ORKAMBI

Ulotka: informacje dla pacjenta

Orkambi 100 mg/125 mg tabletki powlekane, 200 mg/125 mg tabletki powlekane

lumacaftor/ivacaftor
Przed zażyciem tego leku dokładnie przeczytaj całą ulotkę, ponieważ zawiera ona
ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie Tobie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być niebezpieczne.
• Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Spis treści niniejszej ulotki

1. Co to jest Orkambi i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Orkambi
3. Jak stosować Orkambi
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Orkambi
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Orkambi i do czego służy

Orkambi zawiera dwa substancje czynne: lumakaftor i iwakaftor. Jest lekiem stosowanym do długoterminowego leczenia mukowiscydozy (CF) u pacjentów w wieku co najmniej 6 lat, u których występuje określona zmiana (tzw. mutacja F508del) w genie kodującym białko nazywane regulatorem przewodności transbłonowej mukowiscydozy (CFTR); białko to odgrywa istotną rolę w regulacji przepływu śluzu w płucach. Osoby z taką mutacją wytwarzają nieprawidłowe białko CFTR. Komórki zawierają dwie kopie genu CFTR; Orkambi stosuje się u pacjentów, u których obie kopie genu są dotknięte mutacją F508del (homozygoty).
Lumakaftor i iwakaftor działają łącznie, poprawiając funkcję nieprawidłowego białka CFTR. Lumakaftor zwiększa ilość dostępnego białka CFTR, natomiast iwakaftor pomaga nieprawidłowemu białku działać w bardziej regularny sposób.
Orkambi może poprawić funkcję oddechową, przyczyniając się do lepszego oddychania. Możesz również zauważyć, że łatwiej jest przybierać na wadze.

2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Orkambi

Nie przyjmuj Orkambi

• jeśli jesteś uczulony na lumacaftor, ivacaftor lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem Orkambi.
Orkambi nie powinien być stosowany u pacjentów którzy nie posiadają dwóch kopii mutacji F508del
w genie CFTR.
Przed rozpoczęciem leczenia Orkambi powiadom lekarza, jeśli miałeś/aś zdiagnozowaną chorobę wątroby lub nerki, ponieważ może być konieczna modyfikacja dawki Orkambi.
U niektórych osób leczonych Orkambi obserwowano w badaniach krwi nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych. Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpią u Ciebie następujące objawy, które mogą wskazywać na problemy z wątrobą:

• Ból lub dyskomfort w prawym górnym brzuchu (brzuszny)
• Żółtaczka skóry lub białek oczu
• Utrata apetytu
• Nudności lub wymioty
• Mocz o ciemnym kolorze
• Zaburzenia świadomości

Lekarz powinien zalecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia funkcji wątroby przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie terapii Orkambi, szczególnie w pierwszym roku leczenia.
Depresja (w tym myśli samobójcze, zaburzenia zachowania, lęk i zaburzenia snu) była zgłaszana u pacjentów przyjmujących Orkambi, najczęściej w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli Ty (lub osoba przyjmująca ten lek) doświadczysz któregokolwiek z następujących objawów, które mogą wskazywać na depresję: smutny lub zmieniony nastrój, lęk, uczucia emocjonalnego dyskomfortu, myśli o zranieniu siebie lub samobójstwie i/lub trudności z zasypianiem (zobacz punkt 4).
Zdarzenia oddechowe, takie jak świszczący oddech, duszność lub zwężenie dróg oddechowych, występowały u pacjentów na początku leczenia Orkambi, szczególnie u osób z obniżoną funkcją płuc. Jeśli masz obniżoną funkcję płuc, lekarz może poddać Cię bardziej intensywnemu nadzorowi na początku terapii Orkambi.
U niektórych pacjentów leczonych Orkambi obserwowano podwyższenie ciśnienia krwi. Lekarz może monitorować Twoje ciśnienie krwi w trakcie leczenia Orkambi.
U niektórych dzieci i dorosłych leczonych Orkambi oraz samym ivacaftorem (jednym ze składników Orkambi) stwierdzono nieprawidłowości soczewki (zaćma), bez wpływu na wzrok. Lekarz może zalecić badania oczu przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia Orkambi.
Orkambi nie jest zalecany pacjentom, którzy przeszli przeszczep organu.
Dzieci poniżej 6 roku życia
Orkambi w formie tabletek nie powinno się stosować u dzieci poniżej 6 roku życia. Inne formy tego leku (granulat w saszetkach) są bardziej odpowiednie dla dzieci poniżej 6 roku życia; skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Inne leki i Orkambi
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś/aś lub możesz zacząć przyjmować inne leki.
W szczególności powiadom lekarza, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków:

