ORKAMBI

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film, 200 mg/125 mg compresse rivestite con film

lumacaftor/ivacaftor
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è Orkambi e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Orkambi
3. Come prendere Orkambi
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Orkambi
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Orkambi e a cosa serve

Orkambi contiene due principi attivi, lumacaftor e ivacaftor. È un medicinale usato per il trattamento a
lungo termine della fibrosi cistica (FC), in pazienti di età pari o superiore a 6 anni che hanno una
specifica alterazione (chiamata mutazione F508del ) che riguarda il gene per una proteina chiamata
regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR); questa proteina riveste un ruolo
importante nella regolazione del flusso di muco nei polmoni. Le persone che hanno questa mutazione
producono una proteina CFTR anomala. Le cellule contengono due copie del gene CFTR ; Orkambi è
usato nei pazienti in cui entrambe le copie sono interessate dalla mutazione F508del (omozigoti).
Lumacaftor e ivacaftor agiscono insieme per migliorare la funzione della proteina CFTR anomala.
Lumacaftor aumenta la quantità di CFTR disponibile, mentre ivacaftor aiuta la proteina anomala a
funzionare in modo più regolare.
Orkambi può aiutare la respirazione migliorando la funzionalità polmonare. Può notare inoltre che è
più facile aumentare di peso.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Orkambi

Non prenda Orkambi

• se è allergico a lumacaftor, ivacaftor o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Orkambi.
Orkambi non deve essere utilizzato nei pazienti che non hanno due copie della mutazione F508del
nel gene CFTR .
Informi il medico prima di prendere Orkambi se le è stata diagnosticata una malattia al fegato o ai
reni , perché potrebbe essere necessario modificare la dose di Orkambi.
In alcune persone trattate con Orkambi sono stati comunemente osservati negli esami del sangue valori
anormali relativi agli enzimi del fegato. Informi il medico immediatamente se ha uno qualsiasi di
questi sintomi, che potrebbero essere un segno di problemi al fegato:

• Dolore o fastidio nell’area alta, destra, dello stomaco (addominale)
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita di appetito
• Nausea o vomito
• Urine scure
• Confusione

Il medico deve prescrivere alcuni esami del sangue per verificare la funzione del fegato prima e
durante il trattamento con Orkambi, in particolare nel primo anno.
Depressione (inclusi pensieri suicidi, alterazioni del comportamento, ansia e disturbi del sonno) è stata
segnalata in pazienti che assumono Orkambi, con comparsa, in genere, entro i primi tre mesi di
trattamento. Si rivolga immediatamente al medico se lei (o una persona che prende questo medicinale)
manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi, che possono essere segni di depressione: umore triste o
alterato, ansia, sensazioni di disagio emotivo o pensieri di farsi del male o uccidersi e/o difficoltà a
dormire (vedere paragrafo 4).
Eventi respiratori, come fiato corto, oppressione al torace o restringimento delle vie respiratorie ,
sono stati osservati nei pazienti all’inizio del trattamento con Orkambi, soprattutto in quelli con
funzione polmonare compromessa. Se ha una funzione polmonare compromessa, all’inizio del
trattamento con Orkambi il medico potrebbe tenerla sotto più stretta osservazione.
In alcuni pazienti trattati con Orkambi è stato osservato un aumento della pressione sanguigna . Il
medico potrebbe tenere sotto osservazione la pressione sanguigna durante il trattamento con Orkambi.
In alcuni bambini e adolescenti trattati con Orkambi e ivacaftor da solo (uno dei componenti di
Orkambi) è stata osservata un’ anomalia del cristallino (cataratta), senza alcun effetto sulla vista. Il
medico può eseguire alcuni esami degli occhi prima e durante il trattamento con Orkambi.
Orkambi non è raccomandato nei pazienti che si sono sottoposti a trapianto d’organo .
Bambini di età inferiore a 6 anni
Orkambi compresse non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 6 anni. Altre forme di questo
medicinale (granulato in bustina) sono più adatte ai bambini di età inferiore a 6 anni; si rivolga al
medico o al farmacista.
Altri medicinali e Orkambi
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
In particolare, informi il medico se sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

