DUTRIUS

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DUTRIUS (DUTRYS)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula contiene 0,5 mg di dutasteride;

Eccipienti: propilenglicole monocaprilato, tipo II; butilidrossitoluolo (E 321);

Involucro della capsula: gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli gelatinose di colore giallo chiaro, di forma allungata (circa 16,5 x 6,5 mm), contenenti un liquido trasparente.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dutasteride è un inibitore doppio della 5α-reduttasi che inibisce sia l'isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-reduttasi, enzimi responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto prostatico. La riduzione massima del diidrotestosterone con l'assunzione di Dutrius dipende dalla dose ed è osservata entro la prima-due settimane. Dopo la prima e la seconda settimana di trattamento con Dutrius alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di terapia; il livello medio di testosterone è aumentato del 19% sia dopo 1 anno che dopo 2 anni.

Insufficienza cardiaca

In uno studio clinico di quattro anni sull'uso di dutasteride in combinazione con tamsulosina per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), l'incidenza di insufficienza cardiaca (concetto aggregato) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9%) è risultata superiore rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2%) o tamsulosina (10/1611, 0,6%).

In uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, di confronto a quattro anni, condotto su 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per cancro alla prostata e livello iniziale di antigene prostatico specifico (PSA) compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni, oppure tra 3,0 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), è stato osservato che l'incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7%) era superiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4%). Un'analisi retrospettiva di questo studio ha mostrato un'incidenza maggiore di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un bloccante α contemporaneamente (12/1152, 1,0%) rispetto ai soggetti che assumevano dutasteride senza bloccante α (18/2953, 0,6%), placebo con bloccante α (1/1399, < 0,1%) o placebo senza bloccante α (15/2727, 0,6%). Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Cancro al seno negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di cancro al seno e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n = 398 casi di cancro al seno e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare cancro al seno negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno rilevato alcun legame con il cancro al seno (rischio relativo con assunzione ≥ 1 anno prima della diagnosi di cancro al seno rispetto all'assunzione < 1 anno: 0,70; IC 95% 0,34, 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di cancro al seno associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto all'assenza di uso era di 1,08; IC 95% 0,62, 1,87.

Non è stato stabilito un nesso causale tra l'insorgenza di cancro al seno negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione plasmatica massima del farmaco si osserva entro 1-3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60% quando somministrato mediante infusione endovenosa in due ore. La biodisponibilità non è influenzata dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Dutasteride ha un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 litri) dopo somministrazione singola o ripetuta. Il legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5%.

Con l'assunzione di una dose giornaliera di 0,5 mg, il 65% della concentrazione plasmatica stazionaria di dutasteride viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi. Una concentrazione stazionaria di dutasteride di circa 40 ng/ml nel plasma viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento con dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel plasma, la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4-14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal plasma al liquido seminale è di circa l'11,5%.

Biocinetica

In vitro, dutasteride è metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo analisi spettrometriche nel plasma umano, sono stati identificati dutasteride inalterato, tre metaboliti principali (4'-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e due metaboliti minori (6,4'-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Eliminazione

Dutasteride è intensamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno, dall'1% al 15,4% (in media 5,4%) della dose somministrata viene escreta nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose somministrata viene escreto come metaboliti.

Nelle urine sono rilevabili solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L'emivita terminale di dutasteride è di 3-5 settimane. Residui di dutasteride nel plasma possono essere rilevati fino a 4-6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Pazienti anziani

Sulla base dei dati di studi di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

Pazienti con insufficienza renale

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, dopo somministrazione di 0,5 mg di dutasteride, meno dello 0,1% della dose viene escreto nelle urine, pertanto non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità e posologia di somministrazione»).

Dati preclinici sulla sicurezza

Studi recenti di tossicità generale, genotossicità e cancerogenicità non hanno evidenziato rischi significativi per l'uomo.

Studi di tossicità riproduttiva nei ratti maschi hanno mostrato riduzione del peso della prostata e delle vescicole seminali, riduzione della secrezione delle ghiandole sessuali e alterazioni degli indici di fertilità (dovuti all'effetto farmacologico di dutasteride). L'importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Come osservato con altri inibitori dell'enzima 5α-reduttasi, la somministrazione di dutasteride durante la gravidanza ha determinato fenomeni di femminilizzazione dei feti di sesso maschile nei ratti e nei conigli. Dutasteride è stato rilevato nel sangue delle femmine di ratti dopo l'accoppiamento con ratti maschi trattati con dutasteride. Nella scimmia, con l'esposizione sistemica durante la gravidanza, non è stata osservata alcuna femminilizzazione dei feti di sesso maschile a livelli di esposizione significativamente superiori a quelli probabilmente ottenibili con il trasferimento attraverso lo sperma nell'uomo. È quindi improbabile che il trasferimento di dutasteride attraverso lo sperma abbia effetti negativi sul feto di sesso maschile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Dutrius è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-riduttasi, alla soia, alla nocciolina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nel trattamento di donne e bambini (vedere le sezioni «Uso durante la gravidanza e l’allattamento» e «Popolazione pediatrica»);
• nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA nel plasma durante il trattamento con dutasteride e informazioni sul rilevamento del cancro alla prostata sono riportate nella sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego».

Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride.

Inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P.

Il dutasteride viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Studi in vitro indicano che il metabolismo è catalizzato dai CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali sull’interazione con inibitori potenti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, le concentrazioni plasmatiche di dutasteride sono risultate mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevate in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Nel caso di somministrazione concomitante a lungo termine di dutasteride con medicinali che sono potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo orale), la concentrazione plasmatica di dutasteride potrebbe aumentare. Un ulteriore inibizione della 5α-riduttasi dovuta all’aumento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della frequenza di somministrazione del dutasteride in caso di comparsa di reazioni avverse. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita potrebbe diventare ancora più lungo e la terapia concomitante potrebbe dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

La somministrazione concomitante a lungo termine di dutasteride con medicinali che sono potenti inibitori del CYP3A4 (come ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo orale) può portare ad un aumento della concentrazione di dutasteride. Un ulteriore inibizione della 5α-riduttasi dovuta all’aumento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della frequenza di somministrazione del dutasteride in caso di comparsa di reazioni avverse. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita potrebbe diventare ancora più lungo e la terapia concomitante potrebbe dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

La somministrazione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Influenza del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce né induce l’attività del CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina P.

I dati degli studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di piccole dimensioni (N=24) della durata di 2 settimane condotto su soggetti sani di sesso maschile, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche particolari di impiego.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, compresa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto sul sistema cardiovascolare

Secondo i dati di studi clinici della durata di quattro anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine combinato per tutte le segnalazioni, principalmente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata leggermente più elevata nei pazienti trattati con la combinazione di Dutrius e un bloccante α, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto tale combinazione. Tuttavia, l'incidenza di insufficienza cardiaca è risultata inferiore in tutti i gruppi trattati con dutasteride rispetto al gruppo placebo. Altri dati disponibili per dutasteride o bloccanti α non confermano un aumento del rischio cardiovascolare (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

È stata condotta una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati controllati con placebo o studi comparativi (n = 18802), per valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e coerente del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95% 0,71; 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95% 0,77; 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95% 0,88; 1,64).

Effetto sul antigene specifico prostatico (PSA) e rilevamento del carcinoma della prostata.

La concentrazione dell'antigene specifico prostatico (PSA) rappresenta un componente importante del processo di screening per la diagnosi del carcinoma della prostata.

Dutrius è in grado di ridurre il livello ematico di PSA in media di circa il 50% entro 6 mesi di trattamento.

I pazienti in trattamento con Dutrius devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. Successivamente, tale valore dovrebbe essere controllato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore minimo raggiunto durante il trattamento con Dutrius potrebbe indicare la presenza di carcinoma della prostata (in particolare tumori ad alto grado) o una mancata aderenza alla terapia con Dutrius e richiede un'accurata valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali osservati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti in trattamento con Dutrius, si devono considerare i valori precedenti di PSA come riferimento per il confronto.

L'uso di Dutrius non influenza l'utilizzo del dosaggio del PSA per la diagnosi del carcinoma della prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello ematico totale di PSA ritorna al valore iniziale entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Dutrius. Pertanto, se il medico decide di utilizzare il dosaggio del PSA libero come strumento diagnostico per il carcinoma della prostata in un paziente in trattamento con Dutrius, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, al paziente deve essere effettuato un esame rettale digitale e altri esami per la diagnosi del carcinoma della prostata.

Carcinoma della prostata e tumori ad alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di quattro anni, coinvolgente 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedenti biopsie negative per carcinoma della prostata e livelli iniziali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), sono stati diagnosticati 1517 casi di carcinoma della prostata. La frequenza di tumori con punteggio di Gleason 8–10 è risultata maggiore nel gruppo trattato con Dutrius (29,09%) rispetto al gruppo placebo (19,06%). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di tumori con punteggio di Gleason 5–6 o 7–10. Non è stata stabilita una relazione causale tra l'uso di Dutrius e l'insorgenza di tumori ad alto grado di Gleason. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini in trattamento con Dutrius devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di carcinoma della prostata, inclusa la determinazione del PSA.

In uno studio di follow-up aggiuntivo di due anni condotto su pazienti precedentemente arruolati nello studio con dutasteride come prevenzione chimica (studio REDUCE), è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di carcinoma della prostata (gruppo dutasteride [n=14, 1,2%] e gruppo placebo [n=7, 0,7%]), senza nuovi casi identificati di carcinoma della prostata con punteggio di Gleason 8–10.

Un follow-up prolungato (fino a 18 anni) di pazienti da uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) come prevenzione chimica non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo per quanto riguarda la sopravvivenza globale (HR 1,02, IC 95% 0,97–1,08) o la sopravvivenza dopo la diagnosi di carcinoma della prostata (HR 1,01, IC 95% 0,85–1,20).

