MAXICIN®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MAXICIN® (MAXICIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina (moxifloxacin);

1 ml di soluzione contiene cloridrato di moxifloxacina 1,744 mg, corrispondente a 1,6 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico concentrato*, acqua per preparazioni iniettabili.

* Per l'aggiustamento del pH.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Moxifloxacina.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina inibisce le topoisomerasi batteriche di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

La capacità dei fluorochinoloni di uccidere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni effettuati su modelli animali di malattie infettive-infiammatorie e nell'uomo indicano che il fattore determinante principale dell'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi comprendono l'eccessiva espressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È prevedibile una resistenza crociata tra la moxifloxacina e altri fluorochinoloni.

I meccanismi di resistenza tipici degli agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influenzano l'efficacia antibatterica della moxifloxacina.

Valori soglia

MIC clinici e valori soglia del test di diffusione su disco per la moxifloxacina, determinati da EUCAST (Comitato europeo per il test di suscettibilità antimicrobica) (01.01.2012):

Sensibilità microbiologica

La diffusione della resistenza acquisita di alcune specie può variare in base alla località e nel tempo; pertanto, è auspicabile utilizzare informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza ha raggiunto un livello tale per cui il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti dubbio.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un’infusione endovenosa singola della durata di 60 minuti di moxifloxacina alla dose di 400 mg, la concentrazione massima del farmaco viene raggiunta al termine dell’infusione e risulta di circa 4,1 mg/l, valore che è approssimativamente il 26% superiore rispetto a quello osservato dopo somministrazione orale (3,1 mg/l). Dopo somministrazione endovenosa, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di circa 39 mg×h/l, valore solo leggermente superiore rispetto al parametro ottenuto dopo somministrazione orale (35 mg×h/l). La biodisponibilità assoluta è di circa il 91%.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose di moxifloxacina in base all’età o al sesso del paziente in caso di somministrazione endovenosa.

La farmacocinetica è lineare nell’intervallo compreso tra 50 mg e 1200 mg per una singola dose orale, fino a 600 mg per una singola dose endovenosa e fino a 600 mg per una somministrazione una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Gli studi in vitro ed ex vivo indicano un legame alle proteine plasmatiche di circa il 40–42%, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. La moxifloxacina si lega principalmente all’albumina plasmatica.

Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori geometrici medi) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell’epitelio dell’interstizio polmonare circa 2,2 ore dopo la somministrazione orale del farmaco. La concentrazione massima corrispondente nei macrofagi alveolari è stata di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee, una concentrazione di 1,75 mg/l è stata rilevata 10 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il profilo «concentrazione libera-tempo» nel liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore geometrico medio) raggiunta circa 1,8 ore dopo la somministrazione endovenosa.

Biotrasformazione

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata attraverso i reni (circa il 40%) e la bile (circa il 60%) sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo nell’uomo e sono entrambi microbiologicamente inattivi.

Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non sono state osservate interazioni farmacocinetiche metaboliche con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I, inclusi gli enzimi del sistema citocromo P450. Non sono state rilevate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della moxifloxacina dal plasma è di circa 12 ore. La clearance totale media allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg di moxifloxacina, l’eliminazione invariata nelle urine è stata di circa il 22% e nelle feci del 26%. L’eliminazione totale della dose (farmaco invariato e metaboliti) è stata complessivamente di circa il 98% dopo somministrazione endovenosa. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco originale.

Insufficienza renale

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica della moxifloxacina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (acilglucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Insufficienza epatica

I dati degli studi farmacocinetici condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente differenze significative rispetto ai volontari sani. L’insufficienza epatica è stata associata a un aumento dei livelli plasmatici del metabolita M1. Il livello del farmaco invariato rimane simile a quello osservato nei volontari sani. Non esiste un’esperienza clinica sufficiente sull’uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi tradizionali di somministrazione ripetuta di moxifloxacina negli animali sono state osservate tossicità ematologica ed epatotossicità. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Tali effetti si sono manifestati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali negli animali (≥ 60 mg/kg), che determinano concentrazioni plasmatiche ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni dell’elettroretinogramma e, in alcuni casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata più marcata con iniezione in bolo (45 mg/kg) e non è stata osservata con infusione lenta (40 mg/kg) della durata di 50 minuti.

Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate reazioni infiammatorie con diffusione ai tessuti molli periarteriali, indicando che tale via di somministrazione della moxifloxacina deve essere evitata.

