NAKOM®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NAKOM® (NAKOM®)

Composizione:

Principi attivi: levodopa, carbidopa;

1 compressa contiene 250 mg di levodopa e 25 mg di carbidopa sotto forma di monoidrato;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore blu, con colorazione non uniforme, ovali, biconvesse, con una linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Levodopa con inibitore della decarbossilasi. Codice ATC N04BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nakom® è un agente antiparkinsoniano combinato che contiene il precursore metabolico della dopamina – la levodopa – e un inibitore della dopa-decarbossilasi periferica – la carbidopa.

I sintomi della malattia di Parkinson sono probabilmente legati alla carenza di dopamina. Normalmente la dopamina svolge la funzione di neurotrasmettitore ed è prodotta da specifiche cellule del cervello che controllano l'attività muscolare. I disturbi motori sono considerati conseguenza della carenza di dopamina.

L'azione antiparkinsoniana della levodopa è determinata dalla sua trasformazione in dopamina attraverso il processo di decarbossilazione direttamente nel sistema nervoso centrale (SNC), colmando così la carenza di dopamina nelle cellule nervose.

La carbidopa, che non attraversa la barriera ematoencefalica, impedisce la decarbossilazione extracerebrale della levodopa, aumentando così l'arrivo della levodopa al cervello e la sua trasformazione in dopamina nel SNC, con conseguente riduzione dei sintomi della malattia di Parkinson in molti pazienti.

Farmacocinetica.

La levodopa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e metabolizzata. Principalmente viene trasformata in dopamina, adrenalina e noradrenalina e, in definitiva, in acido idrossifenilacetico, acido omovanillico e acido vanilmandelico. Nel plasma e nel liquido cerebrospinale si riscontra la 3-O-metildopa. Il tempo di dimezzamento della levodopa dal plasma è di circa 50 minuti. Quando la levodopa viene somministrata in associazione con la carbidopa, il tempo di dimezzamento della levodopa aumenta fino a 1,5 ore. Tutti i metaboliti della carbidopa e della levodopa vengono escreti con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia e sindrome di Parkinson.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Associazione con inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO) (l’uso di questi medicinali deve essere interrotto almeno due settimane prima di iniziare il trattamento con Nakom®). Il medicinale può essere utilizzato solo in associazione con inibitori selettivi della MAO-B alle dosi raccomandate (ad esempio selegilina cloridrato).
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Lesioni cutanee sospette non diagnosticate (dermatosi) o melanoma in anamnesi.
• Psicosi gravi.
• Insufficienza epatica e renale grave.
• Insufficienza cardiaca grave. Gravi aritmie cardiache.
• Ictus acuto.
• Condizioni in cui sono controindicati gli agenti adrenergici (ad esempio feocromocitoma, ipertiroidismo, sindrome di Cushing).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario somministrare il medicinale con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

Agenti antipertensivi. Nei pazienti che assumono contemporaneamente agenti antipertensivi e Nakom®, può verificarsi ipotensione ortostatica sintomatica. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dell’agente antipertensivo.

Agenti anticolinergici. Possono agire sinergicamente con la levodopa per ridurre il tremore, ma possono accentuare i movimenti involontari. In dosi elevate possono anche ridurre l’effetto positivo della levodopa rallentandone l’assorbimento.

Antidepressivi. Sono stati riportati singoli casi di reazioni avverse, compresi ipertensione arteriosa e discinesia, causati dall’associazione di antidepressivi triciclici e Nakom® (in pazienti che assumono inibitori della MAO). Nakom® può essere utilizzato solo sotto stretta sorveglianza in associazione con inibitori selettivi della MAO-B alle dosi raccomandate (ad esempio selegilina cloridrato).

Ferro. È stato osservato un ridotto assorbimento delle sostanze attive di Nakom® quando somministrato contemporaneamente a solfato ferroso o gluconato ferroso.

Anestetici. L’uso concomitante di anestetici può provocare aritmie.

Altri medicinali. Gli antagonisti dei recettori D2 della dopamina (ad esempio fenotiazine, butirone e risperidone) e l’isoniazide possono ridurre l’effetto terapeutico della levodopa.

L’effetto positivo di Nakom® nella malattia di Parkinson può risultare invertito con l’uso di fenitoina e papaverina. Pertanto, i pazienti che assumono questi medicinali in associazione con levodopa/carbidopa devono essere attentamente monitorati per il possibile rischio di perdita dell’effetto terapeutico.

Non è raccomandato l’uso di levodopa/carbidopa in associazione con medicinali che bloccano l’accumulo di dopamina (ad esempio tetra-benazina) o con altri medicinali che possono deprimere i livelli di monoammine.

