MILISTAN MULTISYMPTOM ADVANS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MILISTAN MULTISYMPTOMIC ADVANCE

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene: paracetamolo – 500 mg, caffeina – 30 mg, cloridrato di fenilefrina – 5 mg, maleato di clorfeniramina – 2 mg;

Eccipienti: amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, povidone, gelatina, benzoato di sodio (E 211), talco, stearato di magnesio, sodio carbossimetilamido (tipo A), colorante rosso allura AC (E 124).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, non rivestite, di colore rosa con piccole macchie rosso scuro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'attività farmacologica del medicinale è determinata dalle proprietà di paracetamolo, caffeina, cloridrato di fenilefrina e maleato di clorfeniramina presenti nella sua composizione. Il paracetamolo esercita un'azione antipiretica, analgesica e antinfiammatoria. Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

La caffeina esercita un'azione stimolante sul sistema nervoso centrale, in particolare sulla corteccia cerebrale, sul centro respiratorio e su quello vasomotore, aumenta la capacità lavorativa mentale e fisica, riduce la sonnolenza, la sensazione di affaticamento e attenua l'effetto di sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale.

Il cloridrato di fenilefrina esercita un'azione vasocostrittiva, riducendo l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Il maleato di clorfeniramina possiede un'azione antistaminica e colinolitica. Bloccando i recettori H1, esercita un'azione anti-allergica, riduce la permeabilità dei vasi della mucosa delle vie respiratorie superiori, riduce la lacrimazione, il prurito agli occhi e al naso.

Farmacocinetica.

Dati non disponibili.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza associati a febbre, brividi, cefalea, rinite e congestione nasale, starnuti, mialgia e dolori corporei.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina). Gravi malattie cardiovascolari, comprese alterazioni della conduzione, tachicardia ventricolare, infarto miocardico acuto, grave ipertensione arteriosa, trombosi arteriosa periferica, tromboflebite, marcato aterosclerosi, grave forma di cardiopatia ischemica, grave ipertensione arteriosa. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, pancreatite acuta. Iperbilirubinemia congenita, sindrome di Gilbert, sindrome di Dubin-Johnson, epatite. Feocromocitoma. Adenoma prostatico con difficoltà di minzione; ostruzione del collo vescicale. Malattie del sangue, grave anemia, leucopenia. Ulcera gastrica e duodenale con stenosi, ostruzione piloroduodenale. Ipertiroidismo, diabete mellito, alcolismo. Asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica, enfisema, bronchite cronica, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Epilessia, ipereccitabilità, disturbi del sonno. Assunzione concomitante con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti; assunzione concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del loro uso. Età avanzata.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Metoclopramide e domperidone accelerano l’assorbimento del paracetamolo, mentre la colestiramina ne riduce la velocità di assorbimento. Il probenecid influenza la concentrazione plasmatica del paracetamolo e la sua escrezione.

L’effetto anticoagulante della warfarina e di altre cumarine, con aumento del rischio di emorragie, può essere potenziato dall’uso concomitante prolungato di paracetamolo. L’assunzione occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano gli enzimi microsomiali epatici, l’alcol e l’isoniazide possono aumentare la epatotossicità del paracetamolo a causa di un maggiore accumulo di metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato.

La tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici e può rallentare l’eliminazione degli antibiotici dall’organismo.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

L’interazione del cloridrato di fenilefrina con inibitori della MAO, antidepressivi triciclici, indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa; con antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può provocare aritmie e infarto. La fenilefrina, assunta insieme ad altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni cardiovascolari avverse, potenzia l’aritmogenicità e può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di reazioni avverse cardiovascolari.

Gli alcaloidi della Rauwolfia riducono l’effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina.

