PROSTAN

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PROSTAN (PROSTAN)

Composizione:

Principio attivo: finasteride;

1 compressa contiene 5 mg di finasteride;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, povidone 25, sodio carbossimetilamido (croscarmellosa sodica), magnesio stearato, cellulosa microcristallina, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), propilenglicole, biossido di titanio (E 171), polisorbato 80, talco, polietilenglicole 6000 (macrogol 6000), colorante Ponceau 4R (E 124).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore rosato-rosa, con superficie superiore e inferiore convessa; all'osservazione al microscopio, nella sezione si rileva un nucleo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sostanze utilizzate nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna.

Codice ATC G04CB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La finasteride è un inibitore specifico della 5-alfa-reduttasi di tipo II, un enzima intracellulore che trasforma il testosterone nell'androgeno più attivo diidrotestosterone (DHT). L'ingrandimento della ghiandola prostatica nell'iperplasia prostatica benigna (IPB) dipende dalla trasformazione del testosterone in DHT nei tessuti prostatici. La finasteride riduce efficacemente sia il DHT circolante che quello intraprostatico. La finasteride non ha affinità per i recettori degli androgeni.

Nei pazienti con sintomi da moderati a gravi di IPB, aumento della ghiandola prostatica e basso volume residuo di urina, il farmaco riduce la frequenza di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici (resezione transuretrale della prostata e prostatectomia). Questo si associa a un miglioramento di 2 punti nella scala di valutazione dei sintomi QUASI-AUA (intervallo 0-34), a una significativa regressione del volume della prostata e a un aumento della velocità del flusso urinario.

Studi hanno dimostrato che, rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosina o la loro combinazione riduce significativamente il rischio di progressione clinica dell'IPB. Il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta è inferiore nei gruppi trattati con finasteride, doxazosina e combinazione rispetto al placebo.

Farmacocinetica.

Negli uomini, dopo una singola dose orale di finasteride marcati con isotopi del carbonio 14C, il 39% della dose assunta è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti (probabilmente una piccola quantità di finasteride non modificata è stata anche escreta nelle urine), mentre il 57% della dose è stato eliminato attraverso le feci. Gli studi hanno inoltre stabilito che due metaboliti della finasteride hanno un'attività inibitoria sulla 5-alfa-reduttasi meno pronunciata. La biodisponibilità della finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione massima di finasteride nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. L'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale termina entro 6-8 ore dopo l'assunzione. Il tempo di dimezzamento della finasteride nel plasma sanguigno è mediamente di 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. Il clearance sistemico è di circa 165 ml/min, il volume di distribuzione è di 76,1 litri.

Nei pazienti anziani, la velocità di eliminazione della finasteride è leggermente ridotta. Negli uomini di età superiore ai 70 anni, il tempo di dimezzamento della finasteride è di circa 8 ore, mentre in soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni è di 6 ore. Tuttavia, ciò non rappresenta un'indicazione per ridurre la dose del farmaco negli individui di età avanzata.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina compresa tra 9 e 55 ml/min) non è stata osservata alcuna differenza nella velocità di eliminazione di una singola dose di finasteride marcata con isotopi del carbonio 14C rispetto ai volontari sani. Anche il legame con le proteine plasmatiche in questi gruppi di pazienti non differiva. Ciò è spiegato dal fatto che nei pazienti con insufficienza renale, la frazione di metaboliti della finasteride che normalmente viene escreta nelle urine viene eliminata attraverso le feci. Ciò è confermato dall'aumento della quantità di metaboliti della finasteride nelle feci di questi pazienti, accompagnato da una contemporanea riduzione della loro concentrazione nelle urine. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale ai quali non è indicata l'emodialisi, non è necessaria alcuna correzione della dose del farmaco.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica.

La finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Una piccola quantità di finasteride è stata riscontrata nel liquido seminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e controllo dell'IPB (ipertrofia prostatica benigna) nei pazienti con prostata ingrandita, al fine di:

• ridurre le dimensioni (regressione) della prostata ingrandita, migliorare il flusso urinario e ridurre i sintomi associati all'IPB;
• ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici, inclusi resezione transuretrale della prostata e prostatectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al finasteride o a qualsiasi componente del medicinale.

Prostan non è indicato per l'uso in donne e bambini.