• Medicinali antibiotici (usati per il trattamento delle infezioni da batteri), ad esempio: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Medicinali anticonvulsivanti (usati per il trattamento di attacchi [crisi epilettiche]), ad esempio: fenobarbital, carbamazepina, fenitoina
• Benzodiazepine (usate per il trattamento di ansia o incapacità di addormentarsi [insonnia], agitazione, ecc.), ad esempio: midazolam, triazolam
• Medicinali antimicotici (usati per il trattamento delle infezioni da funghi), ad esempio: fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo
• Immunosoppressori (utilizzati dopo un trapianto d’organo), ad esempio: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus
• Medicinali a base di erbe, ad esempio: erba di S. Giovanni (Iperico - Hypericum perforatum )
• Medicinali antiallergici (usati per il trattamento delle allergie e/o dell’asma), ad esempio: montelukast, fexofenadina
• Medicinali antidepressivi (usati per il trattamento della depressione), ad esempio: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropione
• Medicinali antinfiammatori (usati per il trattamento dell’infiammazione), ad esempio: ibuprofene
• Medicinali H2-antagonisti (usati per ridurre l’acidità di stomaco), ad esempio: ranitidina
• Glicosidi cardiaci (usati per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata e di un ritmo del cuore anormale, chiamata fibrillazione atriale), ad esempio: digossina
• Anticoagulanti (usati per prevenire la formazione di coaguli di sangue o l’aumento del loro volume nei vasi sanguigni), ad esempio: warfarin, dabigatran
• Medicinali contraccettivi (usati per la prevenzione della gravidanza): contraccettivi orali, iniettabili e impiantabili e cerotti cutanei contraccettivi, che possono comprendere etinilestradiolo, noretindrone e altri progestinici. In caso di somministrazione insieme a Orkambi, non si deve fare affidamento su questi medicinali come metodo efficace di contraccezione
• Medicinali corticosteroidi (usati per il trattamento dell’infiammazione): metilprednisolone, prednisone
• Medicinali inibitori di pompa protonica (usati per il trattamento della malattia da reflusso acido e delle ulcere): omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo
• Ipoglicemizzanti orali (usati per la gestione del diabete di tipo 2): repaglinide

In pazienti trattati con Orkambi vi sono state segnalazioni di falsi positivi nei test di screening delle
urine per il tetraidrocannabinolo (THC, un principio attivo della cannabis). Il medico potrebbe
richiedere un altro test per verificare i risultati.
Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico prima di prendere questo medicinale. Sarebbe meglio evitare di
usare Orkambi durante la gravidanza, se possibile, e il medico la aiuterà a decidere la cosa migliore
per lei e per il bambino.
Ivacaftor e lumacaftor passano nel latte materno. Se prevede di allattare con latte materno, chieda
consiglio al medico prima di prendere Orkambi. Il medico deciderà se raccomandare l’interruzione
dell’allattamento con latte materno o l’interruzione della terapia con lumacaftor/ivacaftor. Il medico
terrà in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per lei.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Nei pazienti trattati con ivacaftor , un componente di Orkambi, è stato segnalato capogiro , che
potrebbe influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se avverte capogiro, non deve
guidare veicoli né utilizzare macchinari fino alla scomparsa di questi sintomi.
Se durante il trattamento con Orkambi un bambino manifesta capogiro , si consiglia al bambino
di non andare in bicicletta e di non svolgere altre attività che richiedono la sua piena attenzione, fino
alla scomparsa dei sintomi.
Orkambi contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come prendere Orkambi

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti
il medico.
Dose raccomandata
La dose raccomandata per i pazienti di 6 anni di età e oltre, è due compresse la mattina e due
compresse la sera (a distanza di 12 ore), vale a dire un totale di quattro compresse al giorno, da
assumere con cibi contenenti grassi.
Esistono diversi dosaggi della compressa di Orkambi per diverse fasce d’età. Controlli (di seguito) se
le è stata data la compressa giusta.

