ALFA-LIPON

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Alfa-lipon

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera 300 mg lub 600 mg kwasu alfa-liponowego (kwasu tioktowego);

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat; celuloza mikrokryształyczna; sodowa sól kroskarboksymetelowanej celulozy; skrobia kukurydziana; sodowy laurylosiarczan; dwutlenek krzemu, koloidalny, bezwodny; stearynian magnezu; powłoka: mieszanina do powlekania filmowego Opadry II Yellow (laktoza monohydrat; hydroksypropylometyloceluloza (hipromeloza); polietylenoglikol (makrogol); indygo karmin (E 132); żółty zachodni FCF (E 110); żółć chinolinowa (E 104); dwutlenek tytanu (E 171); triacetyna).

Postać leku. Tabletka powlekana powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne:

300 mg: tabletka o kształcie okrągłym, powierzchnia dwuwypukła, powleczona powłoką filmową żółtego koloru;

600 mg: tabletka o kształcie owalnym, powierzchnia dwuwypukła, z ryflowaniami z dwóch stron, powleczona powłoką filmową żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ trawienny i procesy metaboliczne. Kod ATX A16A X01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kwas tioktowy jest endogenną substancją podobną do witamin, pełni funkcję kofaktora i uczestniczy w oksydacyjnym dekarboksylowaniu α-ketokwasów. W wyniku hiperglikemii występującej przy cukrzycy dochodzi do przyłączania glukozy do białek macierzy naczyń krwionośnych i powstawania tzw. „końcowych produktów zaawansowanego glikowania” (AGE). Ten proces prowadzi do obniżenia przepływu krwi w nerwach i do hipoksji/ishemii endoneurialnej, co z kolei powoduje zwiększone wytwarzanie wolnych rodników tlenowych, które uszkadzają nerwy obwodowe. Stwierdzono również obniżenie poziomu antyoksydantów, takich jak glutation, w nerwach obwodowych.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas tioktowy jest szybko wchłaniany. Wskutek znacznego metabolizmu presystemowego absolutna biodostępność kwasu tioktowego wynosi około 20%. Wskutek szybkiego rozprowadzenia w tkankach okres półtrwania kwasu tioktowego w osoczu krwi wynosi około 25 minut. Względna biodostępność kwasu tioktowego po doustnym stosowaniu postaci stałych wynosi ponad 60% w porównaniu z roztworem do picia. Maksymalne stężenie w osoczu krwi wynoszące około 4 μg/ml zostało zmierzone około 30 minut po podaniu doustnym 600 mg kwasu tioktowego. W moczu wykryto jedynie niewielką ilość leku w niezmienionej postaci. Biotransformacja zachodzi poprzez oksydacyjne skrócenie łańcucha bocznego (β-oksydacja) i/lub S-metylowanie odpowiednich tioli. Kwas tioktowy in vitro reaguje z kompleksami jonów metali, np. z cyplatyną, tworząc umiarkowanie rozpuszczalne kompleksy z cząsteczkami cukrów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Parestezje występujące przy neuropatii cukrzycowej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kwas tioktowy lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Skuteczność cyplatyny zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem Alfa-lipon. Kwas tioktowy jest chelatorem metali, dlatego zgodnie z podstawowymi zasadami farmakoterapii nie powinno się go stosować jednocześnie z związkami metali (np. z suplementami diety zawierającymi żelazo lub magnez, z produktami mlecznymi, ponieważ zawierają one wapń). Jeżeli ogólną dobową dawkę leku stosuje się 30 minut przed śniadaniem, to suplementy diety zawierające żelazo i magnez należy przyjmować w południe lub wieczorem. Kwas tioktowy (kwas α-liponowy) tworzy trudno rozpuszczalne związki kompleksowe z cząsteczkami cukru (np. z roztworem fruktozy).

Przy stosowaniu kwasu tioktowego u pacjentów z cukrzycą może wystąpić wzmocnienie działania obniżającego poziom glukozy w osoczu insuliny oraz doustnych leków przeciwcukrzycowych, dlatego szczególnie na wstępie leczenia zaleca się staranne monitorowanie stężenia glukozy we krwi. Aby uniknąć objawów hipoglikemii, w poszczególnych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych.

Regularne spożywanie alkoholu stanowi istotny czynnik ryzyka rozwoju i postępowania neuropatii i może utrudniać skuteczność leczenia, dlatego w trakcie leczenia oraz w okresach między cyklami leczenia należy unikać spożywania alkoholu.

Szczególne środki ostrożności.

Na początku leczenia neuropatii polineurotycznej możliwe jest krótkotrwałe nasilenie się doznań parestezji z uczuciem „mrowienia” wskutek procesów regeneracyjnych. U pacjentów z cukrzycą stosujących kwas tioktowy należy często monitorować poziom glukozy we krwi. W pojedynczych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawek leków przeciwcukrzycowych w celu zapobieżenia rozwojowi hipoglikemii.