L’effetto depressivo del maleato di clorfeniramina può essere notevolmente aumentato dall’assunzione concomitante con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici oppioidi e alcol. Non assumere contemporaneamente con alcol. Il maleato di clorfeniramina, assunto insieme all’alcol, potenzia l’effetto dell’alcol e viceversa. Come altri antistaminici, il maleato di clorfeniramina favorisce l’effetto sedativo indotto dai depressivi del sistema nervoso centrale quando assunti contemporaneamente, potenziando anche l’effetto anticolinergico dell’atropina, degli spasmolitici, degli antidepressivi triciclici e dei farmaci antiparkinsoniani.

Maprotillina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con azione anticolinergica: l’azione anticolinergica di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina può essere potenziata.

Il caffè potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli psicostimolanti.

Cimetidina, contraccettivi ormonali, isoniazide potenziano l’effetto del caffè.

Il caffè riduce l’efficacia degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), nonché un antagonista competitivo dei farmaci adenosinergici, dell’adenosintrifosfato (ATP). L’assunzione concomitante di caffè con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina nell’apparato gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. Il caffè riduce la concentrazione ematica del litio.

Caratteristiche di utilizzo.

Non superare la dose indicata né la durata del trattamento.

Prescrivere con cautela in caso di disturbi della minzione, ipertrofia prostatica, aritmie cardiache.

In caso di malattie epatiche di grado lieve o moderato o renali, prima dell'utilizzo del medicinale è necessario consultare il medico. Nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Prima dell'utilizzo del medicinale è necessario consultare il medico se si assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante. È importante considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo; il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico. I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con infezioni gravi, come sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

L'uso concomitante di numerosi farmaci, alcolismo, epatopatia alcolica, sepsi o diabete mellito aumentano il rischio di epatotossicità delle dosi terapeutiche di paracetamolo (acetaminofene).

Questo medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente a sedativi, sonniferi o bevande contenenti alcol (viene potenziato l'effetto sedativo della clorfeniramina e aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo). Il rischio di sovradosaggio aumenta in caso di epatopatia alcolica.

Non superare la dose indicata.

È necessario evitare l'uso concomitante con altri farmaci destinati al trattamento sintomatico di raffreddamento e influenza o con medicinali contenenti paracetamolo, poiché ciò potrebbe causare insufficienza epatica.

È stato riportato acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o con denutrizione e altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), in trattamento con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammato, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammato come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico. In caso di febbre elevata o febbre prolungata che persiste per 3 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario consultare il medico.

Se il farmaco viene utilizzato per un lungo periodo su indicazione medica, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l'analisi ematica periferica.

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere immediatamente l'uso del medicinale e rivolgersi immediatamente al medico.

Prima dell'utilizzo del medicinale è necessario consultare il medico se si assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Utilizzare con cautela in caso di insufficienza cardiaca compensata, nei pazienti con rischio di crisi convulsive, nei pazienti con intervallo QT congenitamente prolungato o in caso di trattamento prolungato con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Durante l'uso del medicinale è necessario evitare un eccessivo consumo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e farmaci contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare problemi di sonno, tremori, tensione, irritabilità, sensazione di battito cardiaco accelerato.

Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico; la clorfeniramina può mascherare i sintomi di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei; pertanto è necessario interrompere l'uso del medicinale alcuni giorni prima di effettuare tali procedure.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Milistan Multisymptom Advans è controindicato durante la gravidanza. Durante il trattamento con questo medicinale l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Non sono stati condotti studi standardizzati con metodi oggi accettati per valutare la tossicità riproduttiva e ontogenetica.

Un ampio numero di dati sull'uso di farmaci contenenti paracetamolo in donne in gravidanza non indica né tossicità malformativa né fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario evitare la guida di veicoli, l'uso di macchinari e altre attività pericolose.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per adulti e bambini a partire dai 12 anni: 1 compressa ogni 3-4 ore, ma non più di 4 compresse al giorno. La durata del trattamento è generalmente di 3 giorni, ma non oltre i 5 giorni.

