LOCREN®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOCRENÒ (LOKRENÒ)

Composizione:

Principio attivo: betaxololo;

1 compressa contiene cloridrato di betaxololo 20 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amilglicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

rivestimento: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite, con linea di frattura da un lato e incisione dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC C07AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il betaxololo blocca selettivamente i recettori beta-1-adrenergici. Il betaxololo ha un potente effetto beta-adrenolitico di lunga durata. L'effetto si manifesta entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di betaxololo.

Dopo l'assunzione di dosi terapeutiche di betaxololo si osserva una marcata riduzione della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e del volume di eiezione.

Il betaxololo non presenta attività simpaticomimetica né significative proprietà di stabilizzazione della membrana.

Il betaxololo non provoca riduzione della natriuresi.

Il betaxololo riduce l'attività della renina plasmatica.

L'effetto dei beta-bloccanti sui lipidi ematici, noto anche per il betaxololo, è trascurabile.

Effetto antipertensivo

Dopo somministrazione di 20 mg di betaxololo in 24 ore si osserva una riduzione della pressione arteriosa simile a quella ottenuta con atenololo (100 mg/giorno) o propranololo (160–320 mg/giorno).

Effetti antianginosi e antiischemici

Gli effetti antianginosi e antiischemici del betaxololo (20 mg come dose singola) sono paragonabili a quelli di altri beta-bloccanti, come il propranololo (160 mg, frazionati in più dosi) o l'atenololo (100 mg come dose singola). L'assunzione giornaliera di 20 mg di betaxololo in dose unica determina un effetto che dura 24 ore.

Tollerabilità

La frequenza di reazioni avverse e l'interruzione del trattamento con betaxololo sono simili a quelle osservate con altri beta-bloccanti.

Uno studio condotto su 4.685 pazienti non ha evidenziato variazioni significative nei parametri relativi a:

• funzionalità renale (livelli plasmatici di creatinina e potassio),
• glicemia,
• metabolismo lipidico (colesterolo, trigliceridi, colesterolo HDL).

Farmacocinetica.

A causa del limitato effetto di primo passaggio epatico, la biodisponibilità dopo somministrazione orale è dell'80%.

Il betaxololo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 50%. È una sostanza liposolubile e si distribuisce nei tessuti extracellulari. Il volume di distribuzione è di circa 6 l/kg.

L'85–90% della dose somministrata di betaxololo viene metabolizzato nel fegato. Solo un metabolita (2–3% della dose somministrata), derivante dall'idrossilazione alifatica della molecola, possiede un effetto beta-bloccante intrinseco. Tali casi sono selettivi e corrispondono a circa il 50% della dose somministrata di betaxololo.

Il 10–15% della dose assunta viene escreto immodificato dai reni. I metaboliti vengono principalmente eliminati attraverso i reni. Il 73–83% della dose viene escreto con le urine e solo l'1–3% attraverso l'intestino.

I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti 2–4 ore dopo l'assunzione orale di 20 mg e corrispondono a 30–60 ng/ml. Le fluttuazioni intra- e inter-individuali dei livelli massimi nel plasma o allo stato stazionario sono molto ridotte. L'emivita plasmatica (16–20 ore) permette un'assunzione giornaliera singola. Nei pazienti anziani e nei pazienti in dialisi con insufficienza renale, l'emivita plasmatica è prolungata (24–30 ore). In questi pazienti la dose deve essere dimezzata.

Non si osservano variazioni significative nei parametri farmacocinetici in caso di insufficienza epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Sono disponibili i risultati degli studi sulla tossicità cronica effettuati su ratti e cani. È stato dimostrato che il betaxololo è relativamente ben tollerato e non sono stati osservati effetti imprevisti.

I test di mutagenicità in vivo e in vitro non indicano un potenziale mutageno per il betaxololo.

Gli studi sulla cancerogenicità, condotti sia su topi che su ratti, non indicano un potenziale cancerogeno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Prevenzione delle crisi di angina da sforzo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al betaxololo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Insufficienza cardiaca non controllata dal trattamento.

Shock cardiogeno.

Blocco atrioventricolare di II e III grado nei pazienti che non dispongono di un pacemaker.

Disfunzione del nodo del seno (incluso blocco sinoatriale).