• Leki antybiotyki (stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych), np.: telitromycyna, klaritromycyna, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, erytromycyna
• Leki przeciwpadaczkowe (stosowane w leczeniu napadów [dróg epileptycznych]), np.: fenobarbital, karbamazepina, fenytoina
• Benzodiazepiny (stosowane w leczeniu lęku lub trudności z zasypianiem [bezsenności], pobudzenia itp.), np.: midazolam, triazolam
• Leki przeciwgrzybicze (stosowane w leczeniu infekcji grzybiczych), np.: fluokonazol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, worykonazol
• Leki immunosupresyjne (stosowane po przeszczepie organu), np.: cyklosporyna, ewerolimus, sirolimus, tachrolimus
• Preparaty ziołowe, np.: ziele św. Jana (Hypericum perforatum)
• Leki przeciwhistaminowe (stosowane w leczeniu alergii i/lub astmy), np.: montelukast, feksyfenadyna
• Leki przeciwdepresyjne (stosowane w leczeniu depresji), np.: cytalopram, escytałopram, sertalina, bupropion
• Leki przeciwzapalne (stosowane w leczeniu stanów zapalnych), np.: ibuprofen
• H2-blokery (stosowane w zmniejszaniu kwasowości żołądka), np.: ranitydyna
• Glikozydy nasercowe (stosowane w leczeniu niewydolności serca od lekkiej do umiarkowanej oraz zaburzeń rytmu serca, tzw. migotania przedsionków), np.: digoksyna
• Leki przeciwkrzepliwe (stosowane w zapobieganiu powstawaniu skrzeplin krwi lub ich wzrostowi w naczyniach), np.: warfaryna, dabigatran
• Leki antykoncepcyjne (stosowane w zapobieganiu ciąży): doustne, wstrzykiwane i wszczepialne środki antykoncepcyjne oraz plaster antykoncepcyjny, zawierające np. etyniloestradiol, noretynodron i inne progestageny. W przypadku jednoczesnego stosowania z Orkambi nie należy polegać na tych lekach jako skuteczną metodę antykoncepcji
• Leki kortykosteroidowe (stosowane w leczeniu stanów zapalnych): metyloprednizolon, prednizon
• Inhibitory pompy protonowej (stosowane w leczeniu choroby refluksowej i wrzodów): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol
• Leki hipoglikemizujące doustne (stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2): repaglinid

U pacjentów leczonych Orkambi zgłaszano fałszywie dodatnie wyniki testów przesiewowych moczu na tetrahydrokanabinol (THC, substancja czynna konopi). Lekarz może zalecić dodatkowe badanie w celu potwierdzenia wyniku.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę, planujesz zajście w ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku. Należałoby, jeśli to możliwe, unikać stosowania Orkambi w czasie ciąży, a lekarz pomoże Ci podjąć najlepszą decyzję dla Ciebie i dziecka.
Ivacaftor i lumacaftor przechodzą do mleka matki. Jeśli planujesz karmienie piersią, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem Orkambi. Lekarz zadecyduje, czy zalecić przerwanie karmienia piersią czy przerwanie terapii lumacaftorem/ivacaftorem. Lekarz weźmie pod uwagę korzyści z karmienia dla dziecka oraz korzyści z terapii dla Ciebie.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
U pacjentów leczonych ivacaftorem, składnikiem Orkambi, zgłaszano zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Jeśli odczuwasz zawroty głowy, nie powinieneś prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki objawy nie ustąpią.
Jeśli dziecko odczuwa zawroty głowy podczas leczenia Orkambi, zaleca się, aby dziecko nie jeździło rowerem ani nie wykonywało innych czynności wymagających pełnej koncentracji, aż do ustąpienia objawów.
Orkambi zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza praktycznie „bezsodowy”.

3. Jak stosować Orkambi

Stosuj ten lek zawsze dokładnie zgodnie z instrukcją lekarza. W przypadku wątpliwości skonsultuj się
z lekarzem.
Zalecana dawka
Zalecaną dawką dla pacjentów w wieku 6 lat i starszych jest dwie tabletki rano i dwie
tabletki wieczorem (w odstępie 12 godzin), co daje łącznie cztery tabletki dziennie, które należy przyjmować wraz z posiłkiem zawierającym tłuszcze.
Istnieją różne dawki tabletek Orkambi przeznaczone dla różnych grup wiekowych. Sprawdź (poniżej), czy otrzymałeś właściwą tabletkę.

