MILISTAN SINUS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MІLІSТАН СИНУС (MILISTAN SINUS)

Composizione:

Principi attivi: 1 caplet contiene paracetamolo 500 mg e cetirizina cloridrato 10 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, gelatina, metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), stearato di magnesio, talco, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato di sodio, sodio amiloglucolato (tipo A), ipromellosa, etilcellulosa, propilenglicole, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Caplets rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: caplets ovali, biconvesse, bianche o quasi bianche, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo in combinazione con altri farmaci (esclusi i psicoleptici). Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paracetamolo: possiede proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il meccanismo d'azione analgesica del paracetamolo è legato all'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Inibendo la cicloossigenasi, ostacola la formazione delle prostaglandine E2 ed F2, che svolgono un ruolo importante nella percezione degli stimoli dolorosi da parte dei nocicettori e nella trasmissione dell'eccitazione al sistema nervoso centrale (SNC). Il paracetamolo inibisce efficacemente la cicloossigenasi nelle cellule del SNC e in misura molto minore nei tessuti periferici. L'effetto antipiretico del paracetamolo è spiegato dall'inibizione della biosintesi delle prostaglandine direttamente nell'ipotalamo, in particolare delle prostaglandine E1 ed E2, che sono mediatori del centro di termoregolazione.

Cetirizina cloridrato: è un antagonista selettivo dei recettori periferici H1 dell'istamina, metabolita dell'idrossizina. Possiede proprietà antiallergiche grazie all'inibizione della fase tardiva della migrazione delle cellule coinvolte nella reazione infiammatoria (soprattutto eosinofili); riduce inoltre l'espressione delle molecole di adesione, come ICAM-1 e VCAM-1, che sono marcatori dell'infiammazione allergica. Inibisce l'azione di altri mediatori e induttori della secrezione di istamina, come il PAF (fattore attivante le piastrine) e la sostanza P. Praticamente non determina effetti anticolinergici né antisertoninergici. Alle dosi terapeutiche non ha effetto sedativo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'entità e la completezza dell'assorbimento, ma ne ritarda il processo di 1 ora. Il farmaco si distribuisce bene nei tessuti (ad eccezione del tessuto adiposo) e nel liquido cerebrospinale.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del paracetamolo è di 1-4 ore. Nei pazienti con cirrosi epatica il tempo di dimezzamento è prolungato. Si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è variabile. Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti coniugati.

Dopo somministrazione orale singola di cetirizina cloridrato, il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 10 ore; circa i 2/3 del farmaco vengono eliminati in forma invariata attraverso i reni e circa il 10% attraverso le feci.

I principi attivi del farmaco attraversano la placenta e passano nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nell’ambito della terapia complessa delle malattie infiammatorie degli organi ORL, accompagnate da febbre, dolore, rinite, ipertermia e allergia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cetirizina o ad altri componenti del medicinale, all’idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina anamnestici, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, pazienti con grave compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina <10 ml/min, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso di metoclopramide e domperidone e diminuire con l’uso di colestiramina. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altre cumarine può essere potenziato dall’uso concomitante prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L’uso occasionale non ha effetti significativi.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), la rifampicina, che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici.

L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

Non utilizzare contemporaneamente con l’alcol.

La caffeina può potenziare l’effetto analgesico del paracetamolo.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta all’acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

L’assunzione di cibo non riduce il grado di assorbimento del cetirizina, ma ne riduce la velocità di assorbimento.

Caratteristiche d'uso.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Prima dell'uso del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

Va considerato che nei pazienti con epatopatie alcoliche non cirrotiche aumenta il rischio di effetto epatotossico del paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale dell'acidosi metabolica con elevato gap anionico in pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, che comportano una riduzione del livello di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Utilizzare con cautela in pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il cetirizina può aumentare il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Prescrivere con cautela il medicinale ai pazienti anziani, ai pazienti affetti da epilessia e a coloro che presentano rischio di crisi convulsive.

