XENICAL®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE XENICAL® (XENICAL®)

Composizione:

Principio attivo: 1 capsula contiene 120 mg di orlistat;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), laurilsolfato sodico, povidone, talco;

Capsula: indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171), gelatina, inchiostro alimentare (biossido di ferro nero, soluzione concentrata di ammoniaca, idrossido di potassio, lacca, glicole propilenico).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina, opache, di colore turchese, con stampigliatura sul corpo «XENICAL 120». Il contenuto delle capsule è costituito da granuli di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti periferici utilizzati nell'obesità.

Codice ATC A08AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Orlistat è un potente e specifico inibitore delle lipasi gastrointestinali con azione prolungata. Il suo effetto terapeutico si esplica nel lume dello stomaco e dell’intestino tenue, formando legami covalenti con il sito serinico attivo delle lipasi gastrica e pancreatica. L’enzima inattivato perde così la capacità di scindere i grassi alimentari assunti sotto forma di trigliceridi, nonché di influenzare l’assorbimento degli acidi grassi liberi e dei monogliceridi.

In studi della durata di 2 anni e in uno studio della durata di 4 anni, ai gruppi di pazienti trattati con orlistat e a quelli trattati con placebo è stata somministrata una dieta ipocalorica in combinazione con la terapia.

L’analisi aggregata di cinque studi della durata di due anni, dedicati all’uso di orlistat e di una dieta ipocalorica, ha dimostrato che dopo 12 settimane di trattamento il 37% dei pazienti trattati con orlistat e il 19% di quelli trattati con placebo hanno mostrato una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% rispetto al valore iniziale. Tra questi soggetti, il 49% dei pazienti trattati con orlistat e il 40% di quelli trattati con placebo hanno continuato a perdere peso ≥ 10% rispetto al valore iniziale durante il primo anno di trattamento. Al contrario, tra i pazienti che non erano riusciti a ridurre il peso corporeo del 5% dopo 12 settimane di trattamento, solo il 5% di quelli trattati con orlistat e il 2% di quelli trattati con placebo hanno continuato a perdere peso ≥ 10% rispetto al valore iniziale durante il primo anno di trattamento. Nel complesso, dopo un anno di trattamento, la percentuale di pazienti che assumevano orlistat alla dose di 120 mg e che avevano perso il 10% o più del peso corporeo era del 20% nel gruppo orlistat, rispetto all’8% nel gruppo placebo. La differenza media di perdita di peso tra i pazienti trattati con il farmaco e quelli trattati con placebo è stata di 3,2 kg.

I risultati dello studio clinico «XENDOS» della durata di 4 anni hanno dimostrato che dopo 12 settimane di trattamento il 60% dei pazienti trattati con orlistat e il 35% di quelli trattati con placebo hanno mostrato una perdita di peso di almeno il 5% rispetto al valore iniziale. Tra questi soggetti, il 62% dei pazienti trattati con orlistat e il 52% di quelli trattati con placebo hanno continuato a perdere peso ≥ 10% rispetto al valore iniziale durante il primo anno di trattamento. Al contrario, tra i pazienti che non erano riusciti a ridurre il peso corporeo del 5% dopo 12 settimane di trattamento, solo il 5% di quelli trattati con orlistat e il 4% di quelli trattati con placebo hanno continuato a perdere peso ≥ 10% rispetto al valore iniziale durante il primo anno di trattamento. Dopo 1 anno di trattamento, il 41% dei pazienti trattati con orlistat e il 21% di quelli trattati con placebo avevano perso ≥ 10% del peso corporeo, con una differenza media tra i due gruppi di 4,4 kg. Dopo 4 anni di trattamento, il 21% dei pazienti trattati con orlistat e il 10% di quelli trattati con placebo avevano perso ≥ 10% del peso corporeo, con una differenza media tra i gruppi di 2,7 kg.