Per i bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

In pazienti con fattori di rischio, dosi terapeutiche di paracetamolo possono causare sintomi di sovradosaggio quando somministrato contemporaneamente ad alcuni farmaci o in presenza di malattie che aumentano lo stress ossidativo ed esauriscono le riserve di glutatione nel fegato (digiuno prolungato, sepsi, diabete mellito).

Nelle prime 24 ore dopo un sovradosaggio di paracetamolo, possono manifestarsi pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Con l’assunzione di dosi elevate possono verificarsi disturbi dell’orientamento, agitazione, capogiri, insonnia, aritmie cardiache e pancreatite.

In singoli casi, a carico del sistema urinario, sono state osservate nefrotossicità, compresa colica renale, nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, manifestata da dolore nella regione lombare, ematuria e proteinuria.

In pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema del glutatione, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

L’assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo, specialmente in associazione con alcol, o da parte di un bambino di oltre 150 mg di paracetamolo per chilogrammo di peso corporeo, può causare necrosi epatocellulare con conseguente encefalopatia, coma epatico e esito letale. I primi segni clinici di epatonecrosi possono apparire 12-48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica (inclusa l’acidosi lattica), aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dei livelli di bilirubina e allungamento dell’indice di protrombina, emorragie.

È stata inoltre riportata aritmia (disturbi del ritmo cardiaco) e pancreatite. Con l’assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale, può svilupparsi un disturbo dell’orientamento.

Con l’uso prolungato di dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito, oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve prendere in considerazione il trattamento con carbone attivo se l’eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro l’ora precedente. Nei primi minuti dopo il sospetto di sovradosaggio, è necessario effettuare il lavaggio gastrico. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrato N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

In caso di sovradosaggio di cloridrato di fenilefrina, si possono manifestare iperidrosi, agitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale (SNC), cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, inquietudine, tachicardia, extrasistoli e ipertensione arteriosa.

In caso di sovradosaggio di maleato di clorfeniramina, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (inquietudine e convulsioni). Possono verificarsi sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale. La depressione del SNC è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari (riduzione della frequenza del polso, riduzione della pressione arteriosa fino all’insufficienza vascolare).

Dosi elevate di caffeina possono causare dolore epigastrico, vomito, aumento della frequenza urinaria, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, e manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni). I sintomi clinicamente rilevanti del sovradosaggio di caffeina sono inoltre correlati al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Non esiste un antidoto specifico, ma misure di supporto, come l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare l’effetto cardiotoxico. È necessario effettuare il lavaggio gastrico; è raccomandata l’ossigenoterapia e, in caso di convulsioni, il diazepam. Trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee e delle mucose (eruzione generalmente diffusa, eritema, orticaria), prurito, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compreso shock anafilattico, edema angioneurotico.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, agitazione, sensazione di paura, ansietà, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, debolezza generale, sudorazione intensa.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), secchezza delle mucose.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza della bocca, disagio e dolore nell'area epigastrica, diarrea, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, peggioramento di ulcera peptica, meteorismo, stitichezza.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: effetto epatotossico, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con l'uso di alte dosi).

Dal punto di vista del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma iperglicemico.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: anemia, compresa quella emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), ecchimosi o emorragie. Con l'uso prolungato in dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: con l'uso di alte dosi – nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi papillare, colica renale, alterazioni della minzione, disuria, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, piuria asettica.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: aumento della pressione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore al cuore.

Dal punto di vista del metabolismo: frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

L'assunzione contemporanea del medicinale nelle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati indotti dalla caffeina, come capogiri, aumento dell'eccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

È stata osservata acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Confezione n. 4: 4 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Confezione n. 100: 4 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone; 25 scatole di cartone n. 4 in una scatola di cartone.

Confezione n. 12: 12 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza ricetta – compresse n. 4, n. 12.

Con ricetta – compresse n. 100.

Produttore.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Indirizzo.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India / Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Titolo della richiesta.

Mili Healthcare Limited / Mili Healthcare Limited.

Indirizzo.

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain / Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.