Angina di Prinzmetal (è controindicata la monoterapia con questo farmaco nella forma isolata/tipica della malattia).

Bradycardia (frequenza cardiaca < 45–50 bpm).

Ipotensione arteriosa (pressione sistolica < 90 mmHg).

Acidosi metabolica.

Forme gravi della sindrome di Raynaud e di altre malattie delle arterie periferiche.

Somministrazione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (esclusi gli inibitori della MAO-B).

Forme gravi di asma bronchiale e di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

Feocromocitoma non trattato.

Il medicinale è controindicato nell'associazione con floctafenina e sulpiride (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’infusione endovenosa di bloccanti dei canali del calcio di tipo verapamil o diltiazem o di altri farmaci antiaritmici (come disopiramide o amiodarone) è controindicata nei pazienti in trattamento con Locren®. L’eccezione è costituita dal trattamento in condizioni di terapia intensiva, dove è garantito un monitoraggio costante e accurato dello stato del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

Floctafenina

In caso di shock o ipotensione arteriosa indotti da floctafenina, i bloccanti dei recettori beta determinano una riduzione delle reazioni compensatorie cardiovascolari.

Sulpiride

Può verificarsi una bradicardia eccessiva a causa dell’effetto additivo tra betaxololo e sulpiride.

Combinazioni non raccomandate

Amiodarone. L’assunzione concomitante con betaxololo determina un potenziamento delle alterazioni dell’automatismo, della contrattilità e della conduzione miocardica (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici).

Reserpina, alfa-metildopa, clonidina, guanfacina e glicosidi cardiaci. L’assunzione concomitante di Locren® con questi medicinali può causare una bradicardia grave e/o un rallentamento della conduzione cardiaca.

I pazienti che devono interrompere la clonidina dopo un uso orale concomitante con Locren® devono essere attentamente monitorati per l’ipertensione arteriosa. È possibile un aumento eccessivo della pressione arteriosa dopo la sospensione improvvisa della clonidina nei pazienti che assumono contemporaneamente Locren®. Pertanto, la clonidina può essere sospesa solo se l’assunzione di Locren® è stata interrotta alcuni giorni prima. Inoltre, la dose di clonidina deve essere ridotta gradualmente.

Fingolimod

L’uso concomitante di fingolimod con i beta-bloccanti può potenziare l’effetto bradicardizzante e pertanto non è raccomandato. Se l’associazione è considerata necessaria, si raccomanda un monitoraggio adeguato all’inizio del trattamento, almeno per tutta la notte.

Verapamil e bloccanti dei canali del calcio

Il betaxololo non deve essere somministrato contemporaneamente ai bloccanti dei canali del calcio di tipo verapamil o nei giorni successivi al trattamento con questi ultimi (e viceversa).

Combinazioni che richiedono precauzioni durante l’uso concomitante

Anestetici

L’uso concomitante di Locren® e anestetici può causare una marcata diminuzione della pressione arteriosa. L’effetto inotropo negativo degli anestetici e del betaxololo può essere additivo (la beta-bloccata può essere compensata da un beta-mimetico durante l’intervento farmacologico).

In generale, il trattamento con Locren® non deve essere interrotto prima di procedure con anestesia generale o prima dell’uso di miorilassanti periferici. Tuttavia, l’anestesista deve essere informato del trattamento con Locren®.

Se l’interruzione del trattamento è necessaria, si deve osservare un intervallo di 48 ore dall’ultima assunzione di betaxololo per assicurarsi che la sensibilità ai catecolamini sia stata ripristinata. L’interruzione del betaxololo deve essere graduale e tempestiva (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Miorilassanti periferici (ad esempio succinilcolina, tubocurarina)

Il blocco neuromuscolare indotto dai miorilassanti periferici può essere potenziato o prolungato dall’inibizione dei recettori beta mediata da Locren®.

Bloccanti dei canali del calcio di tipo diltiazem (bepridil, diltiazem, verapamil e mibefradil). Sono stati riportati casi di alterazione dell’automatismo (bradicardia eccessiva, arresto del nodo del seno), alterazioni della conduzione atrioventricolare e insufficienza cardiaca (a causa di un effetto sinergico). Questi farmaci devono essere somministrati concomitantemente solo sotto stretto monitoraggio clinico ed elettrocardiografico, specialmente all’inizio del trattamento.