Può iniziare a prendere Orkambi in qualsiasi giorno della settimana.
Se ha problemi moderati o gravi con la funzione del fegato , il medico potrebbe ridurre la dose di
Orkambi, perché il fegato non elimina Orkambi alla stessa velocità con cui viene eliminato nelle
persone il cui fegato funziona normalmente.

• Problemi di fegato moderati : la dose può essere ridotta a due compresse la mattina e una compressa la sera
• Problemi di fegato gravi : la dose può essere ridotta a una compressa la mattina e una compressa la sera. Il medico può decidere di ridurre la frequenza di somministrazione sulla base della risposta clinica e della tollerabilità.

Modo di somministrazione
Orkambi è per uso orale. Ingerisca le compresse intere. Non deve masticare, rompere o dissolvere le
compresse.
Prendere Orkambi con cibi contenenti grassi è importante per raggiungere i giusti livelli di
medicinale nell’organismo. Un pasto o uno spuntino contenente grassi deve essere consumato subito
prima o subito dopo l’assunzione di Orkambi. I pasti e gli spuntini raccomandati nelle linee guida per
la fibrosi cistica o i pasti raccomandati nelle linee guida nutrizionali standard contengono un’adeguata
quantità di grassi. Esempi di pasti o spuntini contenenti grassi sono quelli preparati con burro o oli, o
quelli contenenti uova. Esempi di altri cibi contenenti grassi sono:

• Formaggio, latte intero, latticini a base di latte intero
• Carne, pesce grasso
• Avocado, hummus, prodotti a base di soia (tofu)
• Barrette o bevande proteiche

Se prende più Orkambi di quanto deve
Chieda consiglio al medico o al farmacista. Se possibile, tenga con sé il medicinale e questo foglio
illustrativo. Potrebbero comparire effetti indesiderati, inclusi quelli indicati nel paragrafo 4 seguente.
Se dimentica di prendere Orkambi
Prenda la dose dimenticata con cibi contenenti grassi se sono passate meno di 6 ore dall’orario
previsto. In caso contrario, aspetti fino alla successiva dose, normalmente prevista. Non prenda una
dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
Se interrompe il trattamento con Orkambi
Deve continuare ad assumere il medicinale secondo le istruzioni del medico, anche se si sente bene.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino. Gli effetti indesiderati segnalati con Orkambi e ivacaftor (uno dei principi attivi di
Orkambi) da solo sono elencati di seguito e possono manifestarsi con l’uso di Orkambi.
Effetti indesiderati gravi
Possibili segni di problemi al fegato
Danno del fegato e peggioramento della funzionalità del fegato in persone affette o non affette da
una malattia del fegato. Per Orkambi, gli effetti indesiderati gravi includono livelli elevati nel sangue
degli enzimi del fegato, lesione del fegato e peggioramento di una grave e preesistente malattia del
fegato. Il peggioramento della funzione del fegato può essere fatale o richiedere il trapianto (vedere
paragrafo 2). Questi effetti indesiderati gravi hanno una frequenza non comune (possono manifestarsi
fino a 1 persona su 100).
Informi immediatamente il medico se compare uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Dolore o fastidio nell’area alta, destra (addominale) dello stomaco
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita di appetito
• Nausea o vomito
• Confusione
• Urine scure

Depressione
I segni comprendono umore triste o alterato, ansia, sensazioni di disagio emotivo (vedere paragrafo 2).
Informi immediatamente il medico se ha uno qualsiasi di questi sintomi.
Altri effetti indesiderati
Molto comune (può manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Tosse con espettorato
• Congestione nasale
• Respiro affannosso
• Mal di testa
• Dolore addominale (mal di stomaco)
• Diarrea
• Espettorato aumentato
• Nausea
• Raffreddore comune*
• Capogiro*
• Alterazione del tipo di batteri presenti nel muco*

Comune (può manifestarsi fino a 1 persona su 10)

