PICOPREP

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PICO PREP (PICOPREP)

Composición:

Principios activos: 1 sobre contiene picosulfato sódico 10 mg; óxido de magnesio ligero 3,5 g; ácido cítrico anhidro 12 g;

Excipientes: hidrocarbonato potásico; sacarina sódica; aroma de naranja natural que contiene goma arábiga (E 414), lactosa monohidrato, ácido ascórbico (E 300), butilhidroxianisol (E 320).

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Características físico-químicas principales: polvo cristalino blanco con ligero olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Laxantes de contacto. Picosulfato sódico, combinaciones.

Código ATC A06A B58.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los principios activos del medicamento PicoPrep son el picosulfato sódico y el citrato de magnesio.

El picosulfato sódico es una sustancia de acción local que, tras ser escindida por las bacterias en el intestino grueso, estimula la mucosa y se transforma en la forma activa del laxante: el bis-(p-hidroxifenil)-piridil-2-metano (BHPM), que actúa como agente irritante local tanto en el intestino grueso como en el recto.

El citrato de magnesio ejerce un efecto osmótico y laxante, provocando la liberación de líquido hacia la luz intestinal.

La acción del medicamento consiste en un fuerte efecto de lavado intestinal combinado con un efecto estimulante sobre la peristalsis intestinal.

El medicamento no está indicado como un laxante habitual.

Farmacocinética.

El picosulfato sódico y el citrato de magnesio, los dos componentes del medicamento, son activos localmente y tienen un impacto sistémico mínimo.

Tras la administración de PicoPrep (2 sobres tomados con un intervalo de 6 horas), el picosulfato alcanzó concentraciones plasmáticas medias de 2,3 y 3,2 ng/ml (Cmáx) con una mediana de 2 y 8 horas (Tmáx) tras la primera y segunda toma del sobre, respectivamente.

La concentración de magnesio alcanzó niveles de 0,90 y 0,95 mmol/l a las 4 y 10 horas, respectivamente. El valor basal fue de 0,75 mmol/l.

Los niveles de BHPM en plasma sanguíneo fueron constantemente bajos o indeterminados, y los análisis de orina mostraron que la mayor parte del BHPM excretado estaba en forma de conjugado glucurónido.

Los estudios clínicos sobre la preparación intestinal previa a colonoscopia mostraron un aumento del nivel de magnesio en suero sanguíneo desde el nivel basal hasta aproximadamente 0,11 mmol/l antes del procedimiento (de 0,86 a 0,97 mmol/l).

Todos los cambios en los niveles de magnesio en suero sanguíneo fueron transitorios y dentro de los límites normales, incluso en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

El periodo medio de semivida terminal del picosulfato fue de 7,4 horas. La fracción de la dosis de picosulfato sódico excretada sin cambios en la orina fue del 0,11 %.

Ambos componentes activos actúan localmente en el intestino grueso, y ninguno de ellos se absorbe en cantidades detectables.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para el ser humano, basados en estudios habituales de toxicidad y genotoxicidad con dosis repetidas.

Debido a la duración muy breve del tratamiento, no se realizaron estudios de larga duración en animales.

Los estudios reproductivos no mostraron que el picosulfato sódico ni PicoPrep pudieran deteriorar la fertilidad ni causar daño al feto.

En un estudio en animales sobre el desarrollo prenatal y posnatal, se investigó la dosis máxima no observada con efectos adversos (NOAEL), que fue una dosis media del medicamento de 750 mg/kg administrada dos veces al día.

Cuando se administró una dosis de 2000 mg/kg dos veces al día en animales (aproximadamente 8 veces la dosis recomendada para humanos), se observaron efectos adversos, específicamente la muerte de cachorros entre los días 2 y 4 de lactancia debido a la toxicidad en la madre.

Los efectos observados en los estudios de toxicidad reproductiva y de desarrollo en animales que recibieron solo picosulfato sódico se produjeron únicamente con dosis mucho mayores que las máximas recomendadas para humanos, lo que indica una relevancia mínima para el uso clínico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la limpieza del intestino antes de realizar estudios radiológicos, endoscopias o intervenciones quirúrgicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones en el vaciamiento gástrico, úlceras gastrointestinales, colitis tóxica, megacolon tóxico, obstrucción intestinal, náuseas y vómitos, patologías abdominales agudas que requieran intervención quirúrgica, como apendicitis aguda, así como obstrucción o perforación gastrointestinal diagnosticada o sospechada, deshidratación grave, rabdomiólisis, hipermagnesemia, proceso inflamatorio activo en el intestino, insuficiencia renal severa (clearance de creatinina menor de 30 ml/min), ya que puede desarrollarse hipermagnesemia. En pacientes con función renal gravemente comprometida puede producirse acumulación de magnesio en el plasma sanguíneo. En tales casos, debe utilizarse otro medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que el medicamento PicoPrep es un agente laxante, aumenta la velocidad del tránsito gastrointestinal. Por lo tanto, su uso puede alterar la absorción de otros medicamentos orales (por ejemplo, antiepilépticos, antidiabéticos, anticonceptivos y antibióticos).