Diltiazem. È stato riportato un aumento del rischio di depressione con l’uso concomitante di beta-bloccanti e diltiazem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Farmaci antiaritmici (propafenone e farmaci di classe IA: chinidina, idrochinidina e disopiramide). Alterazioni della contrattilità, dell’automatismo e della conduzione miocardica possono verificarsi con l’uso concomitante di Locren® a causa dell’inibizione dei meccanismi compensatori simpatici.

È necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Baclofene

L’effetto antipertensivo è potenziato con l’uso concomitante di Locren®. È necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa e, se necessario, aggiustare la dose di Locren®.

Insulina e farmaci antidiabetici (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)

L’effetto dell’insulina e dei farmaci antidiabetici può essere potenziato o prolungato. I beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia, come palpitazioni e tachicardia. Pertanto, è necessario un controllo più rigoroso della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento.

Lidocaina

Un’interazione con la lidocaina è stata descritta per propranololo, metoprololo e nadololo. In associazione con i beta-bloccanti si osserva una riduzione del metabolismo epatico della lidocaina, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di lidocaina. Non si può escludere un potenziamento correlato degli effetti indesiderati neurologici e cardiologici. Pertanto, la dose di lidocaina deve essere aggiustata. Durante e dopo la sospensione del trattamento con beta-bloccanti, si raccomanda un monitoraggio clinico ed ECG, nonché il monitoraggio dei livelli plasmatici di lidocaina.

Sostanze di contrasto contenenti iodio

In caso di shock o calo della pressione arteriosa dopo somministrazione di sostanze di contrasto contenenti iodio, i beta-bloccanti riducono i meccanismi compensatori cardiovascolari. Pertanto, se possibile, l’uso di beta-bloccanti deve essere sospeso prima di esami con mezzi di contrasto radiologici. Se il proseguimento della terapia con beta-bloccanti è obbligatorio, deve essere disponibile la possibilità di un trattamento intensivo.

Quando si usano combinazioni, occorre considerare quanto segue.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina) possono ridurre l’effetto antipertensivo di Locren® (inibizione dei prostaglandini vasodilatatori da parte dei FANS, ritenzione di liquidi e sodio da parte dei FANS di tipo pirazolonico).

Bloccanti dei canali del calcio di tipo nifedipina

L’uso concomitante di Locren® e bloccanti dei canali del calcio di tipo nifedipina (dihidropiridine) può causare una diminuzione relativamente rapida della pressione arteriosa e, in singoli casi, lo sviluppo di insufficienza cardiaca a causa di un effetto inotropo negativo additivo. Inoltre, le reazioni riflesse simpatiche a eventi emodinamici molto gravi possono essere ridotte.

Neurolettici

L’uso concomitante di Locren® e neurolettici può causare una diminuzione relativamente rapida della pressione arteriosa e, in singoli casi, lo sviluppo di insufficienza cardiaca.

Altri antipertensivi, vasodilatatori, diuretici, antidepressivi triciclici, barbiturici e fenotiazine

L’uso concomitante di Locren® e questi medicinali può causare una riduzione significativa della pressione arteriosa.

Antiacidi

Quando si assumono antiacidi (ad esempio idrossido di alluminio), Locren® deve essere assunto 2 ore dopo l’antiacido.

Alcaloidi delle segale cornuta non idrolizzati

Con l’uso concomitante di alcaloidi delle segale cornuta non idrolizzati, è possibile un potenziamento del loro effetto vasocostrittore (aumento del rischio di disturbi della circolazione periferica).

Corticosteroidi e tetracosactide (corticotropina)

A causa della ritenzione di sodio e liquidi, l’effetto antipertensivo del betaxololo può essere ridotto.

Meflochina

Con l’uso concomitante di Locren®, esiste un aumento del rischio di bradicardia dovuto all’effetto additivo che induce bradicardia.

Simpatomimetici

Con l’uso concomitante, gli effetti dei beta-bloccanti possono essere attenuati.

Adrenalina

Con l’uso concomitante di adrenalina, è possibile un aumento significativo della pressione arteriosa.