Może zacząć przyjmować Orkambi w dowolny dzień tygodnia.
Jeśli ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, lekarz może zmniejszyć dawkę
Orkambi, ponieważ wątroba nie wydala leku z taką samą szybkością jak u osób, których wątroba działa prawidłowo.

• Umiarkowane zaburzenia wątroby: dawkę można zmniejszyć do dwóch tabletek rano i jednej tabletki wieczorem
• Ciężkie zaburzenia wątroby: dawkę można zmniejszyć do jednej tabletki rano i jednej tabletki wieczorem. Lekarz może zdecydować o dalszym zmniejszeniu częstości podawania na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku.

Sposób podania
Orkambi przeznaczone jest do doustnego zażywania. Tabletki należy połykać całkowite. Nie należy ich żuć, łamać ani rozpuszczać.
Przyjmowanie Orkambi z pożywieniem zawierającym tłuszcze jest ważne, aby osiągnąć odpowiednie stężenia leku w organizmie. Posiłek lub przekąska zawierająca tłuszcze powinny być spożywane bezpośrednio przed lub bezpośrednio po zażyciu Orkambi. Posiłki i przekąski zalecane w wytycznych dotyczących mukowiscydozy lub standardowe wytyczne żywieniowe zawierają odpowiednią ilość tłuszczu. Przykładowe tłuste posiłki lub przekąski to takie, które przygotowano na masle lub olejach, lub zawierające jajka. Inne przykłady pożywienia zawierającego tłuszcze to:

• Ser, mleko pełne, nabiał na bazie mleka pełnego
• Mięso, tłuste ryby
• Awokado, hummus, produkty sojowe (tofu)
• Batoniki lub napoje białkowe

Jeśli przyjmie więcej Orkambi niż powinien
Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Jeśli to możliwe, zabierz ze sobą lek i niniejszy ulotkę. Mogą wystąpić działania niepożądane, w tym te wymienione w poniższym punkcie 4.
Jeśli zapomni przyjąć Orkambi
Zażyj pominiętą dawkę z pożywieniem zawierającym tłuszcze, jeśli od zaplanowanego czasu minęło mniej niż 6 godzin. W przeciwnym razie poczekaj do następnego zaplanowanego czasu dawki. Nie przyjmuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętej tabletu.
Jeśli przerwie leczenie Orkambi
Należy nadal przyjmować lek zgodnie z zaleceniami lekarza, nawet jeśli czuje się dobrze. Jeśli ma jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane przy stosowaniu Orkambi oraz ivacaftoru (jednego z substancji czynnych
Orkambi) w monoterapii, które mogą wystąpić również podczas stosowania Orkambi.
Poważne działania niepożądane
Możliwe objawy problemów wątrobowych
Uszkodzenie wątroby i pogorszenie funkcji wątroby u osób chorych i nieborych na chorobę wątroby.
W przypadku Orkambi, poważne działania niepożądane obejmują podwyższone stężenie enzymów wątrobowych we krwi, uszkodzenie wątroby oraz pogorszenie zaawansowanej, istniejącej choroby wątroby. Pogorszenie funkcji wątroby może mieć śmiertelny skutek lub wymagać przeszczepienia (patrz punkt 2). Te poważne działania niepożądane występują z częstością rzadką (mogą wystąpić u do 1 osoby na 100).
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli pojawi się którykolwiek z następujących objawów:

• Ból lub dyskomfort w prawym górnym (brzusznym) obszarze brzucha
• Żółtaczka skóry lub białka oczu
• Utrata apetytu
• Nudności lub wymioty
• Zaburzenia świadomości
• Mocz o ciemnym zabarwieniu

Depresja
Objawy obejmują smutny lub zmieniony nastrój, lęk, uczucia emocjonalnego dyskomfortu (patrz punkt 2).
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Inne działania niepożądane
Bardzo często (może występować u więcej niż 1 osoby na 10)

• Kaszel z wydzielaniem plwociny
• Zatkany nos
• Dyszność
• Ból głowy
• Ból brzucha (ból żołądka)
• Biegunka
• Zwiększone wydzielanie plwociny
• Nudności
• Przeziębienie*
• Omdlenia*
• Zmiana rodzaju bakterii obecnych w śluzie*

Często (może występować u do 1 osoby na 10)