Los antibióticos de las series de las tetraciclinas y las fluorquinolonas, el hierro, la digoxina, la clorpromacina y la penicilamina deben administrarse no más tarde de 2 horas antes o 6 horas después de la administración de PicoPrep, para evitar la quelación con magnesio.

La eficacia de PicoPrep se reduce con la administración concomitante de agentes laxantes que aumentan el volumen del contenido intestinal.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que ya estén tomando fármacos que puedan provocar hipokalemia (como diuréticos o corticosteroides), así como medicamentos cuyo uso está asociado con un riesgo particular de desarrollar hipokalemia (por ejemplo, glicósidos cardíacos). Asimismo, debe administrarse PicoPrep con precaución a pacientes que tomen antiinflamatorios no esteroideos o medicamentos que induzcan el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, como antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, fármacos antipsicóticos y carbamazepina, ya que pueden aumentar el riesgo de retención de agua y/o alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Asimismo, debe tenerse precaución al administrar PicoPrep a pacientes que ya estén tomando medicamentos que aumenten el riesgo de desequilibrio hídrico y electrolítico o que puedan incrementar el riesgo de convulsiones, arritmias o prolongación del intervalo QT en el contexto de alteraciones hídricas o electrolíticas.

Características de uso.

La limpieza intestinal solo debe realizarse cuando existan indicaciones preoperatorias claras, ya que no se ha demostrado un beneficio clínicamente relevante de la limpieza intestinal antes de intervenciones quirúrgicas colorrectales programadas. La relación entre riesgo y beneficio debe evaluarse cuidadosamente según el procedimiento empleado.

Una ingesta oral insuficiente o excesiva de agua y electrolitos puede provocar un déficit clínicamente significativo, especialmente en pacientes debilitados. Por ello, los niños, pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados, así como aquellos con riesgo de hipopotasemia o hiponatremia, deben estar bajo supervisión médica. A los pacientes con signos de hipopotasemia o hiponatremia puede ser necesario aplicar medidas correctoras rápidas para restablecer el equilibrio de líquidos y electrolitos.

La ingesta exclusiva de agua para reponer pérdidas de líquidos puede provocar un desequilibrio electrolítico.

El medicamento debe administrarse con especial precaución tras intervenciones quirúrgicas recientes en el tracto gastrointestinal, así como en pacientes con alteraciones de la función renal, enfermedades cardíacas o antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales.

Debe prescribirse con precaución a pacientes que toman medicamentos que pueden afectar al equilibrio hídrico y/o electrolítico, por ejemplo diuréticos, corticosteroides o litio.

PicoPrep puede alterar la absorción de medicamentos administrados por vía oral de forma regular. Por tanto, si se requiere este tipo de tratamiento, PicoPrep debe utilizarse con precaución. Se han recibido informes aislados de convulsiones en pacientes que tomaban medicamentos antiepilépticos que anteriormente habían permitido un control eficaz de la epilepsia.

Debe tenerse precaución al administrar PicoPrep a pacientes con alteración de la función renal o a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan afectar a la función renal (por ejemplo diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina o antiinflamatorios no esteroideos). En estos pacientes existe un riesgo aumentado de daño renal. Se han recibido informes aislados de arritmias graves asociadas al uso de laxantes osmóticos iónicos para la preparación intestinal. Tenga precaución al prescribir el medicamento PicoPrep a pacientes con riesgo elevado de arritmias (por ejemplo, intervalo QT prolongado en la historia clínica, arritmias no controladas, infarto de miocardio reciente, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiomiopatías). Se debe realizar un ECG antes de la administración del medicamento y tras la realización de la colonoscopia en pacientes con riesgo elevado de arritmias cardíacas graves.

Se han recibido informes aislados de casos de colitis isquémica que requirieron hospitalización. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre estos casos de colitis isquémica y el uso del medicamento PicoPrep.

Durante la administración de PicoPrep, los pacientes con alteración del reflejo nauseoso y aquellos propensos a regurgitación o aspiración deben estar bajo supervisión. El medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes.

