RITMONORM®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO RITMONORM® (RYTMONORM®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di propafenone;

1 compressa contiene cloridrato di propafenone 150 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, amido di mais, ipromellosa, stearato di magnesio, acqua depurata, macrogol 400, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, biconvesse, con impresso «150» su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci per il trattamento delle malattie cardiache. Agenti antiaritmici di classe IC. Propafenone. Codice ATC C01BC03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Propafenone è un agente antiaritmico di classe IC.

Esso esercita un'azione stabilizzante sulle membrane miocardiche, riduce il flusso iniziale rapido mediato dagli ioni sodio, determinando una riduzione della velocità di depolarizzazione e un prolungamento del tempo di conduzione nell’atrio, nel nodo AV e soprattutto nel sistema di conduzione di His-Purkinje.

La conduzione lungo i percorsi accessori, come nel sindrome di WPW (sindrome di Wolff-Parkinson-White), viene inibita grazie al prolungamento del periodo refrattario o al blocco della via conduttiva, sia in senso anterogrado che prevalentemente retrogrado.

Contemporaneamente, l’eccitabilità spontanea viene ridotta grazie all’aumento della soglia di sensibilità miocardica, mentre l’eccitabilità elettrica del miocardio diminuisce a causa dell’aumento della soglia di fibrillazione ventricolare.

Effetti antiaritmici: rallentamento della velocità di crescita del potenziale d’azione, riduzione dell’eccitabilità, omogeneizzazione del coefficiente di conduzione, inibizione dell’automatismo ectopico, riduzione della predisposizione del miocardio alla fibrillazione.

Propafenone possiede un’attività beta-simpaticolitica moderata priva di rilevanza clinica. Tuttavia, è possibile che dosi giornaliere elevate (900–1200 mg) possano indurre un effetto simpaticolitico (antiadrenergico).

Sull’ECG, propafenone determina un lieve prolungamento degli intervalli P, PR e QRS, mentre l’intervallo QTc rimane generalmente invariato.

In pazienti digitalizzati con frazione di eiezione del 35–50%, la contrattilità del ventricolo sinistro è leggermente ridotta. In pazienti con infarto transmurale acuto e insufficienza cardiaca, la somministrazione endovenosa di propafenone può ridurre in modo significativo la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, ma questo effetto è molto meno marcato nei pazienti con fase acuta di infarto miocardico non associata a insufficienza cardiaca. In entrambi i casi, la pressione arteriosa polmonare aumenta minimamente. La pressione arteriosa periferica non mostra variazioni significative. Ciò dimostra che propafenone non provoca effetti negativi sulla funzione del ventricolo sinistro di rilevanza clinica. Un abbassamento clinicamente significativo della funzione del ventricolo sinistro può essere previsto solo in pazienti con una funzione ventricolare già compromessa.

Pertanto, un’insufficienza cardiaca non trattata può ulteriormente peggiorare, con possibile insorgenza di scompenso.

Farmacocinetica.

Propafenone è una miscela racemica di S- e R-propafenone.

Assorbimento

La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 2–3 ore dopo l’assunzione di propafenone cloridrato. È stato dimostrato che propafenone subisce una biotrasformazione presistemica estensiva e saturabile (effetto di primo passaggio epatico dipendente da CYP2D6), che si manifesta con una biodisponibilità assoluta dipendente dalla dose e dalla forma farmaceutica. Sebbene in uno studio con dose singola l’assunzione di cibo abbia aumentato la concentrazione massima nel plasma e la biodisponibilità del farmaco, con dosi ripetute in volontari sani l’assunzione di cibo non ha determinato variazioni significative della biodisponibilità.

Distribuzione

Propafenone si distribuisce rapidamente. Il volume di distribuzione allo stato stazionario varia da 1,9 a 3,0 l/kg. Il grado di legame di propafenone alle proteine plasmatiche dipende dalla sua concentrazione e diminuisce dal 97,3% a una concentrazione di 0,25 µg/ml all’81,3% a 100 µg/ml.

