VILDAGLIPTIN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VILDAGLIPTIN (VILDAGLIPTIN)

Composizione:

Principio attivo: vildagliptin (vildagliptin);

1 compressa contiene 50 mg di vildagliptin;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, sodio carbossimetilamido di tipo A, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco fino a giallo chiaro, di forma rotonda con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Inibitori della dipeptidilpeptidasi-4 (DPP-4). Codice ATC A10B H02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Vildagliptin è un rappresentante della classe di sostanze che potenziano l'attività delle cellule β dell'isola del pancreas; è un potente e selettivo inibitore della DPP-4.

Meccanismo d'azione

L'assunzione di vildagliptin determina una rapida e completa inibizione dell'attività della DPP-4. L'inibizione della DPP-4 da parte del vildagliptin provoca un aumento dei livelli endogeni degli ormoni incretini GLP-1 (peptide simile al glucagone 1) e GIP (peptide insulino-tropo-dipendente dal glucosio), sia in condizioni di digiuno che dopo l'assunzione di cibo.

Effetti farmacodinamici

L'aumento dei livelli endogeni di questi ormoni incretini determina da parte del vildagliptin un miglioramento della sensibilità delle cellule β al glucosio, con conseguente potenziamento della secrezione di insulina dipendente dal glucosio. Il trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 con dosi di vildagliptin comprese tra 50 e 100 mg al giorno ha migliorato significativamente i marcatori della funzionalità delle cellule β, inclusi HOMA-β (modello omeostatico di valutazione della funzionalità delle cellule β), il rapporto proinsulina/insulina e i parametri di sensibilità delle cellule β durante test di tolleranza orale al glucosio ripetuti. Nei soggetti non diabetici (con normale livello di glucosio nel sangue), il vildagliptin non induce stimolazione della secrezione di insulina né riduzione della glicemia.

In seguito all'aumento del livello endogeno di GLP-1, il vildagliptin aumenta anche la sensibilità delle cellule α al glucosio, determinando un incremento della secrezione di glucagone dipendente dal glucosio. L'aumento significativo del rapporto insulina/glucagone durante l'iperglicemia, indotto dall'aumento dell'ormone incretina, determina una riduzione della produzione di glucosio durante il digiuno e dopo l'assunzione di cibo, con conseguente riduzione della glicemia.

L'effetto noto dell'aumento del livello di GLP-1 di rallentare lo svuotamento gastrico non si osserva durante il trattamento con vildagliptin.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale a digiuno, il vildagliptin viene rapidamente assorbito; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo 1,7 ore. L'assunzione contemporanea di cibo ritarda leggermente il tempo per raggiungere la Cmax a 2,5 ore, ma non influenza l'esposizione totale (AUC). L'assunzione di vildagliptin con il cibo determina una riduzione della Cmax del 19%. Tuttavia, queste variazioni non sono clinicamente rilevanti, pertanto il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è pari all'85%.

Distribuzione

Il grado di legame del vildagliptin alle proteine plasmatiche è basso (9,3%); inoltre, il vildagliptin si distribuisce uniformemente tra plasma ed eritrociti. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa (Vss) è di 71 litri, indicando una distribuzione extravascolare.