La terapia concomitante con selegilina può causare una grave ipotensione ortostatica, non tipica del medicinale Nakom®.

Poiché la levodopa compete con alcuni aminoacidi, nei pazienti sottoposti a dieta ricca di proteine può verificarsi un alterato assorbimento della levodopa.

L’effetto dell’assunzione concomitante di antiacidi sulla biodisponibilità della levodopa non è stato studiato.

È possibile l’uso concomitante di Nakom® con medicinali contenenti vitamina B6 (cloridrato di piridossina).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento delle reazioni extrapiramidali insorte in seguito all'uso di farmaci.

Nei pazienti precedentemente trattati con levodopa come monoterapia, può essere utilizzato Nakom®. Tuttavia, l'assunzione di levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore prima dell'inizio della terapia con Nakom®. La dose giornaliera del medicinale deve corrispondere approssimativamente al 20% della precedente dose giornaliera di levodopa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Melanoma. Studi epidemiologici hanno dimostrato che nei pazienti affetti da morbo di Parkinson il rischio di sviluppare melanoma è maggiore (circa da 2 a 6 volte). Tuttavia, non è noto se questo rischio aumentato sia correlato al morbo di Parkinson stesso o ad altri fattori, come ad esempio l'assunzione di farmaci utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson. Pertanto, durante il trattamento con Nakom® si raccomanda un costante monitoraggio della cute. Idealmente, gli esami cutanei periodici dovrebbero essere effettuati da specialisti qualificati (ad esempio, dermatologi).

Sindrome da disregolazione dopaminergica (DDS) – un disturbo da dipendenza che può insorgere a seguito di un uso eccessivo del medicinale e che si osserva in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima di iniziare il trattamento, pazienti e caregiver devono essere informati del potenziale rischio di sviluppare la DDS (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi.

È necessario osservare attentamente i pazienti per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e familiari devono essere avvertiti della possibile insorgenza di alterazioni comportamentali indicative di disturbi del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, impulso all'acquisto compulsivo, alimentazione eccessiva, alimentazione impulsiva, durante il trattamento con agonisti dopaminergici e/o terapie dopaminergiche, incluso il medicinale Nakom®. In tal caso, il trattamento deve essere adeguato.

La discinesia può manifestarsi in pazienti precedentemente trattati esclusivamente con levodopa, poiché la carbidopa permette una maggiore quantità di levodopa di raggiungere il cervello, determinando così una maggiore produzione di dopamina. In caso di comparsa di discinesia, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose.

Nakom®, come altri preparati a base di levodopa, può causare movimenti involontari e disturbi psichici. Tali reazioni sono probabilmente dovute all'aumento della concentrazione di dopamina nel cervello dopo la somministrazione di levodopa. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose.

È necessario osservare attentamente i pazienti per individuare precocemente l'insorgenza di depressione con ideazione suicidaria concomitante. I pazienti con psicosi (anche in anamnesi) richiedono particolare attenzione. Particolare attenzione è richiesta anche nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci psicoattivi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari e polmonari, asma bronchiale, affezioni renali, epatiche ed endocrine, ulcera peptica (per il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore) o con anamnesi di convulsioni. Nakom® deve essere somministrato con cautela anche nei pazienti che hanno recentemente avuto un infarto miocardico, in presenza di aritmie atriali, nodali o ventricolari. È necessario monitorare attentamente lo stato cardiovascolare di tali pazienti, specialmente durante la somministrazione della dose iniziale.

Nei pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto, il medicinale deve essere somministrato con cautela, a condizione che la pressione intraoculare venga costantemente controllata e che si osservi attentamente ogni variazione durante il trattamento.

L'interruzione improvvisa del medicinale può causare un complesso di sintomi simile al sindrome neurolettica maligna, caratterizzato da rigidità muscolare, ipertermia, alterazioni dello stato psichico e aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti a cui viene ridotta la dose o sospeso il trattamento, specialmente se contemporaneamente assumono neurolettici.

La levodopa può causare sonnolenza ed episodi improvvisi di sonno. Gli episodi di sonnolenza improvvisa durante l'attività diurna sono rari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di tali sintomi e, in caso di manifestazione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Durante un trattamento prolungato, è necessario controllare periodicamente la funzionalità epatica, renale, cardiovascolare e emopoietica.

Se è necessario effettuare un intervento chirurgico sotto anestesia, il medicinale deve essere sospeso il giorno precedente. Il trattamento con il medicinale può essere ripreso dopo l'intervento, non appena il paziente sarà in grado di assumerlo.