Gravidanza: non deve essere utilizzato in donne in stato di gravidanza o potenzialmente gravide (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con altri farmaci. Il finasteride non esercita un effetto apprezzabile sul sistema enzimatico che metabolizza i farmaci legati al citocromo P450. Sebbene il rischio che il finasteride influisca sulla farmacocinetica di altri medicinali sia considerato basso, esiste la possibilità che inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 influiscano sulla concentrazione plasmatica del finasteride. Tuttavia, considerati i noti margini di sicurezza, qualsiasi aumento della concentrazione di finasteride dovuto all'assunzione concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4 è improbabile che abbia rilevanza clinica. Le sostanze testate nell'uomo includono propranololo, digossina, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina; non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Misure generali

È necessario effettuare un accurato monitoraggio dei pazienti con elevato volume residuo urinario e/o ridotta escrezione urinaria, a causa della possibile insorgenza di uropatia ostruttiva.

Effetto del farmaco sul antigene specifico prostatico (PSA) e sulla diagnosi del cancro della prostata

Finora non è stato dimostrato un effetto clinico favorevole del trattamento con finasteride nei pazienti affetti da cancro della prostata. Pazienti con adenoma prostatico e livelli elevati di PSA sono stati monitorati durante studi clinici controllati con misurazioni ripetute del PSA e biopsie della prostata. In questi studi, il trattamento con finasteride non ha influenzato la frequenza di riscontro del cancro della prostata. La frequenza complessiva di insorgenza del cancro della prostata non differiva significativamente tra i gruppi di pazienti trattati con finasteride o con placebo.

Prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia, si raccomanda di sottoporre i pazienti a visita rettale e ad altri esami per escludere la presenza di cancro della prostata. La determinazione del PSA sierico è anch’essa utilizzata per rilevare il cancro prostatico. In generale, in caso di livelli basali di PSA superiori a 10 ng/ml (Hybritech), è indicato un accurato approfondimento diagnostico, compresa, se necessario, la biopsia prostatica. Con valori di PSA compresi tra 4 e 10 ng/ml si raccomanda un ulteriore approfondimento diagnostico. Esiste un notevole sovrapporsi dei livelli di PSA tra uomini affetti da cancro della prostata e uomini sani. Pertanto, nei pazienti con adenoma prostatico, valori normali di PSA non escludono la presenza di cancro della prostata, indipendentemente dal trattamento con il farmaco. Un livello basale di PSA inferiore a 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro prostatico.

La finasteride determina una riduzione del livello sierico di PSA di circa il 50% nei pazienti con adenoma prostatico, anche in presenza di cancro prostatico. Tale riduzione deve essere tenuta in considerazione nella valutazione del livello di PSA, poiché non esclude la contemporanea presenza di cancro prostatico. Tale riduzione è attesa in tutto l’intervallo dei valori di PSA, anche se può variare da paziente a paziente. Nella maggior parte dei pazienti trattati con il farmaco per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali osservati in soggetti non trattati con questo farmaco. Tale correzione permette di mantenere la sensibilità e la specificità del test per il PSA e di individuare il cancro della prostata.

In caso di qualsiasi aumento persistente del livello di PSA nei pazienti in trattamento con finasteride 5 mg, è necessario effettuare un accurato accertamento diagnostico per determinarne la causa, compreso il mancato rispetto del regime terapeutico.

Effetto del farmaco sugli esami di laboratorio

Effetto sul livello di PSA

Il livello di PSA nel siero ematico correla con l’età del paziente e con il volume della prostata, a sua volta correlato con l’età. Nell’interpretazione dei valori di PSA è necessario considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con il farmaco. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di trattamento, dopo di che il livello si stabilizza su un nuovo valore pari a circa la metà del valore basale. Pertanto, nei pazienti trattati con il farmaco per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali osservati in soggetti non trattati con il farmaco.

La finasteride non riduce in modo significativo la percentuale di PSA libero (rapporto tra PSA libero e PSA totale). Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con il farmaco. Nel caso dell’utilizzo della percentuale di PSA libero per la diagnosi del cancro prostatico, non è necessaria alcuna correzione del valore.

Cancro della mammella negli uomini

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di cancro della mammella negli uomini in trattamento con finasteride 5 mg. I medici devono informare i propri pazienti della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nei tessuti della mammella, come gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

Lattosio

Il farmaco contiene lattosio; pertanto, i pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Insufficienza epatica

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Prostan è controindicato nelle donne in stato di gravidanza.

Le donne in età fertile o in stato di gravidanza devono evitare il contatto con compresse frantumate o danneggiate di Prostan.