L’uso di beta-bloccanti, incluso il betaxololo, in combinazione con altri medicinali noti per indurre arresto del nodo del seno, può causare arresto del nodo del seno (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Caratteristiche d'uso.

Precauzioni per l'uso.

Interruzione del medicamento.

Il trattamento con Locren® non deve essere interrotto bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica. La dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1–2 settimane e, se necessario, si può iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva per evitare il peggioramento dell'angina pectoris.

Asma bronchiale e malattia polmonare ostruttiva cronica.

I beta-bloccanti possono essere somministrati solo ai pazienti con forme lievi di queste malattie, scegliendo un beta-bloccante selettivo e utilizzandolo a dose iniziale bassa. Prima di iniziare il trattamento si raccomanda di valutare la funzionalità polmonare.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca controllata con terapia, Locren® può essere utilizzato se necessario, sotto stretta supervisione medica, a dosi molto basse, da aumentare gradualmente.

Bradycardia.

La dose deve essere ridotta se la frequenza cardiaca a riposo è inferiore a 50–55 battiti al minuto e se il paziente manifesta sintomi di bradicardia.

Blocco atrioventricolare di primo grado.

A causa dell'effetto negativo dromotropo dei beta-bloccanti, Locren® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado.

Angina pectoris di Prinzmetal.

Nei pazienti con angina pectoris di Prinzmetal, i beta-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Un beta-1-bloccante cardioselettivo può essere utilizzato nelle forme lievi e secondarie della malattia, purché venga contemporaneamente somministrato un vasodilatatore.

Malattie delle arterie periferiche.

I beta-adrenobloccanti possono aggravare le condizioni dei pazienti con malattie delle arterie periferiche (malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud, arterite o malattia arteriosa cronica ostruttiva degli arti inferiori). L'uso del medicinale Locren® è controindicato nei pazienti con stadi avanzati di malattia delle arterie periferiche (vedi sezione «Controindicazioni»).

Feocromocitoma.

Nel trattamento dell'ipertensione arteriosa causata da feocromocitoma, per il quale è stato avviato un adeguato trattamento, è necessario un rigoroso monitoraggio della pressione arteriosa. I beta-bloccanti devono essere somministrati solo dopo una precedente alfa-bloccata.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si raccomanda un monitoraggio clinico all'inizio del trattamento.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, il dosaggio deve essere adattato in base alla concentrazione di creatinina nel siero o al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Ipo glicemia

Esiste una maggiore predisposizione all'ipoglicemia, ad esempio in caso di digiuno prolungato o di intenso sforzo fisico.

Pazienti con diabete mellito

I pazienti con diabete mellito devono essere avvertiti della necessità di misurare frequentemente il livello di zucchero nel sangue, poiché i sintomi di ipoglicemia, come tachicardia, palpitazioni e sudorazione, possono essere mascherati (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Psoriasi.

La prescrizione del medicinale richiede una valutazione accurata della necessità del suo utilizzo, poiché sono stati riportati casi di peggioramento della psoriasi durante il trattamento con beta-adrenobloccanti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni allergiche

I bloccanti dei recettori beta possono aumentare la sensibilità agli allergeni, in particolare ai mezzi di contrasto iodati e alla floctafene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), nonché la gravità delle reazioni anafilattiche, cioè reazioni allergiche sistemiche acute. Pertanto, non devono essere somministrati, se non in presenza di indicazioni rigorose, ai pazienti con anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità e ai pazienti sottoposti a terapia per ridurre o eliminare la sensibilità alle reazioni allergiche (terapia di desensibilizzazione; si raccomanda cautela in caso di reazioni anafilattiche eccessive).

La risposta all'adrenalina alle dosi usuali può risultare ridotta.

Anestesia

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, i bloccanti dei recettori beta riducono l'incidenza di aritmie e di ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e nel periodo postoperatorio. Il rischio di crisi ipertensiva è inoltre ridotto se la terapia con beta-bloccanti viene mantenuta.

Attualmente si raccomanda di non interrompere la terapia con beta-bloccanti in caso di intervento chirurgico. L'anestesista deve essere informato che il paziente è in trattamento con un beta-bloccante, poiché ciò può determinare interazioni potenziali con altri farmaci, bradiaritmie, attenuazione della tachicardia riflessa e riduzione della contraregolazione riflessa in caso di emorragia, nonché un aumento del rischio di ipotensione.