Biotrasformazione

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione del vildagliptin nell'uomo, pari al 69% della dose assunta. Il metabolita principale (LAY151) è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi del gruppo ciano, pari al 57% della dose, con successiva coniugazione glucuronidica (BQS867) e idrolisi amidica (4% della dose). Dati ottenuti da studi in vitro con microsomi renali umani indicano che i reni potrebbero essere uno degli organi principali coinvolti nell'idrolisi del vildagliptin al suo metabolita inattivo principale, LAY151. La DPP-4 partecipa parzialmente all'idrolisi del vildagliptin, come confermato da studi in vivo in ratti con deficit di DPP-4. Il vildagliptin non viene metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450 (CYP450) in misura rilevabile. Pertanto, non si prevede che l'assunzione concomitante di farmaci come inibitori e/o induttori del CYP450 influisca sul clearance metabolico del vildagliptin. Studi in vitro hanno dimostrato che il vildagliptin non inibisce né induce gli enzimi CYP450. Di conseguenza, il vildagliptin molto probabilmente non influenza il clearance metabolico di farmaci concomitanti che sono metabolizzati da CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4/5.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di [14C]-vildagliptin, circa l'85% della dose viene eliminato con le urine e il 15% con le feci. L'eliminazione renale di vildagliptin immodificato corrisponde al 23% della dose orale assunta. Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani, il clearance plasmatico totale e renale del vildagliptin è stato rispettivamente di 41 l/ora e 13 l/ora. Il tempo medio di emieliminazione dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore. Il tempo di emieliminazione dopo somministrazione orale è di circa 3 ore.

Linearità/non linearità

La Cmax nel plasma e l'AUC del vildagliptin aumentano in modo quasi proporzionale alla dose nell'intero intervallo delle dosi terapeutiche.

Popolazioni particolari di pazienti

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del farmaco tra volontari sani di sesso maschile e femminile di diverse età e con diversi indici di massa corporea (IMC). L'inibizione della DPP-4 da parte del vildagliptin non dipende dal sesso del paziente.

Pazienti di età avanzata

In pazienti sani di età pari o superiore a 70 anni, l'AUC totale del vildagliptin (100 mg una volta al giorno) aumentava del 32% e la Cmax nel plasma del 18% rispetto a volontari sani più giovani (età compresa tra 18 e 40 anni). Tuttavia, queste variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti. L'inibizione della DPP-4 da parte del vildagliptin non dipende dall'età del paziente nei gruppi di età studiati.

Malattia epatica

L'effetto dell'alterazione della funzionalità epatica sulla farmacocinetica del vildagliptin è stato studiato in pazienti con compromissione epatica lieve, moderata e grave, valutata secondo la classificazione di Child-Pugh (da 6 per lieve a 12 per grave), rispetto a pazienti con funzionalità epatica normale. L'AUC del vildagliptin dopo somministrazione di dose singola è risultata ridotta nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata (rispettivamente del 20% e dell'8%), mentre è aumentata del 22% nei pazienti con compromissione epatica grave. La massima variazione (aumento o riduzione) dell'AUC del vildagliptin è stata di circa il 30%, valore non considerato clinicamente rilevante. Non è stata osservata correlazione tra grado di gravità della compromissione epatica e variazioni dell'AUC del vildagliptin.

Malattia renale

Uno studio aperto con somministrazione ripetuta è stato condotto per valutare la farmacocinetica della dose terapeutica più bassa di vildagliptin (50 mg una volta al giorno) in pazienti con diversi gradi di compromissione renale cronica, definita in base al clearance della creatinina (lieve compromissione renale – da 50 a < 80 ml/min, moderata compromissione renale – 30–50 ml/min, grave compromissione renale – < 30 ml/min), rispetto a un gruppo di controllo con funzionalità renale normale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'AUC del vildagliptin aumentava rispettivamente in media di 1,4, 1,7 e 2 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. I valori di AUC dei metaboliti LAY151 e BQS867 aumentavano in media rispettivamente di circa 1,5, 3 e 7 volte nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave. Dati limitati in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (IRTS) mostrano che l'AUC del vildagliptin è simile a quella dei pazienti con grave compromissione renale. Le concentrazioni di LAY151 erano circa 2–3 volte superiori rispetto a quelle dei pazienti con grave compromissione renale.

Il vildagliptin viene eliminato in misura limitata mediante emodialisi (3% durante un'emodialisi di 3–4 ore iniziata 4 ore dopo l'assunzione del farmaco).

