NEVANAC®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEVANAC® (NEVANAC®)

Composizione:

Principio attivo: nepafenaco;

1 ml di sospensione contiene 3 mg di nepafenaco;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, carmellosa sodica, gomma di guar, carbomer 974P, acido borico, edetato disodico diidrato, propilenglicole, cloruro di sodio, idrossido di sodio e/o acido cloridrico concentrato (per regolazione del pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione omogenea di colore dal giallo chiaro all'arancione scuro.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali utilizzati in oftalmologia. Farmaci antinfiammatori non steroidei. Nepafenaco. Codice ATC S01B C10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Nepafenac appartiene ai farmaci antinfiammatori non steroidei e analgesici. Dopo l'applicazione locale nell'occhio, nepafenac penetra nella cornea e, tramite l'idrolasi dei tessuti oculari, si trasforma in amfenac, un farmaco antinfiammatorio non steroideo. L'amfenac inibisce l'attività della prostaglandina H sintasi (ciclossigenasi), enzima necessario per la produzione di prostaglandine.

Farmacologia secondaria

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che, nei conigli, nepafenac riduce la permeabilità della barriera emato-retinica contemporaneamente all'inibizione della sintesi di PGE2 (prostaglandina E2). In condizioni ex vivo, è stato confermato che una singola dose di nepafenac applicata localmente nell'occhio inibisce la sintesi di prostaglandine nell'iride/corpo ciliare (85-95%) e nella retina/coroide (55%) per un periodo fino a 6 ore e 4 ore rispettivamente.

Proprietà farmacodinamiche

La maggior parte delle trasformazioni idrolitiche avviene nella retina/coroide, seguita dall'iride/corpo ciliare e dalla cornea, in base al grado di vascolarizzazione del tessuto.

I risultati degli studi clinici indicano che le gocce oculari Nevac®, sospensione, 3 mg/ml, non esercitano un effetto significativo sulla pressione intraoculare.

Efficacia e sicurezza clinica

Prevenzione e trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori associati all'intervento di cataratta.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale Nevac®, gocce oculari, sospensione, 3 mg/ml, per la prevenzione e il trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori in pazienti sottoposti a intervento di cataratta sono state dimostrate in due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto 1339 pazienti.

Il trattamento con il farmaco in esame è stato iniziato un giorno prima dell'intervento chirurgico, proseguito nel giorno dell'intervento e nei primi 14 giorni successivi. Nevac®, gocce oculari, sospensione, 3 mg/ml, ha dimostrato una migliore efficacia clinica rispetto al placebo nel trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori.

I risultati di due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo hanno mostrato che nei pazienti trattati con Nevac® si è osservata un'infiammazione significativamente minore (precipitati nel liquido intraoculare e opalescenza) durante il periodo postoperatorio precoce e fino al termine del trattamento, rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nei due studi, Nevac® ha ridotto l'infiammazione al 14° giorno dopo l'intervento nel 65% e nel 68% dei pazienti, rispetto al 25% e al 35% nei pazienti trattati con placebo.

Il livello di dolore nel gruppo trattato con Nevac® è stato dell'89% e del 91%, rispetto al 40% e al 50% nei pazienti trattati con placebo.

Alcuni pazienti hanno ricevuto Nevac®, gocce oculari, sospensione, 3 mg/ml, fino a 21 giorni dopo l'intervento. Tuttavia, l'efficacia del farmaco dopo il 14° giorno postoperatorio non è stata valutata.

Inoltre, in uno dei due studi clinici, le gocce oculari Nevac®, sospensione, 3 mg/ml, somministrate una volta al giorno, si sono dimostrate non inferiori alle gocce oculari Nevac®, sospensione, 1 mg/ml, somministrate tre volte al giorno, nella prevenzione e nel trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori dopo intervento di cataratta.

La risoluzione dell'infiammazione e il livello di assenza di dolore sono stati simili per entrambi i farmaci in tutte le valutazioni postoperatorie.

