STRIDART

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Stridart (Stridart)

Composizione:

principio attivo: dutasteride;

1 capsula contiene dutasteride 0,5 mg;

eccipienti: mono e digliceridi, butilidrossitoluene (E 321);

involucro della capsula: gelatina, glicerolo, glicina; acido citrico anidro; biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E172), trigliceridi a catena media, inchiostro Opacode WB Red, alcool isopropilico.

Forma farmaceutica. Capsule molli gelatinose.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule molli gelatinose di forma allungata, di colore giallo, contenenti un liquido oleoso trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Dutasteride. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il dutasteride è un inibitore doppio della 5α-riduttasi, che inibisce sia l'isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-riduttasi, enzimi responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto prostatico. La massima riduzione del diidrotestosterone con l'assunzione di Stridart dipende dalla dose e si verifica entro le prime 1-2 settimane. Dopo la prima e la seconda settimana di trattamento con Stridart alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna che hanno ricevuto 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di trattamento, mentre il livello medio di testosterone è aumentato del 19% sia dopo 1 che dopo 2 anni.

Farmacocinetica.

Il dutasteride viene somministrato per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli di gelatina. Dopo l'assunzione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione massima del farmaco nel siero si osserva dopo 1-3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60% rispetto a un'infusione endovenosa di due ore. La biodisponibilità non è influenzata dall'assunzione di cibo.

Il dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 l). Il grado di legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5%.

Con l'assunzione alla dose giornaliera di 0,5 mg, il 60% della concentrazione plasmatica stazionaria di dutasteride nel siero viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi. Una concentrazione stazionaria di dutasteride di circa 40 ng/ml nel siero viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. La concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo da 0,4 a 14 ng/ml). La percentuale di distribuzione del dutasteride dal siero al liquido seminale è di circa l'11,5%.

In vitro, il dutasteride viene metabolizzato dagli enzimi CYP 450-3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Nel siero umano, secondo analisi spettrometriche, sono stati rilevati dutasteride inalterato, tre metaboliti principali (4'-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e due metaboliti minori (6,4'-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Il dutasteride viene intensamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg/die, dall'1 al 15,4% (in media il 5,4%) della dose somministrata viene escreto nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose somministrata viene eliminato sotto forma di metaboliti.

Nelle urine sono rilevabili solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L'emivita terminale di eliminazione del dutasteride è di 3-6 settimane. Residui di dutasteride nel siero possono essere rilevati fino a 4-6 mesi dopo la sospensione del trattamento.

Sulla base dei dati di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, dopo l'assunzione di 0,5 mg di dutasteride, meno dello 0,1% della dose viene escreto nelle urine, pertanto non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari»).

Sicurezza e studi clinici.

Insufficienza cardiaca

È stato riportato uno studio sull'uso del dutasteride in combinazione con tamsulosina per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna. L'incidenza di insufficienza cardiaca (concetto collettivo) nel gruppo di terapia combinata è risultata superiore rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride o tamsulosina.

In uno studio randomizzato controllato con placebo e chemioprevenzione con dutasteride, condotto su uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello basale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (uomini di età compresa tra 50 e 60 anni) oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml (uomini di età superiore ai 60 anni), si è osservata una maggiore incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Un'analisi post-hoc condotta successivamente a questo studio ha mostrato un'incidenza maggiore di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente, rispetto ai soggetti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante, placebo con alfa-bloccante o placebo senza alfa-bloccante. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Carcinoma prostatico e tumori a bassa differenziazione

È stato riportato uno studio di confronto tra placebo e dutasteride, condotto su uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello basale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (uomini di età compresa tra 50 e 60 anni) oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml (uomini di età superiore ai 60 anni). Ai soggetti è stata eseguita una biopsia prostatica a core (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico. La maggior parte dei tumori prostatici (70%) rilevati mediante biopsia in entrambi i gruppi di trattamento presentava un alto grado di differenziazione (punteggio di Gleason 5-6).

Nel gruppo dutasteride è stata osservata una maggiore incidenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8-10) rispetto al gruppo placebo. Nel primo-due anni dello studio, il numero di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è stato simile nei gruppi dutasteride e placebo. Nel terzo-quarto anno dello studio, un numero maggiore di casi di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride rispetto al gruppo placebo. Non sono disponibili dati sull'effetto dopo oltre 4 anni di assunzione di dutasteride. La percentuale di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (primo-secondo anno, terzo-quarto anno) nel gruppo dutasteride, mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8-10) è risultata inferiore nel terzo-quarto anno rispetto al primo-secondo anno (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Non è stata osservata alcuna differenza nell'incidenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 7-10.

Come stabilito in uno studio sul trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, in cui il protocollo iniziale non prevedeva una biopsia obbligatoria e tutte le diagnosi di carcinoma prostatico sono state stabilite mediante biopsia su base clinica, il rapporto tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazione con punteggio di Gleason 8-10 rimane non chiarito.

