PENESTER®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PENESTER® (PENESTER®)

Composizione:

sostanza attiva: finasteride;

1 compressa contiene finasteride 5 mg;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone 30, sodio amido glicolato (tipo A), docusato sodico, magnesio stearato, ipromellosa 2910/5, macrogol 6000, talco, diossido di titanio (E 171), emulsione di simeticone SE4, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo, rivestite con film, di diametro 7,1 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Codice ATC G04C B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Finasteride è un inibitore specifico della 5-alfa-reduttasi di tipo II, un enzima intracellulare che trasforma il testosterone nell'androgeno più attivo diidrotestosterone (DHT). Nell'iperplasia prostatica benigna (IPB), l'ingrandimento della prostata dipende dalla trasformazione del testosterone in DHT nei tessuti prostatici. Il finasteride riduce in modo altamente efficace sia il DHT circolante sia quello intraprostatico. Il finasteride non presenta affinità per i recettori degli androgeni.

Negli studi clinici condotti su pazienti con sintomi moderati e gravi di iperplasia prostatica benigna (IPB), con ingrandimento prostatico riscontrato alla visita rettale e ridotto flusso urinario residuo, il finasteride ha ridotto la frequenza di ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 nel corso di quattro anni e la necessità di intervento chirurgico (resezione transuretrale della prostata e prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Tale riduzione è stata accompagnata da un miglioramento di 2 punti sulla scala di valutazione dei sintomi QUASI-AUA (intervallo 0–34), da una regressione significativa del volume prostatico di circa il 20% e da un aumento significativo della velocità del flusso urinario.

Lo studio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) è stato uno studio della durata di 4–6 anni, condotto su 3047 uomini con IPB sintomatica, randomizzati al trattamento con finasteride 5 mg/giorno, doxazosin 4 o 8 mg/giorno, combinazione di finasteride 5 mg/giorno e doxazosin 4 o 8 mg/giorno oppure placebo. Il punto primario dello studio era il tempo fino al progresso clinico dell'IPB (definito come un aumento di almeno 4 punti rispetto al basale sulla scala di valutazione dei sintomi, episodio di ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale correlata all'IPB, infezione ricorrente delle vie urinarie o urosepsi, incontinenza urinaria). Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosin o la combinazione ha ridotto significativamente il rischio di progressione clinica dell'IPB rispettivamente del 34% (p = 0,002), 39% (p < 0,001) e 67% (p < 0,001). La maggior parte dei casi (274 su 351) di progressione dell'IPB è stata confermata da un aumento di ≥ 4 punti sulla scala di valutazione dei sintomi; sotto l'effetto del trattamento, il rischio di progressione dei sintomi è risultato ridotto rispettivamente del 30% (intervallo di confidenza 95%: 6–48%), 46% (intervallo di confidenza 95%: 25–60%) e 64% (intervallo di confidenza 95%: 48–75%) nei gruppi trattati con finasteride, doxazosin e combinazione, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta si è verificata in 41 dei 351 casi di progressione dell'IPB; sotto l'effetto del trattamento, il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta è risultato ridotto rispettivamente del 67% (p = 0,011), 31% (p = 0,296) e 79% (p = 0,001) nei gruppi trattati con finasteride, doxazosin e combinazione, rispetto al placebo. Solo i gruppi trattati con finasteride e con terapia combinata hanno mostrato una differenza statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica

Negli uomini, dopo una singola dose orale di finasteride marcato con isotopi del carbonio 14C, il 39% della dose assunta è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti (probabilmente una piccola quantità di finasteride invariato è stata escretata anche nelle urine). Il 57% della dose assunta è stato eliminato con le feci. È stato stabilito che due metaboliti del finasteride possiedono un'attività inibitoria sulla 5-alfa-reduttasi meno marcata. La biodisponibilità del finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione massima di finasteride nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. L'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale si conclude entro 6–8 ore dall'assunzione. Il tempo di dimezzamento del finasteride nel plasma sanguigno è mediamente di 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. L'eliminazione sistemica è di circa 165 ml/min e il volume di distribuzione è di 76,1 litri.