• Ucisk w klatce piersiowej
• Zwężenie dróg oddechowych
• Zatkane zatoki nosowe*
• Zatkany lub cieknący nos
• Infekcja dróg oddechowych górnych
• Ból gardła
• Zawężenie gardła*
• Wysypka skórna
• Wzdęcia
• Wymioty
• Podwyższenie stężenia enzymu we krwi (kinazy fosfokreatynowej)
• Podwyższone stężenie enzymów wątrobowych, wykryte w badaniu krwi
• Nieregularne lub bolesne miesiączkowanie (cykl)
• Ból uszu, dyskomfort w uszach*
• Dzwonienie w uszach*
• Zawężenie wewnętrznej części ucha*
• Zaburzenia wewnętrzne ucha (uczucie zawrotów głowy lub oszołomienia)*
• Guz w okolicy piersi*

Nieczęsto (może występować u do 1 osoby na 100)

• Nieprawidłowe miesiączkowanie, w tym brak miesiączki, miesiączki rzadkie lub częstsze i obfite
• Podwyższone ciśnienie krwi
• Zatkane ucho
• Zapalenie piersi
• Zwiększenie objętości piersi u mężczyzn
• Zmiany lub ból brodawki

Działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu samego ivacaftoru.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Działania niepożądane obserwowane u dzieci są podobne do tych zgłaszanych u dorosłych i młodzieży. Jednakże podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi obserwowano częściej u małych dzieci niż u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Orkambi

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na opakowaniu/blisterze po oznaczeniu
Scad./EXP. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.
Nie wyrzucaj leków do ścieków ani do odpadów komunalnych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz.
Pomoże to ochronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Skład Orkambi

• Substancje czynne to lumacaftor i ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg tabletki powlekane filmem:
Każda tabletka powlekana filmem zawiera 100 mg lumacaftoru i 125 mg ivacaftoru.
Orkambi 200 mg/125 mg tabletki powlekane filmem:
Każda tabletka powlekana filmem zawiera 200 mg lumacaftoru i 125 mg ivacaftoru.
Orkambi 100 mg/125 mg tabletki powlekane filmem i Orkambi 200 mg/125 mg tabletki powlekane
filmem:

• Inne składniki to:
  • Rdzeń tabletki: celuloza mikryształniczna; sodowa só croscarmelozowa; hipromeloza octan bursztynian; povidon (K30); sodowy laurylosiarczan; stearynian magnezu (patrz punkt 2 „Orkambi zawiera sód”).
  • Powłoka filmowa: poli(winiloalkohol); dwutlenek tytanu (E171); makrogol 3350; talk; karmin (E120); błękит jasny FCF (E133); indygo karmin (E132).
  • Tusza do druku: lak lakowy; czarny tlenek żelaza (E172); glikol propylenowy; wodorotlenek amonu.

Wygląd zewnętrzny Orkambi i zawartość opakowania
Orkambi 100 mg/125 mg tabletki powlekane filmem
Orkambi 100 mg/125 mg tabletki powlekane filmem (tabletki) to różowe tabletki o kształcie owalnym (wymiary 14 × 7,6 × 4,9 mm) z oznaczeniem „1V125” nadrukowanym czarną farbą po jednej stronie.
Orkambi 100 mg/125 mg jest dostępne w opakowaniach zawierających 112 tabletek powlekanych filmem (4 opakowania po 28 tabletek powlekanych filmem).
Orkambi 200 mg/125 mg tabletki powlekane filmem
Orkambi 200 mg/125 mg tabletki powlekane filmem (tabletki) to różowe tabletki o kształcie owalnym (wymiary 14 × 8,4 × 6,8 mm) z oznaczeniem „2V125” nadrukowanym czarną farbą po jednej stronie.
Orkambi 200 mg/125 mg jest dostępne w opakowaniach wielokrotnych zawierających 112 tabletek powlekanych filmem (4 opakowania po 28 tabletek powlekanych filmem).
Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzane do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Jednostka 49, Blok 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlandia
Tel: +353 (0) 1 761 7299
Producent
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlandia
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Północna Irlandia
BT63 5UA
Zjednoczone Królestwo
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu /. Ponadto zamieszczono linki do innych stron internetowych poświęconych rzadkim chorobom i ich leczeniu.