La moxifloxacina si è dimostrata genotossica nei test in vitro con batteri o cellule di mammiferi. Negli studi in vivo, nonostante l’uso di dosi molto elevate, non è stata osservata genotossicità. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi di cancerogenesi negli animali.

In condizioni in vitro, la moxifloxacina, ad alte concentrazioni, ha influenzato i parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, potenzialmente in grado di causare allungamento dell’intervallo QT.

Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina negli animali alla dose di 30 mg/kg mediante infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza dell’allungamento dell’intervallo QT dalla velocità di infusione: minore era la durata dell’infusione, maggiore era l’allungamento dell’intervallo QT. Nessun allungamento dell’intervallo QT è stato osservato con l’infusione della dose di 30 mg/kg della durata di 60 minuti.

Negli studi sull’effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, si è dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Gli esperimenti sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni né riduzione della fertilità dopo somministrazione del farmaco. Negli animali è stato osservato un lieve aumento della frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo con dosi (20 mg/kg endovenosa) associate a un forte effetto tossico sulla madre. È stato osservato un aumento del numero di aborti spontanei negli animali, in presenza di concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste nell’uomo.

È noto che le chinoloni, inclusa la moxifloxacina, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni negli animali immaturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Maxicin® è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni:

• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Moxifloxacina deve essere utilizzata solo quando l'uso di altri agenti antibatterici, solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni, non è appropriato.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla moxifloxacina, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• gravidanza o allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età pediatrica (fino a 18 anni);
• patologia o anamnesi di tendinopatia associata all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacina sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici cardiaci, manifestatesi come prolungamento dell'intervallo QT. Per questo motivo, la moxifloxacina è controindicata nei pazienti con:

• prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT;
• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

La moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT (vedere anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dell’insufficiente esperienza clinica, la moxifloxacina è controindicata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli di transaminasi aumentati di cinque volte o più.

Misure precauzionali particolari.

Una fiala di medicinale è destinata esclusivamente all'uso monouso. Il soluto non utilizzato deve essere smaltito.

I seguenti solventi sono risultati compatibili con la soluzione per infusione di moxifloxacina 400 mg: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di sodio cloruro 0,9 %; soluzione di glucosio 5 %, 10 %, 40 %; soluzione di Ringer; soluzioni complesse di sodio lattato (soluzione di Hartmann, soluzione lattata di Ringer).

La soluzione per infusione di moxifloxacina non deve essere somministrata in concomitanza con altri farmaci.

Non utilizzare il medicinale se sono presenti particelle visibili o se la soluzione è torbida.

Durante lo stoccaggio in luogo fresco, può verificarsi la precipitazione di un sedimento che si scioglie a temperatura ambiente. Pertanto, non è consigliabile conservare la soluzione per infusione a temperature inferiori a 15 °C.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni con altri medicinali

Non può essere escluso un effetto additivo tra moxifloxacina e altri farmaci in grado di causare prolungamento dell'intervallo QTc. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Pertanto, l'uso di moxifloxacina in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti farmaci è controindicato (vedere anche sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare alofantrina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri farmaci: cisapride, vincamina per somministrazione endovenosa, bepridile, difemanile.

La moxifloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con farmaci che possono ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (uso frequente), corticosteroidi, anfotericina B) o con farmaci che possono causare bradicardia clinicamente significativa.

Dopo somministrazione ripetuta di moxifloxacina, è stato osservato un aumento della concentrazione massima plasmatica di digossina di circa il 30 %. Tuttavia, i valori di AUC e la concentrazione minima plasmatica di digossina non sono cambiati. Quando moxifloxacina viene somministrata contemporaneamente a digossina, non sono necessarie particolari precauzioni.

Negli studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici, la somministrazione orale contemporanea di moxifloxacina e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21 %. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacina potrebbe teoricamente causare un lieve e transitorio episodio di iperglicemia. Tuttavia, le modifiche osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno determinato variazioni nei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Pertanto, non esiste interazione clinicamente significativa tra moxifloxacina e glibenclamide.

Variazioni del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività di anticoagulanti orali in pazienti che assumevano agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine. I fattori di rischio includono infezioni, processo infiammatorio, età avanzata e condizioni cliniche gravi del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell'INR siano dovute all'infezione o al suo trattamento. Si raccomanda di effettuare controlli più frequenti dei parametri di coagulazione. Se necessario, si deve procedere con un'adeguata correzione della dose dell'anticoagulante orale.