Biotrasformazione ed eliminazione

Esistono due vie metaboliche geneticamente determinate per propafenone. In più del 90% dei pazienti il farmaco subisce un metabolismo rapido ed estensivo con un'emivita compresa tra 2 e 10 ore (metabolizzatori veloci). In questi pazienti, la trasformazione metabolica di propafenone porta alla formazione di due metaboliti attivi: il 5-idrossipropafenone, prodotto dal CYP2D6, e il N-depropilpropafenone (norpropafenone), prodotto dal CYP3A4 e CYP1A2. In meno del 10% dei pazienti (metabolizzatori lenti), il metabolismo di propafenone avviene più lentamente, poiché il metabolita 5-idrossilato non si forma o si forma in quantità minime. L’emivita calcolata di propafenone è di 2–10 ore nei metabolizzatori veloci e di 10–32 ore nei metabolizzatori lenti. La clearance di propafenone varia da 0,67 a 0,81 l/ora/kg.

Poiché la concentrazione stazionaria di propafenone cloridrato si raggiunge entro 3–4 giorni di trattamento, il regime posologico raccomandato è lo stesso per tutti i pazienti, indipendentemente dal tipo di metabolismo (sia per metabolizzatori lenti che veloci).

Linearità/non linearità

Il percorso metabolico saturabile di idrossilazione (dipendente da CYP2D6) nei metabolizzatori veloci determina una farmacocinetica non lineare del farmaco. Nei metabolizzatori lenti, la farmacocinetica di propafenone è lineare.

Variabilità inter- e intra-individuale

La farmacocinetica di propafenone cloridrato è caratterizzata da un elevato grado di variabilità individuale, dovuta principalmente all’effetto di primo passaggio epatico e alla farmacocinetica non lineare nei metabolizzatori veloci. La marcata variabilità delle concentrazioni plasmatiche del farmaco nei pazienti richiede un’attenta titolazione della dose, durante la quale è necessario monitorare attentamente i segni clinici ed elettrocardiografici di tossicità.

Pazienti anziani

I livelli di esposizione a propafenone nei pazienti anziani con normale funzionalità renale sono risultati molto variabili ma sostanzialmente sovrapponibili a quelli osservati in volontari giovani sani. L’esposizione a 5-idrossipropafenone negli anziani è risultata simile, mentre i livelli di esposizione ai glucuronidi di propafenone sono raddoppiati.

Alterazioni della funzione renale

In pazienti con alterazioni della funzione renale, i livelli di esposizione a propafenone e a 5-idrossipropafenone non differiscono da quelli osservati nei volontari sani del gruppo di controllo, ma si osserva un’accumulazione dei metaboliti glucuronidi di propafenone. Ai pazienti con malattie renali deve essere somministrato propafenone cloridrato con cautela.

Alterazioni della funzione epatica

In pazienti con alterazioni della funzione epatica, aumenta la biodisponibilità di propafenone dopo somministrazione orale e si prolunga l’emivita del farmaco. Pertanto, nei pazienti con malattie epatiche è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento:

• delle aritmie ventricolari;
• delle tachiaritmie sopraventricolari parossistiche, compresa la forma parossistica di flutter/fibrillazione atriale e le tachicardie parossistiche di rientro che coinvolgono il nodo AV o vie accessorie di conduzione, in caso di inefficacia della terapia standard o di controindicazioni al suo utilizzo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cloridrato di propafenone o a qualsiasi altro componente del medicinale indicato nella sezione «Composizione».

• Sindrome di Brugada accertata (vedi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

• Infarto miocardico verificatosi negli ultimi 3 mesi.

• Gravi malattie cardiache organiche, quali:

• insufficienza cardiaca congestizia non controllata (frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 35%);

• shock cardiogeno (se non causato da aritmia);

• grave bradicardia sintomatica;

• disfunzione del nodo sinuatriale, alterazioni della conduzione atriale, blocco AV di II grado o superiore, blocco del fascio di His o blocco distale in assenza di pacemaker;

• grave ipotensione arteriosa.

• Disturbi elettrolitici manifesti (ad esempio alterazioni del metabolismo del potassio).

• Gravi malattie ostruttive polmonari.

• Somministrazione concomitante con ritonavir.

• Miastenia grave.

• Grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli effetti indesiderati del cloridrato di propafenone possono essere potenziati quando questo viene somministrato in combinazione con anestetici locali (ad esempio durante l’impianto di un pacemaker, interventi chirurgici o procedure odontoiatriche) o con altri agenti che deprimono la frequenza cardiaca e/o la contrattilità miocardica (ad esempio beta-bloccanti, antidepressivi triciclici).

In uno studio condotto su 8 volontari sani che assumevano contemporaneamente propafenone e warfarin, le concentrazioni plasmatiche medie allo stato stazionario del warfarin sono aumentate del 39%, con un corrispondente aumento del tempo di protrombina del 25%. Quando si somministra propafenone in concomitanza con anticoagulanti orali (ad esempio fenprocumone, warfarin, acenocumarolo), è necessario monitorare attentamente la coagulazione ematica, poiché il propafenone può aumentare l’efficacia di questi medicinali, prolungando il tempo di protrombina. È necessario ridurre adeguatamente le dosi degli anticoagulanti se compaiono segni di sovradosaggio.

La somministrazione concomitante di cloridrato di propafenone con medicinali metabolizzati dal CYP2D6 (come venlafaxina) può causare un aumento delle concentrazioni di questi farmaci. Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni plasmatiche o ematiche di propranololo, metoprololo, desipramina, ciclosporina, teofillina (con sviluppo di tossicità da teofillina) e digossina quando somministrati contemporaneamente al cloridrato di propafenone. È necessario ridurre adeguatamente le dosi di questi medicinali se compaiono segni di sovradosaggio.

I medicinali che inibiscono il CYP2D6, CYP1A2 e CYP3A4, come chetoconazolo, cimetidina, chinidina, eritromicina e succo di pompelmo, possono causare un aumento dei livelli ematici di cloridrato di propafenone. Quando si somministra cloridrato di propafenone insieme a inibitori di questi enzimi, è necessario monitorare attentamente il paziente e adeguare la dose se necessario.

La terapia combinata con amiodarone e cloridrato di propafenone può alterare la conduzione e la ripolarizzazione cardiaca, causando alterazioni potenzialmente proaritmiche. A seconda dell’effetto terapeutico ottenuto, può rendersi necessaria una modulazione della dose di entrambi i farmaci.

Non è stato osservato un effetto significativo sulla farmacocinetica di propafenone o lidocaina dopo somministrazione concomitante ai pazienti. Tuttavia, è stato riportato che l’uso concomitante di cloridrato di propafenone e lidocaina aumenta il rischio di effetti indesiderati della lidocaina a carico del sistema nervoso centrale.

Il fenobarbital è un noto induttore del CYP3A4. Durante un uso prolungato e concomitante di fenobarbital, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica alla terapia con propafenone.

L’uso combinato di cloridrato di propafenone e rifampicina può compromettere l’effetto antiaritmico del propafenone a causa della riduzione della sua concentrazione plasmatica (rischio di aritmie improvvise).

Livelli plasmatici elevati di propafenone possono verificarsi quando questo viene somministrato contemporaneamente a inibitori selettivi del reuptake della serotonina, come fluoxetina e paroxetina. L’assunzione concomitante di cloridrato di propafenone e fluoxetina in pazienti con metabolismo estensivo ha aumentato la Cmax (concentrazione massima nel plasma) e l’AUC (area sotto la curva farmacocinetica) della S-propafenone rispettivamente del 39% e del 50%, e la Cmax e l’AUC della R-propafenone rispettivamente del 71% e del 50%. Per ottenere l’effetto terapeutico desiderato, potrebbe essere sufficiente somministrare dosi inferiori di propafenone.

Con cautela, il propafenone deve essere somministrato in concomitanza con preparati a base di erbe che modulano il citocromo P450, come l’erba di San Giovanni.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sistema cardiovascolare. Propafenone, come altri farmaci antiaritmici, può causare effetti proaritmici, ossia può indurre l'insorgenza di nuove aritmie o peggiorare aritmie già esistenti (vedere «Effetti indesiderati»). È importante che ogni paziente venga sottoposto a esame elettrocardiografico e clinico prima e durante la terapia con cloridrato di propafenone per valutare l'efficacia clinica del trattamento e la necessità di proseguirlo.

