NEVANAC®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEVANAC®

Composición:

Principio activo: nepafenaco;

1 ml de suspensión contiene 3 mg de nepafenaco;

Excipientes: cloruro de benzalconio, carmelosa sódica, goma de guar, carbómero 974P, ácido bórico, edetato de disodio dihidrato, propilenglicol, cloruro de sodio, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico concentrado (para ajuste del pH), agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión homogénea de color amarillo claro a naranja oscuro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso oftálmico. Agentes antiinflamatorios no esteroides. Nepafenaco. Código ATC S01BC10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La nepafenac pertenece a los fármacos profármacos antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos. Tras la administración local en el ojo, la nepafenac penetra en la córnea y, mediante la acción de las hidrolasas del tejido ocular, se transforma en amfenac, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo. El amfenac inhibe la actividad de la prostaglandina H sintasa (ciclooxigenasa), enzima necesaria para la producción de prostaglandinas.

Farmacología secundaria

En estudios realizados en animales, se ha demostrado que en conejos la nepafenac reduce la permeabilidad de la barrera hematorretiniana, al mismo tiempo que inhibe la síntesis de PGE2 (prostaglandina E2). En condiciones ex vivo, se ha confirmado que una dosis única de nepafenac administrada localmente en el ojo inhibe la síntesis de prostaglandinas en el iris/cuerpo ciliar (85-95 %) y en la retina/coroide (55 %) durante un período de hasta 6 horas y 4 horas, respectivamente.

Propiedades farmacodinámicas

La mayor parte de las transformaciones hidrolíticas ocurre en la retina/coroide, seguida del iris/cuerpo ciliar y la córnea, dependiendo del grado de vascularización del tejido.

Los resultados de los estudios clínicos indican que las gotas oculares Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml no ejercen un efecto significativo sobre la presión intraocular.

Eficacia y seguridad clínicas

Prevención y tratamiento del dolor e inflamación posoperatorios asociados con la cirugía de extracción de cataratas.

La eficacia y seguridad del uso de Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml, para la prevención y tratamiento del dolor e inflamación posoperatorios en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas, se demostraron en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, que incluyeron a 1339 pacientes.

El tratamiento con el fármaco investigado comenzó un día antes de la cirugía, continuó el día de la intervención y durante los primeros 14 días del período posoperatorio. Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml, demostró una mejor eficacia clínica en comparación con el placebo para el tratamiento del dolor e inflamación posoperatorios.

Los resultados de dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo mostraron que los pacientes tratados con Nevanac® presentaron significativamente menos inflamación (precipitados en el humor acuoso y opalescencia) durante el período posoperatorio temprano y hasta el final del tratamiento, en comparación con los pacientes tratados con placebo. En ambos estudios, Nevanac® redujo la inflamación al día 14 después de la cirugía en el 65 % y el 68 % de los pacientes, frente al 25 % y el 35 % en los pacientes tratados con placebo.

El alivio del dolor en el grupo tratado con Nevanac® fue del 89 % y el 91 %, en comparación con el 40 % y el 50 % en los pacientes tratados con placebo.

Algunos pacientes recibieron Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml, hasta 21 días después de la cirugía. Sin embargo, la eficacia del fármaco después del día 14 posoperatorio no fue evaluada.

Además, en uno de los dos ensayos clínicos, las gotas oculares Nevanac®, suspensión, 3 mg/ml, administradas una vez al día, fueron igualmente eficaces que las gotas oculares Nevanac®, suspensión, 1 mg/ml, administradas tres veces al día, en la prevención y tratamiento del dolor e inflamación posoperatorios tras la cirugía de extracción de cataratas.

La resolución de la inflamación y el alivio del dolor fueron similares entre ambos fármacos en todas las evaluaciones posoperatorias.

Reducción del riesgo de edema macular posoperatorio asociado con la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus.

Para evaluar la eficacia y seguridad del uso de Nevanac®, suspensión, 3 mg/ml, administrado una vez al día, con el fin de prevenir el edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas, se realizaron dos estudios. En estos estudios, el fármaco se administró un día antes de la cirugía, el día de la intervención y durante el período posoperatorio, que duró hasta 90 días.