• Oppressione al torace
• Restringimento delle vie respiratorie
• Congestione dei seni nasali*
• Naso chiuso o che cola
• Infezione delle vie respiratorie superiori
• Mal di gola
• Arrossamento della gola*
• Eruzione cutanea
• Gas intestinali
• Vomito
• Aumento di un enzima nel sangue (creatinfosfochinasi ematica)
• Alti livelli di enzimi del fegato, evidenziati dall’analisi del sangue
• Mestruazioni (ciclo) irregolari o dolorose
• Dolore all’orecchio, fastidio alle orecchie*
• Ronzio alle orecchie*
• Arrossamento all’interno dell’orecchio*
• Disturbo dell’orecchio interno (sensazione di vertigine o di essere in preda a capogiro)*
• Massa in sede mammaria*

Non comune (può manifestarsi fino a 1 persona su 100)

• Mestruazioni anomale, inclusa l’assenza di mestruazioni o mestruazioni poco frequenti, oppure flusso mestruale più frequente o abbondante
• Pressione sanguigna aumentata
• Congestione dell’orecchio
• Infiammazione mammaria
• Aumento di volume della mammella maschile
• Alterazioni o dolore al capezzolo

Effetti indesiderati osservati per ivacaftor da solo.
Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono simili a quelli segnalati negli adulti e negli
adolescenti. Tuttavia, l’aumento degli enzimi del fegato nel sangue è stato osservato con maggiore
frequenza nei bambini piccoli rispetto agli adulti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Orkambi

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione/blister dopo
Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Orkambi

• I principi attivi sono lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film:
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di lumacaftor e 125 mg di ivacaftor.
Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film:
Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di lumacaftor e 125 mg di ivacaftor.
Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film e Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite
con film:

• Gli altri componenti sono:
  • Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; ipromellosa acetato succinato; povidone (K30); sodio laurilsolfato; magnesio stearato (vedere paragrafo 2 “Orkambi contiene sodio”).
  • Rivestimento della compressa: polivinile alcool; titanio diossido (E171); macrogol 3350; talco; carminio (E120); blu brillante FCF (E133); carminio d’indaco (E132).
  • Inchiostro di stampa: gomma lacca; ferro ossido nero (E172); glicole propilenico; ammonio idrossido.

Descrizione dell’aspetto di Orkambi e contenuto della confezione
Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film
Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film (compresse) sono compresse rosa di forma
ovale (dimensioni 14 × 7,6 × 4,9 mm ) con “1V125” stampato con inchiostro nero su un lato.
Orkambi 100 mg/125 mg è disponibile in confezioni contenenti 112 compresse rivestite con film
(4 confezioni da 28 compresse rivestite con film).
Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film
Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film (compresse) sono compresse rosa di forma
ovale (dimensioni 14 × 8,4 × 6,8 mm) con “2V125” stampato con inchiostro nero su un lato.
Orkambi 200 mg/125 mg è disponibile in confezioni multiple contenenti 112 compresse rivestite con
film (4 confezioni da 28 compresse rivestite con film).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlanda
Tel: +353 (0) 1 761 7299
Produttore
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Northern Ireland
BT63 5UA
Regno Unito
Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali, https://www.ema.europa.eu / . Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie
rare e relativi trattamenti terapeutici.

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Orkambi 75 mg/94 mg granulato in bustina, 100 mg/125 mg granulato in bustina, 150 mg/188 mg granulato in bustina

lumacaftor/ivacaftor
Legga attentamente questo foglio prima che il bambino prenda questo medicinale perché
contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per il bambino. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali a quelli del bambino, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se il bambino manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è Orkambi e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima che il bambino prenda Orkambi
3. Come prendere Orkambi
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Orkambi
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Orkambi e a cosa serve

Orkambi contiene due principi attivi, lumacaftor e ivacaftor. È un medicinale usato per il trattamento a
lungo termine della fibrosi cistica (FC), in pazienti di età pari o superiore a 1 anno che hanno una
specifica alterazione (chiamata mutazione F508del ) che riguarda il gene per una proteina chiamata
regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR); questa proteina riveste un ruolo
importante nella regolazione del flusso di muco nei polmoni. Le persone che hanno questa mutazione
producono una proteina CFTR anomala. Le cellule contengono due copie del gene CFTR ; Orkambi è
usato nei pazienti in cui entrambe le copie sono interessate dalla mutazione F508del (omozigoti).
Lumacaftor e ivacaftor agiscono insieme per migliorare la funzione della proteina CFTR anormale.
Lumacaftor aumenta la quantità di CFTR disponibile, mentre ivacaftor aiuta la proteina anormale a
funzionare in modo più regolare.

