PICOPREP

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PICO PREP (PICOPREP)

Composizione:

Principi attivi: 1 bustina contiene picosolfato di sodio 10 mg; ossido di magnesio leggero 3,5 g; acido citrico anidro 12 g;

Eccipienti: idrocarbonato di potassio; saccarina sodica; aroma arancio naturale contenente gomma arabica (E 414), lattosio monoidrato, acido ascorbico (E 300), butilidrossianisolo (E 320).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina bianca con debole odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Lassativi di contatto. Picosolfato di sodio, combinazioni.

Codice ATC A06A B58.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I principi attivi del medicinale PicoPrep sono il picosolfato di sodio e il citrato di magnesio.

Il picosolfato di sodio è una sostanza ad azione locale che, dopo essere stato scisso dai batteri nell'intestino crasso, stimola la mucosa e si trasforma nella sua forma attiva lassativa: il bis-(p-idrossifenil)-piridil-2-metano (BHPM), che agisce come agente irritante locale sia nell'intestino crasso che nel retto.

Il citrato di magnesio esercita un'azione osmotica e lassativa, inducendo la secrezione di liquidi nel lume intestinale.

L'effetto del medicinale consiste in un intenso effetto di lavaggio intestinale, combinato con una stimolazione della peristalsi intestinale.

Il medicinale non è indicato come lassativo di uso comune.

Farmacocinetica.

Il picosolfato di sodio e il citrato di magnesio, i due componenti del medicinale, sono attivi localmente con un minimo impatto sistemico.

Dopo l’assunzione di PicoPrep (2 bustine assunte a distanza di 6 ore l’una dall’altra), il picosolfato ha raggiunto una concentrazione media plasmatica di 2,3 e 3,2 ng/ml (Cmax) con una mediana a 2 e 8 ore (Tmax), rispettivamente dopo la prima e la seconda bustina assunta.

La concentrazione di magnesio ha raggiunto i livelli di 0,90 e 0,95 mmol/l dopo 4 e 10 ore rispettivamente. Il valore basale era di 0,75 mmol/l.

Il livello di BHPM nel plasma sanguigno è risultato costantemente basso o non determinabile, e i campioni di urine hanno mostrato che la maggior parte del BHPM eliminato era nella forma coniugata glucuronide.

Gli studi clinici di pulizia intestinale prima di una colonscopia hanno mostrato un aumento del livello di magnesio nel siero rispetto al valore iniziale, di circa 0,11 mmol/l (da 0,86 a 0,97 mmol/l) al momento della procedura.

Tutte le variazioni del livello di magnesio nel siero sono state transitorie e rientranti nei limiti normali, anche nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

Il periodo emivita terminale medio del picosolfato è stato di 7,4 ore. La frazione della dose di picosolfato di sodio eliminata invariata nelle urine è stata dello 0,11%.

Entrambi i principi attivi agiscono localmente nell’intestino crasso e nessuno dei due viene assorbito in quantità rilevabili.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo sulla base degli usuali studi di tossicità e genotossicità con dosi ripetute.

A causa della durata estremamente breve del trattamento, non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali.

Gli studi riproduttivi non hanno evidenziato alcun rischio di riduzione della fertilità o danni al feto con l’uso di picosolfato di sodio e di PicoPrep.

In uno studio sugli animali di sviluppo pre- e postnatale, la dose massima tollerata senza effetti avversi osservabili (NOAEL) è stata stabilita in una dose media di 750 mg/kg due volte al giorno.

Alla dose di 2000 mg/kg due volte al giorno negli animali (circa 8 volte superiore alla dose raccomandata nell’uomo), si è osservata tossicità materna con mortalità dei cuccioli tra il 2° e il 4° giorno di allattamento.

Gli effetti osservati negli studi di tossicità riproduttiva e di sviluppo sugli animali trattati solo con picosolfato di sodio si sono manifestati solo a dosi massime molto superiori a quelle raccomandate nell’uomo, indicando una scarsa rilevanza per l’uso clinico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la pulizia dell’intestino prima di esami radiologici, endoscopici o interventi chirurgici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, insufficienza cardiaca congestizia, ostruzione gastrica, ulcere gastrointestinali, colite tossica, megacolon tossico, ostruzione intestinale, nausea e vomito, patologie addominali acute che richiedono intervento chirurgico, come l’appendicite acuta, nonché ostruzione intestinale diagnosticata o sospetta o perforazione, grave disidratazione, rabdomiolisi, ipermagnesemia, processo infiammatorio attivo nell’intestino, grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), poiché può svilupparsi ipermagnesemia. Nei pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta può verificarsi un accumulo di magnesio nel plasma. In tali casi si deve utilizzare un altro medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché il medicinale PicoPrep è un lassativo, accelera il transito gastrointestinale. Pertanto, il suo utilizzo può alterare l’assorbimento di altri farmaci per via orale (ad esempio antiepilettici, antidiabetici, contraccettivi e antibiotici).