Studi clinici hanno dimostrato l'assenza di interazioni tra moxifloxacina e i seguenti farmaci: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per somministrazione parenterale, teofillina, ciclosporina o itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un'interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con il cibo

La moxifloxacina non mostra interazioni clinicamente significative con il cibo, compresi i prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di moxifloxacina nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse legate all'assunzione di medicinali contenenti chinoloni e fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con moxifloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e previa accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

I vantaggi derivanti dal trattamento con moxifloxacina, specialmente in caso di infezioni con decorso lieve, devono essere valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questo paragrafo.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui è possibile l'allungamento dell'intervallo QTc

Se durante il trattamento compaiono segni o sintomi di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto, indipendentemente dal fatto che ciò sia confermato dagli esiti dell'ECG.

Moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti predisposti allo sviluppo di aritmia cardiaca (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché presentano un rischio aumentato di aritmia ventricolare (inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Moxifloxacina deve essere prescritta con cautela nei pazienti che ricevono medicinali in grado di indurre bradicardia clinicamente significativa (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Le donne e i pazienti di età avanzata possono mostrare una maggiore sensibilità agli effetti dei medicinali che prolungano l'intervallo QTc, come moxifloxacina; pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Sensibilità aumentata / reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina. Le reazioni anafilattiche possono progredire fino allo shock anafilattico potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del medicinale. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di moxifloxacina deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio terapia dello shock).

Gravi disturbi della funzionalità epatica

Durante l'uso di moxifloxacina sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica (inclusi casi letali) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica fulminante, come astenia rapidamente progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica, devono essere effettuati esami appropriati.

Gravi reazioni cutanee indotte da farmaco

Sono state riportate gravi reazioni cutanee indotte da farmaco, potenzialmente letali, tra cui la sindrome da necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), l'esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in pazienti che assumevano moxifloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione di moxifloxacina, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa dei primi segni e sintomi che indicano tali reazioni, l'assunzione di moxifloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere considerata una terapia alternativa. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea come SSJ, TEN, AGEP o DRESS durante il trattamento con moxifloxacina, il trattamento con moxifloxacina non deve mai essere ripreso in tale paziente.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela nei pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l'insorgenza di convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, l'uso di moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati casi molto rari, prolungati (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi effetti indesiderati che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso e psichico, organi di senso) in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età del paziente e dalla presenza di fattori di rischio. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi grave effetto indesiderato, l'uso di moxifloxacina deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico.

Neuropatia periferica

Sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria in pazienti che assumevano chinoloni o fluorochinoloni, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacina si deve raccomandare di informare il proprio medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche

Reazioni psichiatriche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di chinoloni, inclusa moxifloxacina. In rari casi, depressione o reazioni psichiatriche hanno progredito fino allo sviluppo di pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. Si deve prestare cautela quando si prescrive moxifloxacina a pazienti con disturbi psichici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Diarrea associata ad antibiotici, inclusa colite

A causa dell'uso di antibiotici a spettro ampio, inclusa moxifloxacina, sono stati osservati casi di diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea causata da Clostridium difficile, con gravità variabile da diarrea lieve a colite potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacina. In caso di sospetto o conferma di AAD o AAC, il trattamento con agenti antibatterici, inclusa moxifloxacina, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia adeguata. Inoltre, devono essere adottate misure appropriate per il controllo dell'infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con myasthenia gravis

Moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con myasthenia gravis, poiché i sintomi possono peggiorare.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (soprattutto del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e talvolta anche mesi dopo l'interruzione del farmaco (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti dopo trapianto di organi parenchimali e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi e fluorochinoloni. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso o infiammazione articolare), il trattamento con moxifloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere considerata una terapia alternativa. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio garantendo l'immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati se compaiono segni di tendinopatia.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica e rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva (presenza di aneurisma o malformazione congenita delle valvole cardiache), nei pazienti con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica che di rigurgito/insufficienza valvolare: malattie del tessuto connettivo, come la sindrome di Marfan o la sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica: malattie vascolari, come l'arterite di Takayasu o l'arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma aortico, dissecazione della parete aortica e rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea, palpitazioni o gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

Moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti anziani con alterazione della funzionalità renale e incapaci di mantenere un adeguato volume di liquidi nell'organismo, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Disturbi degli organi visivi

In caso di peggioramento della vista o di altri disturbi degli organi visivi, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico oculista per una consulenza (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari», «Effetti indesiderati»).