L'effetto inotropo negativo lieve del cloridrato di propafenone può essere significativo nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca.

L'uso di propafenone può rivelare la sindrome di Brugada o indurre modifiche simili alla sindrome di Brugada nell'ECG in soggetti con manifestazioni asintomatiche di tale sindrome. Dopo l'inizio della terapia con propafenone, è necessario eseguire un ECG per escludere modifiche indicative della sindrome di Brugada.

Il cloridrato di propafenone può alterare la soglia di stimolazione e la sensibilità dei pacemaker artificiali. Nei pazienti con pacemaker impiantati, la funzionalità di tali dispositivi deve essere verificata e, se necessario, riprogrammata.

Esiste la possibilità potenziale di transizione dalla fibrillazione atriale parossistica a flutter atriale con blocco di conduzione 2:1 o conduzione 1:1 (vedere «Effetti indesiderati»).

Come per altri farmaci antiaritmici di classe IC, i pazienti con significative patologie cardiache organiche possono essere predisposti allo sviluppo di reazioni avverse gravi. Pertanto, il cloridrato di propafenone è controindicato in tali pazienti (vedere «Controindicazioni»).

Propafenone rallenta la conduzione cardiaca, il che può causare un allungamento dose-dipendente dell'intervallo PR e del complesso QRS, nonché lo sviluppo di blocco atrioventricolare di primo grado o superiore, blocco del fascio di His o ritardo della conduzione intraventricolare (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, in caso di comparsa di segni di ulteriore depressione della conduzione cardiaca durante il trattamento con propafenone, è necessario ridurre la dose o interrompere il farmaco.

Sistema ematico. Raramente, durante le prime 4-6 settimane di trattamento con propafenone, sono stati riportati casi di agranulocitosi, con sintomi come febbre, debolezza, malessere generale e segni di infezione. In caso di riduzione del numero di leucociti nel sangue o di comparsa di segni e sintomi di agranulocitosi o granulocitopenia, il trattamento con propafenone deve essere interrotto immediatamente. Il recupero delle cellule ematiche avviene entro le due settimane successive all'interruzione del farmaco.

Sistema epatobiliare. Il cloridrato di propafenone deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. La dose deve essere adattata sotto controllo ECG e monitoraggio clinico. Sono stati inoltre osservati aumenti dei livelli degli enzimi epatici nel sangue, nonché sviluppo di epatite e colestasi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazione della funzionalità epatica, è possibile una cumulazione del farmaco.

Sistema immunitario. Durante studi a lungo termine, in alcuni pazienti trattati con propafenone sono stati registrati titoli positivi di anticorpi antinucleari (ANA) e un caso di sindrome tipo lupus. Pertanto, nei pazienti in cui si riscontrano risultati patologici del test ANA o un aumento del titolo ANA, si raccomanda l'interruzione della terapia.

Renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la somministrazione di dosi terapeutiche standard può portare a cumulazione del farmaco; pertanto, il propafenone deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

Sistema riproduttivo. In alcuni pazienti durante la valutazione clinica è stata osservata una riduzione del numero di spermatozoi e dei livelli di ormone follicolo-stimolante e testosterone.

Altro. A causa dell'effetto beta-bloccante del propafenone, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, come l'asma.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso di questo medicinale durante la gravidanza; pertanto, Ritmonorm® deve essere utilizzato in questo periodo solo se il beneficio potenziale giustifica il possibile rischio per il feto. È noto che il cloridrato di propafenone attraversa la barriera placentare nell'uomo. È stato riportato che la concentrazione di propafenone nel sangue del cordone ombelicale corrisponde al 30% della concentrazione nel sangue materno.

Allattamento. Non sono stati condotti studi sulla escrezione del cloridrato di propafenone nel latte materno umano. Dati limitati indicano che il propafenone può passare nel latte materno umano. Il cloridrato di propafenone deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È necessario considerare che in pazienti sensibili, durante l'uso del farmaco, possono manifestarsi effetti indesiderati (visione offuscata, capogiri, debolezza, ipotensione ortostatica) che possono influire sulla rapidità di reazione del paziente e compromettere la sua capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, nonché svolgere lavori che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio.

