ZOLOPENT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOLOPANT®

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato equivalente a 20 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: carbonato sodico anidro, mannite (E 421), crospovidone, idrossipropilcellulosa, stearato di calcio, dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile, laurilsolfato sodico, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), talco, Opadry 03F58750 bianco*.

* Opadry 03F58750 bianco: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite con rivestimento di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle patologie correlate all'acidità. Inibitore della pompa protonica.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è equivalente.

Con l'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente fino a due volte. Tuttavia, un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di neoplasie neuroendocrine (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide. Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare al di dentro del range normale, che potrebbe essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma si raggiunge già dopo una singola dose orale di 20 mg. Mediamente, dopo 2–2,5 ore dall'assunzione si raggiunge la concentrazione massima nel siero (C_max) di circa 1–1,5 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'area sotto la curva concentrazione-plasma-tempo (AUC) né la C_max, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione.

Il legame del pantoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. Il periodo di emieliminazione finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. Grazie al legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emieliminazione non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emieliminazione del metabolita principale (circa 1,5 ore) non supera di molto quello del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica media di picco è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con compromissione renale (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti il periodo di emieliminazione del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emieliminazione moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) il periodo di emieliminazione aumenti fino a 3–6 ore e l'AUC aumenti da 3 a 5 volte, la C_max aumenta solo leggermente, di 1,3 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento leggero di AUC e C_max nei volontari anziani rispetto ai valori nei volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini.

Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, i valori di AUC e C_max nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano nei limiti osservati negli adulti.

Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo a dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. I valori di AUC e volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.

Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Adulti.

Prevenzione della formazione di ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS) in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi componente del medicinale, ai derivati della benzimidazolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore del pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir, nelfinavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Nel caso in cui la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP non possa essere evitata, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esito fatale. In caso di tale somministrazione concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

Metratrexato. È stato osservato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, tra cui l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi (carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenitoina, contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo) non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre il dosaggio del farmaco nei pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Influenza dei farmaci sui risultati dei test di laboratorio. Sono stati riportati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrebbe prendere in considerazione l'utilizzo di metodi di conferma alternativi.

Caratteristiche d'uso.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Associazione con FANS. L'uso di Zolopent, compresse da 20 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da un uso prolungato di FANS deve essere limitato ai pazienti soggetti a frequenti riacutizzazioni di ulcera gastrica e duodenale.

La valutazione del rischio deve essere effettuata considerando i fattori individuali di rischio, inclusi l'età (> 65 anni), la storia di ulcera gastrica o duodenale e di emorragie gastrointestinali.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesis, anemia, melena), nonché in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata l'associazione di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Tale aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti o in presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, oppure in caso di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il trattamento con pantoprazolo può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per un periodo non inferiore a tre mesi, e nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di ipomagnesiemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associate all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi le condizioni del paziente migliorano con la terapia sostitutiva correttiva con magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. È noto che l'uso di IPP può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per il loro eventuale sviluppo. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere presa in considerazione un'alternativa terapeutica.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con pantoprazolo. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio di svilupparlo con l'uso di altri IPP.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con pantoprazolo deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell'esame per la valutazione del livello di CgA (vedere sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere il dosaggio dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrio-fetale o neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di pantoprazolo durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di sospendere/astenersi dal trattamento con pantoprazolo deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con pantoprazolo per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, è necessario considerare il possibile sviluppo di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Zolopent®, 20 mg, compresse deve essere assunto 1 ora prima del pasto, intero, senza masticare né frantumare, con acqua.

Dosi raccomandate.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Zolopent® al giorno. I sintomi di bruciore di solito scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non fosse sufficiente, il trattamento può essere prolungato per ulteriori 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, la ricomparsa dei sintomi può essere controllata assumendo, se necessario, 20 mg di farmaco 1 volta al giorno, prendendo 1 compressa ogni volta che necessario. Si dovrebbe considerare il passaggio a una terapia a lungo termine qualora non si ottenga un adeguato controllo dei sintomi con la terapia su richiesta.

Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) di Zolopent® al giorno; in caso di riacutizzazione della malattia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg al giorno. In tal caso si raccomanda l'assunzione delle compresse di Zolopent® 40 mg. Dopo la risoluzione della recidiva, la dose può essere nuovamente ridotta a 20 mg di farmaco al giorno.

Adulti.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nei pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato.

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Zolopent® al giorno.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose di 20 mg (1 compressa) al giorno.

Disfunzione renale. I pazienti con compromissione della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini. Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia nell'uso di questo farmaco in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si adotta una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5 % dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista emolinfatico: raro: agranulocitosi; molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo); variazione del peso corporeo; non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»), ipocalcemia1, ipokaliemia1.

Dal punto di vista psichico: non comune: disturbi del sonno; raro: depressione (inclusa la riacutizzazione); molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione); non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso: non comune: cefalea, capogiri; raro: alterazioni del gusto; non noto: parestesia.

Dal punto di vista dell’organo della vista: raro: disturbi della vista/appannamento visivo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni); non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale; non noto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT); raro: aumento dei livelli di bilirubina; non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito; raro: orticaria, angioedema; non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), sindrome da reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»); raro: artralgia, mialgia; non noto: spasmo muscolare2.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: raro: ginecomastia.

Disturbi generali: non comune: astenia, affaticamento, malessere; raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

1 L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).

2 Spasmo muscolare come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

10 compresse in un blister. 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

S.R.L. «GLED FARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.