Gli antistaminici inibiscono la reazione cutanea allergica, pertanto prima di effettuare un test allergico cutaneo è necessario interrompere l'assunzione del medicinale tre giorni prima dell'esame (periodo di eliminazione).

Non superare le dosi indicate.

Non assumere contemporaneamente il medicinale con altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario astenersi dal consumo di alcol.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo quando i benefici superano il potenziale rischio per il feto. Il medicinale può passare nel latte materno; pertanto deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Dati relativi al paracetamolo:

Non sono disponibili studi standardizzati condotti con i criteri attualmente accettati per la valutazione della tossicità riproduttiva e ontogenetica.

Un gran numero di dati su donne in gravidanza non indica alcun effetto malformativo né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In caso di comparsa di disturbi neurologici (sonnolenza, capogiri, disturbi della vista), è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose viene stabilita individualmente. Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere

1 compressa una volta al giorno. La durata massima del trattamento è di 5-7 giorni.

La durata massima di assunzione per i bambini senza consulto medico è di 3 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata, deve essere assunta metà della dose raccomandata.

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Danni epatici sono possibili negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo.

Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathione, ad esempio: disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi da sovradosaggio nelle prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. I danni epatici possono manifestarsi da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica.

In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico.

Altri sintomi da sovradosaggio possono includere colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare; ritenzione urinaria, aritmia cardiaca, tachicardia, pancreatite, vertigini, cefalea, disturbi del sonno, sonnolenza, tremore, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell’orientamento; eruzioni cutanee, prurito, confusione mentale, facile affaticabilità, malessere, midriasi, agitazione, effetto sedativo, stordimento.

Con l’assunzione prolungata del farmaco in dosi elevate, a carico degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci da sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.

Se l’assunzione eccessiva è avvenuta entro l’ora precedente, si deve considerare il trattamento con carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, può essere somministrato per via orale metionina come alternativa appropriata in zone remote al di fuori dell’ospedale.

Oltre a quanto sopra indicato, si raccomanda di effettuare una terapia sintomatica o di supporto.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (solitamente eruzioni generalizzate, eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema fisso da farmaci, edema vascolare.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: aumento dell'appetito, nausea, dolore epigastrico, dolore addominale, secchezza della bocca, diarrea, gastrite.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici (transaminasi, fosfatasi alcalina, GGT), generalmente senza sviluppo di ittero, iperbilirubinemia. Con l'uso prolungato, specialmente in dosi elevate, non può essere escluso un effetto epatotossico.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al petto), anemia emolitica; agranulocitosi, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie.

Disturbi del sistema respiratorio: faringite, broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, rinite.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea, possibile stimolazione paradossale del SNC, parestesia, convulsioni, disturbi del movimento, disgeusia, perdita di coscienza, tremore, alterazioni del tono (distonia), discinesia, amnesia, peggioramento della memoria.

Disturbi del sistema urinario: difficoltà e ritenzione alla minzione, disuria, enuresi.

Disturbi degli organi della vista: alterazioni dell'accomodazione oculare, visione offuscata, movimenti involontari dei bulbi oculari.

Disturbi psichiatrici: eccitazione nervosa, ansia, aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia, sonnolenza, tic nervoso, pensieri suicidi.

Disturbi cardiaci: tachicardia.

Disturbi generali: astenia, facile affaticabilità, malessere, edemi.

Disturbi del metabolismo: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Esami di laboratorio: aumento del peso corporeo.

Il medicinale contiene metilparaben (E 218) e propilparaben (E 216), pertanto può causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse rivestite con film per blister, 2 blister per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Farmaco senza prescrizione medica.

Produttore.

Windlas Healthcare Private Limited.

Indirizzo del produttore.

Plot No. 183 e 192, Mohabevala Industrial Area, Dehradun, Uttarakhand 248110, India.

Richiedente.

Milistan Healthcare Limited.

Indirizzo del richiedente.

Fairfax House 15, Falwood Place, Londra, WC1V 6AY, Regno Unito.