Ulotka: informacje dla pacjenta

Orkambi 75 mg/94 mg granulat w saszetce, 100 mg/125 mg granulat w saszetce, 150 mg/188 mg granulat w saszetce

lumacaftor/ivacaftor
Uważnie przeczytaj ten ulotkę zanim dziecko zażyje ten lek, ponieważ
zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem dziecka lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla dziecka. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy choroby są takie same jak u dziecka, ponieważ może to być niebezpieczne.
• Jeśli u dziecka wystąpią jakieś działania niepożądane, w tym także nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem dziecka lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest Orkambi i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Orkambi dziecku
3. Jak stosować Orkambi
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Orkambi
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Orkambi i do czego służy

Orkambi zawiera dwa składniki czynne: lumakaftor i iwakaftor. Jest to lek stosowany do długoterapeutycznego leczenia mukowiscydozy (MC) u pacjentów w wieku co najmniej 1 roku, u których występuje określona zmiana (tzw. mutacja F508del) w genie kodującym białko nazywane regulatorem przewodności transbłonowej mukowiscydozy (CFTR); białko to odgrywa istotną rolę w regulacji przepływu śluzu w płucach. Osoby z taką mutacją wytwarzają nieprawidłowe białko CFTR. Komórki zawierają dwie kopie genu CFTR; Orkambi stosuje się u pacjentów, u których obie kopie genu są dotknięte mutacją F508del (homozygoty). Lumakaftor i iwakaftor działają łącznie, poprawiając funkcję nieprawidłowego białka CFTR. Lumakaftor zwiększa ilość dostępnego białka CFTR, natomiast iwakaftor pomaga nieprawidłowemu białku działać w sposób bardziej prawidłowy.

2. Co należy wiedzieć przed podaniem Orkambi dziecku

Nie stosować Orkambi

• jeśli dziecko jest uczulone na lumacaftor, ivacaftor lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed podaniem dziecku Orkambi należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Orkambi nie powinno być stosowane u pacjentów nie posiadających dwóch kopii mutacji F508del
w genie CFTR.
Należy poinformować lekarza przed podaniem dziecku Orkambi, jeśli u dziecka zdiagnozowano
chorobę wątroby lub nerki, ponieważ może być konieczna zmiana dawki Orkambi.
U niektórych osób leczonych Orkambi obserwowano często w badaniach krwi nieprawidłowe wartości
enzymów wątrobowych. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli dziecko wykazuje którykolwiek z następujących objawów, które mogą wskazywać na problemy z wątrobą:

• Ból lub dyskomfort w górnym, prawym obszarze brzucha (brzusznym)
• Żółtaczka skóry lub białek oczu
• Utrata apetytu
• Nudności lub wymioty
• Ciemny kolor moczu
• Zaburzenia świadomości

Lekarz powinien zalecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia funkcji wątroby dziecka przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia Orkambi, szczególnie w pierwszym roku terapii.
Zgłaszano przypadki depresji (w tym myśli samobójcze, zaburzenia zachowania, lęk, zaburzenia snu) u pacjentów przyjmujących Orkambi, najczęściej w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia. Należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli u osoby przyjmującej ten lek pojawią się następujące objawy, które mogą wskazywać na depresję: smutek lub zmiana nastroju, lęk, uczucie emocjonalnego dyskomfortu, myśli o zranieniu siebie lub samobójstwie i/lub trudności ze snem (patrz punkt 4).
Zdarzenia oddechowe, takie jak duszność, uczucie ucisku w klatce piersiowej lub zwężenie dróg oddechowych, obserwowano u pacjentów na początku leczenia Orkambi, szczególnie u osób z obniżoną funkcją płuc. Jeśli dziecko ma obniżoną funkcję płuc, lekarz może poddać je bliższej obserwacji na początku terapii Orkambi.
U niektórych pacjentów leczonych Orkambi obserwowano podwyższenie ciśnienia krwi.
Podczas leczenia Orkambi lekarz może monitorować ciśnienie krwi dziecka.
U niektórych dzieci i nastolatków leczonych Orkambi oraz ivacaftorem (jednym ze składników Orkambi) obserwowano nieprawidłowości soczewki (zaćma), bez wpływu na wzrok. Lekarz może zalecić badania oczu przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia Orkambi.
Orkambi nie jest zalecane u pacjentów, którzy przeszli przesadzenie narządu.
Dzieci w wieku poniżej 1 roku
Nie wiadomo, czy Orkambi jest bezpieczne i skuteczne u dzieci w wieku poniżej 1 roku. Dlatego Orkambi nie powinno być stosowane u dzieci w wieku poniżej 1 roku.
Inne leki i Orkambi
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli dziecko przyjmuje, niedawno przyjmowało lub może przyjmować inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli dziecko przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