Carcinoma mammario negli uomini

Secondo i dati di due studi epidemiologici caso-controllo condotti negli Stati Uniti e nel Regno Unito, non è stato osservato alcun aumento del rischio di carcinoma mammario negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-riduttasi. I risultati del primo studio (negli Stati Uniti) non hanno evidenziato un legame positivo con il carcinoma mammario. Nel secondo studio (nel Regno Unito) è stato valutato il rischio relativo di sviluppare carcinoma mammario associato all'uso di inibitori della 5α-riduttasi, rispetto a quando tali inibitori non venivano utilizzati.

Non è stato stabilito un nesso causale tra lo sviluppo di carcinoma mammario negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Stridart è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-reduttasi, alla soia, all’arachide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Stridart non deve essere utilizzato per il trattamento di donne e bambini (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Stridart è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene specifico della prostata) nel siero durante il trattamento con dutasteride, nonché indicazioni per il rilevamento del cancro alla prostata, sono riportate nel paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride.

Associazione con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P:

Il dutasteride viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Studi in vitro mostrano che i catalizzatori del metabolismo sono CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati condotti studi clinici ufficiali sull’interazione con inibitori forti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, le concentrazioni sieriche di dutasteride sono risultate mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevate in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina-P) rispetto ad altri pazienti.

Con l’uso prolungato di dutasteride in associazione con medicinali che sono inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio: ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo somministrati per via orale), la concentrazione sierica di dutasteride può aumentare. Un’ulteriore inibizione della 5α-reduttasi con un prolungamento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile ridurre la frequenza di somministrazione delle dosi di dutasteride in caso di comparsa di effetti indesiderati. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita può diventare ancora più lungo e la terapia concomitante potrebbe quindi dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L’assunzione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Influenza del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce né induce l’attività dell’enzima CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina-P. I dati degli studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di piccole dimensioni (N=24) di due settimane di durata su soggetti maschi sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche particolari di impiego.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, compresa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il dutasteride può essere assorbito attraverso la cute; pertanto, le donne e i bambini devono evitare il contatto con capsule non integre (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»). Se il liquido della capsula entra in contatto con la cute, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

L’impatto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. Poiché il dutasteride è intensamente metabolizzato ed ha un'emivita di eliminazione di 3-5 settimane, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso in combinazione con tamsulosina e insufficienza cardiaca.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, compresa la monoterapia.

È stato osservato che la frequenza di insufficienza cardiaca (termine combinato per tutti i casi riportati, prevalentemente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei soggetti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai soggetti non trattati con tale combinazione. Nei diversi studi la frequenza di insufficienza cardiaca è risultata bassa (≤ 1%) e variabile. Nessuno studio ha mostrato una discrepanza nella frequenza di eventi avversi cardiovascolari. Non è stato stabilito un rapporto causale tra l’uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e l’insorgenza di insufficienza cardiaca («Proprietà farmacologiche»).

Effetto sull’antigene prostatico specifico (PSA) e rilevamento del cancro alla prostata.

La concentrazione dell’antigene prostatico specifico (PSA) rappresenta un componente importante del processo di screening per il rilevamento del cancro alla prostata.

Stridart è in grado di ridurre il livello sierico di PSA mediamente di circa il 50% dopo 6 mesi di trattamento.

I pazienti in trattamento con Stridart devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi di terapia con questo medicinale. Successivamente, tale valore dovrebbe essere controllato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore più basso raggiunto durante il trattamento con Stridart potrebbe indicare la presenza di cancro alla prostata o la mancata aderenza alla terapia con Stridart e richiede un’accurata valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali osservati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell’interpretare i valori di PSA nei pazienti in trattamento con Stridart, si devono considerare i precedenti valori di PSA per effettuare un confronto.

L’uso di Stridart non influenza l’utilizzo del dosaggio del PSA per la diagnosi del cancro alla prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello sierico totale di PSA ritorna al valore basale entro 6 mesi dal termine del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Stridart. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per il rilevamento del cancro alla prostata in un paziente in trattamento con Stridart, non è necessario raddoppiare il valore del PSA libero.

Prima dell’inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, al paziente deve essere effettuato un esame rettale digitale, così come altri metodi di rilevamento del cancro alla prostata.

Cancro alla prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

Sono stati riportati studi condotti su uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedenti biopsie negative per il cancro alla prostata e livelli basali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml. In 1517 soggetti è stato diagnosticato un cancro alla prostata. La frequenza di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8-10 nel gruppo trattato con dutasteride (29,09%) è risultata più elevata rispetto al gruppo placebo (19,06%). Non è stato osservato alcun aumento della frequenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 5-6 e 7-10. Non è stato stabilito un rapporto causale tra l’uso di dutasteride e tumori alla prostata di stadio avanzato. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini in trattamento con Stridart devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, compresa la determinazione del PSA.