Si raccomanda di iniziare il trattamento con il medicinale Ritmonorm® in condizioni ospedaliere, sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia delle aritmie. La dose di mantenimento individuale deve essere stabilita in condizioni di monitoraggio cardiologico, comprendente il monitoraggio dell'ECG e il controllo della pressione arteriosa. Se il complesso QRS si prolunga di oltre il 20%, la dose deve essere ridotta o la somministrazione deve essere interrotta fino al ritorno dei parametri ECG entro i limiti normali.

A causa del sapore amaro e dell'effetto anestetico superficiale del propafenone, le compresse devono essere ingerite intere (senza masticare), accompagnate da liquidi.

Somministrare per via orale agli adulti. All'inizio del trattamento: 150 mg 3 volte al giorno, aumentando la dose con intervallo minimo di tre giorni fino a 300 mg 2 volte al giorno e, se necessario, fino alla dose massima di 300 mg 3 volte al giorno. L'aumento della dose può avvenire non prima di 3–4 giorni di terapia. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 70 kg si raccomanda di prescrivere dosi giornaliere inferiori a quelle abituali, in modo individuale.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani sono state osservate concentrazioni plasmatiche di propafenone più elevate. Pertanto, in questi pazienti la risposta clinica al trattamento può essere ottenuta con dosi più basse del medicinale.

Nel complesso, nei pazienti anziani non sono state osservate differenze significative riguardo alla sicurezza o all'efficacia, ma non si può escludere una maggiore sensibilità in alcuni individui; pertanto tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. Lo stesso vale per la dose di mantenimento. Eventuali aumenti della dose devono essere effettuati dopo 5–8 giorni di terapia.

Alterazioni della funzionalità renale e/o epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica può verificarsi un'accumulo del medicinale con l'uso delle dosi terapeutiche standard. Pertanto, in questi pazienti la dose di propafenone deve essere adattata sotto controllo ECG e monitoraggio clinico.

Pediatria.

Le compresse di Ritmonorm® 150 mg non sono indicate per i bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi cardiaci da sovradosaggio

Gli effetti del sovradosaggio di cloridrato di propafenone sul miocardio si manifestano con alterazioni della generazione dell'impulso e della conduzione, come prolungamento dell'intervallo PQ, allargamento del complesso QRS, depressione dell'automatismo del nodo senoatriale, blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare, aleteo/fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco. La riduzione della contrattilità cardiaca (effetto inotropo negativo) può causare ipotensione arteriosa, che nei casi gravi può portare a shock cardiocircolatorio.

Sintomi e segni non cardiaci da sovradosaggio

In caso di sovradosaggio sono stati riportati acidosi metabolica, cefalea, vertigini, visione offuscata, parestesia, tremore, nausea, stitichezza, secchezza della bocca e convulsioni. È stato inoltre riportato un caso fatale.

In caso di grave intossicazione, possono svilupparsi convulsioni clono-toniche, parestesie, sonnolenza, coma e arresto respiratorio.

Trattamento

A causa dell'elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (>95%) e del grande volume di distribuzione, l'emodialisi è inefficace; i tentativi di eliminazione mediante emoperfusione sono scarsamente efficaci.

Oltre alle misure di emergenza generali, è necessario monitorare i parametri vitali fondamentali del paziente in un'unità di terapia intensiva e correggerli se necessario.

Misure efficaci per il controllo del ritmo e della pressione arteriosa includono defibrillazione e infusione di dopamina e isoprenalina. Per alleviare le convulsioni, si somministra diazepam per via endovenosa.

Potrebbero rendersi necessarie misure di supporto generale, come ventilazione meccanica e massaggio cardiaco indiretto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti associati alla terapia con propafenone sono capogiri, disturbi della conduzione cardiaca e palpitazioni.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in almeno un paziente su 885 che hanno ricevuto cloridrato di propafenone a rilascio prolungato in cinque studi clinici di Fase II e in due studi clinici di Fase III. Ci si aspetta che gli effetti indesiderati e la loro frequenza per le formulazioni a rilascio immediato siano simili. Gli effetti riportati di seguito includono anche quelli osservati nell'esperienza post-marketing con propafenone. Gli effetti indesiderati almeno probabilmente correlati al propafenone sono elencati per sistemi organi e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100) e frequenza non nota (effetti indesiderati osservati nell'esperienza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico.

