MOXIN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Moxin (MOXIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

250 ml di soluzione contengono cloridrato di moxifloxacina equivalente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: mannitolo, edetato disodico, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, di colore da giallo pallido a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il moxifloxacino inibisce le topoisomerasi batteriche di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Farmacocinetica/farmacodinamica

L'abilità dei fluorochinoloni di distruggere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni effettuati su modelli animali di malattie infettive-infiammatorie e nell'uomo indicano che il fattore determinante principale dell'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi comprendono l'eccessiva espressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È possibile aspettarsi resistenza crociata tra il moxifloxacino e altri fluorochinoloni.

I meccanismi di resistenza tipici di agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino.

Valori di soglia

Valori MIC clinici e valori di soglia del test di diffusione con disco per il moxifloxacino secondo EUCAST (Comitato europeo per la prova della sensibilità antimicrobica) (01.01.2012):

*I valori limite non legati alle specie sono stati determinati principalmente sulla base della relazione tra dati farmacocinetici e farmacodinamici e non dipendono dalla MIC per singole specie. Questi dati sono utilizzati per le specie che non hanno valori limite specifici definiti individualmente e non si applicano a specie per cui i criteri interpretativi devono ancora essere stabiliti.

Sensibilità microbiologica

La diffusione della resistenza acquisita nei confronti dei singoli microrganismi può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale aggiornata sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Ove necessario, si raccomanda di consultare specialisti, qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale da rendere dubbio il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un'infusione singola del farmaco in dose di 400 mg per 1 ora, la concentrazione massima del farmaco si raggiunge alla fine dell'infusione ed è di circa 4,1 mg/l, valore superiore di circa il 26 % rispetto a quello ottenuto con somministrazione orale del farmaco (3,1 mg/l). L'indice AUC è di circa 39 mg*h/l dopo somministrazione endovenosa, leggermente superiore rispetto al parametro ottenuto con somministrazione orale (35 mg*h/l); la biodisponibilità assoluta è di circa il 91 %. Nella somministrazione endovenosa di moxifloxacina non è necessaria alcuna correzione posologica in base all'età o al sesso dei pazienti. La farmacocinetica è lineare nell'intervallo 50–200 mg per dose orale singola, fino a 600 mg per dose endovenosa singola e fino a 600 mg per somministrazione una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Gli studi in vitro ed ex vivo indicano che il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40–42 %, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. La moxifloxacina si lega principalmente all'albumina plasmatica.

Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori geometrici medi) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell'epitelio rivestente, circa 2,2 ore dopo la somministrazione orale della dose. La concentrazione massima corrispondente nei macrofagi alveolari è stata di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee è stata osservata una concentrazione di 1,75 mg/l dopo 10 ore dall'amministrazione endovenosa. Il profilo «concentrazione libera – tempo» per il liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore geometrico medio) raggiunta circa 1,8 ore dopo l'amministrazione endovenosa del farmaco.

Metabolismo

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata attraverso i reni (circa il 40 %) e con le feci/la bile (circa il 60 %), sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo nell'uomo e sono entrambi microbiologicamente inattivi.

Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non sono state osservate interazioni farmacocinetiche metaboliche con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I, inclusi gli enzimi del sistema del citocromo P450. Non sono state osservate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della moxifloxacina dal plasma è di circa 12 ore. La clearance totale media allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg, l'eliminazione del farmaco immodificato nelle urine è di circa il 22 % e nelle feci del 26 %. L'eliminazione totale della dose (farmaco immodificato e metaboliti) è di circa il 98 % dopo somministrazione endovenosa del medicinale. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica una parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non altera la clearance renale del farmaco originale.

Insufficienza renale

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica della moxifloxacina in pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazione della funzionalità epatica

I dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente differenze significative rispetto ai soggetti sani. L'alterazione della funzionalità epatica è stata associata a un'esposizione maggiore al metabolita M1 nel plasma, mentre l'esposizione al principio attivo originale è risultata simile a quella dei volontari sani. Non esiste esperienza clinica sufficiente sull'uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi tradizionali di somministrazione ripetuta di moxifloxacina sono state osservate tossicità ematologica ed epatotossicità negli animali. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Tali effetti si sono manifestati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali negli animali (≥ 60 mg/kg), in corrispondenza delle quali la concentrazione nel plasma era ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni degli esiti dell'elettroretinogramma e, in singoli casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata maggiormente pronunciata quando la moxifloxacina è stata somministrata per iniezione bolus (45 mg/kg) e non è stata osservata quando è stata somministrata (40 mg/kg) per infusione lenta della durata di 50 minuti.

Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate reazioni infiammatorie con diffusione ai tessuti molli periarteriosi, indicando che la somministrazione intraarteriosa di moxifloxacina deve essere evitata.

La moxifloxacina si è dimostrata genotossica nei test in vitro con batteri o cellule di mammifero. Negli studi in vivo non è stata osservata genotossicità, nonostante l'uso di dosi molto elevate di moxifloxacina. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi sugli animali.

In condizioni in vitro, la moxifloxacina, a concentrazioni elevate, ha influenzato i parametri elettrofisiologici cardiaci, potenzialmente causando un allungamento dell'intervallo QT.

Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina negli animali alla dose di 30 mg/kg per infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza dell'allungamento dell'intervallo QT dalla velocità di infusione: minore era la durata dell'infusione, maggiore era l'allungamento dell'intervallo QT. Nessun allungamento dell'intervallo QT è stato osservato con l'infusione della dose di 30 mg/kg per 60 minuti.

Negli studi sull'effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, si è dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della moxifloxacina né peggioramento della fertilità dopo il suo utilizzo. Negli animali è stato osservato un lieve aumento della frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo dopo somministrazione di una dose (20 mg/kg endovenosa) associata a un marcato effetto tossico sull'organismo materno. È stato osservato un aumento del numero di aborti spontanei negli animali in presenza di concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste nell'uomo.

È noto che le chinoloni, tra cui la moxifloxacina, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni dianimali sessualmente immaturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Pneumonia non ospedaliera.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei.

Moxin deve essere utilizzato solo quando l'uso di altri agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni non è appropriato.

Si raccomanda di seguire le indicazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al moxifloxacino, ad altri antibiotici della classe dei chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• gravidanza o allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età pediatrica (sotto i 18 anni);
• anamnesi di patologie tendinee associate all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacino sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici cardiaci, manifestate come prolungamento dell'intervallo QT. Per tale motivo, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con:

• prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT;
• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il moxifloxacino non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT (vedere anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dell’esperienza clinica insufficiente, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con aumenti dei livelli delle transaminasi pari a cinque volte o più il valore normale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni con altri medicinali

Non può essere escluso un effetto additivo tra moxifloxacino e altri medicinali in grado di indurre prolungamento dell'intervallo QTc. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Per tale motivo, l’uso concomitante di moxifloxacino con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina IV, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantrina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri medicinali (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri ad alte dosi, corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci associati a bradicardia clinicamente significativa.

Dopo somministrazioni ripetute di moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC o sul livello della curva.

Negli studi condotti su volontari sani e pazienti con diabete mellito, la somministrazione concomitante orale di moxifloxacino e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione massima plasmatica della glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente indurre una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le modifiche osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno indotto variazioni nei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Pertanto, non vi è interazione clinicamente significativa tra moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antimicrobici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine. I fattori di rischio includono infezioni, infiammazione, età avanzata e condizioni generali del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell’INR siano dovute all’infezione o al trattamento. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, si deve effettuare un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Negli studi clinici è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative tra moxifloxacino e le seguenti sostanze: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per via parenterale, teofillina, ciclosporina o itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con il cibo

Il moxifloxacino non mostra interazioni clinicamente significative con il cibo, inclusi i prodotti lattiero-caseari.

Misure di sicurezza particolari.

Un flaconcino è destinato esclusivamente all’uso monouso. Il soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

I seguenti fluidi sono risultati compatibili con la soluzione per infusione di moxifloxacino 400 mg: acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di sodio cloruro 0,9%; soluzione 1-molare di sodio cloruro; soluzione di glucosio 5%, 10%, 40%; soluzione di xilitolo 20%; soluzione di Ringer; soluzioni combinate di lattato di sodio (soluzione di Hartmann, soluzione lattata di Ringer).

La soluzione per infusione di moxifloxacino non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri farmaci.

Non utilizzare il medicinale se sono presenti impurità solide visibili o se la soluzione è torbida.

Durante lo stoccaggio in luogo fresco, può formarsi un precipitato che si scioglie a temperatura ambiente. Pertanto, non è raccomandato conservare la soluzione per infusione a temperature inferiori a 15°C.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Si deve evitare l'uso di moxifloxacina in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con Moxin deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e previa accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche sezione «Controindicazioni»).

I benefici derivanti dal trattamento con Moxin, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere valutati tenendo in considerazione le informazioni riportate nel presente paragrafo.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

La terapia con moxifloxacina deve essere interrotta in caso di comparsa di sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, indipendentemente dal fatto che ciò sia confermato dagli esiti dell'ECG.

La moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di aritmie (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché tali pazienti presentano un rischio aumentato di aritmia ventricolare (inclusa tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario usare cautela nell’impiego della moxifloxacina nei pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La moxifloxacina deve essere prescritta con cautela ai pazienti che assumono medicinali associati a bradicardia clinicamente significativa (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Le donne e i pazienti di età avanzata possono mostrare una maggiore sensibilità agli effetti di farmaci che causano allungamento dell’intervallo QTc, come la moxifloxacina; pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Sensibilità aumentata/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. Le reazioni anafilattiche possono manifestarsi con shock potenzialmente letale anche dopo la prima assunzione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere immediatamente la moxifloxacina e iniziare un trattamento appropriato (ad esempio terapia dello shock).

Gravi alterazioni della funzionalità epatica

Durante l’uso della moxifloxacina sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica (inclusi casi fatali) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida in associazione a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare un medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, si deve effettuare un esame della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee

Durante il trattamento con moxifloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati») sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica (NET), nota anche come sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) e eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali. Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Alla comparsa di segni e sintomi che suggeriscano tali reazioni, la moxifloxacina deve essere immediatamente interrotta e si deve considerare un trattamento alternativo. Se durante il trattamento con moxifloxacina si sviluppano gravi reazioni cutanee come SSJ, NET, PEAG o DRESS, il trattamento con moxifloxacina non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela ai pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l’insorgenza di convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, si deve interrompere l’uso della moxifloxacina e adottare le misure appropriate.

Reazioni avverse serie, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse serie, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi, talvolta più di uno (sistema muscoloscheletrico, nervoso, psichico e organi di senso), in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio esistenti. Si deve interrompere immediatamente la moxifloxacina alla comparsa dei primi sintomi di qualsiasi reazione avversa grave; si raccomanda ai pazienti di consultare un medico.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che provocano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacina si raccomanda di informare il medico della comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche

Reazioni psichiche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. In rari casi, la depressione o altre reazioni psichiche possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano tali reazioni, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e si devono adottare le misure appropriate. Si deve prestare cautela quando si prescrive moxifloxacina a pazienti con anamnesi di disturbi psichici o con disturbi psichici attuali.

Diaria associata all’uso di antibiotici, inclusa colite

Sono stati osservati casi di diarrea associata all’uso di antibiotici (AAD) e colite associata all’uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, in seguito all’uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui la moxifloxacina. La gravità di tali manifestazioni può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacina. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusa la moxifloxacina, deve essere interrotto e si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato. Inoltre, si devono adottare misure adeguate per il controllo dell’infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

La moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione tendinea e rottura del tendine

Durante il trattamento con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille, ma non solo), talvolta bilaterali, che possono svilupparsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento e persistere anche per diversi mesi dopo l’interruzione della terapia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli sottoposti a trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante con corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso o infiammazione), si deve interrompere l’uso della moxifloxacina e considerare un trattamento alternativo. Si deve iniziare un trattamento appropriato per l’arto(i) interessato(i) (ad esempio immobilizzazione). Non si devono usare corticosteroidi in caso di sintomi di tendinopatia.

Aneurisma e dissecazione aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di sviluppo di rigurgito sulle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati rari casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e considerando altre opzioni terapeutiche per pazienti con aneurisma o malformazione congenita della valvola cardiaca in anamnesi, o con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione aortica e/o malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide), o anche aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), o anche rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché la loro rottura, può essere aumentato nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, si deve consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

Si deve prestare cautela nel prescrivere moxifloxacina a pazienti anziani con disturbi renali che non sono in grado di mantenere un’adeguata idratazione, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi visivi

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi alterazione degli organi visivi, si deve consultare immediatamente un medico oculista (vedere le sezioni «Capacità di guidare veicoli e svolgere attività che richiedono attenzione», «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come per tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli glicemici, sia sotto forma di ipoglicemia che di iperglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata principalmente in pazienti anziani e in pazienti diabetici che assumevano contemporaneamente al trattamento con moxifloxacina farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Durante l’uso di chinoloni sono state osservate reazioni di fotosensibilizzazione in pazienti. Tuttavia, secondo i dati degli studi, il rischio di induzione di reazioni di fotosensibilizzazione con moxifloxacina è basso. I pazienti devono evitare l’esposizione prolungata e/o intensa alla radiazione solare o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con moxifloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con tale patologia in anamnesi familiare, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, la moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa

La moxifloxacina, soluzione per infusione, è destinata esclusivamente all’uso endovenoso. Si deve evitare l’amministrazione intraarteriosa, poiché negli studi preclinici tale modalità di somministrazione ha causato infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Pazienti con infezioni cutanee complesse specifiche

L’efficacia clinica dell’uso della moxifloxacina nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

La moxifloxacina può influenzare i risultati dell’analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. inibendo la crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsamente negativi in pazienti che assumono moxifloxacina.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

La moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetto o conferma di infezione da MRSA, si deve iniziare un trattamento con un antibiotico appropriato (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Informazioni sulle eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d’uso della moxifloxacina durante la gravidanza nell’uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l’uomo non è stato stabilito. Considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali sessualmente immaturi e considerando lo sviluppo di lesioni articolari reversibili in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, la moxifloxacina non deve essere somministrata a donne in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sull’uso del farmaco in donne durante l’allattamento. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacina passa nel latte materno. A causa della mancanza di dati sull’effetto sui neonati allattati al seno e considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali sessualmente immaturi, l’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con moxifloxacina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e svolgere attività che richiedono attenzione.

Non sono stati effettuati studi sull’effetto della moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono influenzare la capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari, causando reazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e temporanea) o perdita acuta e breve della coscienza (sincope) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di verificare la propria reazione alla moxifloxacina prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Il regime raccomandato è di 400 mg di moxifloxacina in forma di infusione una volta al giorno.

La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con somministrazione orale di compresse di moxifloxacina da 400 mg, qualora le indicazioni cliniche lo consentano.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla somministrazione orale di moxifloxacina entro 4 giorni (polmonite acquisita in comunità) oppure entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei). La durata totale raccomandata del trattamento endovenoso e orale è di 7-14 giorni per la polmonite acquisita in comunità e di 7-21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione continua della durata di almeno 60 minuti (vedere anche la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Se indicato, la soluzione per infusione può essere somministrata attraverso un catetere a T insieme a soluzioni per infusione compatibili (vedere la sezione «Precauzioni particolari di sicurezza»).

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e i pazienti sottoposti a dialisi cronica, ad esempio emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua, non richiedono aggiustamenti posologici (per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Non vi sono dati sufficienti riguardo all’uso di moxifloxacina nei pazienti con compromissione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Altre categorie speciali di pazienti

I pazienti anziani e i pazienti con ridotto peso corporeo non richiedono aggiustamenti posologici.

Pediatria

A causa dell’effetto negativo osservato sulla cartilagine di animali giovani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), l’uso di moxifloxacina nei bambini (al di sotto dei 18 anni di età) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di moxifloxacina nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Non sono raccomandate misure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, si deve praticare un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un allungamento dell’intervallo QT, è necessario un monitoraggio ECG. La somministrazione contemporanea di carbone attivo riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80% o del 20%, rispettivamente, dopo somministrazione orale o endovenosa di una dose di moxifloxacina da 400 mg. L’assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell’assorbimento può rappresentare una profilassi efficace contro un aumento eccessivo dell’esposizione sistemica a moxifloxacina in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del farmaco.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione con l'uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale). Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza.

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, sono stati osservati con una frequenza inferiore al 3%.

All'interno di ogni categoria, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

* Sono stati segnalati rari casi di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, persistenti per mesi o anni, che interessavano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta multipli (inclusi eventi come infiammazione tendinea, rottura tendinea, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

** Nei pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La frequenza degli effetti elencati di seguito è maggiore con la somministrazione endovenosa del medicinale, seguita o meno da terapia orale.

Frequenti: aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi.

Non comuni: tachiaritmia ventricolare, ipotensione, edema, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, raramente associata a complicanze potenzialmente letali, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), crisi convulsive (inclusi attacchi di tipo grand mal) (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), allucinazioni, alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli ematici di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati segnalati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica, rabdomiolisi.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Con l'uso di fluorochinoloni sono stati segnalati ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, neuralgia e disturbi della concentrazione come potenziali aspetti di reazioni avverse gravi, persistenti e invalidanti, che possono portare a perdita della capacità lavorativa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare.

Incompatibilità.

La soluzione per infusione di moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altre soluzioni incompatibili, tra cui: soluzione di sodio cloruro al 10 %; soluzione di sodio cloruro al 20 %; soluzione di sodio bicarbonato al 4,2 %; soluzione di sodio bicarbonato all'8,4 %.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Precauzioni particolari per la sicurezza».

Confezionamento. 250 ml di medicinale in un contenitore, 1 contenitore in una pellicola all'interno di una scatola.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

EuroLife HealthCare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Housenr. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.