Como resultado de dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, realizados en pacientes con retinopatía diabética, se observó que el edema macular fue significativamente más frecuente en los pacientes tratados con placebo (17,3 % y 14,3 %) que en aquellos tratados con Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml (2,3 % y 5,9 %). Los porcentajes correspondientes en el análisis integrado de ambos estudios fueron del 15,9 % en el grupo placebo y del 4,1 % en el grupo tratado con Nevanac® (p < 0,001). En la mayoría de los pacientes tratados con Nevanac®, se alcanzó una mejora en la agudeza visual corregida de 15 líneas al día 14. Esta mejora se mantuvo hasta el día 90 en el grupo tratado con gotas oculares Nevanac®, suspensión, 3 mg/ml (61,7 %), en comparación con el grupo placebo (43 %) en un estudio; el porcentaje fue similar en ambos grupos de tratamiento respecto a este punto final en el segundo estudio (48,8 % en el grupo Nevanac® frente al 50,5 % en el grupo placebo). En el análisis integrado de ambos estudios, el porcentaje de sujetos con mejora en la agudeza visual de 15 líneas al día 14 y mantenimiento de dicha mejora hasta el día 90 fue mayor en el grupo tratado con Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml (55,4 %), en comparación con el grupo placebo (46,7 %, p = 0,003).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron riesgos particulares para el ser humano basados en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

No se han realizado estudios a largo plazo sobre las propiedades carcinogénicas de la nepafenac.

En estudios sobre el efecto de la nepafenac en la función reproductiva realizados en ratas, a dosis ≥10 mg/kg, tóxicas para la madre, se observó distocia, mayor riesgo de pérdida posimplantación, reducción del peso corporal y retraso en el crecimiento embrionario, así como disminución de la supervivencia fetal. La administración a conejas preñadas de una dosis de 30 mg/kg, que provocó una toxicidad leve en las conejas, mostró un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de malformaciones fetales.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la instilación de gotas oculares Nevanac®, gotas oculares, suspensión, 3 mg/ml, en ambos ojos una vez al día, la concentración de nepafenac y amfenac en el plasma de la mayoría de los pacientes a las 2 y 3 horas después de la administración fue baja, pero cuantificable. La concentración máxima media en plasma (Cmáx) de nepafenac y amfenac tras la administración local fue de 0,847 ± 0,269 ng/ml y 1,13 ± 0,491 ng/ml, respectivamente.

Distribución

El amfenac tiene una alta afinidad por la albúmina sérica. In vitro, el porcentaje unido a la albúmina de rata, albúmina humana y suero sanguíneo humano fue del 98,4 %, 95,4 % y 99,1 %, respectivamente.

Los estudios en ratas mostraron que tras la administración oral de una dosis única o múltiple de nepafenac marcada con 14C, las sustancias radiactivas relacionadas con el principio activo se distribuyen por todo el organismo.

Los estudios en conejos mostraron que la nepafenac administrada localmente se distribuye localmente desde la parte anterior del ojo hasta los segmentos posteriores del ojo (retina y coroide).

Biotransformación

La nepafenac se bioactiva relativamente rápido a amfenac mediante la hidrolasa intraocular. Posteriormente, el amfenac sufre un completo metabolismo que da lugar a metabolitos más polares, incluyendo la hidroxilación del anillo aromático, lo que conduce a la formación del conjugado glucurónido. El análisis radio cromatográfico antes y después de la hidrólisis con β-glucuronidasa mostró que todos los metabolitos estaban en forma de conjugados glucurónidos, excepto el amfenac. El amfenac predominó en plasma, representando aproximadamente el 13 % de la radioactividad total en plasma. El segundo metabolito presente en mayor cantidad en plasma fue el 5-hidroxinepafenac, con un valor de aproximadamente el 9 % de la radioactividad total a Cmáx.

Interacción con otros medicamentos: in vitro, la nepafenac y el amfenac no inhiben el metabolismo de los principales citocromos P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) en concentraciones de hasta 3000 ng/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción relacionada con el metabolismo mediado por CYP de otros medicamentos coadministrados. Tampoco es probable una interacción mediada por la unión a proteínas.

Eliminación

Tras la administración oral de nepafenac marcado con 14C en voluntarios sanos, se determinó que la sustancia se excreta principalmente por orina, aproximadamente el 85 %, mientras que solo alrededor del 6 % de la dosis se elimina por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Nevanac® se administra en adultos para:

• la prevención y el tratamiento del dolor y la inflamación tras la cirugía de extracción de cataratas;
• la reducción del riesgo de aparición de edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Nevanac® está contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios in vitro han demostrado una probabilidad baja de interacción con otros medicamentos y de unión a las proteínas plasmáticas.

Análogos de prostaglandinas.