Gli antibiotici della serie delle tetracicline e delle fluorochinoloni, il ferro, la digossina, la clorpromazina e la penicillamina devono essere somministrati almeno 2 ore prima o almeno 6 ore dopo l’assunzione di PicoPrep, per evitare la chelazione con il magnesio.

L’efficacia di PicoPrep risulta ridotta se assunto contemporaneamente ad altri lassativi che aumentano il volume del contenuto intestinale.

PicoPrep deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono già medicinali in grado di causare ipokaliemia (come diuretici o corticosteroidi), nonché medicinali il cui utilizzo è associato a un particolare rischio di sviluppare ipokaliemia (ad esempio glicosidi cardiaci). Va inoltre somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci antiinfiammatori non steroidei o medicinali che possono indurre una sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, come antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, farmaci antipsicotici e carbamazepina, poiché possono aumentare il rischio di ritenzione idrica e/o alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

PicoPrep deve essere inoltre somministrato con cautela ai pazienti che assumono già medicinali che aumentano il rischio di squilibrio idrico ed elettrolitico o che possono aumentare il rischio di crisi convulsive, aritmie o prolungamento dell’intervallo QT in seguito a uno squilibrio idrico o elettrolitico.

Caratteristiche di impiego.

La pulizia intestinale deve essere effettuata solo in presenza di chiare indicazioni preoperatorie, poiché non è dimostrabile un beneficio clinicamente rilevante della pulizia intestinale prima di un intervento chirurgico colorettale programmato. Il rapporto tra rischio e beneficio deve essere attentamente valutato in base alla procedura utilizzata.

Un apporto orale insufficiente o eccessivo di acqua ed elettroliti può causare carenze clinicamente significative, in particolare nei pazienti debilitati. Pertanto, bambini, pazienti anziani e pazienti debilitati, così come pazienti a rischio di sviluppare ipokaliemia o iponatriemia, devono essere sottoposti a sorveglianza medica. Ai pazienti con segni di ipokaliemia o iponatriemia potrebbe essere necessario applicare rapidamente misure correttive per ripristinare l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

L'assunzione di sola acqua per compensare le perdite di liquidi può portare a uno squilibrio elettrolitico.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela dopo interventi chirurgici recenti sul tratto gastrointestinale e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, malattie cardiache o malattie infiammatorie intestinali in anamnesi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di influenzare l'equilibrio idrico e/o elettrolitico, ad esempio diuretici, corticosteroidi, litio.

PicoPrep può alterare l'assorbimento di farmaci somministrati regolarmente per via orale. Pertanto, in caso di terapia concomitante, PicoPrep deve essere utilizzato con cautela. Sono stati riportati singoli casi di crisi convulsive in pazienti che assumevano farmaci antiepilettici precedentemente efficaci nel controllo dell'epilessia.

Utilizzare PicoPrep con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale o nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono influire sulla funzionalità renale (ad esempio diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti dei recettori dell'angiotensina o farmaci antiinfiammatori non steroidei). In questi pazienti è possibile un rischio aumentato di danno renale. Sono stati riportati singoli casi di aritmie gravi associate all'uso di lassativi osmotici ionici per la preparazione intestinale. Prestare attenzione quando si prescrive PicoPrep a pazienti con rischio aumentato di aritmie (ad esempio, intervallo QT prolungato in anamnesi, aritmie non controllate, recente infarto miocardico, angina instabile, scompenso cardiaco congestizio o cardiomiopatie). Si raccomanda di eseguire un ECG prima dell'assunzione del medicinale e dopo la colonscopia nei pazienti a rischio elevato di aritmie cardiache gravi.

Sono stati riportati singoli casi di colite ischemica che hanno richiesto ricovero ospedaliero. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto causale tra questi casi di colite ischemica e l'uso di PicoPrep.

Durante l'uso di PicoPrep, i pazienti con alterazione del riflesso vomitorio e i pazienti predisposti a rigurgito o aspirazione devono essere tenuti sotto controllo. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti.

Il periodo di pulizia intestinale non deve superare le 24 ore, poiché una procedura più lunga potrebbe aumentare il rischio di alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico.