I preparati di carbidopa con levodopa possono dare una reazione falsamente positiva per i corpi chetonici nell'urina se si utilizza una striscia reattiva per la determinazione della chetonuria. Questa reazione non cambia dopo ebollizione del campione urinario.

Possono ottenersi risultati falsamente negativi quando si utilizza il metodo glucosio-ossidasi per il test della glucosuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'effetto del medicinale sulla gravidanza non è noto, tuttavia sia la levodopa che le sue combinazioni con carbidopa hanno causato malformazioni degli organi interni e dello scheletro del feto negli studi sperimentali sugli animali. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Se necessario, durante il trattamento con il medicinale in donne che allattano, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Considerando che durante l'uso del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati (capogiri, allucinazioni, movimenti incontrollati, sonnolenza, episodi improvvisi di sonno, disturbi della vista), durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'esecuzione di altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia va stabilita individualmente in base alla gravità della malattia, alle patologie concomitanti e all'effetto terapeutico nei pazienti adulti precedentemente trattati con il medicinale. Se necessario, le compresse possono essere divise a metà lungo il solco di frazionamento. Per ottenere un effetto ottimale, è preferibile assumere il medicinale quotidianamente senza interromperne l'assunzione.

Pazienti che non hanno precedentemente ricevuto levodopa. Per i pazienti che iniziano il trattamento con Nakom®, la dose iniziale è di ½ compressa una o due volte al giorno dopo i pasti. Tuttavia, questa dose potrebbe non garantire un'adeguata quantità di carbidopa per molti pazienti; pertanto, per ottenere un effetto terapeutico ottimale, la dose può essere aumentata gradualmente aggiungendo ½ compressa ogni giorno o ogni due giorni. L'effetto terapeutico si manifesta entro 1 giorno, talvolta già dopo una singola dose. L'effetto ottimale viene generalmente raggiunto entro 7 giorni, rispetto a settimane o mesi con l'uso esclusivo di levodopa.

Pazienti in trattamento con levodopa. L'assunzione di levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per i preparati a rilascio prolungato di levodopa) prima di iniziare la terapia con Nakom®. La dose giornaliera del medicinale deve corrispondere approssimativamente al 20% della precedente dose giornaliera di levodopa.

Dose iniziale. Per i pazienti che assumono meno di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose giornaliera iniziale deve essere di 75-100 mg di carbidopa e 300-400 mg di levodopa, suddivisi in 3-4 somministrazioni (utilizzare il medicinale con rapporto carbidopa/levodopa 1:4, cioè dosaggio 25 mg/100 mg).

Per i pazienti che assumono più di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose iniziale di Nakom® deve essere di 1 compressa da 3 a 4 volte al giorno.

Dose di mantenimento. Nell'uso del medicinale combinato Nakom® è necessario considerare le caratteristiche individuali del paziente; la posologia può essere modificata gradualmente in base all'effetto terapeutico.

Qualora fosse necessaria una maggiore quantità di levodopa, la dose del medicinale può essere aumentata di ½ o 1 compressa ogni giorno successivo, fino alla dose giornaliera massima di 200 mg di carbidopa e 2 g di levodopa (8 compresse in 3-4 somministrazioni) per pazienti con un peso corporeo di 70 kg.

Quando la transizione dal trattamento con levodopa a Nakom® avviene in concomitanza con altri inibitori della decarbossilasi, questi ultimi devono essere interrotti almeno 12 ore prima dell'inizio del trattamento con Nakom®.

La combinazione del medicinale con inibitori della MAO-B può aumentare l'efficacia di Nakom® nei casi controllati di akinèsia e/o discinesia.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente ad Nakom® altri farmaci antiparkinsoniani, potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose di tali farmaci.

Pazienti anziani. Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti anziani.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto, non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: alterazioni del ritmo cardiaco, movimenti involontari, blefarospasmo.

Trattamento: trattamento sintomatico. La piridossina (vitamina B6) non è efficace nel prevenire l'azione del medicinale.

È necessario un monitoraggio elettrocardiografico e un'osservazione accurata del paziente a causa del possibile sviluppo di aritmie. Si deve inoltre considerare che il paziente potrebbe assumere contemporaneamente ad Nakom® altri farmaci. L'esperienza con l'uso dell'emodialisi è assente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che si verificano durante il trattamento con Nakom® sono causati dall'attività neurofarmacologica centrale della dopamina. Queste reazioni di solito scompaiono riducendo il dosaggio. I più comuni sono discinesia, inclusi movimenti coreiformi, distonia e altri movimenti involontari, e nausea. I primi segni che indicano la necessità di ridurre il dosaggio sono scatti muscolari e blefarospasmo.