Existen datos muy limitados sobre la administración concomitante de análogos de prostaglandinas y el medicamento Nevanac®. Debido al mecanismo de acción de ambos fármacos, no se recomienda su uso simultáneo.

La administración concomitante de AINE tópicos y corticosteroides puede dificultar la cicatrización de las heridas. La administración concomitante del medicamento Nevanac® con fármacos que prolongan el tiempo de coagulación aumenta el riesgo de hemorragia.

Características de uso.

No aplicar por vía de inyección. Informar a los pacientes de que no deben tragar el medicamento Nevanac.

Los pacientes deben ser informados de que deben evitar la exposición a la luz solar durante el tratamiento con Nevanac®.

Efectos visuales

Los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) de uso tópico pueden provocar queratitis. En algunos pacientes con mayor sensibilidad, la aplicación prolongada de AINE tópicos puede causar daño epitelial, adelgazamiento de la córnea, erosión corneal, formación de úlceras o perforación de la córnea. Estos fenómenos representan un riesgo de pérdida de la visión. Los pacientes que presenten signos de daño epitelial corneal deben suspender inmediatamente el uso de Nevanac® y someterse a un examen oftalmológico.

La aplicación tópica de AINE puede ralentizar o retrasar la cicatrización de heridas. Se sabe que la aplicación tópica de corticosteroides también ralentiza o retrasa la cicatrización de heridas. La administración simultánea de AINE tópicos y esteroides puede dificultar la cicatrización de heridas. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando Nevanac® se utiliza junto con corticosteroides, especialmente en pacientes con alto riesgo de reacciones adversas oculares descritas más adelante.

La experiencia postcomercialización con AINE tópicos ha demostrado que los pacientes sometidos a cirugías oculares complejas, pacientes con queratodenervección, defectos epiteliales corneales, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular (por ejemplo, síndrome del ojo seco), artritis reumatoide o múltiples cirugías oculares en un corto período de tiempo pueden tener un riesgo aumentado de reacciones adversas corneales que amenazan la visión. En tales pacientes, el uso de AINE tópicos debe realizarse con especial precaución. La administración prolongada de AINE tópicos puede aumentar el riesgo y la gravedad de reacciones adversas corneales.

Se han notificado casos en los que la administración simultánea de AINE en oftalmología y la realización de cirugía ocular pueden provocar un aumento del sangrado en los tejidos oculares (incluyendo hemifacía). Nevanac® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de tendencia al sangrado o en aquellos que toman otros medicamentos que puedan aumentar la duración del sangrado.

La aplicación tópica de medicamentos antiinflamatorios puede enmascarar el desarrollo de una infección ocular aguda. Los AINE no poseen propiedades antimicrobianas. En caso de infección ocular, los AINE deben usarse con extrema precaución junto con agentes antibacterianos.

Lentes de contacto

No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el período postoperatorio tras la extracción de cataratas. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes no usar lentes de contacto, a menos que el médico indique lo contrario.

Cloruro de benzalconio

Nevanac® contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y decolorar las lentes de contacto blandas. Si es necesario usar lentes de contacto durante el tratamiento, se debe aconsejar a los pacientes retirarlas antes de aplicar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio ha provocado queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Dado que Nevanac® contiene cloruro de benzalconio, se debe realizar un monitoreo cuidadoso en caso de uso frecuente o prolongado del medicamento.

Sensibilidad cruzada

Puede existir sensibilidad cruzada entre nepafenaco y ácido acetilsalicílico, derivados del ácido fenilacético y otros AINE.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

El medicamento Nevanac® no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para la función reproductiva humana es desconocido. Dado que el efecto sistémico del medicamento Nevanac® en mujeres no embarazadas es insignificante, el riesgo de su uso durante el embarazo puede considerarse bajo. Sin embargo, como la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto, el parto y/o el desarrollo posnatal, no se recomienda el uso de Nevanac® durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el nepafenaco pasa a la leche materna. Estudios en animales han demostrado que el nepafenaco atraviesa la leche materna en ratas. Sin embargo, no se espera un efecto adverso del medicamento en el lactante, ya que el efecto sistémico del nepafenaco en la mujer lactante es muy bajo. Por lo tanto, Nevanac® puede utilizarse durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de Nevanac® en la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Nevanac® no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se produce visión borrosa tras la instilación del colirio, el paciente debe esperar hasta que su visión se aclare antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis

Uso en adultos

No exceder la dosis recomendada.

