LUMIGAN®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LUMIGAN® (LUMIGAN®)

Composizione:

principio attivo: bimatoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,1 mg di bimatoprost;

eccipienti: cloruro di benzalconio; fosfato di sodio eptaidrato; acido citrico monoidrato; cloruro di sodio; acido cloridrico diluito o idrossido di sodio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, praticamente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC: S01E E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione con cui il bimatoprost riduce la pressione intraoculare nell'uomo consiste nell'aumentare il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trabe­culare e nel potenziare il deflusso attraverso le vie uveosclerali dell'occhio. La riduzione della pressione intraoculare inizia circa 4 ore dopo la prima applicazione. L'effetto massimo si raggiunge entro circa 8-12 ore. La durata dell'effetto è di almeno 24 ore.

Il bimatoprost è un potente agente riduttore della pressione intraoculare, appartenente al gruppo dei prostamidi sintetici e, per struttura chimica, al prostaglandina F2α (PGF2α). Non agisce su nessuno dei noti tipi di recettori per le prostaglandine. Il bimatoprost imita selettivamente l'azione di sostanze biologicamente sintetizzate di recente scoperta, note come prostamidi. Tuttavia, il recettore per i prostamidi non è ancora stato identificato strutturalmente.

Durante uno studio di 12 mesi sull'uso del medicinale Lumigan® alla dose di 0,1 mg/ml come collirio negli adulti, i valori medi diurni della pressione intraoculare, misurati ad ogni visita medica durante l'intero periodo di studio, non sono mai differiti di più di 1,1 mmHg nell'arco della giornata e non hanno mai superato i 17,7 mmHg.

Lumigan®, 0,1 mg/ml, in forma di collirio contiene cloruro di benzalconio alla concentrazione dello 0,02%.

Farmacocinetica

Negli studi in vitro, il bimatoprost penetra facilmente nell'iride e nella sclera umana. Dopo instillazione oculare negli adulti, l'assorbimento sistemico del bimatoprost è molto basso. Non si osserva accumulo sistemico. Dopo instillazione di una goccia di soluzione di bimatoprost in entrambi gli occhi una volta al giorno per 2 settimane, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10 minuti dall'applicazione e scende al di sotto del limite di rilevamento (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore dall'applicazione. I valori medi di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) del bimatoprost erano simili al 7° e al 14° giorno di trattamento, pari rispettivamente a 0,08 ng/ml e 0,09 ng*h/ml, indicando che la concentrazione di equilibrio del bimatoprost viene raggiunta entro la prima settimana di applicazione locale.

Il bimatoprost si distribuisce moderatamente nei tessuti; il volume di distribuzione sistemica all'equilibrio è di 0,67 l/kg. Il bimatoprost è presente principalmente nel plasma sanguigno. Il legame del bimatoprost con le proteine plasmatiche è di circa l'88%.

Il bimatoprost è la principale sostanza circolante nel sangue dopo l'instillazione oculare. Successivamente, il bimatoprost subisce ossidazione, N-deetilazione e glucuronidazione, formando diversi metaboliti.

Il bimatoprost viene eliminato principalmente attraverso i reni. Circa il 67% della dose somministrata per via endovenosa a volontari sani viene escreto nelle urine e il 25% attraverso il tratto gastrointestinale. Il tempo di dimezzamento (T1/2) del bimatoprost, determinato dopo somministrazione endovenosa, è di circa 45 minuti e la clearance sistemica totale è di 1,5 l/h/kg.

Parametri nei pazienti anziani

Dopo instillazione di soluzione di bimatoprost 0,3 mg/ml come collirio due volte al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) nei pazienti anziani (di età superiore ai 65 anni) è di 0,0634 ng*h/ml di bimatoprost ed è significativamente superiore rispetto ai giovani adulti sani (0,0218 ng*h/ml). Tuttavia, questi dati non sono clinicamente rilevanti poiché l'esposizione sistemica, sia negli anziani che nei giovani, rimane molto bassa dopo instillazione oculare. Non si osserva accumulo di bimatoprost nel sangue nel tempo e il profilo di sicurezza del medicinale è quasi identico nei pazienti anziani e giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata negli adulti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto e ipertensione oculare (come monoterapia o terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale, compreso il cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione.