Non frequente – trombocitopenia; frequenza non nota – agranulocitosi, leucopenia, granulocitopenia, anemia, ematomi, porpora, aumento del tempo di sanguinamento.

Sistema immunitario.

Non frequente – reazioni allergiche, titolo positivo di ANA; frequenza non nota – ipersensibilità (che può manifestarsi con colestasi, disrazie ematiche ed eruzioni cutanee).

Sistema metabolico e della nutrizione.

Non frequente – riduzione dell'appetito.

Sistema psichico.

Frequente – ansia, disturbi del sonno; non frequente – incubi notturni; frequenza non nota – confusione mentale.

Sistema nervoso.

Molto frequente – capogiri (escluso il vero vertigine); frequente – cefalea, disgeusia, insonnia, sonnolenza; non frequente – sincope, atassia, parestesia, disturbi del linguaggio, depressione, perdita di memoria, intorpidimento, parestesie, psicosi, mania, acufene, sensazione di odore insolito; frequenza non nota – convulsioni, sintomi extrapiramidali, irrequietezza, apnea, coma.

Organi della vista.

Frequente – visione offuscata; non frequente – irritazione oculare.

Organi dell'udito e del labirinto.

Non frequente – vertigini.

Apparato cardiaco.

Molto frequente – disturbi della conduzione cardiaca (inclusi blocco seno-atriale, atrioventricolare e intraventricolare), palpitazioni; frequente – bradicardia sinusale, bradicardia, tachicardia, flutter atriale, angina pectoris, aumento della durata dell'intervallo QRS, extrasistoli ventricolari, edema, blocco interventricolare; non frequente – tachicardia ventricolare, aritmia (il propafenone può essere associato ad effetti proaritmici, che si manifestano con aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o fibrillazione ventricolare; alcune di queste aritmie possono essere potenzialmente letali e richiedere manovre di rianimazione per prevenire un esito fatale), dissociazione AV, arresto cardiaco, vampate di calore, sensazione di calore, sindrome da insufficienza del nodo senoatriale, pausa sinusale o arresto sinusale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia a torsione di punta (torsades de pointes); frequenza non nota – fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiaca (può verificarsi un peggioramento di un'insufficienza cardiaca preesistente), riduzione della frequenza cardiaca.

Apparato vascolare.

Non frequente – ipotensione arteriosa; frequenza non nota – ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.

Frequente – dispnea.

Apparato gastrointestinale.

Frequente – dolore addominale, vomito, nausea, diarrea, stitichezza, bocca secca, alterazioni del gusto, dispepsia, anoressia; non frequente – distensione addominale, meteorismo, gastroenterite; frequenza non nota – impulso al vomito, disturbi gastrointestinali.

Sistema epatobiliare.

Frequente – alterazioni della funzionalità epatica (questo termine include aumento dei livelli ematici di AST, ALT, GGT e fosfatasi alcalina); frequenza non nota – danno epatocellulare, colestasi, epatite e ittero.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non frequente – orticaria, prurito, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle; frequenza non nota – pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Frequente – dolore articolare; non frequente – crampi muscolari, debolezza muscolare; frequenza non nota – sindrome da lupus eritematoso sistemico indotta da farmaco.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie.

Non frequente – disfunzione erettile; frequenza non nota – riduzione del numero di spermatozoi (questo effetto è reversibile alla sospensione della terapia con propafenone).

Apparato urinario e reni.

Non frequente – sindrome nefrotica; frequenza non nota – insufficienza renale.

Disturbi generali.

Frequente – dolore toracico, debolezza, affaticamento, febbre, sudorazione aumentata; non frequente – alopecia; aumento del livello di glucosio nel sangue, dolore; frequenza non nota – iponatriemia, disturbi della secrezione dell'ADH.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo non accessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany oppure Benta Lyon, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany oppure 29 avenue Charles de Gaulle, Saint Genis Laval, 69230, France.