Para la prevención y tratamiento del dolor y la inflamación, instilar 1 gota del medicamento Nevanac® en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado 1 vez al día, comenzando 1 día antes de la cirugía de extracción de cataratas, continuando el día de la cirugía y durante las primeras 2 semanas del período postoperatorio, según indicación médica. El tratamiento puede continuar durante las primeras 3 semanas del período postoperatorio según indicación del médico. Se debe aplicar una gota adicional entre 30 y 120 minutos antes de la cirugía.

Para reducir el riesgo de edema macular después de la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus, instilar 1 gota del medicamento Nevanac® en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado 1 vez al día, comenzando 1 día antes de la cirugía de extracción de cataratas, continuando el día de la cirugía y durante el período postoperatorio hasta 60 días, según indicación médica. Se debe aplicar una gota adicional entre 30 y 120 minutos antes de la cirugía.

La dosis de 1 gota diaria de las gotas oftálmicas Nevanac® 3 mg/ml proporciona la misma dosis diaria total de nepafenaco que la administración tres veces al día de las gotas oftálmicas Nevanac® 1 mg/ml.

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No se ha estudiado el uso del medicamento Nevanac® en pacientes con alteración de la función hepática o renal. El nepafenaco se elimina principalmente mediante biotransformación, y la acción sistémica tras la administración local es muy escasa. No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Para uso oftálmico.

Se debe informar al paciente sobre la necesidad de agitar bien el contenido del frasco antes de la administración. Una vez retirada la tapa, se recomienda eliminar el anillo de plástico situado debajo de la misma.

Si se administran varios medicamentos tópicos oculares simultáneamente, el intervalo entre cada uno debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final.

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y de la solución, no se debe tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del gotero. El frasco debe mantenerse bien cerrado cuando no se esté utilizando.

Si se olvida una dosis, se debe aplicar una gota tan pronto como sea posible antes de reanudar el esquema habitual. No se debe utilizar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Nevanac® en niños no han sido establecidas.

Sobredosis

No se esperan reacciones adversas en caso de sobredosis tras la instilación en los ojos, ni tampoco tras la ingestión accidental del medicamento.

Reacciones adversas.

Resumen de los datos sobre la seguridad del medicamento

En estudios clínicos en los que participaron más de 1900 pacientes que utilizaron Nevanac®, gotas oftálmicas, suspensión, 3 mg/ml, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron queratitis punteada, queratitis, sensación de cuerpo extraño en el ojo y dolor ocular, que ocurrieron entre el 0,4 % y el 0,1 % de los pacientes.

Pacientes con diabetes mellitus

En dos estudios clínicos en los que participaron 594 pacientes con diabetes mellitus, Nevanac® se utilizó durante 90 días para prevenir la aparición de edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas. La reacción adversa más frecuentemente registrada fue la queratitis punteada, observada en el 1 % de los pacientes (clasificación por frecuencia de aparición: «frecuente»). Otras reacciones adversas más comunes fueron queratitis y sensación de cuerpo extraño en el ojo, que ocurrieron en el 0,5 % y el 0,3 % de los pacientes, respectivamente (clasificación por frecuencia de aparición: «no frecuentes»).

Resumen breve de los datos sobre reacciones adversas

Las reacciones adversas indicadas a continuación se clasifican por frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), no frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocidas (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre reacciones adversas se obtuvieron durante estudios clínicos y estudios poscomercialización.

Reacciones adversas específicas

Los pacientes que presenten signos de daño al epitelio corneal, incluyendo la perforación corneal, deben interrumpir inmediatamente la administración del medicamento Nevanac® y someterse a un examen del estado de la córnea (véase la sección «Instrucciones de uso»).

De los estudios poscomercialización del uso de las gotas oftálmicas Nevanac® se han obtenido datos sobre casos de daño o alteración del epitelio corneal. La gravedad de estos efectos adversos varía desde alteraciones leves en la integridad del epitelio corneal hasta eventos más graves que requieren intervención quirúrgica y/o tratamiento para recuperar la agudeza visual.

La experiencia poscomercialización con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tópicos confirma que los pacientes sometidos a cirugías oculares complejas, pacientes con denervación corneal, defectos del epitelio corneal, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular (por ejemplo, síndrome del ojo seco), artritis reumatoide o sometidos a múltiples cirugías oculares en un corto período de tiempo pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar reacciones adversas corneales que amenacen la pérdida de la visión.

Pediátrico.

La seguridad y eficacia del medicamento Nevanac® en niños no han sido establecidas.

Período de validez.

18 meses.

Período de conservación después de la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar el frasco en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 ml en un frasco con gotero; 1 frasco con gotero por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.