El período de limpieza intestinal no debe exceder las 24 horas, ya que un procedimiento más prolongado podría aumentar el riesgo de alteraciones del equilibrio hídrico o electrolítico.

Cada sobre del medicamento contiene 5 mmol (o 195 mg) de potasio. Esta información debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal o a pacientes sometidos a una dieta con restricción de potasio.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios del metabolismo de la galactosa, como deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

El medicamento no está indicado para su uso como laxante habitual.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios en animales no mostraron embriofetotoxicidad ni alteración de la fertilidad con el uso de PicoPrep. En estudios con solo picosulfato sódico, se observó embriofetotoxicidad en ratas y conejos tras la administración de dosis muy elevadas. Los estudios de fertilidad en animales no siempre predicen resultados equivalentes en humanos; por tanto, este medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si claramente es necesario.

Embarazo.

No existe experiencia clínica con el uso de PicoPrep durante el embarazo. Por motivos de seguridad, no se debe utilizar este medicamento durante el embarazo, ya que el picosulfato sódico tiene un efecto laxante que estimula la peristalsis.

Lactancia.

No existe experiencia clínica con el uso de PicoPrep durante la lactancia. Sin embargo, dadas las propiedades farmacocinéticas del medicamento, podría utilizarse PicoPrep en mujeres que amamantan si existe una necesidad imperiosa.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el período de uso del medicamento, se debe abstener de actividades que requieran rapidez en las reacciones psicomotoras, debido a que pueden presentarse convulsiones o confusión mental.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Se recomienda pasar a una dieta baja en residuos un día antes de la hospitalización. El día del procedimiento se recomienda una dieta de líquidos transparentes. Para evitar la deshidratación, es importante seguir las recomendaciones sobre la ingesta de líquidos durante el tratamiento con PicoPrep, mientras persista el efecto del medicamento. Además del líquido ingerido junto con el régimen de tratamiento (PicoPrep + líquidos adicionales), la sed normal es un indicador para consumir líquidos transparentes.

Los líquidos transparentes deben incluir diferentes jugos de frutas sin pulpa, bebidas no alcohólicas, caldo, té, café (sin leche, soja ni nata) y agua. Es importante beber no solo agua.

Instrucciones para la dilución del polvo para uso en adultos (incluidas personas de edad avanzada)

Disolver el contenido de una sobrecopa en una taza de agua fría (aproximadamente 150 ml). Mezclar la solución durante 2–3 minutos. La solución adquiere un color blanquecino, se vuelve turbia con un ligero olor a naranja. Esta solución está lista para su consumo. Si la solución se ha calentado, debe esperarse a que se enfríe hasta una temperatura adecuada para beber.

Adultos, incluidas personas de edad avanzada (si el estudio o intervención quirúrgica está programado para la segunda mitad del día siguiente, se recomienda el régimen de dosificación fraccionada).

Régimen de dosificación fraccionada (por la noche del día anterior y el día del procedimiento).

La primera dosis debe administrarse por la noche del día anterior al procedimiento; la segunda dosis, por la mañana del día del procedimiento.

El día anterior al procedimiento – primera dosis:

• Disolver el contenido de una sobrecopa en agua, como se describió anteriormente, y administrar por la noche, aproximadamente entre las 17:00 y las 21:00, un día antes del procedimiento. Tras ello, debe beberse al menos 5 vasos de 250 ml de líquido transparente.

El día del procedimiento – segunda dosis:

• Disolver el contenido de una sobrecopa en agua, como se describió anteriormente, y administrar por la mañana (5–9 horas antes del procedimiento). Tras ello, debe beberse al menos 3 vasos de 250 ml de líquido transparente.

El líquido transparente puede ingerirse hasta 2 horas antes del procedimiento.

o

Régimen de dosificación del día anterior (solo por la noche del día anterior al procedimiento).

La primera dosis debe administrarse en la segunda mitad del día o al comienzo de la tarde, y la segunda dosis, aproximadamente 6 horas después, durante la noche.

El día anterior al procedimiento – 2 sobrecopas:

• Primera dosis: Disolver el contenido de una sobrecopa en agua, como se describió anteriormente, y administrar en la segunda mitad del día o al comienzo de la tarde (por ejemplo, entre las 16:00 y las 18:00). Tras ello, debe beberse al menos 5 vasos de 250 ml de líquido transparente.
• Segunda dosis: Disolver el contenido de una sobrecopa en agua, como se describió anteriormente, y administrar por la noche tarde (entre las 22:00 y las 24:00). Tras ello, debe beberse al menos 3 vasos de 250 ml de líquido transparente.