Nello studio «XENDOS», la percentuale di pazienti che assumevano orlistat o placebo e che avevano perso almeno il 5% del peso corporeo dopo 12 settimane di trattamento o almeno il 10% durante il primo anno di trattamento è risultata maggiore rispetto ai cinque studi della durata di 2 anni. Tale differenza è attribuibile al fatto che i cinque studi della durata di 2 anni includevano un periodo di 4 settimane di dieta e trattamento preliminare con placebo, durante il quale i pazienti avevano già perso in media 2,6 kg prima dell’inizio del trattamento principale.

I risultati dello studio clinico della durata di 4 anni hanno inoltre suggerito che la perdita di peso indotta da orlistat durante lo studio ha rallentato lo sviluppo del diabete mellito di tipo 2 (incidenza cumulativa di diabete mellito: 3,4% nel gruppo orlistat rispetto al 5,4% nel gruppo placebo). La maggior parte dei casi di diabete mellito si è verificata in un sottogruppo di pazienti con alterata tolleranza al glucosio all’inizio dello studio, che rappresentava il 21% del totale dei pazienti randomizzati. Non è noto se tali risultati avranno un impatto positivo sugli esiti clinici a lungo termine.

Nei risultati di quattro studi della durata di un anno su pazienti con obesità e diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato con terapie antidiabetiche, la percentuale di risponditori (perdita di peso ≥ 10 kg) è stata del 11,3% nel gruppo orlistat e del 4,5% nel gruppo placebo. Nei pazienti del gruppo orlistat, la differenza media di perdita di peso rispetto al gruppo placebo è variata da 1,83 a 3,06 kg, mentre la differenza media di riduzione del livello di HbA1c rispetto al gruppo placebo è variata da 0,18 a 0,55%. Non è stato dimostrato che l’effetto di riduzione di HbA1c sia indipendente dalla riduzione del peso corporeo.

In uno studio multicentrico (Stati Uniti, Canada), in doppio cieco, controllato con placebo, con gruppi paralleli, 539 adolescenti obesi sono stati randomizzati per ricevere orlistat alla dose di 120 mg (n = 357) o placebo (n = 182) tre volte al giorno per 52 settimane, come integrazione a una dieta ipocalorica e all’esercizio fisico. Entrambi i gruppi hanno ricevuto supplementi vitaminici. Il punto finale primario era la variazione dell’indice di massa corporea (IMC) alla fine dello studio rispetto al valore iniziale.

I risultati sono stati significativamente migliori nel gruppo orlistat (differenza di IMC pari a 0,86 kg/m² a favore di orlistat). Il 9,5% dei pazienti trattati con orlistat, rispetto al 3,3% di quelli trattati con placebo, ha perso ≥ 10% del peso corporeo dopo 1 anno di trattamento, con una differenza media tra i due gruppi di 2,6 kg. La maggiore differenza nella perdita di peso tra i gruppi studiati è attribuibile al gruppo di pazienti che avevano perso ≥ 5% del peso corporeo dopo 12 settimane di trattamento con orlistat, che costituiva il 19% della coorte iniziale dello studio. Gli effetti indesiderati sono stati generalmente simili a quelli osservati negli adulti. Tuttavia, è stato registrato un numero maggiore di fratture ossee (6% rispetto al 2,8% nei gruppi orlistat e placebo, rispettivamente).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Studi effettuati su volontari con peso normale e su soggetti obesi hanno dimostrato che l’assorbimento sistemico del farmaco è minimo. Otto ore dopo la somministrazione orale, orlistat inalterato non è stato rilevato nel plasma, indicando che la sua concentrazione è inferiore al limite di 5 ng/ml, il che significa che la concentrazione è inferiore a 5 ng/mol.

