LIPOTIOTHION

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LIPOTION (LIPOTION)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (acido α-lipoico);

1 flacone (50 ml) di soluzione contiene 600 mg di acido tiottico (acido α-lipoico);

Eccipienti: trometamolo, sodio cloruro, soluzione di trometamolo 1M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido alfa-lipoico è una sostanza simile a una vitamina di origine endogena che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidante delle α-chetocarbossilici.

L'iperglicemia indotta dal diabete mellito porta all'accumulo dei cosiddetti "prodotti finali avanzati della glicazione" (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e ipossia endoneurale con conseguente ischemia, accompagnata da un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno, che a loro volta danneggiano il nervo periferico. Inoltre, nei nervi periferici si osserva una riduzione dei livelli di antiossidanti come il glutatione.

L'acido alfa-lipoico interviene in questi processi, riducendo la formazione dei prodotti finali della glicazione, migliorando il flusso ematico endoneurale e aumentando i livelli fisiologici di antiossidanti come il glutatione, che agisce come scavenger dei radicali liberi dell'ossigeno nel nervo diabetico.

Questi effetti, osservati negli studi sperimentali, supportano l'ipotesi che la funzionalità dei nervi periferici possa essere migliorata grazie all'acido alfa-lipoico. Ciò riguarda in particolare i disturbi sensoriali associati alla polineuropatia diabetica, che si manifestano con disestesie e parestesie, come sensazioni di bruciore, dolore, intorpidimento e formicolio ("formiche che camminano").

Farmacocinetica

Il metabolismo primario dell'acido alfa-lipoico avviene nel fegato. Non sono state riscontrate differenze significative nella biodisponibilità sistemica dell'acido alfa-lipoico tra diversi pazienti. L'acido alfa-lipoico subisce biotrasformazione attraverso l'ossidazione delle catene laterali e coniugazione, ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Il tempo di emivita di eliminazione dell'acido alfa-lipoico dal plasma sanguigno nell'uomo è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10–15 ml/min per chilogrammo di peso corporeo. Al termine di un'infusione di 600 mg somministrata nell'arco di 12 minuti, la concentrazione plasmatica raggiunge circa 47 μg/ml. Negli studi sugli animali (ratti, cani), l'etichettatura radioattiva ha permesso di determinare che l'eliminazione avviene principalmente attraverso il rene, sotto forma di metaboliti, per una percentuale compresa tra l'80 e il 90%. Anche nell'uomo solo una piccola frazione della sostanza inalterata viene ritrovata nell'urina. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'ossidazione delle catene laterali (beta-ossidazione) e/o la metilazione S dei corrispondenti gruppi tiolici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione con acido tiottico riduce l'efficacia della cisplatina.

L'associazione con acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici. Quando si somministrano contemporaneamente tali medicinali, specialmente all'inizio del trattamento, è necessario effettuare un controllo regolare della glicemia. Per prevenire la comparsa di sintomi da ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina e/o dell'agente antidiabetico orale.

Attenzione.

L'assunzione regolare di alcol costituisce un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il progresso della sintomatologia neuropatica e può pertanto influire negativamente sul processo terapeutico con acido tiottico. Ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda pertanto, ove possibile, di astenersi dal consumo di alcol. Tale raccomandazione vale anche per i periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche d'uso.

Con l'uso parenterale dell'acido tiottico sono state osservate reazioni di ipersensibilità di diversa gravità, fino allo shock anafilattico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Durante l'amministrazione del medicinale, i pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica. In caso di comparsa dei primi segni (prurito, nausea, debolezza), il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, devono essere fornite le opportune misure di soccorso.

Dopo l'uso dell'acido tiottico può comparire un odore insolito dell'urina; questo fenomeno è irrilevante dal punto di vista clinico.

Durante l'uso dell'acido tiottico sono stati segnalati casi di sindrome da insulina autoimmune (AIS). I pazienti con genotipo dell'antigene leucocitario umano come gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03 risultano più suscettibili allo sviluppo dell'AIS. L'allele HLA-DRB1*04:03 (suscettibilità allo sviluppo dell'AIS: 1,6) è particolarmente diffuso nei caucasici, con una maggiore prevalenza nel sud rispetto al nord dell'Europa, mentre l'allele HLA-DRB1*04:06 (suscettibilità allo sviluppo dell'AIS: 56,6) è particolarmente frequente nei pazienti giapponesi e coreani. L'AIS deve essere considerata nel processo diagnostico differenziale della ipoglicemia spontanea nei pazienti in trattamento con questo medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene 52,487 mg/flaconcino di sodio; pertanto, si raccomanda cautela nel suo utilizzo in pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto, il medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

L'acido tiottico non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso per via endovenosa.