Variazioni dei livelli glicemici

Come con altri fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina sono state riportate variazioni dei livelli glicemici, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani diabetici che assumevano contemporaneamente a moxifloxacina ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo della glicemia.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con chinoloni. Tuttavia, secondo i dati degli studi, il rischio di induzione di reazioni di fotosensibilizzazione con moxifloxacina è basso. In ogni caso, i pazienti devono evitare l'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con moxifloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti allo sviluppo di reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa

Moxifloxacina, soluzione per infusione, è destinata esclusivamente all'uso endovenoso. Si deve evitare l'amministrazione intra-arteriosa, poiché negli studi preclinici con questo metodo di somministrazione si è osservata infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Pazienti con infezioni cutanee e dei tessuti molli complesse specifiche

L'efficacia clinica di moxifloxacina nel trattamento di ustioni gravi, fascite e piede diabetico infetto associato a osteomielite non è stata stabilita.

Influenza sugli esami microbiologici

Moxifloxacina può influenzare i risultati dell'analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. inibendo la crescita dei micobatteri, il che può portare a risultati falsi negativi nei pazienti che assumono moxifloxacina.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

Moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da MRSA. Se si sospetta o si conferma un'infezione da MRSA, deve essere iniziato un trattamento con un agente antibatterico appropriato (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Informazioni sugli eccipienti

Una fiala del medicinale (250 ml di soluzione per infusione) contiene 787 mg (34 mmol) di sodio, pari al 39,35% della dose giornaliera massima di sodio (2 g) raccomandata dall'OMS per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza dell'uso di moxifloxacina durante la gravidanza nell'uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l'uomo non è stato stabilito. Considerando il rischio sperimentalmente dimostrato di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulle cartilagini articolari portanti negli animali sessualmente immaturi e considerando lo sviluppo di lesioni reversibili delle articolazioni in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, moxifloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sull'uso del medicinale durante la lattazione nelle donne. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacina passa nel latte materno. A causa della mancanza di dati sull'effetto sui neonati allattati al seno e considerando il rischio di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulle cartilagini articolari portanti, dimostrato sperimentalmente negli animali sessualmente immaturi, l'allattamento al seno durante il trattamento con moxifloxacina è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina, possono influenzare la capacità di reazione durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari, causando reazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e temporanea) o perdita acuta e breve di coscienza (sincope) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di osservare la propria reazione a moxifloxacina prima di iniziare a guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Il regime raccomandato è di 400 mg di moxifloxacina sotto forma di infusione una volta al giorno.

La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con somministrazione orale di compresse di moxifloxacina 400 mg, qualora le indicazioni cliniche lo consentano.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla terapia orale di moxifloxacina entro 4 giorni (pneumonia acquisita in ambito comunitario) oppure entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento endovenoso e orale è di 7–14 giorni per la pneumonite acquisita in ambito comunitario e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Compromissione renale/epatica

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e i pazienti sottoposti a dialisi (dialisi ematica o dialisi peritoneale ambulatoriale continua) non necessitano di aggiustamento della dose (per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo ai pazienti con compromissione epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Altre popolazioni speciali di pazienti

I pazienti anziani e i pazienti con ridotto peso corporeo non necessitano di aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione continua della durata di almeno 60 minuti (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Se clinicamente indicato, la soluzione per infusione può essere somministrata attraverso un catetere a T insieme a soluzioni per infusione compatibili (vedere il paragrafo «Precauzioni di sicurezza»).

Popolazione pediatrica

L’efficacia e la sicurezza del medicinale Maxicin® nei bambini non sono state stabilite; pertanto, l’uso nei bambini è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, deve essere iniziato un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un allungamento dell’intervallo QT, è necessario un monitoraggio ECG. L’assunzione concomitante di carbone attivo con una dose di moxifloxacina da 400 mg somministrata per via orale o endovenosa riduce la biodisponibilità sistemica del medicinale rispettivamente di oltre l’80% o del 20%. L’assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell’assorbimento può rappresentare una misura efficace per prevenire concentrazioni eccessive di moxifloxacina nel plasma in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante studi clinici e nel periodo post-commercializzazione con l’uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg una volta al giorno [solo per via endovenosa, terapia a scalare (endovenosa/orale) e per via orale].

