PIRACETAM

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRACETAM (PIRACETAM)

Composizione:

Principio attivo: piracetam;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di piracetam;

Eccipienti: acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Stimolanti psichici e agenti nootropi.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il componente attivo del medicinale è il piracetam, un derivato ciclico dell'acido gamma-amminobutirrico.

Il piracetam è un agente nootropo che agisce sul cervello, migliorando le funzioni cognitive (di apprendimento), come la capacità di apprendimento, la memoria, l'attenzione e la prestazione mentale. I meccanismi d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale sono probabilmente multipli: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza effetto vasodilatatore. Migliora le connessioni tra i due emisferi cerebrali e la conduzione sinaptica nelle strutture neocorticali. Il piracetam inibisce l'aggregazione piastrinica e ripristina l'elasticità della membrana degli eritrociti, riducendo l'adesione degli eritrociti. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa in caso di alterazione della funzione cerebrale dovuta a ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock. Il piracetam riduce l'intensità e la durata del nistagmo vestibolare.

Il piracetam è utilizzato come principio attivo singolo o nel trattamento combinato della mioclonia corticale, come agente per ridurre l'intensità del fattore scatenante – il neurite vestibolare.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima dopo somministrazione di 2 g di farmaco viene raggiunta nel plasma sanguigno entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 mcg/ml. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg. Il tempo di dimezzamento del farmaco nel plasma sanguigno è di 4-5 ore e, di conseguenza, di 6-8 ore nel liquido cerebrospinale. Questo periodo può prolungarsi in caso di insufficienza renale. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato nell'organismo. L'80-100% del piracetam viene escreto dai reni in forma invariata attraverso la filtrazione glomerulare. Il clearance renale del piracetam nei volontari sani è di 86 ml/min. La farmacocinetica del piracetam non cambia nei pazienti con insufficienza epatica. Il piracetam attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentaria e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Uno studio sugli animali ha dimostrato che il piracetam si accumula selettivamente nei tessuti della corteccia cerebrale, soprattutto nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche accompagnate da disturbi della memoria e alterazioni cognitive, ad eccezione della demenza diagnosticata (demenza);
• trattamento della mioclonia corticale come terapia monocomponente o in associazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.

Ictus emorragico (acuto disturbo della circolazione cerebrale).

Stadio terminale di insufficienza renale.

Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei.

L’uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno mostrato che nei pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam in dosi elevate (9,6 g/die) non ha influenzato la posologia dell’acenocumarolo necessaria per raggiungere un valore del tempo di protrombina (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand [attività della coagulazione (VIII:C); cofattore del ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina nel plasma (VIII:vW:Ag)], della viscosità del sangue e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di modifiche della farmacodinamica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché il 90 % del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le isoforme del citocromo P450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 mcg/ml.

A una concentrazione di 1422 mcg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21 %) e CYP3A4/5 (11 %). Tuttavia, il valore Ki per queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato da superare la concentrazione di 1422 mcg/ml. Pertanto, è improbabile un’interazione metabolica con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi.

Medicinali antiepilettici.

L’uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva della concentrazione plasmatica né la concentrazione massima (Cmax) dei farmaci antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato i livelli plasmatici di piracetam, e la concentrazione di alcol nel siero non è variata con l’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»), il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emostasi, condizioni che possono essere associate a emorragie (ulcera del tratto gastrointestinale), durante interventi chirurgici maggiori (inclusi quelli odontoiatrici), ai pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico; ai pazienti che assumono anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici, inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi basse. Il medicinale viene eliminato dai reni, pertanto è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani. Nella terapia a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda un controllo regolare dei parametri della funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Nel trattamento dei pazienti con mioclonia corticale si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di convulsioni.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 24 g di piracetam, ed è quindi praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non somministrare il medicinale durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Negli studi clinici, con dosi comprese tra 1,6 e 15 g al giorno, ipercinesia, sonnolenza, nervosismo e depressione si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con piracetam rispetto al gruppo placebo. Non sono disponibili dati riguardo alla capacità di guidare veicoli con dosi comprese tra 15 e 20 g al giorno.

Si raccomanda cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale in forma di soluzione iniettabile deve essere utilizzato in casi acuti o quando non è possibile somministrare le forme orali di piracetam. Il medicinale può essere somministrato per via endovenosa (iniezione lenta, nell'arco di alcuni minuti) oppure come infusione (somministrata in modo continuo per 24 ore).

Il medicinale è destinato ai pazienti adulti.

Trattamento delle condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera iniziale è di 4,8 g durante la prima settimana di trattamento. Solitamente la dose viene suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose di mantenimento è di 2,4 g al giorno. Successivamente è possibile ridurre gradualmente la dose di 1,2 g al giorno.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 24 g, da somministrare per 3 giorni. Se entro questo periodo non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato, proseguire con la somministrazione del medicinale alla stessa dose (24 g/giorno) fino a 7 giorni. Se al settimo giorno di trattamento non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato, il trattamento deve essere interrotto. Se invece si ottiene un effetto terapeutico, a partire dal giorno in cui si raggiunge un miglioramento stabile, si deve iniziare a ridurre la dose di piracetam di 1,2 g ogni 2 giorni, finché non ricompaiono i sintomi della mioclonia corticale. Ciò permette di stabilire la dose media efficace.

Il trattamento con altri agenti antimioclonici deve essere mantenuto alle dosi precedentemente prescritte. Il trattamento deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. Per prevenire un peggioramento delle condizioni del paziente, non si deve interrompere bruscamente la somministrazione del medicinale. È necessario ridurre gradualmente la dose di 1,2 g di piracetam ogni 2-3 giorni. Ogni 6 mesi si devono prescrivere cicli ripetuti di trattamento con il medicinale, correggendo la dose in base allo stato del paziente, fino alla scomparsa o riduzione dei sintomi della malattia.

Pazienti anziani.

Si raccomanda un'adeguata correzione della dose nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedere il paragrafo «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Durante il trattamento è necessario monitorare il clearance della creatinina al fine di correggere adeguatamente la dose per tali pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, è necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al deterioramento della funzionalità renale e alla riduzione del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il livello di eliminazione della creatinina dipende dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguato in base al grado di riduzione della funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve basarsi sulla valutazione del clearance della creatinina del paziente. Il clearance della creatinina va calcolato secondo la seguente formula:

Clearance della creatinina = [140 - età (in anni)]×massa corporea (kg) (×0,85 per le donne)

72×concentrazione della creatinina nel plasma (mg/dl)