Razza

Dati limitati indicano che l'appartenenza razziale non ha un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del vildagliptin.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Vildagliptin è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in adulti con diabete mellito di tipo 2:

• come monoterapia in pazienti nei quali l'uso di metformina è considerato inadeguato a causa di controindicazioni o intolleranza;
• in combinazione con altri farmaci antidiabetici, inclusa l'insulina, quando questi non garantiscono un adeguato controllo glicemico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al vildagliptin o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il vildagliptin ha un basso potenziale di interazione con altri farmaci. Poiché il vildagliptin non è un substrato degli enzimi CYP450 e non è né un inibitore né un induttore di questi enzimi, è improbabile che si verifichino interazioni con altri farmaci che sono substrati, inibitori o induttori di tali enzimi.

Combinazione con pioglitazone, metformina e glibenclamide

I risultati degli studi condotti con questi farmaci antidiabetici orali non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Digossina (substrato di Pgp), warfarin (substrato di CYP2C9)

Studi clinici condotti su volontari sani non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative. Tuttavia, ciò non è stato confermato nella popolazione target.

Combinazione con amlodipina, ramipril, valsartan o simvastatina

Sono stati condotti studi sull'interazione farmacologica con amlodipina, ramipril, valsartan e simvastatina su volontari sani. Durante questi studi non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative dopo somministrazione concomitante di questi farmaci con vildagliptin.

Combinazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), esiste un aumentato rischio di sviluppare angioedema (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Come con altri farmaci antidiabetici orali, determinate sostanze attive, tra cui diuretici tiazidici, corticosteroidi, ormoni tiroidei e simpaticomimetici, possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante del vildagliptin.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generali

Il medicinale non è un sostituto dell'insulina per i pazienti dipendenti dall'insulina. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con diabete di tipo I o con chetoacidosi diabetica.

Alterazioni della funzionalità renale

L'esperienza nell'uso del medicinale per il trattamento di pazienti con malattia renale terminale (MRT) in emodialisi è limitata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale Vildagliptin non è raccomandato per l'uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, inclusi pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) erano superiori a tre volte il limite superiore della norma (LSN) (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Monitoraggio degli enzimi epatici

Raramente sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica (inclusa epatite). Tali alterazioni nei pazienti erano prevalentemente asintomatiche, senza conseguenze cliniche, e i parametri dei test di funzionalità epatica (TPE) ritornavano ai livelli normali dopo l'interruzione del trattamento. Prima dell'inizio della terapia con il medicinale, devono essere eseguiti i TPE al fine di stabilire i valori basali del paziente. È necessario monitorare i risultati dei TPE durante il primo anno di trattamento con cadenza trimestrale e successivamente in modo periodico. Nei pazienti in cui si osserva un aumento dei livelli di transaminasi, è necessario effettuare un monitoraggio epatico ripetuto per confermare i risultati, nonché un ulteriore monitoraggio con esami TPE più frequenti finché i livelli alterati non tornano alla normalità. Se l'aumento dei livelli di ALT o AST è pari o superiore a tre volte il LSN, si raccomanda l'interruzione del trattamento con il medicinale.

In caso di comparsa di ittero o di altri segni di alterazione della funzionalità epatica, i pazienti devono interrompere l'assunzione del medicinale. Dopo l'interruzione del trattamento con vildagliptin e la normalizzazione dei risultati dei TPE, non si deve riprendere il trattamento con vildagliptin.

Insufficienza cardiaca (IC)

Uno studio clinico sull'uso di vildagliptin in pazienti con IC di classe funzionale I-III secondo la classificazione NYHA [Associazione Cardiologica di New York] ha mostrato che il trattamento con vildagliptin non è associato a modifiche della funzione del ventricolo sinistro né a un peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia esistente, rispetto al placebo. L'esperienza clinica nell'uso del medicinale in pazienti con IC di classe funzionale III secondo la classificazione NYHA rimane limitata e i risultati non sono conclusivi.

Non esiste esperienza clinica sull'uso di vildagliptin in pazienti con IC di classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA; pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti non è raccomandato.