Riduzione del rischio di edema maculare postoperatorio associato all'intervento di cataratta in pazienti con diabete mellito.

Per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale Nevac®, sospensione, 3 mg/ml, somministrato una volta al giorno, per la prevenzione dell'edema maculare dopo intervento di cataratta, sono stati condotti due studi. In questi studi, il farmaco è stato somministrato un giorno prima dell'intervento, nel giorno dell'intervento e durante il periodo postoperatorio fino a 90 giorni.

I risultati di due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, condotti su pazienti con retinopatia diabetica, hanno mostrato che nei pazienti trattati con placebo l'edema maculare si è verificato significativamente più spesso (17,3% e 14,3%) rispetto ai pazienti trattati con Nevac®, gocce oculari, sospensione, 3 mg/ml (2,3% e 5,9%). Le percentuali corrispondenti nell'analisi integrata dei due studi sono state del 15,9% nel gruppo placebo e del 4,1% nel gruppo Nevac® (p <0,001). Nella maggior parte dei pazienti trattati con Nevac®, il miglioramento dell'acuità visiva corretta di 15 righe è stato raggiunto al 14° giorno. Il miglioramento è stato mantenuto fino al 90° giorno nel gruppo trattato con gocce oculari Nevac®, sospensione, 3 mg/ml (61,7%), rispetto al gruppo placebo (43%) in uno studio; la percentuale di soggetti era simile nei due gruppi di trattamento per questo endpoint nel secondo studio (48,8% nel gruppo Nevac® e 50,5% nel gruppo placebo). Nell'analisi integrata dei due studi, la percentuale di soggetti con miglioramento dell'acuità visiva di 15 righe al 14° giorno e mantenimento del miglioramento fino al 90° giorno è risultata più alta nel gruppo Nevac®, gocce oculari, sospensione, 3 mg/ml (55,4%) rispetto al gruppo placebo (46,7%, p = 0,003).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo sulla base di studi standard di sicurezza, farmacologia, tossicità da dosi ripetute e genotossicità.

Non sono stati condotti studi a lungo termine sulla cancerogenicità di nepafenac.

Negli studi sull'effetto di nepafenac sulla funzione riproduttiva condotti su ratti, a dosi ≥10 mg/kg, tossiche per la madre, sono state osservate distocia, aumento del rischio di perdita post-impianto, riduzione del peso corporeo e rallentamento della crescita dell'embrione, nonché riduzione della sopravvivenza fetale. L'applicazione nei conigli gravidi di una dose di 30 mg/kg, che ha causato una tossicità lieve nelle conigli, ha dimostrato un aumento statisticamente significativo della frequenza di malformazioni fetali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo l'applicazione di gocce oculari Nevac®, gocce oculari, sospensione, 3 mg/ml, in entrambi gli occhi una volta al giorno, la concentrazione di nepafenac e amfenac nel plasma della maggior parte dei pazienti a 2 e 3 ore dall'applicazione è risultata bassa ma quantificabile. La concentrazione plasmatica media massima (Cmax) di nepafenac e amfenac dopo somministrazione locale è stata rispettivamente di 0,847±0,269 ng/ml e 1,13±0,491 ng/ml.

Distribuzione

L'amfenac ha un'elevata affinità con l'albumina plasmatica. In vitro, la percentuale legata all'albumina nei ratti, all'albumina umana e al siero umano è stata rispettivamente del 98,4%, 95,4% e 99,1%.

Gli studi sui ratti hanno mostrato che, dopo somministrazione orale singola o ripetuta di 14C-nepafenac marcato radioattivamente, le sostanze legate al principio attivo del farmaco si distribuiscono in tutto l'organismo.

Gli studi sui conigli hanno mostrato che nepafenac, somministrato localmente, si distribuisce localmente dalla parte anteriore dell'occhio ai segmenti posteriori (retina e coroide).