Negli anziani, la velocità di eliminazione del finasteride è leggermente ridotta. Negli uomini di età superiore ai 70 anni, il tempo di dimezzamento del finasteride è di circa 8 ore, mentre in soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni è di 6 ore. Tuttavia, ciò non rappresenta un'indicazione per ridurre la dose del farmaco negli individui di età avanzata.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina da 9 a 55 ml/min) non è stata osservata alcuna differenza nella velocità di eliminazione di una singola dose di finasteride marcata con isotopi del carbonio 14C rispetto ai volontari sani. Anche il legame con le proteine plasmatiche in questi gruppi di pazienti non differiva. Ciò è spiegato dal fatto che nei pazienti con insufficienza renale la quota di metaboliti del finasteride che normalmente viene escreta nelle urine viene eliminata con le feci. Ciò è confermato dall'aumento della quantità di metaboliti del finasteride nelle feci di questi pazienti, con contemporanea riduzione della loro concentrazione nelle urine. Per quanto sopra esposto, nei pazienti con insufficienza renale ai quali non è indicata l'emodialisi, non è necessaria alcuna correzione della dose di finasteride.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica.

Il finasteride attraversa la barriera emato-encefalica. Una piccola quantità di finasteride è stata riscontrata nel liquido seminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e controllo dell'iperplasia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con ingrandimento della prostata al fine di:

• ridurre le dimensioni (regressione) della ghiandola ingrandita, migliorare il flusso urinario e ridurre i sintomi associati all'IPB;
• ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici, inclusi resezione transuretrale della prostata e prostatectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al finasteride o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Il finasteride è controindicato nelle donne e nei bambini.

Gravidanza: non deve essere somministrato alle donne, né a quelle che sono né a quelle che potrebbero potenzialmente essere in stato di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con altri farmaci. Il finasteride non esercita un effetto apprezzabile sul sistema enzimatico che metabolizza i farmaci legati al citocromo P450. Sebbene il rischio che il finasteride influenzi la farmacocinetica di altri medicinali sia considerato basso, è possibile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 influiscano sulla concentrazione plasmatica del finasteride. Tuttavia, alla luce dei noti margini di sicurezza, qualsiasi aumento della concentrazione di finasteride in seguito alla somministrazione concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4 difficilmente avrà rilevanza clinica. I composti testati nei volontari comprendono propranololo, digossina, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina; non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative.

Altra terapia concomitante. Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull'interazione, nei trial clinici il finasteride è stato somministrato contemporaneamente ad inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, nitrati, diuretici, antagonisti dei recettori H2, inibitori della HMG-CoA reduttasi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi aspirina e paracetamolo, chinoloni e benzodiazepine. In tali casi non sono state osservate interazioni indesiderate clinicamente significative.

Caratteristiche d'uso.

• Misure generali. *

È necessario monitorare attentamente i pazienti con elevato volume urinario residuo e/o un flusso urinario marcatamente ridotto a causa della possibile insorgenza di uropatia ostruttiva. Si dovrà considerare la possibilità di un intervento chirurgico come alternativa.

• Effetto sull'antigene prostatico specifico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata. *

Finora non è stato dimostrato un effetto clinico favorevole del trattamento con finasteride nei pazienti affetti da cancro alla prostata. Pazienti con adenoma prostatico e livelli elevati di PSA sono stati osservati in studi clinici controllati, durante i quali sono stati misurati più volte i livelli di PSA e sono state effettuate biopsie della prostata. In questi studi, il trattamento con finasteride non ha influenzato la frequenza di rilevamento del cancro alla prostata. La frequenza generale di insorgenza del cancro alla prostata non differiva in modo significativo tra i gruppi di pazienti trattati con finasteride o placebo.

Prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante lo stesso, si raccomanda di esaminare i pazienti mediante visita rettale e con altri metodi per escludere la presenza di cancro alla prostata. La determinazione del PSA sierico viene inoltre utilizzata per rilevare il cancro alla prostata. In generale, quando il livello basale di PSA supera i 10 ng/ml, si raccomanda un esame accurato del paziente, compresa, se necessario, la biopsia. Con un livello di PSA compreso tra 4 e 10 ng/ml si raccomanda un ulteriore esame del paziente. Esiste un notevole sovrapporsi dei livelli di PSA tra uomini con e senza cancro alla prostata. Pertanto, nei pazienti con adenoma prostatico, valori normali di PSA non escludono la presenza di cancro alla prostata, indipendentemente dal trattamento con finasteride. Un livello basale di PSA inferiore a 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro alla prostata.

La finasteride determina una riduzione del livello sierico di PSA di circa il 50% nei pazienti con adenoma prostatico, anche in presenza di cancro alla prostata. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione nella valutazione del livello di PSA, poiché tale riduzione non esclude la presenza concomitante di cancro alla prostata. Per un'interpretazione corretta, nei pazienti che assumono finasteride da almeno 6 mesi, il valore del PSA deve essere raddoppiato rispetto ai valori normali osservati in soggetti non trattati. Tale correzione consente di mantenere la sensibilità e la specificità del test del PSA e di preservarne la capacità di rilevare il cancro alla prostata.

In caso di aumento persistente del livello di PSA in un paziente in trattamento con finasteride 5 mg, è necessario effettuare un esame accurato per chiarire le possibili cause, inclusa la mancata aderenza al regime terapeutico.

Effetto del farmaco sui parametri di laboratorio

• Effetto sul livello di PSA *

Il livello di PSA nel siero è correlato all'età del paziente e al volume della prostata, a sua volta correlato all'età. Nella valutazione dei parametri di laboratorio del PSA, si deve considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con finasteride. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di trattamento, dopo di che il livello si stabilizza a un nuovo valore pari a circa la metà del valore basale. Per questo motivo, nei pazienti tipici in trattamento con finasteride da almeno 6 mesi, il valore del PSA deve essere raddoppiato rispetto ai valori normali osservati in soggetti non trattati.

La finasteride non riduce in modo significativo la percentuale di PSA libero (rapporto tra PSA libero e PSA totale). Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche sotto l'effetto della finasteride. Pertanto, nella determinazione della percentuale di PSA libero, utilizzata nella diagnosi del cancro alla prostata, non è necessaria alcuna correzione del valore.

• Cancro al seno negli uomini *

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di cancro al seno negli uomini che assumevano finasteride alla dose di 5 mg. I medici devono informare i propri pazienti della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nei tessuti mammari, come gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

• Alterazioni dell'umore e depressione *

Sono stati riportati casi di alterazioni dell'umore, inclusi umore depressivo, depressione e, più raramente, pensieri suicidi, in pazienti che assumevano finasteride alla dose di 5 mg. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi psichici e, in caso di insorgenza di tali sintomi, si deve consigliare al paziente di rivolgersi immediatamente a un medico.

• Lattosio *

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere utilizzato nei pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

• Insufficienza epatica *

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

*** Uso durante la gravidanza o l'allattamento. ***

• Uso durante la gravidanza *

Penester® è controindicato nelle donne.

• Effetto della finasteride: rischio per il feto di sesso maschile. *

Le donne in età fertile o in stato di gravidanza devono evitare il contatto con compresse frantumate o danneggiate di finasteride a causa della possibile penetrazione del farmaco nell'organismo e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile (vedere il paragrafo "Uso durante la gravidanza" sopra). Le compresse del medicinale sono rivestite e ciò previene il contatto con il principio attivo a condizione che le compresse non siano frantumate né danneggiate.

Sono disponibili dati che indicano una lieve escrezione di finasteride nello sperma di pazienti che assumono finasteride 5 mg/die. Non è noto se lo sperma di un paziente trattato con finasteride possa avere effetti negativi sul feto di sesso maschile. Se la partner sessuale del paziente è in stato di gravidanza o potenzialmente potrebbe esserlo, si raccomanda al paziente di evitare l'esposizione della partner allo sperma.