El líquido transparente puede ingerirse hasta 2 horas antes del procedimiento.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños menores de 9 años bajo supervisión médica y en condiciones hospitalarias.

Instrucciones para la dilución del polvo para uso en niños.

El medicamento incluye una cuchara dosificadora. Llenar la cuchara con el polvo. Se recomienda pasar un borde estrecho y plano de un objeto (por ejemplo, el reverso de una cuchilla de cuchillo) sobre la parte superior de la cuchara llena para obtener una superficie plana de polvo en la cuchara dosificadora (1 cuchara dosificadora contiene 4 g de polvo (1/4 de sobrecopa)).

Disolver la cantidad necesaria de polvo en una taza de agua (aproximadamente 50 ml de agua por cuchara de polvo). Mezclar la solución durante 2–3 minutos. La solución adquiere un color blanquecino, se vuelve turbia con un ligero olor a naranja. Esta solución está lista para su consumo. Si la solución se ha calentado, debe esperarse a que se enfríe hasta una temperatura adecuada para beber.

El contenido restante de la sobrecopa debe desecharse.

Uso en niños.

Disolver el polvo en agua como se indicó anteriormente. La primera dosis debe administrarse antes de las 8:00 horas del día del procedimiento. La segunda dosis debe administrarse entre 6 y 8 horas después de la primera dosis.

Niños de 1–2 años: ¼ de sobrecopa, o 1 cuchara dosificadora de polvo, por la mañana (primera dosis); ¼ de sobrecopa, o 1 cuchara dosificadora de polvo, durante el día (segunda dosis).

Niños de 2–4 años: ½ sobrecopa, o 2 cucharas dosificadoras de polvo, por la mañana (primera dosis); ½ sobrecopa, o 2 cucharas dosificadoras de polvo, durante el día (segunda dosis).

Niños de 4–9 años: 1 sobrecopa de polvo por la mañana (primera dosis); ½ sobrecopa, o 2 cucharas dosificadoras de polvo, durante el día (segunda dosis) (para recomendaciones sobre la dilución de una sobrecopa completa para niños de 4–9 años, véase la sección de instrucciones para la dilución del polvo para uso en adultos).

Niños a partir de 9 años: dosis como en adultos.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar diarrea profusa.

El tratamiento de la sobredosis consiste en medidas generales de soporte y corrección del equilibrio hidroelectrolítico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes comunicadas durante los estudios clínicos son náuseas, dolor de cabeza y vómitos.

Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición:

frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones anafilactoides, hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo. Poco frecuentes: hiponatremia, hipocaliemia.

Trastornos psiquiátricos. Frecuentes: alteraciones del sueño.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: dolor de cabeza. Poco frecuentes: epilepsia, convulsiones clónico-tónicas, convulsiones, confusión, vértigo.

Del aparato gastrointestinal. Frecuentes: sequedad de boca, náuseas, distensión abdominal, molestias anales, proctalgia. Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, úlceras aftosas del íleon*. Frecuencia desconocida: diarrea, incontinencia fecal, meteorismo.

De la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: erupciones cutáneas (incluyendo erupciones eritematosas y maculopapulares), urticaria, prurito, púrpura.

Del sistema vascular: poco frecuentes: hipotensión ortostática.

Alteraciones sistémicas y complicaciones en el lugar de administración.

Frecuentes: sed, fatiga; frecuencia desconocida: dolor.

*Se han notificado casos aislados de aparición de úlceras aftosas del íleon en forma leve y reversible.

La diarrea y la incontinencia fecal son las manifestaciones clínicas principales del efecto del medicamento PicoPrep. Según datos de vigilancia poscomercialización, se han detectado casos aislados de diarrea aguda y colitis isquémica. Se han notificado casos de hiponatremia, tanto asociada con convulsiones como aislada. En pacientes con antecedentes de epilepsia se han observado crisis menores y mayores, incluso en ausencia de hiponatremia. Asimismo, se han registrado casos aislados de reacciones anafilácticas, hipermagnesemia.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a la representación de la empresa solicitante.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

2 sobres con polvo, acompañados de una cuchara dosificadora, en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

Fabricante del producto terminado:

Ferring Pharmaceuticals (China) Co., Ltd., China

Responsable de la liberación del lote:

Ferring GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Nº 6, Hua Ling Lu (Ferring Road), Parque Nacional de Tecnología Médica,
   528437, Ciudad de Zhongshan – Provincia de Guangdong, China.

2. Witthuus 11, 24109 Kiel, Alemania.