In generale, dopo la somministrazione di dosi terapeutiche, orlistat inalterato è stato rilevato nel plasma solo sporadicamente, con concentrazioni estremamente basse (< 10 ng/ml, ovvero < 0,02 µmol). L’assenza di segni di accumulo conferma l’assorbimento minimo del farmaco.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione non può essere determinato poiché il farmaco è scarsamente assorbito e non presenta una farmacocinetica sistemica misurabile. In vitro, orlistat si lega per oltre il 99% alle proteine plasmatiche (principalmente lipoproteine e albumina). In quantità minime, orlistat può penetrare negli eritrociti.

Metabolismo.

Dai dati ottenuti in studi sperimentali sugli animali, il metabolismo di orlistat avviene principalmente nella parete del tratto gastrointestinale. Circa il 42% della minima frazione del farmaco che subisce assorbimento sistemico in pazienti obesi è costituito da due metaboliti principali – M1 e M3.

Le molecole M1 e M3 presentano un anello β-lattone aperto e inibiscono debolmente la lipasi (rispettivamente 1000 e 2500 volte meno rispetto a orlistat). Data questa bassa attività inibitoria e le basse concentrazioni nel plasma (in media 26 ng/ml e 108 ng/ml, rispettivamente) dopo la somministrazione di dosi terapeutiche, questi metaboliti sono considerati farmacologicamente inattivi.

Eliminazione.

Il principale percorso di eliminazione è l’escrezione del farmaco non assorbito nelle feci. Circa il 97% della dose assunta viene eliminato con le feci, di cui l’83% sotto forma di orlistat inalterato.

L’escrezione renale cumulativa di tutte le sostanze strutturalmente correlate a orlistat è inferiore al 2% della dose assunta. Il tempo necessario per l’eliminazione completa del farmaco dall’organismo (attraverso feci e urine) è di 3−5 giorni. Il rapporto tra i percorsi di eliminazione di orlistat in volontari con peso normale e in soggetti con peso in eccesso si è dimostrato identico. Sia orlistat che i suoi metaboliti M1 e M3 possono subire escrezione biliare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia in associazione con una dieta ipocalorica moderata in pazienti con obesità con indice di massa corporea (IMC) ≥ 30 kg/m² oppure in pazienti con sovrappeso (IMC ≥ 28 kg/m²), compresi coloro che presentano fattori di rischio associati all'obesità.

Il trattamento con orlistat deve essere interrotto dopo 12 settimane se non si è verificata una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% rispetto al peso iniziale.

Controindicazioni.

Sindrome da malassorbimento cronico, colestasi, ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ciclosporina.

Quando il medicinale Xenical**®** viene assunto contemporaneamente alla ciclosporina, sono state osservate riduzioni delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina. Ciò può portare a una riduzione dell'efficacia immunosoppressiva della ciclosporina. Pertanto, l'associazione contemporanea con ciclosporina non è raccomandata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Tuttavia, quando non è possibile evitare l’uso contemporaneo di orlistat e ciclosporina, si raccomanda di effettuare più frequenti determinazioni della concentrazione di ciclosporina nel plasma dopo l’inizio e la sospensione dell’orlistat nei pazienti in trattamento con ciclosporina. La concentrazione di ciclosporina nel plasma deve essere monitorata fino al raggiungimento della stabilizzazione.

Acarbosio.

In assenza di studi sulla interazione farmacocinetica, si deve evitare l’uso contemporaneo di orlistat e acarbose.

Anticoagulanti orali.

Quando vengono assunti contemporaneamente al medicinale Xenical**®**, warfarin o altri anticoagulanti orali richiedono un monitoraggio dei valori del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Vitamine liposolubili.

L’assunzione contemporanea con il medicinale Xenical**®** ha determinato una riduzione dell’assorbimento delle vitamine liposolubili A, D, E, K. Nella maggior parte dei pazienti che hanno partecipato a studi clinici di trattamento con orlistat per un periodo fino a 4 anni completi, i livelli delle vitamine A, D, E, K e beta-carotene sono rimasti entro i limiti della norma. Per garantire un’adeguata nutrizione ai pazienti sottoposti a una dieta per il controllo del peso, si raccomanda di includere nella dieta un’ampia quantità di frutta e verdura e di assumere integratori multivitaminici. Se viene raccomandato un multivitaminico, questo deve essere assunto almeno 2 ore dopo l’assunzione del medicinale Xenical**®** o prima di andare a dormire.