Zarejestrowano przypadki wystąpienia autoimmunologicznego zespołu insuliny (AIS) podczas leczenia kwasem tioktowym. Pacjenci o określonym genotypie HLA (ludzki antygen białych krwinek), np. allelach HLA-DRB1*04:06 oraz HLA-DRB1*04:03, są bardziej narażeni na rozwój AIS podczas leczenia kwasem tioktowym. Allel HLA-DRB1*04:03 (stosunek szans możliwego predyspozycji do AIS – 1,6) występuje głównie u przedstawicieli rasy europejskiej, a jego rozpowszechnienie w Europie Południowej jest większe niż w Europie Północnej. Allel HLA-DRB1*04:06 (stosunek szans możliwego predyspozycji do AIS – 56,6) występuje głównie u pacjentów z Japonii i Korei. Należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju AIS u pacjentów stosujących kwas tioktowy w przypadku rozpoznania różnicowego samoistnej hipoglikemii (patrz sekcja „Efekty uboczne”).

Lek Alfa-lipon zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedostateczność laktozy lub zespół niedostatecznego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Barwnik E 110, zawarty w powłoce tabletki, może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży. Stosowanie kwasu tioktowego w okresie ciąży nie jest zalecane ze względu na brak odpowiednich danych klinicznych.

Okres karmienia piersią. Brak danych dotyczących przenikania kwasu tioktowego do mleka matki, dlatego nie zaleca się jego stosowania w okresie karmienia piersią.

Niepłodność. Badania dotyczące toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą nie wykazały żadnych dowodów wpływu na płodność.

Wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Podczas leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, obsługi innych urządzeń lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych, ze względu na możliwość wystąpienia takich efektów ubocznych jak hipoglikemia (zawroty głowy i zaburzenia widzenia).

Sposób stosowania i dawki.

Dawka dzienna wynosi 600 mg kwasu tioktowego (2 tabletki po 300 mg lub 1 tabletka po 600 mg), które należy przyjmować jednorazowo, 30 minut przed pierwszym posiłkiem. Jednoczesne spożycie pokarmu utrudnia wchłanianie, dlatego u pacjentów z przedłużonym opróżnianiem żołądka szczególnie ważne jest stosowanie leku przed posiłkiem. Tabletek nie należy żuć, należy je popijać odpowiednią ilością płynu, np. 1 szklanką wody.

W przypadku nasilonych parestezii leczenie można rozpocząć od podania kwasu tioktowego drogą parenteralną, stosując odpowiednie postaci lecznicze.

Dzieci.

Alfa-lipon nie powinien być stosowany u dzieci, ponieważ brakuje wystarczających doświadczeń klinicznych dotyczących tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie.

Objawy. Przy przedawkowaniu mogą wystąpić nudności, wymioty i ból głowy. Po przypadkowym zażyciu lub próbie samobójczej kwas tioktowy podany doustnie w dawkach od 10 g do 40 g w połączeniu z alkoholem powodował znaczne zatrucia, w niektórych przypadkach kończące się śmiercią.

Na wstępnym etapie obraz kliniczny zatrucia może objawiać się pobudzeniem psychomotorycznym lub zaburzeniami świadomości. W dalszym ciągu pojawiają się drgawki uogólnione oraz kwasica mleczanowa. Ponadto przy zatruciu wysokimi dawkami kwasu tioktowego opisywano hipoglikemię, szok, rabdomiolizę, ostry martwiczy zespół mięśni szkieletowych, hemolizę, zespół rozproszonego wewnątrznaczyniowego krzepnięcia krwi (DIC), zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz niewydolność wielonarządową.

Leczenie. Nawet przy podejrzeniu silnego zatrucia lekiem Alfa-lipon (np. przyjęcie ponad 20 tabletek po 300 mg u dorosłych lub dawka przekraczająca 50 mg/kg masy ciała u dzieci) zaleca się natychmiastową hospitalizację oraz podjęcie działań w przypadku przypadkowego zatrucia (np. wywołanie wymiotów, przemywanie żołądka, zastosowanie węgla aktywnego). Leczenie drgawek uogólnionych, kwasicy mleczanowej oraz innych zagrażających życiu skutków zatrucia powinno być objawowe i należy je prowadzić zgodnie z zasadami współczesnej terapii intensywnej. Do chwili obecnej nie potwierdzono korzyści z zastosowania hemodializy, hemoperfuzji ani metod filtracji z wymuszonym wydalaniem kwasu tioktowego.

Niepożądane działania.

Do oceny częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następującą klasyfikację: bardzo często: ≥1/10; często: ≥1/100 i <1/10; rzadko: ≥1/1000 i <1/100; bardzo rzadko: ≥1/10000 i <1/1000; bardzo rzadko: <1/10000, częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu nerwowego: często – zawroty głowy; bardzo rzadko – dysgeuzja, ból głowy, hiperhidroza, zmiana lub zaburzenia wrażeń smakowych.

Ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko – zaburzenia wzroku.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności; bardzo rzadko – wymioty, ból brzucha i ból gastrointestynalny, biegunka.

Ze strony metabolizmu: bardzo rzadko – hipoglikemia.

Ze strony układu immunologicznego: bardzo rzadko – reakcje alergiczne, w tym wysypka skórna, pokrzywka (wysypka typu pokrzywki), swędzenie, duszność; częstość nieznana – autoimmunologiczny zespół insulynowy (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), egzema.

Ogólne zaburzenia: bardzo rzadko – obniżenie poziomu glukozy we krwi, związane z poprawą wchłaniania glukozy. Objawy podobne do objawów hipoglikemii: zawroty głowy, potliwość, ból głowy i zaburzenia widzenia.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistry w opakowaniu.

Po 10 tabletów w blistrze; po 6 blisterów w opakowaniu.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. AT „ZAKŁAD WITAMINOWY w KIJEWIE”.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.