Disturbi cutanei

Sono stati segnalati casi di lesioni cutanee, inclusa la formazione di vesciche e ulcere agli arti nelle scimmie. Sebbene negli studi clinici non sia stata osservata un'aumentata incidenza di lesioni cutanee, l'esperienza riguardo alle complicanze cutanee nei pazienti con diabete mellito è limitata. Inoltre, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di lesioni cutanee bollose ed esfoliative. Pertanto, secondo le pratiche standard di cura dei pazienti con diabete mellito, si raccomanda un monitoraggio per rilevare eventuali alterazioni cutanee, come la formazione di vesciche o ulcere.

Pancreatite acuta

L'uso di vildagliptin è associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici della pancreatite acuta.

In caso di sospetto di pancreatite, il trattamento con vildagliptin non deve essere continuato. Se la pancreatite acuta viene confermata, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso.

Ipopglicemia

È noto che l'uso di sulfoniluree può causare ipoglicemia. I pazienti che assumono vildagliptin in combinazione con sulfoniluree possono essere predisposti allo sviluppo di ipoglicemia. Pertanto, al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere considerata l'opportunità di utilizzare dosi più basse di sulfoniluree.

Componenti ausiliari

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Ad oggi non sono disponibili studi adeguati sull'uso di vildagliptin in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva con dosi elevate del medicinale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. A causa della mancanza di dati, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Non è noto se vildagliptin passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno evidenziato l'escrezione di vildagliptin nel latte degli animali. Il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti che avvertono capogiri devono evitare di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

Adulti

Quando utilizzato come monoterapia, in combinazione con metformina, in combinazione con tiazolidinedione, in combinazione con metformina e sulfonilurea o in combinazione con insulina (con o senza metformina), la dose raccomandata di vildagliptin è di 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni: 50 mg al mattino e 50 mg alla sera.

Quando utilizzato in doppia combinazione con sulfonilurea, la dose raccomandata di vildagliptin è di 50 mg una volta al giorno, al mattino. In questo gruppo di pazienti, il vildagliptin alla dose di 100 mg al giorno non ha mostrato un’efficacia superiore rispetto al vildagliptin alla dose di 50 mg una volta al giorno.

Quando utilizzato in combinazione con sulfonilurea, al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere considerata l’impiego di dosi più basse di sulfonilurea.

Non si raccomanda superare la dose di 100 mg al giorno.

Se una dose è stata dimenticata, deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Non deve essere assunta una dose doppia nello stesso giorno.

La sicurezza ed efficacia del vildagliptin in terapia orale tripla in combinazione con metformina e tiazolidinedione non sono state stabilite.

Informazioni aggiuntive in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina ≥ 50 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave o con insufficienza renale terminale (IRTS), la dose raccomandata è di 50 mg una volta al giorno (vedere sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con compromissione epatica

Il medicinale non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica, incluso nei pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di ALT o AST sono superiori di tre volte rispetto al limite superiore della norma (vedere sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pediatria

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardanti il sovradosaggio di vildagliptin sono limitate.