A causa della capacità degli inibitori della 5-alfa-reduttasi di tipo II di inibire la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, compresa la finasteride, possono causare anomalie nello sviluppo degli organi genitali esterni del feto di sesso maschile.

Le compresse del medicinale sono rivestite e ciò previene il contatto con il principio attivo a condizione che le compresse non siano frantumate né danneggiate.

• Uso durante l'allattamento. *

Penester® non è indicato per le donne. Non è noto se la finasteride passi nel latte materno.

*** Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. ***

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata è di 1 compressa da 5 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il finasteride può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con l'alfa-bloccante doxazosina.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato precocemente, per valutare l'efficacia dell'azione è necessario un trattamento di almeno sei mesi, dopo il quale deve essere proseguito il trattamento. Il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta si riduce entro quattro mesi dal termine del trattamento.

Nei pazienti con insufficienza renale di diverso grado di gravità (con riduzione del clearance della creatinina fino a 0,9 ml/min), non è necessaria alcuna correzione della dose, poiché studi farmacocinetici non hanno evidenziato alcun cambiamento nella distribuzione del finasteride.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non utilizzare nei bambini.

Bambini.

Penester® è controindicato nei bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In pazienti che hanno ricevuto finasteride in dosi fino a 400 mg in singola somministrazione e fino a 80 mg al giorno per 3 mesi, non sono stati osservati effetti indesiderati.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio con finasteride.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'impotenza e la riduzione del libido. Questi effetti indesiderati insorgono all'inizio del trattamento e regrediscono con la prosecuzione della terapia nella maggior parte dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e/o durante l'uso post-marketing sono riportati nella tabella sottostante.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 — <1/10), non comune (≥1/1000 — <1/100), raro (≥1/10000 — <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere calcolato sulla base dei dati disponibili).

Inoltre, durante gli studi clinici e nell'uso post-marketing, sono stati segnalati casi di carcinoma mammario in uomini che assumevano finasteride (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Trattamento farmacologico dei sintomi prostatici

Nello studio MTOPS sono stati confrontati finasteride 5 mg/die (n = 768), doxazosina 4 o 8 mg/die (n = 756), terapia combinata con finasteride 5 mg/die e doxazosina 4 o 8 mg/die (n = 786) e placebo (n = 737). Il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata era coerente con i profili dei singoli componenti. La frequenza di disturbi dell’eiaculazione nei pazienti che assumevano la terapia combinata è stata la seguente: finasteride – 8,3%, doxazosina – 5,3%, terapia combinata – 15%, placebo – 3,9%.

Altri dati da studi a lungo termine

In uno studio controllato con placebo della durata di sette anni, condotto su 18882 uomini sani, di cui 9060 disponibili per l’analisi con biopsia prostatica a ago, il carcinoma della prostata è stato diagnosticato in 803 (18,4%) uomini trattati con finasteride e in 1147 (24,4%) uomini trattati con placebo. Nel gruppo trattato con finasteride, 280 (6,4%) uomini avevano un carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 7–10 riscontrato alla biopsia a ago, rispetto a 237 (5,1%) uomini nel gruppo placebo. Ulteriori analisi indicano che l’aumento relativo di carcinoma prostatico ad alto grado osservato nel gruppo finasteride può essere spiegato dall’effetto della finasteride sul volume prostatico. Circa il 98% dei casi di carcinoma prostatico diagnosticati in questo studio è stato classificato come carcinoma intracapsulare (stadio T1 o T2). Non sono disponibili dati riguardo alla relazione tra l’uso prolungato di finasteride e tumori con punteggio di Gleason 7–10.

Dati degli esami di laboratorio

Il livello di PSA nel siero è correlato all’età del paziente e al volume della prostata, con il volume prostatico che a sua volta è correlato all’età del paziente. Nell’interpretazione dei valori ematici del PSA, si deve considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con finasteride (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

n. 30 (15x2): 15 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

n. 90 (30x3): 30 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Zentiva k.s.

Indirizzo del produttore e sede legale.

U Kabelovny 130, Dolni Měcholupy, Praga-Dolni Měcholupy, 102 00, Repubblica Ceca.