2. Cosa deve sapere prima che il bambino prenda Orkambi

Non usi Orkambi

• se il bambino è allergico a lumacaftor, ivacaftor o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico del bambino o al farmacista prima di dare Orkambi al bambino.
Orkambi non deve essere utilizzato nei pazienti che non hanno due copie della mutazione F508del
nel gene CFTR .
Informi il medico del bambino prima di dare Orkambi al bambino se al bambino è stata diagnosticata
una malattia al fegato o ai reni , perché potrebbe essere necessario modificare la dose di Orkambi.
In alcune persone trattate con Orkambi sono stati comunemente osservati negli esami del sangue valori
anormali relativi agli enzimi del fegato. Informi il medico del bambino immediatamente, se il bambino
ha uno qualsiasi di questi sintomi, che potrebbero essere un segno di problemi al fegato:

• Dolore o fastidio nell’area alta, destra, dello stomaco (addominale)
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita di appetito
• Nausea o vomito
• Urine scure
• Confusione

Il medico del bambino deve prescrivere alcuni esami del sangue per verificare la funzione del fegato
del bambino prima e durante il trattamento con Orkambi, in particolare durante il primo anno.
Depressione (inclusi pensieri suicidi, alterazioni del comportamento, ansia e disturbi del sonno) è stata
segnalata in pazienti che assumono Orkambi, con comparsa in genere entro i primi tre mesi di
trattamento. Si rivolga immediatamente al medico se lei (o una persona che prende questo medicinale)
manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi, che possono essere segni di depressione: umore triste o
alterato, ansia, sensazioni di disagio emotivo o pensieri di farsi del male o uccidersi e/o difficoltà a
dormire (vedere paragrafo 4).
Eventi respiratori, quali respiro affannoso, oppressione al torace o restringimento delle vie
respiratorie , sono stati osservati nei pazienti all’inizio del trattamento con Orkambi, soprattutto in
quelli con funzione polmonare compromessa. Se il bambino ha una funzione polmonare compromessa,
all’inizio del trattamento con Orkambi il medico del bambino potrebbe tenerlo sotto più stretta
osservazione.
In alcuni pazienti trattati con Orkambi, è stato osservato un aumento della pressione sanguigna .
Durante il trattamento con Orkambi, il medico del bambino potrebbe tenere sotto osservazione la
pressione sanguigna del bambino.
In alcuni bambini e adolescenti trattati con Orkambi e ivacaftor da solo (uno dei componenti di
Orkambi), è stata osservata un’ anomalia del cristallino (cataratta), senza alcun effetto sulla vista. Il
medico del bambino può eseguire alcuni esami degli occhi prima e durante il trattamento con
Orkambi.
Orkambi non è raccomandato nei pazienti che si sono sottoposti a trapianto di organo .
Bambini di età inferiore a 1 anno
Non è noto se Orkambi sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 anno. Pertanto, Orkambi
non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 1 anno.
Altri medicinali e Orkambi
Informi il medico del bambino o il farmacista se il bambino sta assumendo, ha recentemente assunto o
potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.
In particolare, informi il medico del bambino se il bambino sta assumendo uno dei seguenti
medicinali:

• Medicinali antibiotici (usati per il trattamento delle infezioni da batteri), ad esempio: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Medicinali anticonvulsivanti (usati per il trattamento di attacchi [crisi convulsive epilettiche]), ad esempio: fenobarbital, carbamazepina, fenitoina
• Benzodiazepine (usate per il trattamento dell’ansia o incapacità di addormentarsi [insonnia], agitazione, ecc.), ad esempio: midazolam, triazolam
• Medicinali antimicotici (usati per il trattamento delle infezioni da funghi), ad esempio: fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo
• Immunosoppressori (utilizzati dopo un trapianto di organo), ad esempio: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus
• Medicinali a base di erbe, ad esempio: erba di S. Giovanni (Iperico - Hypericum perforatum )
• Medicinali antiallergici (usati per il trattamento delle allergie e/o dell’asma), ad esempio: montelukast, fexofenadina
• Medicinali antidepressivi (usati per il trattamento della depressione), ad esempio: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropione
• Medicinali antinfiammatori (usati per il trattamento dell’infiammazione), ad esempio: ibuprofene
• Medicinali H2-antagonisti (usati per ridurre l’acidità di stomaco), ad esempio: ranitidina
• Glicosidi cardiaci (usati per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata e di un ritmo del cuore anormale, chiamato fibrillazione atriale), ad esempio: digossina
• Anticoagulanti (usati per prevenire la formazione di coaguli di sangue o l’aumento del loro volume), ad esempio: warfarin, dabigatran
• Medicinali contraccettivi (usati per la prevenzione della gravidanza): contraccettivi orali, iniettabili e impiantabili e cerotti cutanei contraccettivi, che possono comprendere etinilestradiolo, noretindrone e altri progestinici. In caso di somministrazione insieme a Orkambi, non si deve fare affidamento su questi medicinali, come metodo efficaci di contraccezione
• Medicinali corticosteroidi (usati per il trattamento dell’infiammazione): metilprednisolone, prednisone
• Medicinali inibitori di pompa protonica (usati per il trattamento della malattia da reflusso acido e delle ulcere): omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo
• Ipoglicemizzanti orali (usati per la gestione del diabete di tipo 2): repaglinide

In pazienti trattati con Orkambi, vi sono state segnalazioni di falsi positivi nelle prove di screening
delle urine per il tetraidrocannabinolo (THC, un principio attivo della cannabis). Il medico del
bambino potrebbe richiedere un’altra prova per verificare i risultati.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Nei pazienti trattati con ivacaftor , un componente di Orkambi, è stato segnalato capogiro , che
potrebbe influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Se durante il trattamento con Orkambi un bambino manifesta capogiro , si consiglia al bambino
di non andare in bicicletta e di non svolgere altre attività che richiedano la sua piena attenzione, fino
alla scomparsa dei sintomi.
Orkambi contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come prendere Orkambi

Dia questo medicinale al bambino seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico del bambino.
Se ha dubbi consulti il medico.
Il medico del bambino stabilirà la dose corretta da somministrare. Il bambino deve continuare a usare
tutti gli altri medicinali che usa di solito, a meno che il medico del bambino non dica di interromperne
l’assunzione.
Dose raccomandata
La dose raccomandata per i pazienti di 1 anno di età e oltre è indicata nella tabella seguente. Orkambi
deve essere assunto la mattina e la sera (a distanza di 12 ore), con cibi contenenti grassi.
Esistono diversi dosaggi di Orkambi sulla base dell’età e del peso del bambino. Controlli (di seguito)
se al bambino è stata data la dose giusta.

Se il bambino ha problemi moderati o gravi con la funzione del fegato , il medico potrebbe ridurre
la dose di Orkambi, perché il fegato non elimina Orkambi alla stessa velocità con cui viene eliminato
nei bambini il cui fegato funziona normalmente.

• Problemi di fegato moderati : la dose può essere ridotta a una bustina al giorno la mattina e una bustina, a giorni alterni, la sera.
• Problemi di fegato gravi : la dose può essere ridotta a una bustina al giorno o con minore frequenza la mattina. Nessuna dose deve essere somministrata la sera.

Modo di somministrazione
Orkambi è per uso orale.
Ogni bustina è esclusivamente monouso.
Può iniziare a somministrare Orkambi al bambino in qualsiasi giorno della settimana.
Come dare Orkambi granulato al bambino

• Prenda la bustina di granulato tenendo la linea tratteggiata in alto.
• Scuota delicatamente la bustina per depositarne il contenuto sul fondo.
• Strappi o tagli la bustina lungo la linea tratteggiata.
• Mescoli tutto il contenuto della bustina con un cucchiaino (5 ml) di alimenti morbidi o liquidi, idonei per l’età del bambino. Alimenti o liquidi devono essere a temperatura ambiente o inferiore. Alcuni esempi di alimenti morbidi o liquidi idonei comprendono, purè di frutta o di verdura, yogurt aromatizzato, salsa di mele, acqua, latte, latte materno, formula per lattanti o succo.
• Dopo aver miscelato il prodotto, lo dia immediatamente al bambino. Se questo non è possibile, glielo dia entro un’ora da quando ha miscelato il prodotto. Controlli che la miscela venga consumata immediatamente e per intero.
• Subito prima o subito dopo la somministrazione, dia al bambino un pasto o uno spuntino contenente grassi (alcuni esempi sono forniti di seguito).