Non sono attese interazioni nell'uomo poiché le concentrazioni sistemiche di bimatoprost sono estremamente basse (inferiori a 0,2 mg/ml) nell'organismo dopo l'applicazione della soluzione di bimatoprost alla dose dello 0,3 mg/ml sotto forma di collirio.

Studi preclinici hanno dimostrato che il bimatoprost viene biotrasformato nell'organismo attraverso numerosi enzimi e vie metaboliche e non influisce sugli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Durante gli studi clinici, la soluzione di bimatoprost sotto forma di collirio è stata somministrata contemporaneamente a diversi beta-bloccanti oftalmici (timololo allo 0,5%) senza segni di interazione.

L'uso concomitante di Lumigan® e altri medicinali per il trattamento del glaucoma, oltre ai beta-bloccanti topici, non è stato studiato durante la terapia aggiuntiva per il glaucoma.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile crescita delle ciglia, dell'intensificazione della pigmentazione della pelle delle palpebre e della pigmentazione dell'iride, poiché tali effetti sono stati osservati durante gli studi clinici del farmaco Lumigan®. Alcuni cambiamenti possono essere permanenti e possono manifestarsi come differenze tra i due occhi se l'instillazione del farmaco è stata effettuata solo in un occhio. L'intensificazione della pigmentazione dell'iride può essere permanente. Il cambiamento della pigmentazione è dovuto principalmente ad un aumento del contenuto di melanina nei melanociti piuttosto che ad un aumento del numero dei melanociti stessi. Gli effetti collaterali a lungo termine sotto forma di intensificazione della pigmentazione dell'iride oculare non sono noti. Il cambiamento del colore dell'iride dopo l'instillazione oftalmica di bimatoprost può non essere evidente per diversi mesi o anni. Generalmente, la pigmentazione bruna attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la parte esterna dell'iride e l'iride diventa completamente o parzialmente più scura. L'uso del farmaco non influenza la comparsa di nevi o lentigo dell'iride. Durante un trattamento con bimatoprost alla dose di 0,1 mg/ml sotto forma di collirio per 12 mesi, è stato osservato un solo caso di iperpigmentazione dell'iride (frequenza 0,5%). Si è riferito che i cambiamenti della pigmentazione nei tessuti periorbitali sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

L'uso del farmaco Lumigan® non è stato studiato in pazienti con alterazioni della funzione respiratoria. Sono disponibili informazioni limitate su pazienti con anamnesi di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Sono stati riportati casi di riacutizzazione dell'asma, dispnea e BPCO, nonché segnalazioni di asma nel periodo post-registrazione. La frequenza di comparsa di questi sintomi non è nota. I pazienti con BPCO, asma o alterazioni della funzione respiratoria dovute ad altre patologie devono usare il farmaco con cautela.

L'uso del farmaco Lumigan® non è stato studiato in pazienti con blocco cardiaco o insufficienza cardiaca congestizia non controllata. Lumigan® deve essere usato con cautela nei pazienti predisposti a bradicardia o bassa pressione arteriosa.

L'uso del farmaco Lumigan® non è stato studiato in pazienti con malattie infiammatorie dell'occhio, glaucoma neovascolare, infiammatorio, ad angolo chiuso, glaucoma congenito o glaucoma ad angolo stretto.

Lumigan® deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di edema maculare (in caso di afachia, pseudofachia con danneggiamento della capsula posteriore del cristallino).

Lumigan® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di infezioni oculari virali (ad esempio, herpes simplex) o uveite/infiammazione dell'iride.

È possibile una crescita anomala dei peli nelle aree della pelle che entrano ripetutamente in contatto con il farmaco. Lumigan® deve essere usato esattamente secondo le istruzioni per l'uso medico, evitando il contatto del farmaco con la pelle.