In caso di necessità di interruzione del trattamento e sospensione del medicinale, un periodo di 48 ore è considerato sufficiente per ripristinare la sensibilità ai catecolamini.

La terapia con beta-adrenobloccanti non deve essere interrotta:

• nei pazienti con insufficienza coronarica, ai quali è preferibile continuare il trattamento fino all'intervento chirurgico, a causa del rischio associato all'interruzione improvvisa dei beta-adrenobloccanti;
• in situazioni di emergenza o quando l'interruzione del trattamento non è possibile, il paziente deve essere protetto dagli effetti di un'eccessiva stimolazione del nervo vago mediante una adeguata premédicazione con atropina (se necessario, l'atropina può essere ripetuta).

È necessario utilizzare anestetici con il minimo effetto depressivo miocardico possibile.

È necessario considerare il rischio di sviluppo di reazioni anafilattiche.

Oftalmologia.

Il blocco dei recettori beta-adrenergici determina una riduzione della pressione intraoculare e può alterare i risultati dei test di screening per il glaucoma. L'oftalmologo deve essere informato che il paziente sta assumendo betaxololo. I pazienti che assumono beta-bloccanti sia per via sistemica che sotto forma di colliri devono essere sottoposti a un attento monitoraggio, a causa del possibile effetto additivo di questi farmaci.

Tireotossicosi.

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi cardiovascolari della tireotossicosi.

Pazienti anziani.

Il trattamento dei pazienti anziani deve essere iniziato con una bassa dose e sotto stretta supervisione.

Atleti.

L'uso del medicinale Locren® può determinare un risultato positivo nei test antidoping. L'abuso del medicinale Locren® come doping può essere pericoloso per la salute.

Sostanze ausiliarie

Lattosio.

Il medicinale contiene lattosio. Non è raccomandato per i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio. È necessario prestare cautela nella somministrazione ai pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Teratogenicità

Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti teratogeni del medicinale. Finora non ci sono segnalazioni di effetti teratogeni nell'uomo. I beta-adrenobloccanti possono ridurre la perfusione placentare, con conseguente morte fetale intrauterina, aborto o parto prematuro. Inoltre, possono insorgere effetti indesiderati (soprattutto ipoglicemia e bradicardia) nel feto.

Il betaxololo deve essere somministrato durante la gravidanza solo in caso di strette indicazioni e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Periodo neonatale

L'effetto del beta-bloccante persiste per alcuni giorni dopo la nascita nei neonati le cui madri hanno ricevuto il trattamento con questo medicinale e può causare bradicardia, distress respiratorio e ipoglicemia, anche se questo effetto residuo è di solito privo di conseguenze cliniche. Tuttavia, alte dosi di beta-bloccanti possono causare insufficienza cardiaca a causa dell'indebolimento delle risposte compensatorie cardiovascolari. In caso di insufficienza cardiaca nel neonato, è necessario il ricovero in terapia intensiva (vedi sezione «Sovradosaggio») e si deve evitare l'uso di sostituti del plasma (a causa del rischio di edema polmonare acuto).

L'uso di betaxololo durante la gravidanza non è raccomandato, eccetto nei casi in cui il beneficio derivante dal suo utilizzo superi i possibili rischi. Se il trattamento prosegue fino al momento del parto, si raccomanda un attento monitoraggio del neonato in condizioni specializzate (controllo della frequenza cardiaca e del livello di glucosio nel sangue nei primi 3–5 giorni di vita).

Allattamento.

I beta-adrenobloccanti passano nel latte materno. L'allattamento al seno durante il trattamento con Locren® deve essere interrotto, poiché il rischio di sviluppare ipoglicemia o bradicardia nei neonati non è stato studiato. Per questi motivi e come misura precauzionale, l'allattamento al seno non è raccomandato per tutto il periodo di trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Non sono stati condotti studi sull'effetto del betaxololo sulla capacità di guidare veicoli a motore. Nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari, si deve tenere conto del fatto che occasionalmente possono verificarsi capogiri o aumento della stanchezza durante il trattamento con questo medicinale.