Cancro al seno

Sono stati riportati rari casi di cancro al seno in uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l’assenza di un aumento del rischio di sviluppo di cancro al seno negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

Il dutasteride può essere assorbito attraverso la cute; pertanto, le donne e i bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula entra in contatto con la cute, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L’impatto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo del dutasteride e del suo emivita di eliminazione di 3-5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Proprietà farmacologiche»).

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Il dutasteride è controindicato nel trattamento delle donne.

Uso in gravidanza.

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, il dutasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone, il che può inibire lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell’eiaculato di soggetti che assumevano 0,5 mg di Stridart al giorno. Non è noto se il dutasteride, che può raggiungere l’organismo di una donna attraverso il liquido seminale di un uomo in trattamento con dutasteride, possa avere effetti sul feto maschile (questo rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come nel caso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l’uso del preservativo se la partner del paziente è in stato di gravidanza o potenzialmente in grado di rimanere incinta, al fine di prevenire l’esposizione al liquido seminale.

Uso durante l’allattamento.

Non è noto se il dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità.

Sono stati riportati casi di effetti del dutasteride sulle caratteristiche dell’eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell’eiaculato e della motilità spermatica) in uomini sani.

Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Data la farmacocinetica e le proprietà farmacodinamiche del dutasteride, questo principio attivo non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Stridart può essere somministrato come terapia monointerativa o in combinazione con l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata di Stridart è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per via orale. La capsula deve essere deglutita intera, senza aprirla né masticarla, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Stridart può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Nonostante un miglioramento dei sintomi possa manifestarsi precocemente, il trattamento deve proseguire per almeno 6 mesi per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Uso nei bambini.

L'uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, singole dosi di dutasteride fino a 40 mg/giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni riguardo alla sicurezza. Negli studi clinici, è stata utilizzata una dose di dutasteride di 5 mg/giorno per 6 mesi, senza che si verificassero reazioni avverse aggiuntive rispetto all'uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di possibile sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia con Stridart.

Circa il 19% dei 2167 pazienti che assumevano dutasteride negli studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo della durata di 2 anni, ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli eventi avversi osservati era di intensità lieve o moderata e interessava l'apparato riproduttivo. Nei successivi due anni, negli studi aperti di estensione, non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella seguente tabella sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici controllati e nel periodo successivo all'immissione in commercio. Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici, ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del medicinale (con frequenza maggiore o uguale all'1%), si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al gruppo placebo durante il primo anno di trattamento. Gli effetti indesiderati segnalati nel periodo successivo all'approvazione sono stati identificati attraverso segnalazioni spontanee; pertanto, la loro frequenza reale non è nota.

Classificazione della frequenza: molto comune (>1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

* Gli effetti indesiderati elencati a carico del sistema riproduttivo associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse riportate possono persistere dopo l'interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in questa persistenza non è noto.

^ comprende riduzione del volume dello sperma.

• comprende sensibilità e aumento delle mammelle.

Stridart in combinazione con l'antagonista alfa-recettore tamsulosina.

I dati dello studio di 4 anni CombAT, in cui è stato confrontato l'assunzione di dutasteride 0,5 mg (n=1623) e tamsulosina 0,4 mg (n=1623) e tamsulosina 0,4 mg (n=1611) una volta al giorno singolarmente e in combinazione (n=1610), hanno mostrato che l'incidenza di effetti indesiderati attribuibili ai farmaci durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% per la monoterapia con dutasteride e del 13%, 5%, 2% e 2% per la monoterapia con tamsulosina. L'incidenza più elevata di effetti indesiderati nel gruppo con terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una maggiore frequenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell'eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, le seguenti reazioni avverse, ritenute dai ricercatori correlate all'assunzione dei farmaci e riportate di seguito, si sono verificate con un'incidenza maggiore o uguale all'1%; l'incidenza di comparsa di tali reazioni durante i quattro anni di trattamento è riportata nella tabella sottostante:

a Combinazione = dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «Insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza del ventricolo sinistro, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza acuta del ventricolo sinistro, insufficienza del ventricolo destro, insufficienza acuta del ventricolo destro, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Le reazioni avverse elencate a carico del sistema riproduttivo sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse elencate possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza non è noto.

d Include sensibilità e aumento delle mammelle.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Altri dati.

Lo studio REDUCE ha evidenziato una maggiore frequenza di tumore della prostata con punteggio di Gleason 8-10 nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo.

Non è stato stabilito se la dutasteride influisca sulla riduzione del volume della prostata o su altri fattori correlati che potrebbero aver influito sui risultati di questo studio.

Durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di tumore del seno nel maschio (vedere sezione «Proprietà particolari»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister.

30 o 90 capsule in un contenitore.

1 blister o 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

STRAIDART PHARMA SCIENCE LIMITED

Strides Pharma Science Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

n. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bengaluru, Karnataka 562106, India

n. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bengaluru, Karnataka 562106, India

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Strides CIS Limited

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Julia House, 3 Thermistocles Dervis Street, CY-1066, Nicosia, Cipro

Julia House, 3 Thermistocles Dervis Street, CY-1066, Nicosia, Cyprus