Prendere Orkambi con cibi contenenti grassi è importante per raggiungere i giusti livelli di
medicinale nell’organismo. I pasti e gli spuntini raccomandati nelle linee guida per la fibrosi cistica o i
pasti raccomandati nelle linee guida nutrizionali standard, contengono un’adeguata quantità di grassi.
Esempi di pasti o spuntini contenenti grassi sono quelli preparati con burro o oli, o quelli contenenti
uova. Esempi di altri cibi contenenti grassi sono:

• Formaggio, latte materno, formula per lattanti, latte intero, latticini a base di latte intero
• Carne, pesce grasso
• Avocado, hummus, prodotti a base di soia (tofu)
• Barrette o bevande proteiche

Se il bambino prende più Orkambi di quanto deve
Chieda consiglio al medico del bambino o al farmacista. Se possibile, tenga con sé il medicinale del
bambino e questo foglio illustrativo. Potrebbero comparire effetti indesiderati, inclusi quelli indicati
nel paragrafo 4 seguente.
Se dimentica di dare Orkambi al bambino
Se sono passate meno di 6 ore dall’orario previsto, dia al bambino la dose dimenticata con cibi
contenenti grassi. In caso contrario, aspetti fino alla successiva dose normalmente prevista. Non dia al
bambino una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
Se interrompe il trattamento del bambino con Orkambi
Dia Orkambi al bambino per tutto il periodo raccomandato dal medico del bambino. Non interrompa il
trattamento se non su indicazione del medico. Deve continuare a somministrare il medicinale secondo
le istruzioni del medico, anche se il bambino si sente bene.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico del bambino o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino. Gli effetti indesiderati segnalati con Orkambi e ivacaftor (uno dei principi attivi di
Orkambi) da solo, sono elencati di seguito e possono manifestarsi con l’uso di Orkambi.
Effetti indesiderati gravi
Possibili segni di problemi al fegato
Danno del fegato e peggioramento della funzionalità del fegato in persone affette o non affette da
una malattia del fegato. Per Orkambi, gli effetti indesiderati gravi includono livelli elevati nel sangue
degli enzimi del fegato, lesione del fegato e peggioramento di una grave e preesistente malattia del
fegato. Il peggioramento della funzione del fegato può essere fatale o richiedere il trapianto (vedere
paragrafo 2). Questi effetti indesiderati gravi hanno una frequenza non comune (possono manifestarsi
in fino a 1 persona su 100).
Informi immediatamente il medico del bambino se compare uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Dolore o fastidio nell’area alta, destra (addominale) dello stomaco
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita di appetito
• Nausea o vomito
• Confusione
• Urine scure

Depressione
I segni comprendono umore triste o alterato, ansia, sensazioni di disagio emotivo (vedere paragrafo 2).
Informi immediatamente il medico se ha uno qualsiasi di questi sintomi.
Altri effetti indesiderati
Molto comune (può manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Tosse con espettorato
• Congestione nasale
• Respiro affannoso
• Mal di testa
• Dolore addominale (mal di stomaco)
• Diarrea
• Espettorato aumentato
• Nausea
• Raffreddore comune*
• Capogiro*
• Alterazione del tipo di batteri presenti nel muco*

Comune (può manifestarsi in fino a 1 persona su 10)