Amiodarone.

In un singolo studio con un numero limitato di volontari sani, l’uso contemporaneo del medicinale Xenical**®** e amiodarone ha determinato una lieve riduzione del livello di amiodarone nel plasma. Il significato clinico di questo effetto nei pazienti in trattamento con amiodarone non è chiaro, ma in alcuni casi potrebbe essere clinicamente rilevante. Nei pazienti che ricevono contemporaneamente orlistat e amiodarone, si raccomanda un monitoraggio clinico ed ECG più frequente.

Sono stati segnalati episodi di convulsioni in seguito all’uso contemporaneo di orlistat e farmaci antiepilettici (valproato, lamotrigina). Non è stato stabilito un rapporto causale, ma i pazienti devono essere monitorati per eventuali cambiamenti nella frequenza e/o gravità delle convulsioni.

Raramente può verificarsi ipotiroidismo e/o riduzione del controllo dell’ipotiroidismo. Il meccanismo di questo fenomeno non è dimostrato, ma è possibile una riduzione dell’assorbimento dei sali di iodio e/o della levotiroxina (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono stati riportati singoli casi di riduzione dell’efficacia di farmaci antiretrovirali in pazienti con HIV, antidepressivi, farmaci antipsicotici (incluso il litio) e benzodiazepine, temporaneamente correlati all’inizio della terapia con orlistat in pazienti con un buon controllo della malattia. Per questo motivo, si deve valutare attentamente ogni possibile conseguenza in tali pazienti prima di iniziare il trattamento con orlistat.

Assenza di interazioni.

Negli studi farmacocinetici non sono state osservate interazioni con amitriptilina, atorvastatina, biguanidi, fibrati, fluoxetina, pravastatina, losartan, fentermina, digossina, fenitoina, nifedipina con sistema terapeutico gastrointestinale (GITS) e nifedipina a rilascio prolungato, sibutramina ed alcol. L’assenza di tali interazioni è stata dimostrata in studi specifici di interazione tra farmaci.

Non è stata dimostrata un’interazione tra orlistat e contraccettivi orali negli studi specifici di interazione. Tuttavia, orlistat potrebbe ridurre indirettamente la disponibilità dei contraccettivi orali, il che potrebbe portare, in singoli casi, a una gravidanza non prevista. In caso di diarrea grave, si raccomandano metodi contraccettivi aggiuntivi.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con orlistat può potenzialmente ridurre l'assorbimento delle vitamine liposolubili (A, D, E e K). Nella maggior parte dei pazienti trattati negli studi a lungo termine della durata fino a quattro anni, i livelli di vitamine A, D, E e K e di beta-carotene erano entro i limiti della norma. Per garantire un'adeguata nutrizione, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di integratori multivitaminici.

Negli studi clinici, la riduzione del peso corporeo con l'uso di Xenical® era meno pronunciata nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 rispetto ai pazienti senza diabete. Durante il trattamento con orlistat, è necessario monitorare la terapia con farmaci antidiabetici.

La somministrazione concomitante con ciclosporina non è raccomandata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti si raccomanda di seguire le indicazioni relative all’alimentazione dietetica.

Il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale può aumentare se Xenical® viene assunto in concomitanza con un’alimentazione ricca di grassi (ad esempio, in una dieta da 2000 kcal/giorno, oltre il 30% delle calorie derivanti dai grassi, pari a circa 67 g di grassi). La quantità giornaliera di grassi deve essere distribuita in tre pasti principali.

Durante l’uso di Xenical® sono stati riportati casi di emorragia rettale. In caso di sintomi gravi e/o persistenti, si raccomanda un ulteriore accertamento diagnostico.