Sono stati riportati casi di cheratite batterica associata all'uso di contenitori multidose per prodotti oftalmici topici. Tali contenitori sono stati accidentalmente contaminati dai pazienti, che nella maggior parte dei casi presentavano patologie oculari concomitanti. I pazienti con lesione dell'epitelio oculare sono a maggior rischio di sviluppare cheratite batterica.

La punta del flacone contagocce non deve entrare in contatto con l'occhio, superfici circostanti, dita o altre superfici per evitare contaminazione microbica della soluzione.

Lumigan®, 0,1 mg/ml, contiene come conservante il cloruro di benzalconio (0,02%), che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. L'irritazione della mucosa oculare e il cambiamento di colore delle lenti a contatto morbide possono verificarsi a causa della presenza di cloruro di benzalconio. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione del farmaco e possono essere riapplicate dopo 15 minuti dall'instillazione.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia tossica ulcerativa. Poiché Lumigan®, 0,1 mg/ml, contiene cloruro di benzalconio, deve essere usato con cautela nei pazienti con sindrome dell'occhio secco, lesioni corneali e nei pazienti che usano più farmaci contenenti cloruro di benzalconio sotto forma di collirio. Inoltre, è necessario un monitoraggio regolare dei pazienti durante un trattamento prolungato con il farmaco.

L'uso di più di una dose di bimatoprost al giorno determina una riduzione dell'effetto ipotensivo intraoculare nei pazienti con glaucoma o con pressione intraoculare elevata. I pazienti che usano Lumigan® insieme ad altri analoghi delle prostaglandine devono essere monitorati dal medico e sottoposti a controlli della pressione intraoculare.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati adeguati sull'uso di bimatoprost in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva con effetti tossici sulla femmina quando il farmaco è stato somministrato a dosi elevate.

Lumigan® deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità, quando il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Non è noto se il bimatoprost passi nel latte materno. La decisione riguardo al proseguimento o all'interruzione dell'allattamento o del trattamento con Lumigan® deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Lumigan® ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Come con l'uso di altri colliri, se dopo l'instillazione si verifica una visione offuscata temporanea, il paziente deve attendere il ripristino della visione prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per adulti: instillare 1 goccia nell'occhio (negli occhi) affetto una volta al giorno, la sera.

La dose non deve superare 1 somministrazione al giorno, poiché un uso più frequente del medicinale potrebbe ridurre l'effetto di riduzione della pressione intraoculare elevata.

L'uso del medicinale Lumigan® nei pazienti con compromissione renale o epatica da moderata a grave non è stato studiato. Pertanto, nel trattamento di pazienti appartenenti a questo gruppo, è necessario procedere con cautela. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato in anamnesi o con valori alterati di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina normale, l'uso della soluzione di bimatoprost sotto forma di collirio non ha causato effetti indesiderati epatici nel corso di 24 mesi.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici topici, è necessario attendere un intervallo di 5 minuti tra ciascuna instillazione.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale Lumigan® nei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Lumigan®. In caso di somministrazione topica sotto forma di collirio, il sovradosaggio è improbabile.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto e sintomatica.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici, reazioni avverse si sono verificate in circa il 38% dei pazienti trattati con collirio Lumigan® 0,1 mg/ml. L'effetto indesiderato più comune (nel 29% dei pazienti) è stata l'iperemia congiuntivale (principalmente di grado lieve e di natura non infiammatoria). Circa il 4% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di un effetto indesiderato insorto durante lo studio.

Durante gli studi clinici con il collirio Lumigan®, 0,1 mg/ml, sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito. La maggior parte di essi erano a carico dell'organo dell'occhio, di intensità lieve e nessuno di carattere grave.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non frequente (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono riportati nella tabella seguente secondo la classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Durante gli studi clinici è stata osservata la possibilità di crescita dei peli nelle aree della pelle in cui il medicinale entra ripetutamente in contatto con la cute.

Periodo di validità.

2 anni.

Il periodo di validità del medicinale dopo la prima apertura del flacone contagocce è di 28 giorni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

3 ml di medicinale in un flacone contagocce opaco in polietilene bianco a bassa densità, con tappo avvitabile in polistirene.

1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Irlanda.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Ireland.