Carcinoma mammario

Sono stati riportati casi rari di carcinoma mammario in uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di sviluppare carcinoma mammario negli uomini in seguito all'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono essere informati di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non sigillate.

Il dutasteride viene assorbito attraverso la cute; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule non sigillate (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»). Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, la zona deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Pazienti con insufficienza epatica.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo del dutasteride e del suo emivita plasmatica di 3–5 settimane, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Dutrius è controindicato nelle donne.

Gravidanza.

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, il dutasteride inibisce la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il che potrebbe interferire con lo sviluppo degli organi genitali esterni nel feto di sesso maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell'eiaculato di soggetti trattati con una dose di 0,5 mg al giorno. Non è noto se il dutasteride, trasferito all'organismo femminile attraverso lo sperma di un uomo in trattamento, possa influire sul feto di sesso maschile (il rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come per l'uso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo qualora la partner del paziente sia incinta o potenzialmente possa rimanere incinta, al fine di prevenire l'esposizione allo sperma.

Allattamento al seno.

Non è noto se il dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità.

Sono stati riportati effetti del dutasteride sulle caratteristiche dello sperma (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dello sperma e della mobilità degli spermatozoi) in uomini sani (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Data la farmacocinetica e le proprietà farmacodinamiche del dutasteride, il farmaco non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dutrius può essere somministrato singolarmente o in combinazione con un bloccante α come la tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata di Dutrius è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per somministrazione orale. Le capsule devono essere inghiottite intere, senza aprirle né masticarle, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e faringea.

Dutrius può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Nonostante un miglioramento possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco il trattamento deve proseguire per almeno 6 mesi.

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica di dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza epatica

La farmacocinetica di dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L'uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole fino a 40 mg/giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno causato preoccupazioni per la sicurezza. Durante studi clinici sono state somministrate dosi di dutasteride pari a 5 mg/giorno per 6 mesi, senza che si verificassero reazioni avverse aggiuntive rispetto all'uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di possibile sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Monoterapia con Dutasteride

Circa il 19 % dei pazienti trattati con dutasteride negli studi clinici randomizzati controllati con placebo di Fase III ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati era di intensità lieve o moderata e interessava il sistema riproduttivo. Negli studi aperti estesi della durata di ulteriori 2 anni non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici controllati e nel periodo successivo all'approvazione. Gli effetti indesiderati riportati di seguito, osservati durante gli studi clinici e ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del farmaco (con frequenza maggiore o uguale all'1 %), si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al gruppo placebo durante il primo anno di trattamento. Gli effetti indesiderati osservati nel periodo successivo all'approvazione sono stati identificati tramite segnalazioni spontanee; pertanto la loro frequenza reale non è nota.

Classificazione della frequenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1

*Gli effetti collaterali associati a disturbi della funzione sessuale sono correlati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Tali effetti collaterali possono persistere dopo l'interruzione del trattamento. L'impatto del dutasteride sulla loro durata è sconosciuto.

^Include riduzione del volume dello sperma.

+Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Terapia combinata con l’α-bloccante tamsulosina

I dati dello studio CombAT della durata di quattro anni, in cui è stato confrontato l'assunzione di dutasteride 0,5 mg (n=1623) e tamsulosina 0,4 mg (n=1611) una volta al giorno, singolarmente e in combinazione (n=1610), hanno mostrato che la frequenza degli effetti collaterali associati all'uso del farmaco durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% per la monoterapia con dutasteride e del 13%, 5%, 2% e 2% per la monoterapia con tamsulosina. La maggiore frequenza di effetti collaterali nel gruppo con terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una maggiore incidenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell'eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT sono stati registrati i seguenti effetti collaterali correlati all'assunzione del farmaco, valutati dagli investigatori, con una frequenza maggiore o uguale all'1%; la frequenza di comparsa di tali reazioni durante i 4 anni di trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

aCombinazione – dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

bIl termine generale «Insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

cLe reazioni avverse correlate a disturbi della funzione sessuale sono associate al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Queste reazioni avverse possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. L’impatto del dutasteride sulla loro durata non è noto.

dComprende sensibilità e aumento delle mammelle.

^Comprende riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Lo studio REDUCE ha evidenziato una frequenza maggiore di tumore alla prostata con punteggio 8-10 secondo il sistema di Gleason nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo. Non è noto se i risultati di questo studio siano stati influenzati dalla riduzione del volume della prostata o da altri fattori legati all’assunzione di dutasteride.

Durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di tumore al seno negli uomini (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 capsule in blister, 3 o 9 blister in una confezione di cartone; 15 capsule in blister; 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Laboratorios Leon Farma, S.A., Spagna/Laboratorios Leon Farma, S.A., Spain.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Poligono Industrial Navatejera, C/La Villina s/n, Villaquilambre, 24193 León, Spagna /Poligono Industrial Navatejera, C/La Villina s/n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.