Altri effetti indesiderati gravi comprendono alterazioni mentali, compresi pensieri paranoici e psicosi, depressione con o senza tendenze suicide, demenza. Sono stati riportati casi di gioco d'azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità tra i pazienti, specialmente con dosi elevate; questi sintomi regrediscono riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento.

Altri effetti indesiderati riportati in relazione all'uso di levodopa o della sua associazione con carbidopa sono stati classificati per sistemi e organi.

Dal sistema nervoso: discinesia, inclusa corea, distonia, bradicinesia, episodi bradicinetici (fenomeno "on-off") (possono manifestarsi dopo alcuni mesi o anni dall'inizio del trattamento con levodopa e probabilmente sono correlati al progredire della malattia (in tali casi può essere necessaria una regolazione del dosaggio e degli intervalli tra le assunzioni)), atassia, astenia, disorientamento, intorpidimento, blefarospasmo, trisma, capogiri/vertigini, sonnolenza, compresa sonnolenza diurna eccessiva ed episodi improvvisi di addormentamento, parestesia, sincope, demenza, tremore delle mani, disturbi extrapiramidali e motori, alterazioni della coordinazione motoria, affaticamento, cefalea, attivazione latente del morbo di Horner, incoscienza, depressione respiratoria, cadute, alterazioni della deambulazione, irritabilità, convulsioni.

Dal sistema psichico: disturbi del sonno, episodi psicotici, inclusi deliri, incubi, allucinazioni e pensieri paranoici, ridotta capacità cognitiva, depressione con o senza sviluppo di ideazione suicidaria, confusione mentale, insonnia, ansia, alterazioni dello stato psichico, inclusa mania, disturbi del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità; possono verificarsi sintomi da disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo (alimentazione compulsiva, oniomania (impulso compulsivo all'acquisto)), osservati in pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusi carbidopa/levodopa, specialmente ad alte dosi. Questi effetti indesiderati erano prevalentemente reversibili riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento. Paura, euforia, sindrome dopaminergica disfunzionale.

Neoplasie benigne, maligne ed altre (inclusi cisti e polipi): neoplasie benigne, maligne e non diagnosticate, inclusi cisti e polipi, melanoma maligno.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia, anemia emolitica e non emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: angioedema.

Disturbi del metabolismo: anoressia, aumento o perdita di peso corporeo, edemi.

Da organi della vista: diplopia, midriasi, crisi oculomotoria (spasmi tonici dei muscoli esterni dell'occhio), offuscamento della vista.

Dal sistema cardiocircolatorio: aritmie/cardio palmo, effetti ortostatici, inclusa ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, flebite, tendenza alla perdita di coscienza, sincope, iperemia, vampate di calore al viso.

Da apparato respiratorio: dispnea, raucedine, respirazione anomala, dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale, saliva scura, dispepsia, secchezza e sapore amaro in bocca, ipersalivazione, disfagia, bruxismo, singhiozzo, emorragia gastrointestinale, meteorismo, sensazione di bruciore alla lingua, sviluppo di ulcera duodenale.

Da cute e tessuti sottocutanei: reazioni di ipersensibilità, inclusa angioedema neurogeno, orticaria, prurito, malattia di Schönlein-Henoch, perdita di capelli, eruzioni cutanee, colorazione scura del sudore, prurito, sudorazione aumentata, attivazione di melanoma maligno.

Dal sistema muscoloscheletrico: crampi muscolari, spasmi muscolari.

Da sistema urinario: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, colorazione scura delle urine, priapismo.

Altri: edema, debolezza generale e malessere, sensazione di irritabilità, sindrome neurolettica maligna.

Esami di laboratorio: aumento dei parametri di funzionalità epatica, come fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi, bilirubina, azoto ureico nel sangue, creatinina, acido urico, test di Coombs positivo.

Raramente sono stati osservati riduzione di emoglobina e ematocrito, aumento della glicemia plasmatica, leucocitosi, batteriuria, ematuria.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati.

DSS – sono disturbi del comportamento compulsivo che si sono verificati in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Nei pazienti, a causa dell'abuso del farmaco, è stata osservata una condotta compulsiva che in alcuni casi ha potuto causare discinesia acuta.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie urinarie.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto e protetto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 10 blister (10 × 10) in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lek Farmacevtska družba d.d.

oppure

Lek Farmacevtska družba d.d.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Vrtna ulica 57, Lubiana 1526, Slovenia

oppure

Trmolen, 2d, 9220 Lendava, Slovenia.