• Leki antybiotyki (stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych), np.: telitromycyna, klaritromycyna, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, erytromycyna
• Leki przeciwpadaczkowe (stosowane w leczeniu napadów [epilepsji]), np.: fenobarbital, karbamazepina, fenytoina
• Benzodiazepiny (stosowane w leczeniu lęku lub trudności z zaśnięciem [bezsenności], pobudzenia itp.), np.: midazolam, triazolam
• Leki przeciwgrzybicze (stosowane w leczeniu infekcji grzybiczych), np.: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol
• Immunosupresory (stosowane po przeszczepie narządu), np.: cyklosporyna, everolimus, sirolimus, tachrolimus
• Zioła lecznicze, np.: dziurawiec (Hypericum perforatum)
• Leki przeciwalergiczne (stosowane w leczeniu alergii i/lub astmy), np.: montelukast, fexofenadyna
• Leki przeciwdepresyjne (stosowane w leczeniu depresji), np.: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropion
• Leki przeciwzapalne (stosowane w leczeniu stanów zapalnych), np.: ibuprofen
• H2-blokery (stosowane w zmniejszaniu kwasowości żołądka), np.: ranitydyna
• Glikozydy nasercowe (stosowane w leczeniu niewydolności serca od lekkiej do umiarkowanej oraz nieprawidłowego rytmu serca, tzw. migotania przedsionków), np.: digoksyna
• Leki przeciwkrzepliwe (stosowane w zapobieganiu powstawaniu skrzeplin lub ich powiększaniu się), np.: warfaryna, dabigatran
• Leki antykoncepcyjne (stosowane w zapobieganiu ciąży): doustne, wstrzykiwane i wszczepialne środki antykoncepcyjne oraz plasterki antykoncepcyjne, zawierające etynylowy estradiol, noretynodron i inne progestageny. W przypadku jednoczesnego stosowania z Orkambi nie należy polegać na tych lekach jako skuteczną metodę antykoncepcji
• Leki kortykosteroidowe (stosowane w leczeniu stanów zapalnych): metylprednizolon, prednizon
• Inhibitory pompy protonowej (stosowane w leczeniu choroby refluksowej i wrzodów żołądka): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol
• Leki hipoglikemizujące doustne (stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2): repaglinid

U pacjentów leczonych Orkambi zgłaszano przypadki fałszywych wyników pozytywnych w badaniach moczu na tetrahydrokanabinol (THC, substancja czynna marihuany). Lekarz może zalecić dodatkowe badanie w celu potwierdzenia wyników.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
U pacjentów leczonych ivacaftorem, składnikiem Orkambi, zgłaszano zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Jeśli podczas leczenia Orkambi u dziecka wystąpią zawroty głowy, należy doradzić dziecku, aby nie jeździło na rowerze ani nie wykonywało innych czynności wymagających pełnej koncentracji, aż do ustąpienia objawów.
Orkambi zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że jest praktycznie „bezsodowy”.

3. Jak stosować lek Orkambi

Podaj ten lek dziecku zawsze ściśle według wskazówek lekarza dziecka.
W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Lekarz dziecka ustali odpowiednią dawkę do podania. Dziecko powinno nadal przyjmować
wszystkie inne leki, których zazwyczaj używa, chyba że lekarz dziecka zaleci ich odstawienie.
Zalecana dawka
Zalecana dawka dla pacjentów w wieku od 1 roku życia i starszych podana jest w poniższej tabeli. Orkambi
należy przyjmować rano i wieczorem (w odstępie 12 godzin), wraz z posiłkiem zawierającym tłuszcze.
Istnieją różne dawki leku Orkambi, dostosowane do wieku i masy ciała dziecka. Sprawdź (poniżej), czy dziecko otrzymuje odpowiednią dawkę.

Jeśli dziecko ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, lekarz może zmniejszyć dawkę leku Orkambi, ponieważ wątroba nie wydala leku Orkambi tak szybko jak u dzieci z prawidłowo funkcjonującą wątrobą.

• Umiarkowane zaburzenia wątroby: dawkę można zmniejszyć do jednej porcji rano i jednej porcji co drugi dzień wieczorem.
• Ciężkie zaburzenia wątroby: dawkę można zmniejszyć do jednej porcji rano lub rzadziej. Nie należy podawać dawki wieczorem.

Sposób podania
Orkambi przeznaczony jest do podawania doustnego.
Każda porcja jest przeznaczona tylko do jednorazowego użycia.
Leczenie Orkambi może być rozpoczęte w dowolny dzień tygodnia.
Jak podawać granulat Orkambi dziecku:

• Weź porcję granulatu, trzymając ją tak, aby przerywana linia była u góry.
• Delikatnie potrząśnij porcją, aby cała zawartość opadła na dół.
• Rozetnij lub rozerwij porcję wzdłuż przerywanej linii.
• Całą zawartość porcji zmieszaj z łyżeczką (5 ml) miękkiego lub płynnego pokarmu odpowiedniego dla wieku dziecka. Pokarmy lub płyny muszą mieć temperaturę pokojową lub niższą. Przykłady odpowiednich miękkich pokarmów lub płynów to: przeciery owocowe lub warzywne, jogurt owocowy, sos jabłkowy, woda, mleko, mleko matki, mleko modyfikowane lub sok.
• Natychmiast po zmieszaniu podaj mieszaninę dziecku. Jeśli nie jest to możliwe, podaj ją dziecku w ciągu godziny od zmieszania. Upewnij się, że mieszanina zostanie natychmiast całkowicie spożyta.
• Bezpośrednio przed lub bezpośrednio po podaniu podaj dziecku posiłek lub przekąskę zawierającą tłuszcze (przykłady podano poniżej).

Podawanie Orkambi z pokarmami zawierającymi tłuszcze jest ważne, aby osiągnąć odpowiednie stężenie leku w organizmie. Posiłki i przekąski zalecane w zaleceniach dotyczących mukowiscydozy lub zalecane w standardowych wytycznych żywieniowych zawierają odpowiednią ilość tłuszczów.
Przykłady posiłków lub przekąsek zawierających tłuszcze to takie przygotowane z masłem lub olejami, albo zawierające jaja. Inne przykłady pokarmów zawierających tłuszcze to:

• Ser, mleko matki, mleko modyfikowane, mleko pełne, produkty mleczne na bazie mleka pełnego
• Mięso, tłusty ryby
• Awokado, hummus, produkty sojowe (tofu)
• Batoniki lub napoje białkowe

Jeśli dziecko przyjmie więcej Orkambi niż powinno
Skonsultuj się z lekarzem dziecka lub farmaceutą. Jeśli to możliwe, zabierz ze sobą lek dziecka oraz niniejszy ulotkę. Może wystąpić działanie niepożądane, w tym wymienione w poniższym punkcie 4.
Jeśli zapomnisz podać Orkambi dziecku
Jeśli od zaplanowanego czasu minęło mniej niż 6 godzin, podaj dziecku zapomnianą dawkę z pokarmem zawierającym tłuszcze. W przeciwnym razie poczekaj do następnego zaplanowanego czasu podania dawki. Nie podawaj dziecku podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę.
Jeśli przerwiesz leczenie dziecka lekiem Orkambi
Podawaj Orkambi dziecku przez cały okres zalecony przez lekarza dziecka. Nie przerywaj leczenia bez wskazania lekarza. Należy kontynuować podawanie leku zgodnie z instrukcjami lekarza, nawet jeśli dziecko czuje się dobrze.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem dziecka lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane przy stosowaniu Orkambi oraz ivacaftoru (jednego ze składników aktywnych
Orkambi) stosowanego samodzielnie, które mogą wystąpić podczas leczenia Orkambi.
Ciężkie działania niepożądane
Możliwe objawy problemów wątrobowych
Uszkodzenie wątroby i pogorszenie funkcji wątroby u osób z chorobą wątroby lub bez niej.
W przypadku Orkambi ciężkie działania niepożądane obejmują podwyższone stężenia enzymów wątrobowych we krwi, uszkodzenie wątroby oraz nasilenie istniejącej ciężkiej choroby wątroby. Pogorszenie funkcji wątroby może mieć charakter śmiertelny lub wymagać przeszczepienia (zobacz punkt 2). Te ciężkie działania niepożądane występują z częstością rzadką (mogą występować u do 1 osoby na 100).
Natychmiast powiadom lekarza dziecka, jeśli pojawi się którykolwiek z poniższych objawów:

• Ból lub dyskomfort w prawym górnym (brzusznym) obszarze brzucha
• Żółtaczka skóry lub białka oczu
• Utrata apetytu
• Nudności lub wymioty
• Zaburzenia świadomości
• Ciemny kolor moczu

Depresja
Objawy obejmują smutny lub zmieniony nastrój, lęk, uczucia emocjonalnego dyskomfortu (zobacz punkt 2).
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Inne działania niepożądane
Bardzo często (może występować u więcej niż 1 osoby na 10)

• Kaszel z odkrztuszaniem
• Zatkany nos
• Utrudnione oddychanie
• Ból głowy
• Ból brzucha (ból żołądka)
• Biegunka
• Zwiększone odkrztuszanie
• Nudności
• Przeziębienie*
• Omdlenia*
• Zmiana rodzaju bakterii obecnych w śluzie*

Często (może występować u do 1 osoby na 10)