Modalità di somministrazione e posologia

Posologia

Adulti

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa lieve, si raccomanda ai pazienti adulti di assumere Locren® alla dose di ½ compressa rivestita con film una volta al giorno.

Se necessario, la dose di Locren® può essere aumentata fino a 1 compressa rivestita con film una volta al giorno.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa moderata e per la prevenzione degli attacchi di angina da sforzo, la dose standard di Locren® è di 1 compressa rivestita con film una volta al giorno.

Pazienti anziani

Il trattamento dei pazienti anziani deve essere iniziato con una bassa dose e sotto stretto monitoraggio.

Pazienti con insufficienza epatica o renale

Nei pazienti con insufficienza epatica o con alterata funzionalità renale (clearance della creatinina fino a 30 ml/min), di norma non è richiesta alcuna correzione posologica. Tuttavia, all'inizio del trattamento si raccomanda un monitoraggio clinico di questi pazienti.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti in dialisi, non si deve superare la dose di ½ compressa rivestita con film (10 mg di betaxololo cloridrato).

Modalità di somministrazione

Le compresse rivestite con film sono destinate alla somministrazione orale.

La compressa di Locren® deve essere assunta intera, con una sufficiente quantità di liquido, indipendentemente dai pasti.

Nei pazienti sottoposti a dialisi, la dose giornaliera può essere somministrata indipendentemente dal momento della dialisi.

Dopo un uso prolungato, il trattamento con Locren® deve essere generalmente interrotto gradualmente e con cautela, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché l'interruzione improvvisa potrebbe causare ischemia cardiaca con peggioramento dell'angina, infarto miocardico o un brusco aggravamento dell'ipertensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini. La sicurezza ed efficacia dell'uso del betaxololo nei bambini non sono state stabilite. Pertanto, l'uso del betaxololo nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato.

Nei bambini, l'effetto ipoglicemizzante dei beta-bloccanti può manifestarsi più rapidamente, aumentando il rischio di crisi convulsive in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

A seconda del grado di intossicazione, la sintomatologia clinica è prevalentemente riferibile al sistema cardiovascolare e al sistema nervoso centrale. Il sovradosaggio può causare grave ipotensione arteriosa, bradicardia e persino arresto cardiaco, insufficienza cardiaca e shock cardiogeno. Sono stati riportati anche arresti del nodo del seno. Inoltre, possono verificarsi difficoltà respiratorie, broncospasmo, vomito, alterazioni della coscienza e talvolta crisi convulsive generalizzate.

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio

In caso di sovradosaggio o di riduzione critica della FC e/o della pressione arteriosa, il trattamento con Locren® deve essere interrotto, adottando le opportune misure precauzionali (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Oltre alle misure generali previste in caso di sospensione iniziale del trattamento con Locren®, è necessario monitorare i parametri vitali in condizioni di terapia intensiva e correggerli se necessario.

Antidoti utilizzabili:

• 1–2 mg di atropina per via endovenosa in bolo;
• 1–10 mg di glucagone per via endovenosa, seguiti da infusione continua di 2–2,5 mg/ora;
• simpaticomimetici in base al peso corporeo e all'effetto ottenuto: dopamina, dobutamina, orciprenalina ed adrenalina.

In caso di broncospasmo, gli agonisti beta-2-adrenergici possono essere somministrati in forma di aerosol (oppure per via endovenosa se la risposta è insufficiente) oppure aminofillina per via endovenosa.

In caso di crisi convulsive generalizzate, si raccomanda la somministrazione lenta per via endovenosa di diazepam.

Il betaxololo e i suoi metaboliti possono essere eliminati solo in misura trascurabile mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

In caso di scompenso cardiaco nei neonati le cui madri abbiano assunto beta-bloccanti durante la gravidanza:

• glucagone alla dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo;
• ricovero in reparto di terapia intensiva;
• isoprenalina e dobutamina: il loro utilizzo prolungato e in dosi generalmente elevate richiede la supervisione di uno specialista.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10 000 a <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati sono elencati entro ciascuna classe in ordine decrescente di frequenza.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere aggiornato il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

N. 28 (14×2): 14 compresse in una confezione blister; 2 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sanofi Winthrop Industrie.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

30 Avenue Gustave Eiffel, Tours, 37100, Francia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Germania.