Sintomi

Le informazioni sui possibili sintomi da sovradosaggio provengono da uno studio sulla tollerabilità con aumento della dose, condotto su volontari sani che avevano assunto vildagliptin per 10 giorni. Alla dose di 400 mg sono stati osservati tre casi di dolore muscolare, nonché diversi episodi di parestesia lieve e transitoria, febbre, sviluppo di edemi e aumento temporaneo dei livelli di lipasi. Alla dose di 600 mg, in un volontario si è verificato edema alle gambe e alle braccia, un marcato aumento dei livelli di creatinfosfocinasi, associato ad un aumento dei livelli di AST, proteina C-reattiva e mioglobina. Tre volontari di questo gruppo hanno manifestato edema alle due gambe, accompagnato in due casi da parestesia. Tutti i sintomi e le alterazioni dei parametri di laboratorio sono scomparsi dopo l’interruzione del farmaco in studio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento di supporto. Il vildagliptin non viene eliminato mediante emodialisi, tuttavia la maggior parte dei metaboliti derivanti dall’idrolisi (LAY 151) può essere rimossa tramite emodialisi.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Sono stati ottenuti dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di almeno 12 settimane, ai quali hanno partecipato complessivamente 5451 pazienti che assumevano vildagliptin alla dose giornaliera di 100 mg (50 mg due volte al giorno). Di questi pazienti, 4622 hanno assunto vildagliptin come monoterapia e 829 hanno ricevuto placebo.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati durante questi studi era di natura lieve e temporanea e non richiedeva l'interruzione del trattamento. Non è stata riscontrata alcuna associazione tra lo sviluppo di effetti indesiderati e l'età o la razza del paziente, la durata dell'assunzione del medicinale o la dose giornaliera. Sono stati riportati casi di ipoglicemia in pazienti che assumevano vildagliptin contemporaneamente a sulfoniluree e insulina. È stato segnalato il rischio di sviluppare pancreatite acuta con l'uso di vildagliptin (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Elenco tabulato delle reazioni avverse

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi in doppio cieco in pazienti che assumevano vildagliptin come monoterapia e in terapia combinata sono riportati di seguito per classi di sistemi e organi e frequenza assoluta. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici controllati e nel periodo post-marketing in pazienti che assumevano vildagliptin come monoterapia e in terapia combinata

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Disturbi della funzione epatica

Sono stati segnalati casi isolati di insufficienza epatica (incluso epatite). Tali casi erano generalmente asintomatici, senza conseguenze cliniche, e la funzionalità epatica ritornava alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. Nei dati provenienti da studi controllati di monoterapia e terapia aggiuntiva della durata fino a 24 settimane, l’incidenza dell’aumento dei livelli di ALT o AST ≥ 3 volte il LSN (rilevato in due misurazioni consecutive o alla visita finale) è stata pari a 0,2%, 0,3% e 0,2% rispettivamente con vildagliptin 50 mg una volta al giorno, due volte al giorno e con tutti i farmaci di confronto. Gli aumenti delle transaminasi erano prevalentemente asintomatici, non progressivi e non associati a colestasi o ittero.

Angioedema

Casi di angioedema segnalati in associazione con l’uso di vildagliptin sono stati rari e si sono verificati con una frequenza simile a quella del gruppo di controllo. Una percentuale più elevata di tali eventi è stata osservata nel gruppo in cui vildagliptin è stato utilizzato in combinazione con un inibitore dell’ACE. La maggior parte degli episodi era di gravità lieve e si è risolta pur continuando il trattamento con vildagliptin.

Ipopglicemia

Negli studi controllati di monoterapia comparativa, episodi di ipoglicemia, non comuni, sono stati osservati nello 0,4% dei pazienti trattati con vildagliptin, rispetto allo 0,2% dei pazienti nel gruppo di farmaco attivo di confronto o placebo. Non sono state segnalate manifestazioni gravi o serie. Quando vildagliptin è stato utilizzato in combinazione con metformina, l’ipoglicemia si è verificata nell’1% dei pazienti trattati con vildagliptin e nello 0,4% di quelli trattati con placebo. Con l’aggiunta di pioglitazone, l’ipoglicemia si è verificata nello 0,6% dei pazienti trattati con vildagliptin e nell’1,9% di quelli trattati con placebo. Con l’aggiunta di sulfonilurea, l’ipoglicemia si è verificata nell’1,2% dei pazienti trattati con vildagliptin e nello 0,6% di quelli trattati con placebo. Con l’aggiunta di sulfonilurea e metformina, l’ipoglicemia si è verificata nel 5,1% dei pazienti trattati con vildagliptin e nell’1,9% di quelli trattati con placebo. Nei pazienti che assumevano vildagliptin in combinazione con insulina, la frequenza di ipoglicemia è stata del 14% nel gruppo vildagliptin e del 16% nel gruppo placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura di 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 3 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.