Si raccomanda l’uso di un metodo contraccettivo aggiuntivo per prevenire l’inefficacia della contraccezione orale, che potrebbe verificarsi in caso di diarrea grave.

È necessario monitorare i parametri della coagulazione nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso di orlistat può essere associato ad iperossaluria e nefropatia da ossalato, che talvolta può portare a insufficienza renale. Questo rischio è aumentato nei pazienti con malattie renali croniche e/o riduzione del volume di liquidi circolanti.

Raramente può verificarsi ipotiroidismo e/o peggioramento del controllo dell’ipotiroidismo. Il meccanismo di questo fenomeno non è stato dimostrato, ma è possibile una riduzione dell’assorbimento di sali di iodio e/o levotiroxina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con epilessia, l’orlistat può alterare l’equilibrio della terapia anticonvulsivante a causa della riduzione dell’assorbimento dei farmaci antiepilettici, il che può portare all’insorgenza di crisi convulsive (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso di orlistat può potenzialmente ridurre l’assorbimento dei farmaci antiretrovirali nei pazienti con infezione da HIV, nonché influire negativamente sull’efficacia della terapia antiretrovirale nei pazienti con infezione da HIV (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di orlistat in donne in gravidanza.

Negli studi sugli animali non sono stati evidenziati effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Tuttavia, in assenza di dati clinici, Xenical® non deve essere somministrato alle donne in gravidanza.

Non è stato studiato l’eliminazione di orlistat nel latte materno; pertanto, è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata del medicinale Xenical® per gli adulti è di 1 capsula da 120 mg con acqua immediatamente prima di ogni pasto principale o entro 1 ora dal pasto. Se un pasto viene saltato o non contiene grassi, l'assunzione del medicinale Xenical® può essere omessa.

I pazienti devono seguire una dieta equilibrata, moderatamente ipocalorica, contenente circa il 30% delle calorie sotto forma di grassi. Si raccomanda un'alimentazione ricca di frutta e verdura. L'apporto giornaliero di grassi, proteine e carboidrati deve essere distribuito su 3 pasti principali.

L'aumento della dose di Xenical® oltre quella raccomandata (120 mg 3 volte al giorno) non comporta un maggiore effetto terapeutico. L'assunzione di orlistat è associata ad un aumento dell'eliminazione di grassi con le feci entro 24-48 ore dall'assunzione del medicinale. Entro 48-72 ore dall'interruzione del trattamento, l'eliminazione di grassi con le feci ritorna generalmente ai livelli precedenti all'assunzione di Xenical®.

L'effetto dell'assunzione di Xenical® in pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, nonché nei bambini e nei pazienti di età avanzata, non è stato studiato.

Bambini.

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso del medicinale Xenical® nei bambini. Non vi sono indicazioni appropriate per l'uso di Xenical® nei bambini.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, somministrazioni singole di 800 mg di orlistat o somministrazioni multiple di 400 mg 3 volte al giorno per 15 giorni in soggetti con peso corporeo normale e in pazienti affetti da obesità non hanno causato effetti indesiderati significativi. Inoltre, in pazienti con obesità è stato riportato l'uso di orlistat alla dose di 240 mg 3 volte al giorno per 6 mesi.

Durante la sorveglianza post-marketing, nella maggior parte dei casi di sovradosaggio di orlistat non sono stati riportati effetti indesiderati oppure gli effetti indesiderati osservati non differivano da quelli riscontrati con l'uso del medicinale alle dosi terapeutiche.

In caso di sovradosaggio significativo di orlistat, si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente per 24 ore. Sulla base di studi effettuati su volontari e animali, qualsiasi effetto sistemico attribuibile alle proprietà inibitorie della lipasi dell'orlistat dovrebbe scomparire rapidamente.

Effetti indesiderati.

Studi clinici.