• Ucisk w klatce piersiowej
• Zwężenie dróg oddechowych
• Zatkane zatoki nosowe*
• Zatkany lub cieknący nos
• Infekcja dróg oddechowych górnych
• Ból gardła
• Zaczerwienienie gardła*
• Wysypka skórna
• Bąbelki w przewodzie pokarmowym
• Wymioty
• Podwyższenie stężenia enzymu we krwi (kinazy kreatynowej)
• Podwyższone stężenia enzymów wątrobowych wykryte we krwi
• Nieregularne lub bolesne miesiączkowanie (cykl)
• Ból uszu, dyskomfort uszu*
• Dźwięki w uszach*
• Zasinienie wewnętrznej części ucha*
• Zaburzenia wewnętrznego ucha (uczucie zawrotów głowy lub oszołomienia)*
• Guzek w okolicy piersi*

Rzadko (może występować u do 1 osoby na 100)

• Nieprawidłowe miesiączkowanie, w tym brak miesiączki, rzadkie miesiączkowanie lub częstsze lub obfuszywne krwawienia
• Podwyższone ciśnienie krwi
• Zatkane uszy
• Zapalenie piersi
• Powiększenie piersi u mężczyzn
• Zmiany lub ból brodawki piersi

Działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu samego ivacaftoru.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Działania niepożądane obserwowane u dzieci są podobne do tych zgłaszanych u dorosłych i u nastolatków. Jednakże podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi obserwowano częściej u małych dzieci niż u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli u dziecka wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te nie wymienione w niniejszym ulocie, skontaktuj się z lekarzem dziecka lub farmaceutą. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Orkambi

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie używaj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu/paczce po
Scad/EXP. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych szczególnych warunków przechowywania.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których dziecko już nie używa. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Skład Orkambi

• Substancje czynne to lumakaftor i iwakaftor.

Orkambi 75 mg/94 mg granulat w saszetce:
Każda saszetka zawiera 75 mg lumakaftoru i 94 mg iwakaftoru.
Orkambi 100 mg/125 mg granulat w saszetce:
Każda saszetka zawiera 100 mg lumakaftoru i 125 mg iwakaftoru.
Orkambi 150 mg/188 mg granulat w saszetce:
Każda saszetka zawiera 150 mg lumakaftoru i 188 mg iwakaftoru.

• Pozostałe składniki to: celuloza mikrokryształowa; sodowa croskarmeloza; bursztynian octanu hipromelozy; povidon (K30); sodowy laurylosiarczan (zobacz punkt 2 „Orkambi zawiera sód”).

Opis wyglądu Orkambi i zawartość opakowania
Orkambi w postaci granulatu ma kolor od białego do prawie białego.
Granulat jest dostarczany w saszetkach.
Opakowanie zawiera 56 saszetek (składa się z 4 oddzielnych opakowań po 14 saszetek każda).
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlandia
Tel.: +353 (0) 1 761 7299
Producent
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlandia
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Północna Irlandia
BT63 5UA
Wielka Brytania
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków, https://www.ema.europa.eu/. Ponadto podano linki do innych stron internetowych poświęconych rzadkim chorobom i ich leczeniu.
ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE I UZASADNIENIE ZMIANY WARUNKÓW POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Wnioski naukowe
Biorąc pod uwagę ocenę Komitetu Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowych raportów uaktualniających dotyczące bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla lumakaftoru/iwakaftoru, naukowe wnioski PRAC są następujące:
Uwzględniając dostępne dane dotyczące przypadków niewydolności wątroby, w kontekście uaktualnień informacji produktu dla elexakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru, ze względu na bardzo poważny charakter tych zdarzeń, PRAC stwierdził, że informacje produktu dotyczące leków zawierających lumakaftor/iwakaftor należy odpowiednio zmienić.
Uwzględniając dostępne dane pochodzące z doniesień zgłoszonych po wprowadzeniu produktu na rynek dotyczące niepokoju i bezsenności, w tym w niektórych przypadkach pozytywnego efektu po odstawieniu leku (de-challenge), w kontekście uaktualnień informacji produktu dla elexakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru, referent PRAC uznał, że związek przyczynowy między lumakaftorem/iwakaftorem a niepokojem i bezsennością stanowi co najmniej rozsądną możliwość. PRAC stwierdził, że informacje produktu dotyczące leków zawierających lumakaftor/iwakaftor należy odpowiednio zmienić.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami i uzasadnieniem rekomendacji.
Uzasadnienie zmiany warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie naukowych wniosków dotyczących lumakaftoru/iwakaftoru CHMP stwierdza, że stosunek korzyści do ryzyka leku(i) zawierającego(l) lumakaftor/iwakaftor pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian informacji produktu.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.