Ogni bustina contiene 5 mmol (195 mg) di potassio. Tale informazione deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti con alterazioni della funzionalità renale o a pazienti sottoposti a dieta con restrizione del potassio.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con alterazioni ereditarie del metabolismo del galattosio, come deficit di lattasi di Lapp o alterato assorbimento glucosio-galattosio.

Il medicinale non è destinato all'uso come lassativo comune.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità embrio-fetale o alterazioni della fertilità con l'uso di PicoPrep. Negli studi effettuati esclusivamente con picosolfato di sodio, è stata osservata tossicità embrio-fetale nei ratti e nei conigli dopo somministrazione di dosi molto elevate. Tuttavia, gli studi sulla fertilità negli animali non sempre prevedono risultati corrispondenti nell'uomo; pertanto, questo medicinale deve essere somministrato in gravidanza solo se strettamente necessario.

Gravidanza.

Non esiste esperienza clinica sull'uso di PicoPrep durante la gravidanza. Per motivi di sicurezza, non si raccomanda l'uso di questo medicinale durante la gravidanza, poiché il picosolfato di sodio ha un effetto lassativo che stimola la peristalsi.

Allattamento.

Non esiste esperienza clinica sull'uso di PicoPrep durante l'allattamento. Tuttavia, considerate le proprietà farmacocinetiche del medicinale, l'uso di PicoPrep in donne che allattano può essere preso in considerazione in caso di stretta necessità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Durante il periodo di assunzione del medicinale, si raccomanda di astenersi da attività che richiedono rapidità delle reazioni psicomotorie, poiché possono verificarsi convulsioni o confusione mentale.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale.

Già un giorno prima del ricovero si raccomanda di passare a una dieta povera di scorie. Nel giorno della procedura si raccomanda una dieta a base di liquidi trasparenti. Per evitare disidratazione, è importante seguire le raccomandazioni sull’assunzione di liquidi durante il trattamento con PicoPrep, finché l’effetto del medicinale persiste. Oltre ai liquidi assunti insieme al regime terapeutico (PicoPrep + liquidi aggiuntivi), la normale sensazione di sete rappresenta un motivo per assumere liquidi trasparenti.

I liquidi trasparenti devono includere diversi succhi di frutta senza polpa, bevande analcoliche, brodo, tè, caffè (senza latte, soia o panna) e acqua. È importante bere non solo acqua.

Istruzioni per la diluizione della polvere per adulti (inclusi pazienti anziani)

Sciogliere il contenuto di una bustina in una tazza d’acqua fredda (circa 150 ml). Mescolare la soluzione per 2–3 minuti. La soluzione risulterà di colore biancastro, torbida, con un lieve odore d’arancia. La soluzione è pronta per l’assunzione. Se la soluzione si è riscaldata, attendere finché non si sarà raffreddata a una temperatura adatta al consumo.

Adulti, compresi i pazienti anziani (se l’intervento/esame è programmato per il pomeriggio del giorno successivo, si raccomanda il regime a dose frazionata).

Regime a dose frazionata (sera del giorno precedente e mattina del giorno dell’esame).

Assumere la prima dose la sera del giorno precedente l’esame, la seconda dose la mattina del giorno dell’esame.

Giorno precedente l’esame – prima dose:

• Sciogliere il contenuto di una bustina in acqua come descritto sopra e assumere la sera, indicativamente tra le 17.00 e le 21.00, un giorno prima dell’esame; successivamente bere almeno 5 bicchieri da 250 ml di liquidi trasparenti.

Giorno dell’esame – seconda dose:

• Sciogliere il contenuto di una bustina in acqua come descritto sopra e assumere la mattina (5–9 ore prima dell’esame); successivamente bere almeno 3 bicchieri da 250 ml di liquidi trasparenti.

I liquidi trasparenti possono essere assunti non oltre 2 ore prima dell’esame.

oppure

Regime del giorno precedente (solo la sera del giorno precedente l’esame).

Assumere la prima dose nel pomeriggio o all’inizio della sera e la seconda dose circa 6 ore dopo, durante la notte.

Giorno precedente l’esame – 2 bustine:

• prima dose: sciogliere il contenuto di una bustina in acqua come descritto sopra e assumere nel pomeriggio o all’inizio della sera (ad esempio, tra le 16.00 e le 18.00); successivamente bere almeno 5 bicchieri da 250 ml di liquidi trasparenti;
• seconda dose: sciogliere il contenuto di una bustina in acqua come descritto sopra e assumere tardi la sera (tra le 22.00 e le 24.00); successivamente bere almeno 3 bicchieri da 250 ml di liquidi trasparenti.