Biotrasformazione

Nepafenac viene attivato relativamente rapidamente ad amfenac tramite l'idrolasi intraoculare. Successivamente, amfenac subisce un completo metabolismo con la formazione di metaboliti più polari, inclusa l'idrossilazione dell'anello aromatico, che porta alla formazione di un coniugato glucuronidico. L'analisi radio-cromatografica prima e dopo l'idrolisi con β-glucuronidasi ha mostrato che tutti i metaboliti erano sotto forma di coniugati glucuronidici, ad eccezione di amfenac. Amfenac è predominante nel plasma, costituendo circa il 13% della radioattività totale plasmatica. Il secondo metabolita presente in quantità maggiore nel plasma è risultato essere il 5-idrossinepafenac, con un valore di circa il 9% della radioattività totale a Cmax.

Interazione con altri medicinali: in vitro, nepafenac e amfenac non inibiscono il metabolismo dei principali citocromi P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) nell'uomo a concentrazioni fino a 3000 ng/ml. Pertanto, interazioni legate al metabolismo mediato da CYP con altri farmaci somministrati in associazione sono improbabili. Anche le interazioni mediate dal legame alle proteine sono improbabili.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di 14C-nepafenac a volontari sani, si è osservato che la sostanza viene eliminata principalmente attraverso le urine (circa l'85%), mentre solo circa il 6% della dose viene eliminato attraverso l'intestino.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nevanac® è indicato negli adulti per:

• la prevenzione e il trattamento del dolore e dell'infiammazione dopo intervento chirurgico di cataratta;
• la riduzione del rischio di sviluppo di edema maculare dopo intervento chirurgico di cataratta in pazienti affetti da diabete mellito (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, a uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Nevanac® è controindicato nei pazienti nei quali l'uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS induce attacchi di asma, orticaria o rinite acuta.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi in vitro hanno dimostrato una scarsa probabilità di interazioni con altri farmaci e un legame con le proteine plasmatiche.

Analoghi delle prostaglandine.

I dati disponibili sull'uso concomitante di analoghi delle prostaglandine e del medicinale Nevanac® sono molto limitati. Data il meccanismo d'azione, l'uso concomitante di questi medicinali non è raccomandato.

L'uso concomitante di FANS topici e corticosteroidi può ritardare la guarigione delle ferite. L'uso concomitante del medicinale Nevanac® con farmaci che prolungano il tempo di coagulazione del sangue aumenta il rischio di emorragia.

Caratteristiche d'impiego.

Non utilizzare per iniezioni. Informare i pazienti che il medicinale NEVANAC® non deve essere ingerito.

I pazienti devono essere informati di evitare l'esposizione alla luce solare durante il trattamento con NEVANAC®.

Effetti visivi

I FANS per uso topico possono causare cheratite. In alcuni pazienti con elevata sensibilità, l'uso prolungato di FANS topici può provocare danni all'epitelio, assottigliamento della cornea, erosione corneale, formazione di ulcere o perforazione della cornea. Tali eventi possono comportare il rischio di perdita della vista. I pazienti che manifestano segni di danni all'epitelio corneale devono interrompere immediatamente l'uso del medicinale NEVANAC® e sottoporsi a un esame della cornea.

L'uso topico di FANS può rallentare o ritardare la guarigione delle ferite. È noto che anche l'uso topico di corticosteroidi rallenta o ritarda la guarigione delle ferite. L'uso contemporaneo di FANS topici e steroidi può complicare il processo di guarigione delle ferite. Pertanto si raccomanda cautela quando NEVANAC® viene utilizzato contemporaneamente a corticosteroidi, specialmente nei pazienti con elevato rischio di reazioni avverse corneali, come descritto più avanti.