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, si sono verificati con una frequenza inferiore al 3%.

All’interno di ogni categoria, gli effetti avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: superinfezioni dovute a batteri resistenti o funghi, ad esempio candidiasi orale e vaginale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Non comune: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina / aumento dell’INR.

Molto raro: aumento del livello di protrombina / riduzione dell’INR, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: reazioni allergiche (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: anafilassi, inclusa reazione anafilattica con shock potenzialmente letale in casi rari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), edema allergico / angioedema (incluso edema della laringe potenzialmente letale) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi endocrini

Molto raro: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: iperlipidemia.

Raro: iperglicemia, iperuricemia.

Molto raro: ipoglicemia, coma ipoglicemico.

Disturbi psichiatrici*

Non comune: ansia, aumento dell’attività psicomotoria / eccitazione.

Raro: labilità emotiva, depressione (in casi rari con autolesionismo, manifestato da pensieri o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), allucinazioni, delirio.

Molto raro: depersonalizzazione, reazioni psicotiche (possibilmente con autolesionismo, manifestato da pensieri o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema nervoso*

Comune: cefalea, capogiri.

Non comune: parestesia / disestesia, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in casi rari), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (principalmente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza.

Raro: ipoestesia, alterazioni dell’olfatto (inclusa perdita dell’olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive (incluso attacchi tonico-clonici) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), difficoltà di concentrazione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia.

Molto raro: iperestesia.

Disturbi della vista*

Non comune: disturbi visivi, inclusa diplopia, e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: fotofobia.

Molto raro: perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare e di usare macchinari»), uveite e iridociclite bilaterale acuta transilluminante (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto*

Raro: tinnito, ipoacusia, inclusa sordità (generalmente reversibile).

Disturbi cardiaci**

Comune: allungamento dell’intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non comune: allungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris.

Raro: tachiaritmie ventricolari, sincope (ad esempio perdita improvvisa e transitoria della coscienza).

Molto raro: aritmia non specifica, tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), arresto cardiaco (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi vascolari**

Non comune: vasodilatazione.

Raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non comune: dispnea (incluso stato asmatico).

Disturbi gastrointestinali

Comune: nausea, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, diarrea.

Non comune: riduzione dell’appetito e ridotto apporto alimentare, stitichezza, dispepsia, meteorismo, gastrite, aumento dei livelli di amilasi.

Raro: disfagia, stomatite, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, occasionalmente associata a complicanze potenzialmente letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi epatobiliari

Comune: aumento dei livelli delle transaminasi.

Non comune: alterazioni della funzionalità epatica [incluso aumento della lattato deidrogenasi (LDH)], aumento dei livelli di bilirubina, gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina.

Raro: ittero, epatite (principalmente colestatica).

Molto raro: epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza cutanea.

Molto raro: reazioni cutanee bollose, come Sindrome di Stevens-Johnson (SSD) o necrolisi epidermica tossica (TEN) (potenzialmente letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: eritema multiforme esantematico (HHE), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eruzione fissa da farmaci, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*

Non comune: artralgia, mialgia.

Raro: tendinite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), crampi muscolari, scosse muscolari, debolezza muscolare.

Molto raro: rottura del tendine (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), artrite, aumento della rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi della myasthenia gravis (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: rabdomiolisi.

Disturbi del sistema urinario

Non comune: disidratazione.

Raro: alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dell’azotemia e della creatinina), insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*

Comune: reazioni nel sito di somministrazione.

Non comune: debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, al bacino e agli arti), aumento della sudorazione, flebite.

Raro: edemi.

* Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi organici, associate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni (inclusi fenomeni come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e neuralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Sono stati riportati casi di sviluppo di aneurismi e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è stata più elevata nei pazienti trattati per via parenterale (indipendentemente dal successivo trattamento orale).

Durante il trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati riportati molto raramente effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (compresa l’ipertensione intracranica benigna), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Maxicin®, soluzione per infusione, non deve essere somministrato contemporaneamente con le seguenti soluzioni:

• soluzione di cloruro di sodio al 10 %, 20 %;
• soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2 %, 8,4 %.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Confezione.

250 ml in flaconi polimerici. Un flacone per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività del produttore.

Città di Cherkasy, oblast’ di Cherkasy, strada Kobzarska, 108, Ucraina. Tel.: (044) 281-01-01.