I liquidi trasparenti possono essere assunti non oltre 2 ore prima dell’esame.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età inferiore a 9 anni solo sotto controllo medico e in regime ospedaliero.

Istruzioni per la diluizione della polvere per bambini.

All’interno della confezione è inclusa un’apposita spatola dosatrice. Riempire la spatola con la polvere. Si raccomanda di passare un bordo stretto e piatto (ad esempio il dorso di un coltello) sulla superficie della spatola piena per ottenere uno strato di polvere uniforme (1 spatola dosatrice contiene 4 g di polvere (1/4 di bustina)).

Sciogliere la quantità necessaria di polvere in una tazza d’acqua (circa 50 ml di acqua per ogni spatola di polvere). Mescolare la soluzione per 2–3 minuti. La soluzione risulterà di colore biancastro, torbida, con un lieve odore d’arancia. La soluzione è pronta per l’assunzione. Se la soluzione si è riscaldata, attendere finché non si sarà raffreddata a una temperatura adatta al consumo.

Lo scarto residuo all’interno della bustina deve essere eliminato.

Somministrazione ai bambini.

Sciogliere la polvere in acqua come indicato sopra. Assumere la prima dose entro le 8 del mattino del giorno dell’esame. Assumere la seconda dose 6–8 ore dopo la prima.

Bambini di età 1–2 anni: ¼ di bustina, ovvero 1 spatola dosatrice di polvere, al mattino (prima dose); ¼ di bustina, ovvero 1 spatola dosatrice di polvere, nel pomeriggio (seconda dose);

Bambini di età 2–4 anni: ½ bustina, ovvero 2 spatole dosatrici di polvere, al mattino (prima dose); ½ bustina, ovvero 2 spatole dosatrici di polvere, nel pomeriggio (seconda dose);

Bambini di età 4–9 anni: 1 bustina di polvere al mattino (prima dose); ½ bustina, ovvero 2 spatole dosatrici di polvere, nel pomeriggio (seconda dose) (per le istruzioni sulla diluizione di una bustina intera nei bambini di età 4–9 anni, si rimanda alle istruzioni per adulti).

Bambini di età superiore a 9 anni: dosaggio come per gli adulti.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età (vedi sezione «Modalità e dosaggio»).

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare diarrea profusa.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nella terapia di supporto generale e nella correzione dell’equilibrio idroelettrolitico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati durante gli studi clinici sono nausea, cefalea e vomito.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa:

frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza).

Sistema immunitario. Non frequente: reazioni anafilattoidi, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo. Non frequente: iponatriemia, ipokaliemia.

Disturbi psichici. Frequente: disturbi del sonno.

Sistema nervoso.
Frequente: cefalea. Non frequente: epilessia, crisi clonico-toniche, convulsioni, confusione mentale, capogiri.

Apparato gastrointestinale.
Frequente: secchezza orale, nausea, meteorismo, fastidio anale, proctalgia. Non frequente: vomito, dolore addominale, ulcere aftose dell’ileo*. Frequenza non nota: diarrea, incontinenza fecale, flatulenza.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.
Non frequente: eruzioni cutanee (inclusi esantemi eritematosi e maculopapulari), orticaria, prurito, porpora.

Sistema vascolare: non frequente: ipotensione ortostatica.

Disturbi sistemici e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione.
Frequente: sete, affaticamento; frequenza non nota: dolore.

*Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di ulcere aftose dell’ileo in forma lieve e reversibile.

Diarrea e incontinenza fecale sono le manifestazioni cliniche principali dell’azione del farmaco PicoPrep. In base ai dati degli studi post-commercializzazione, sono stati osservati casi sporadici di diarrea acuta e colite ischemica. Sono stati riportati casi di iponatriemia, sia associata a convulsioni che isolata. In pazienti con anamnesi di epilessia si sono verificati attacchi minori e maggiori, anche in assenza di iponatriemia. Sono stati inoltre osservati casi isolati di reazioni anafilattiche, ipermagnesemia.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo la registrazione del farmaco è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto alla rappresentanza della società titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2 bustine di polvere con misurino in confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Produttore del prodotto finito:

Ferring Pharmaceuticals (China) Co., Ltd., Cina

Responsabile del rilascio del lotto:

Ferring GmbH, Germania.

Sede del produttore e indirizzo dell’impianto produttivo.

1. N. 6, Hua Ling Lu (Ferring Road), National Medical Technology Park,
   528437, Città di Zhongshan – Provincia di Guangdong, Cina.

2. Witland 11, 24109 Kiel, Germania.