L'esperienza post-marketing con FANS topici ha dimostrato che i pazienti sottoposti a interventi oftalmici complessi, pazienti con cheratodenerazione, difetti epiteliali corneali, diabete mellito, patologie della superficie oculare (ad esempio sindrome dell'occhio secco), artrite reumatoide o interventi oftalmici ripetuti in breve tempo possono presentare un rischio aumentato di reazioni avverse corneali che minacciano la vista. In tali pazienti, l'uso di FANS topici deve essere effettuato con particolare cautela. L'uso prolungato di FANS topici può aumentare la probabilità e la gravità delle reazioni avverse corneali.

È stato riportato che l'uso contemporaneo di FANS in oftalmologia e la conduzione di interventi oftalmici possono causare un aumento del sanguinamento nei tessuti oculari (inclusi emoftalmi). Il medicinale NEVANAC® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con nota tendenza al sanguinamento o in quelli che assumono altri medicinali che possono aumentare la durata del sanguinamento.

L'uso topico di farmaci antinfiammatori può mascherare lo sviluppo di infezioni oculari acute. I FANS non possiedono alcuna proprietà antimicrobica. In caso di infezione oculare, i FANS devono essere utilizzati con particolare cautela in associazione con agenti antibatterici.

Lenti a contatto

Non è raccomandato l'uso di lenti a contatto nel periodo postoperatorio dopo l'intervento di cataratta. Pertanto, ai pazienti si raccomanda di non indossare lenti a contatto, a meno che non sia espressamente indicato dal medico.

Cloruro di benzalconio

NEVANAC® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorare le lenti a contatto morbide. Se necessario indossare lenti a contatto durante il trattamento, si consiglia ai pazienti di rimuovere le lenti prima dell'applicazione del medicinale e di attendere almeno 15 minuti prima di rimetterle.

Sono stati riportati casi in cui il cloruro di benzalconio ha causato cheratopatia puntiforme e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché NEVANAC® contiene cloruro di benzalconio, è necessario un attento monitoraggio in caso di uso frequente o prolungato del medicinale.

Sensibilità crociata

Può verificarsi sensibilità crociata tra nepafenaco e acido acetilsalicilico, derivati dell'acido fenilacetico e altri FANS.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Il medicinale NEVANAC® non deve essere utilizzato in donne in età fertile che non usano adeguati metodi contraccettivi.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per la funzione riproduttiva nell'uomo è sconosciuto. Poiché l'azione sistemica del medicinale NEVANAC® nell'organismo di donne non gravide è trascurabile, il rischio dell'uso di questo medicinale durante la gravidanza può essere considerato basso. Tuttavia, poiché il ritardo nella sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto e/o sul parto e/o sullo sviluppo postnatale, l'uso del medicinale NEVANAC® durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento

Non è noto se il nepafenaco passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il nepafenaco penetra nel latte materno nei ratti. Tuttavia, non ci si attende un effetto negativo del medicinale sul neonato, poiché l'azione sistemica del nepafenaco nell'organismo della donna che allatta è estremamente trascurabile. Pertanto, il medicinale NEVANAC® può essere utilizzato durante l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale NEVANAC® sulla funzione riproduttiva umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

NEVANAC® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si chiarisce prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Uso negli adulti

Non superare il dosaggio raccomandato.

Per la prevenzione e il trattamento del dolore e dell'infiammazione, instillare 1 goccia di NEVANAC® nell'angolo congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato una volta al giorno, iniziando il trattamento 1 giorno prima dell'intervento chirurgico di cataratta, poi nel giorno dell'intervento e nei primi 2 settimane del periodo postoperatorio, secondo prescrizione medica. Il trattamento può essere prolungato fino alla terza settimana postoperatoria su indicazione del medico. Una goccia aggiuntiva del medicinale deve essere somministrata da 30 a 120 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Per ridurre il rischio di edema maculare dopo intervento di cataratta nei pazienti affetti da diabete mellito, instillare 1 goccia di NEVANAC® nell'angolo congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato una volta al giorno, iniziando il trattamento 1 giorno prima dell'intervento chirurgico di cataratta, poi nel giorno dell'intervento e nel periodo postoperatorio fino a 60 giorni, secondo prescrizione medica. Una goccia aggiuntiva del medicinale deve essere somministrata da 30 a 120 minuti prima dell'intervento chirurgico.

