vaginale monouso. Il residuo di medicinale presente nell'applicatore dopo l'applicazione deve essere eliminato.

Prima di applicare autonomamente il medicinale Crinone®, leggere attentamente il foglietto illustrativo e seguire le raccomandazioni riportate di seguito

Il gel vaginale Crinone®, contenuto in un applicatore monouso, è appositamente progettato per l'applicazione vaginale ed è sigillato in un imballaggio multistrato (confezione). Prima dell'applicazione, estrarre l'applicatore dall'imballaggio esterno, senza staccare la punta a beccuccio.

Neonati.

Non somministrare Crinone® ai bambini.

Sovradosaggio.

Non ci si aspettano casi di sovradosaggio, poiché ogni dose del medicinale viene somministrata con un applicatore monouso separato. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, si deve interrompere l'uso del medicinale e iniziare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

In generale, il medicinale Crinone® è ben tollerato. Negli studi clinici durante il trattamento con Crinone®, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, la maggior parte dei quali non poteva essere distinta dai sintomi tipici dei primi stadi della gravidanza.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e associati all'uso del medicinale possono essere classificati secondo la loro frequenza: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Comuni

Dolore alle ghiandole mammarie, prurito o sensazione di bruciore.

Inoltre, durante le osservazioni post-commercializzazione sono stati riportati casi di sanguinamento intermestruale (spotting), irritazione vaginale, reazioni di ipersensibilità, che si manifestavano generalmente come eruzioni cutanee, e altre reazioni locali lievi nel sito di applicazione.

Sono stati osservati singoli casi di orticaria e prurito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Confezione.

1,45 g di gel vaginale (corrispondente alla dose applicata di 1,125 g) in un applicatore vaginale monodose in polietilene bianco; l'applicatore è inserito in un imballaggio multistrato di carta, foglio di alluminio e pellicola polimerica.

6 o 15 applicatori vaginali monodosi pre-riempiti in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Central Pharma (Contract Packing) Limited / Dendron Brands Limited.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell'attività.

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, Regno Unito /
94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, Regno Unito.