PULCET

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PULCET® (PulCet®)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato corrispondente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: fosfato di sodio, isomalto (E 953), carmellosa sodica, crospovidone, stearilfumarato sodico, idrossipropilmetilcellulosa, povidone, glicole propilenico, dispersione di copolimero di metacrilato, trietilcitrato, simeticone (emulsione al 30%), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali rivestite con rivestimento enterico, di colore giallo chiaro fino al giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo.

Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco.

L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo da bruciore e sintomi da reflusso acido entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come per altri inibitori della pompa protonica e antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è uguale sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero ridotto di casi durante un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, non è stato osservato lo sviluppo di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretores, i livelli di gastrina nel siero aumentano in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della misurazione dei livelli di CgA. Questo permette ai livelli di CgA di tornare alla norma, poiché possono risultare falsamente elevati dopo il trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e le concentrazioni massime (Cmax) nel plasma vengono raggiunte già dopo una singola dose orale di 40 mg. In media, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una Cmax nel siero di circa 2-3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) né la Cmax nel siero e quindi non influisce sulla biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. Il pantoprazolo viene metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 seguita da coniugazione solfato; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Gruppi di pazienti particolari.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta una carenza funzionale dell'attività dell'enzima CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica media di picco aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti il tempo di dimezzamento del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un tempo di dimezzamento moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e pertanto non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) il tempo di dimezzamento aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei pazienti anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola somministrazione orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano nei limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg ai bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

• Esofagite da reflusso.

Adulti.

• Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate ad H. pylori, in associazione con determinati antibiotici.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pantoprazolo, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri medicinali come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV come atazanavir e nelfinavir, il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Se non è possibile evitare la co-somministrazione di inibitori della proteasi dell’HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). L’uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l’INR (Indice di Normalizzazione Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell’INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. Pertanto, in caso di co-somministrazione, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina.

Metoressato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e l’ossidazione tramite l’enzima CYP3A4. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con medicinali che sono metabolizzati attraverso questi stessi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

Il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, responsabile dell’assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Il pantoprazolo può essere somministrato contemporaneamente con antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Medicinali che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio. Sono stati riportati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per il tetraidrocannabinolo in pazienti trattati con pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve considerare l’uso di metodi alternativi di analisi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l’uso dei medicinali corrispondenti.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all’uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), così come in caso di ulcera gastrica o sospetto di ulcera, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci antiacidi, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell’insorgenza di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, oppure in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a regolare monitoraggio medico.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il pantoprazolo, come tutti gli inibitori della pompa protonica (IPP), può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale aumenta lievemente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia, che inizialmente possono passare inosservate: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. Nell’ipomagnesiemia, nella maggior parte dei casi, lo stato del paziente migliora con la terapia sostitutiva correttiva con magnesio e l’interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento. Sintomi allarmanti. In presenza di sintomi allarmanti (perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la malignità, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi di un’ulcera maligna e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono nonostante un ulteriore trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare lievemente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. I dati degli studi indicano che l’uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere dovute ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi associate all’uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta, potenzialmente letali o che possono portare a esiti fatali, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l’uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa.

Lupus eritematoso subacuto. L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso subacuto. Se si verifica un’eruzione cutanea, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con il medicinale Pulcet®. L’insorgenza di lupus eritematoso subacuto in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. L’aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con Pulcet® deve essere sospeso temporaneamente almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare ulteriori misurazioni 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di pantoprazolo durante la gravidanza.

Allattamento. Gli studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull’escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono state riportate segnalazioni di tale escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con pantoprazolo deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con pantoprazolo per la madre.

Fertilità. Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pulcet, compresse gastroresistenti, devono essere assunte 1 ora prima dei pasti, intere; le compresse non devono essere masticate né frantumate, e devono essere deglutite con acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Pulcet® 40 mg al giorno. In alcuni casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pulcet® 40 mg al giorno), specialmente in caso di mancata risposta al trattamento con altri farmaci per l'esofagite da reflusso. Per il trattamento dell'esofagite da reflusso sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non dovesse essere sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. Si devono considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo all'uso e alla prescrizione degli opportuni agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, negli adulti possono essere utilizzate le seguenti combinazioni terapeutiche per l'eradicazione di H. pylori:

a) 1 compressa di Pulcet® 40 mg 2 volte al giorno

• 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno

• 500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Pulcet® 40 mg 2 volte al giorno

• 400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno

• 250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Pulcet® 40 mg 2 volte al giorno

• 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno

• 400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Pulcet® deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a 2 settimane. Se, per favorire la guarigione dell'ulcera, è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo, si devono considerare le raccomandazioni posologiche per le ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia si deve prescrivere il farmaco Pulcet® alla posologia indicata di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Pulcet® al giorno. In alcuni casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pulcet® al giorno), specialmente in caso di mancata risposta al trattamento con altri farmaci.

Per il trattamento dell'ulcera gastrica sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non dovesse essere sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

1 compressa di Pulcet® al giorno. In alcuni casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pulcet® al giorno), specialmente in caso di mancata risposta al trattamento con altri farmaci.

Per il trattamento dell'ulcera sono generalmente necessarie 2 settimane. Se ciò non dovesse essere sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori.

Per il trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose giornaliera iniziale è di 80 mg (2 compresse di Pulcet® da 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento per la sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg. Il farmaco Pulcet® non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale utilizzo in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale non è necessario alcun aggiustamento posologico. Il farmaco Pulcet® non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale utilizzo in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono alcun aggiustamento posologico.

Bambini.

Pulcet® è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per il trattamento dell'esofagite da reflusso.

Il farmaco non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio nell'uomo non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate.

Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati osservati in circa il 5% dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (circa l'1%).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di comparsa come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing non può essere determinata e pertanto è indicata come "non noto".

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal punto di vista del metabolismo e dei disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Dal punto di vista psichico.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Raro: disturbi della vista/annebbiamento della vista.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale.

Comune: polipi delle ghiandole della regione fundica (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutammiltransferasi).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, edema angioneurotico.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

4 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

14 compresse in blister; 1 o 2 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Sankaklar, via Esci Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.