La somministrazione di 1 goccia al giorno di collirio NEVANAC® 3 mg/ml garantisce lo stesso dosaggio giornaliero totale di nepafenaco ottenuto con l'uso tre volte al giorno di collirio NEVANAC® 1 mg/ml.

Pazienti con compromissione epatica o renale

L'uso di NEVANAC® in pazienti con compromissione epatica o renale non è stato studiato. Il nepafenaco viene eliminato principalmente attraverso la biotrasformazione e l'effetto sistemico dopo somministrazione locale è estremamente ridotto. Non è necessario alcun aggiustamento posologico in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Uso oftalmico.

Informare il paziente della necessità di agitare bene il contenuto del flacone prima dell'uso. Dopo aver rimosso il tappo, si raccomanda di rimuovere l'anello di plastica presente al di sotto.

Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per uso locale oculare, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti oculari devono essere applicati per ultimi.

Per evitare contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, non toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con la punta del contagocce. Il flacone deve essere tenuto ben chiuso quando non è in uso.

In caso di dimenticanza della dose, instillare una goccia non appena possibile prima di riprendere il normale schema posologico. Non usare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia di NEVANAC® nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti indesiderati in caso di sovradosaggio con instillazione oculare o in caso di ingestione accidentale del medicinale.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza del medicinale

Negli studi clinici condotti su oltre 1900 pazienti trattati con NEVANAC®, collirio in sospensione 3 mg/ml, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state cheratite puntiformi, cheratite, sensazione di corpo estraneo nell'occhio e dolore oculare, che si sono verificate tra lo 0,4% e lo 0,1% dei pazienti.

Pazienti con diabete mellito

In due studi clinici condotti su 594 pazienti con diabete mellito, NEVANAC® è stato somministrato per 90 giorni al fine di prevenire l'edema maculare post-operatorio dopo intervento di cataratta. La reazione avversa più frequentemente osservata è stata la cheratite puntiforme, riscontrata nell'1% dei pazienti (classificata come "frequente"). Altre reazioni avverse comuni sono state cheratite e sensazione di corpo estraneo nell'occhio, verificatesi rispettivamente nello 0,5% e nello 0,3% dei pazienti (classificate come "non frequenti").

Riepilogo delle reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per frequenza secondo la seguente scala: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), rare (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rare (<1/10000) o non note (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. I dati sulle reazioni avverse sono stati ottenuti da studi clinici e da esperienza post-marketing.

Effetti indesiderati specifici

I pazienti che presentano segni di danno all'epitelio corneale, compresa la perforazione della cornea, devono interrompere immediatamente l'uso del medicinale Nevанac® e devono sottoporsi a un esame dello stato della cornea (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Da studi post-marketing sull'uso di colliri Nevанac® sono emersi dati riguardo a casi di danno/disturbo dell'epitelio corneale. La gravità di tali effetti indesiderati varia da lievi alterazioni dell'integrità dell'epitelio corneale fino a manifestazioni più gravi che richiedono intervento chirurgico e/o trattamento per il recupero dell'acuità visiva.

L'esperienza post-marketing con l'uso di FANS topici conferma che i pazienti sottoposti a interventi oftalmici complessi, pazienti con denervazione corneale, difetto epiteliale corneale, diabete mellito, malattie della superficie oculare (ad esempio sindrome dell'occhio secco), artrite reumatoide o ripetuti interventi oftalmici in un breve periodo di tempo possono presentare un rischio aumentato di sviluppare reazioni avverse a carico della cornea che minacciano la perdita della vista.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale Nevанac® in età pediatrica.

Periodo di validità

18 mesi.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare il flacone nella confezione esterna di cartone al fine di proteggerlo dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

3 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.