Sono disponibili dati che dimostrano l’escrezione di piccole quantità di finasteride nel liquido seminale di pazienti trattati con finasteride alla dose di 5 mg/giorno. Non è noto se l’esposizione dello sperma di un paziente trattato con finasteride possa avere effetti negativi sul feto maschio. Se la partner sessuale del paziente è incinta o potrebbe potenzialmente esserlo, si raccomanda al paziente di evitare l’esposizione della partner allo sperma.

A causa della capacità degli inibitori della 5-alfa-reduttasi di tipo II di inibire la trasformazione del testosterone in DHT, questi farmaci, compresa la finasteride, possono causare anomalie nello sviluppo degli organi genitali esterni del feto maschio.

Le compresse di Prostan sono rivestite con un film, il che previene il contatto con il principio attivo fintantoché le compresse non vengono frantumate o danneggiate.

Periodo di allattamento.

Prostan non è indicato per le donne. Non è noto se la finasteride passi nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dose raccomandata – 1 compressa da 5 mg una volta al giorno. Si assume indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Prostan può essere utilizzato come terapia monodose o in combinazione con l’alfa-bloccante doxazosina (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Nonostante un miglioramento delle condizioni del paziente possa manifestarsi prima, per valutare l’efficacia dell’azione è necessario assumere il medicinale almeno per 6 mesi, dopo di che il trattamento dovrà essere proseguito.

Per i pazienti anziani e per i pazienti con insufficienza renale di diverso grado di gravità (clearance della creatinina ridotta fino a 9 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non vi sono dati sull’uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Non utilizzare nei bambini.

Pediatria.

Prostan è controindicato nei bambini.

La sicurezza ed efficacia dell’uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In pazienti che hanno assunto finasteride in dosi fino a 400 mg in singola somministrazione o finasteride in dosi fino a 80 mg/giorno per 3 mesi, non sono stati osservati effetti indesiderati.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio con finasteride.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'impotenza e la riduzione della libido. Questi effetti indesiderati si verificano all'inizio del trattamento e scompaiono con la prosecuzione della terapia nella maggior parte dei pazienti.

Dal sistema immunitario.

Reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, orticaria e angioedema (incluso angioedema di labbra, lingua, gola e viso).

Dal sistema psichico.

Riduzione della libido, che può persistere dopo l'interruzione del trattamento, depressione.

Dal sistema cardiaco.

Tachicardia.

Dal fegato e dalle vie biliari.

Aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei.

Eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Impotenza, disturbi dell'eiaculazione, dolore e aumento delle ghiandole mammarie, dolore ai testicoli, disfunzione erettile che può persistere dopo l'interruzione del trattamento; sterilità maschile e/o alterazioni reversibili della qualità dello sperma (si sono avuti rapporti di normalizzazione o miglioramento della qualità dello sperma dopo l'interruzione dell'assunzione di finasteride).

Negli studi.

Diminuzione del volume dell'eiaculato.

Inoltre, negli studi clinici e nell'uso post-marketing sono stati riportati casi di cancro al seno negli uomini che assumevano finasteride. Si deve informare immediatamente il medico di qualsiasi cambiamento nei tessuti della ghiandola mammaria, in particolare gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

Confrontando i profili di sicurezza della monoterapia con finasteride (5 mg/giorno) e doxazosin (4 o 8 mg/giorno) con la terapia combinata di finasteride (5 mg/giorno) e doxazosin (4 o 8 mg/giorno) e con placebo, si è riscontrato che il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata corrispondeva ai profili di sicurezza dei singoli componenti. La frequenza di disturbi dell'eiaculazione nei pazienti sottoposti a terapia combinata era paragonabile alla somma delle frequenze degli effetti indesiderati delle due monoterapie.

Non sono disponibili dati riguardo alla relazione tra l'uso prolungato di finasteride e tumori (con punteggi di Gleason 7-10).

Dati degli esami di laboratorio.

Nell'interpretare i dati degli esami di laboratorio del PSA, si deve considerare che il livello del PSA si riduce nei pazienti che assumono finasteride. Nella maggior parte dei pazienti, una rapida riduzione del PSA si osserva nei primi mesi di terapia, dopo di che il livello del PSA si stabilizza ad un nuovo valore basale. Il valore basale dopo il trattamento è approssimativamente la metà del valore pre-trattamento. Pertanto, nella maggior parte dei pazienti che assumono finasteride per 6 mesi o più, il valore del PSA deve essere raddoppiato per poterlo confrontare con i range normali negli uomini non trattati.

Negli esami di laboratorio standard, non sono state osservate altre differenze tra i pazienti che assumevano finasteride e quelli che assumevano placebo.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

8, vul. Stara Prorynna, città di Uman', oblast' di Cherkasy, 20300, Ucraina.