Gli effetti indesiderati del medicinale Xenical**®** si manifestano nella maggior parte dei casi a carico del tratto gastrointestinale e sono correlati all'effetto farmacologico del medicinale, che impedisce l'assorbimento dei grassi ingeriti. La loro frequenza aumenta con l'aumento del contenuto di grassi nella dieta. I pazienti devono essere informati sulla possibilità di sviluppare effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale e sui modi migliori per gestirli, ad esempio controllando attentamente la propria dieta, in particolare per quanto riguarda la percentuale di grassi. Una dieta povera di grassi riduce la probabilità di sviluppare effetti indesiderati gastrointestinali e può aiutare i pazienti a controllare e regolare l'assunzione di grassi.

Questi effetti indesiderati gastrointestinali sono generalmente lievi e temporanei. Si verificano all'inizio del trattamento (entro i primi 3 mesi) e nella maggior parte dei pazienti si osserva un solo episodio. La frequenza degli effetti indesiderati diminuisce con il proseguimento del trattamento con orlistat.

Per descrivere la frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000) e molto raro (<1/10000), inclusi casi isolati. All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati (primo anno dello studio) che si sono verificati con frequenza > 2% e con un'incidenza superiore di almeno 1% rispetto al placebo, durante studi clinici della durata di 1 e 2 anni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto comune – cefalea.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, torace e mediastino: molto comune – infezioni delle vie respiratorie superiori; comune – infezioni delle vie respiratorie inferiori.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto comune – dolore addominale/disagio, secrezione grassa dal retto, emissione di gas intestinali (flatulenza) accompagnata da evacuazioni, necessità impellente di defecare, steatorrea, flatulenza, feci molli, secrezioni oleose, aumento della frequenza delle evacuazioni; comune – dolore o disagio nel retto, feci molli, incontinenza fecale, gonfiore addominale*, lesioni dentali, lesioni gengivali.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: comune – infezioni delle vie urinarie.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto comune – ipoglicemia*.

Infezioni e infestazioni: molto comune – influenza.

Condizioni generali: comune – debolezza.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: comune – dismenorrea.

Disturbi psichiatrici: comune – stato d'ansia.

*Solo effetti indesiderati specifici che si sono verificati con frequenza >2% e con un'incidenza superiore di almeno 1% rispetto al placebo, nei pazienti con obesità e diabete mellito di tipo 2.

Negli studi clinici della durata di 4 anni, la struttura generale della distribuzione degli effetti indesiderati è risultata simile a quella riportata negli studi di 1 e 2 anni. Durante questo periodo, la frequenza complessiva degli effetti indesiderati gastrointestinali osservati nel primo anno è diminuita progressivamente anno dopo anno nel corso dei 4 anni.

Esperienza post-marketing (basata su segnalazioni spontanee, frequenza sconosciuta).

Esami di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina. Sono stati riportati casi di riduzione del protrombina, aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) e alterazione del trattamento con anticoagulanti, che portano a modifiche dei parametri dell'emostasi, in seguito alla somministrazione contemporanea di orlistat e anticoagulanti.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: emorragia rettale, diverticolite, pancreatite.

Dal punto di vista della cute e dei suoi annessi: eruzioni bollose.

Dal punto di vista del sistema immunitario: ipersensibilità, manifestata da prurito, eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico, broncospasmo e anafilassi.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: calcolosi biliare, epatite, che può essere grave. Sono stati riportati casi isolati con esiti letali o che hanno richiesto trapianto epatico.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: iperossaluria, nefropatia da ossalato, che può portare a compromissione della funzionalità renale.

Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti che assumevano contemporaneamente orlistat e farmaci antiepilettici (vedi sezione Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità e dalla luce.

Confezionamento.

Confezione blister in PVC/PE/PVDC/foglio di alluminio oppure PVC/PVDC/foglio di alluminio.

21 capsule per blister.

1 blister (21 capsule) o 2 blister (42 capsule) o 4 blister (84 capsule) in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Germania.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ziegelhof 23-24, Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 17489, Germania

Ziegelhof 23-24, Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 17489, Germany