• Oppressione al torace
• Restringimento delle vie respiratorie
• Congestione dei seni nasali*
• Naso chiuso o che cola
• Infezione delle vie respiratorie superiori
• Mal di gola
• Arrossamento della gola*
• Eruzione cutanea
• Gas intestinali
• Vomito
• Aumento di un enzima nel sangue (creatinfosfochinasi ematica)
• Alti livelli di enzimi del fegato, evidenziati dall’analisi del sangue
• Mestruazioni (ciclo) irregolari o dolorose
• Dolore all’orecchio, fastidio alle orecchie*
• Ronzio nelle orecchie*
• Arrossamento all’interno dell’orecchio*
• Disturbo dell’orecchio interno (sensazione di vertigine o di essere in preda a capogiro)*
• Massa in sede mammaria*

Non comune (può manifestarsi in fino a 1 persona su 100)

• Mestruazioni anomale, inclusa l’assenza di mestruazioni o mestruazioni poco frequenti, oppure flusso mestruale più frequente o abbondante
• Pressione sanguigna aumentata
• Congestione dell’orecchio
• Infiammazione mammaria
• Aumento di volume della mammella maschile
• Alterazioni o dolore al capezzolo

Effetti indesiderati osservati per ivacaftor da solo.
Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono simili a quelli segnalati negli adulti e negli
adolescenti. Tuttavia, l’aumento degli enzimi del fegato nel sangue è stato osservato con maggiore
frequenza nei bambini piccoli, rispetto agli adulti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se il bambino manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo
foglio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati
direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli
effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo
medicinale.

5. Come conservare Orkambi

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione/bustina dopo
Scad/EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista del
bambino come eliminare i medicinali che il bambino non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Orkambi

• I principi attivi sono lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 75 mg/94 mg granulato in bustina:
Ogni bustina contiene 75 mg di lumacaftor e 94 mg di ivacaftor.
Orkambi 100 mg/125 mg granulato in bustina:
Ogni bustina contiene 100 mg di lumacaftor e 125 mg di ivacaftor.
Orkambi 150 mg/188 mg granulato in bustina:
Ogni bustina contiene 150 mg di lumacaftor e 188 mg di ivacaftor.

• Gli altri componenti sono: cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; ipromellosa acetato succinato; povidone (K30); sodio laurilsolfato (vedere paragrafo 2 “Orkambi contiene sodio”).

Descrizione dell’aspetto di Orkambi e contenuto della confezione
Orkambi granulato è di colore da bianco a biancastro.
Il granulato è fornito in bustine.
Confezione da 56 bustine (contiene 4 singole custodie da 14 bustine ciascuna).
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlanda
Tel: +353 (0) 1 761 7299
Produttore
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Northern Ireland
BT63 5UA
Regno Unito
Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali, https://www.ema.europa.eu / . Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie
rare e relativi trattamenti terapeutici.
ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELLA(E) AUTORIZZAZIONE(I) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee , PRAC) del(i) Rapporto(i) periodico(i) di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report , PSUR) per lumacaftor/ivacaftor, le
conclusioni scientifiche del PRAC sono le seguenti:
In considerazione dei dati cumulativi disponibili riguardo ai casi di insufficienza epatica, nel contesto
degli aggiornamenti apportati alle informazioni del prodotto per elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, data
la natura molto grave degli eventi in questione, il PRAC ha concluso che per i prodotti contenenti
lumacaftor/ivacaftor, le informazioni del prodotto debbano essere, di conseguenza, modificate.
Tenendo conto dei dati disponibili, ottenuti da segnalazioni successivamente all’immissione in
commercio, riguardo ad ansia e insonnia inclusi, in alcuni casi, un de-challenge di farmaco positivo,
nel contesto degli aggiornamenti apportati alle informazioni del prodotto per elexacaftor / tezacaftor /
ivacaftor, il relatore del PRAC ritiene che una relazione causale tra lumacaftor / ivacaftor e ansia e
insonnia costituisca quanto meno una ragionevole possibilità. Il PRAC ha concluso che le
informazioni del prodotto per i prodotti contenenti lumacaftor / ivacaftor debbano essere, di
conseguenza, modificate.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products , CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.
Motivazioni per la variazione dei termini della(e) autorizzazione(i) all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su lumacaftor / ivacaftor il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio del(i) medicinale(i) contenente(i) lumacaftor / ivacaftor sia invariato fatte salve le
modifiche proposte alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini della(e) autorizzazione(i) all’immissione in
commercio.