La base del trattamento della polineuropatia diabetica è un controllo ottimale del diabete.

Dosi.

In caso di sintomi di polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria), la dose raccomandata per gli adulti è di 50 ml di soluzione iniettabile (corrispondente a 600 mg di acido tiottico al giorno) per via endovenosa.

Durante il periodo iniziale di trattamento, la soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa per 2-4 settimane.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato direttamente dal flacone (cioè senza diluente) sotto forma di infusione endovenosa lenta agli adulti alla dose di 600 mg al giorno (contenuto di 1 flacone) per almeno 30 minuti.

L'amministrazione endovenosa può essere effettuata anche mediante siringa per iniezione in un tempo non inferiore a 12 minuti.

Norme per l'infusione.

Poiché l'acido α-lipoico è sensibile alla luce, i flaconi devono essere conservati nell'imballaggio originale fino al momento dell'uso.

Si raccomanda di proseguire il trattamento con acido tiottico in forma orale alla dose di 600 mg al giorno.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea.

In seguito a somministrazione accidentale o intenzionale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 e 40 g in caso di intossicazione alcolica, sono stati osservati singoli casi con gravi segni di intossicazione, inclusi esiti letali. Le manifestazioni cliniche dell'intossicazione si sono presentate come alterazioni psicomotorie o capogiri, seguiti da convulsioni generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell'intossicazione da acido tiottico comprendono ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravasale disseminata (CID), soppressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento.

In caso di sospetto di intossicazione significativa da acido tiottico (ad esempio, più di 10 compresse da 600 mg per adulti o più di 50 mg/kg di peso corporeo per bambini), il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale e devono essere avviate le procedure standard per il trattamento dell'intossicazione (induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre complicanze potenzialmente letali dell'intossicazione deve basarsi sui principi della terapia intensiva moderna ed essere diretto all'eliminazione dei sintomi.

Ad oggi, non è stato dimostrato alcun vantaggio dell'emodialisi, emoperfusione o di altre tecniche di filtrazione per l'eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'uso dell'acido tiottico sono classificati secondo la seguente frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 - <1/10), non frequenti (≥1/1000 - <1/100), rari (≥1/10000 - <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

molto raro – trombocitopatia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

frequenza non nota – reazioni allergiche, come eruzioni cutanee, orticaria, eczema, prurito; reazioni anafilattiche, sindrome da insulina autoimmune (vedere la sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

molto raro – ipoglicemia*.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

non frequente – disgeusia; molto raro – ictus, cefalea*, capogiri*, sudorazione aumentata*.

Dal punto di vista degli organi della vista:

molto raro – diplopia, disturbi della vista.

Dal punto di vista dell'apparato digerente:

non frequente – nausea e vomito.

Dal punto di vista della pelle e dei tessuti sottocutanei:

molto raro – porpora.

Dal punto di vista dell'organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di somministrazione:

molto raro – reazioni nel sito di somministrazione.

Dopo un'iniezione endovenosa rapida può manifestarsi una sensazione di pressione alla testa e difficoltà respiratorie, che si risolvono spontaneamente.

*A seguito del migliorato utilizzo del glucosio, in casi molto rari può verificarsi una riduzione del livello di glucosio nel sangue. Di conseguenza, sono stati osservati sintomi di ipoglicemia, come capogiri, sudorazione aumentata, cefalea e annebbiamento della vista.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse, verificatesi dopo la registrazione del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio nell'uso del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L'acido tiottico reagisce in vitro con complessi di ioni metallici (ad esempio, con il cisplatino). L'acido tiottico forma composti complessi con molecole di zucchero (ad esempio, soluzione di levulosio).

Il medicinale è incompatibile con soluzione di glucosio, soluzione di Ringer, nonché con soluzioni note per reagire con gruppi SH o con legami disolfuro.

Come solvente per infusione del medicinale deve essere utilizzata esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Confezionamento.

50 ml in flacone; 1 flacone in astuccio protettivo dalla luce; 1 astuccio protettivo dalla luce in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.