KARSYL®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Karsyl® (CARSIL®)

Composizione:

Principio attivo: estratto secco di cardo mariano, raffinato e standardizzato;

1 compressa rivestita con film contiene estratto secco di cardo mariano, raffinato e standardizzato (Silybi mariani fructus extractum siccum raffinatum et normatum) (35-50:1 oppure 20-70:1) (solvente: metanolo oppure acetone) – 40,90-50,00 mg, equivalente a 22,5 mg di silimarina, espressa come silibinina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di frumento, povidone, polisorbato 80, mannitolo (E 421), crospovidone, talco, stearato di magnesio, bicarbonato di sodio;

Rivestimento filmogeno: Opadry AMB II 88A265025 marrone (alcool polivinilico, talco, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), glicerolo monocaprilcaprato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172), laurilsolfato di sodio).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma circolare regolare, di colore marrone.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle malattie dell'apparato digerente. Preparati per il trattamento delle malattie del fegato, sostanze lipotrope. Silimarina.

Codice ATC A05B A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Karsyl® appartiene ai farmaci epatoprotettivi. Si tratta di una miscela di polifenoli e flavonoidi ottenuti dalla pianta Silybum marianum. Sono noti sei flavonolignani principali: silibina A e B, isosilibina A e B, silidianina, silicristina e il flavonoide taxifolina. Il componente più attivo è la silibina. Il meccanismo d'azione non è ancora completamente chiarito. Esistono evidenze riguardo diversi meccanismi principali d'azione del silimarina e della silibina.

Il silimarina stabilizza le membrane cellulari e regola la loro permeabilità, impedendo così l'ingresso di agenti epatotossici nelle cellule epatiche. L'effetto sulle membrane è correlato a modifiche qualitative e quantitative dei lipidi di membrana, come colesterolo e fosfolipidi. È stato dimostrato che l'azione membranostabilizzante del silimarina si basa su un'interazione competitiva con i recettori dei tossini sulla membrana degli epatociti.

Il silimarina possiede proprietà antiossidanti legate ai radicali liberi e alla regolazione del contenuto intracellulare di glutatione. A seconda della concentrazione, inibisce l'ossidazione lipidica microsomale indotta da NADPH-Fe2+-ADP. Inoltre agisce su sistemi enzimatici legati al glutatione e alla superossido dismutasi. Sono disponibili dati che indicano come i componenti del silimarina inibiscano l'ossidazione della linoleico acido catalizzata dalla lipossigenasi, proteggendo i mitocondri epatici e i microsomi dai prodotti dell'ossidazione lipidica indotta da diversi agenti.

Il silimarina accelera la sintesi proteica stimolando l'attività dell'enzima RNA polimerasi I nel nucleo. Questo porta ad un aumento della formazione di RNA ribosomiale e conseguentemente ad una maggiore sintesi di proteine strutturali e funzionali. Di conseguenza, aumentano la capacità e le potenzialità rigenerative del fegato.

Il silimarina limita il passaggio di note sostanze tossiche epatotossiche all'interno delle cellule. Esistono dati che indicano come il silimarina inibisca la trasformazione delle cellule stellate epatiche in miofibroblasti, un processo responsabile della formazione di fibre collagene e che porta alla cirrosi.

Esercita un effetto antinfiammatorio sui tessuti epatici, riducendo l'infiammazione nel fegato, diminuendo i livelli di citochine (IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ, GM-CSF) e migliorando la microcircolazione.

Clinicamente, questi effetti si manifestano con un miglioramento dei sintomi soggettivi e oggettivi e con la normalizzazione dei parametri funzionali epatici (transaminasi, gammaglobuline, bilirubina). Di conseguenza, migliora lo stato generale, si riduce il numero di disturbi legati alla digestione e, nei pazienti con alterato assorbimento alimentare dovuto a patologie epatiche, si assiste a un miglioramento dell'appetito e ad un aumento del peso corporeo.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il silimarina viene assorbito lentamente nel tratto gastrointestinale. La concentrazione massima di silibina nel plasma si raggiunge dopo 2 ore dall'assunzione orale di silimarina. Il principio attivo subisce il primo passaggio epatico.

Distribuzione. La maggior parte della silibina (75%) nel plasma è presente in forma legata. In uno studio con silibina marcata con 14C, le concentrazioni più elevate sono state riscontrate nel fegato, nei polmoni, nello stomaco e nel pancreas; quantità trascurabili sono state trovate nei reni, nel cuore e in altri organi. La concentrazione nella bile è circa 100 volte superiore rispetto a quella nel plasma, con valori massimi raggiunti tra 2 e 9 ore.

Biotrasformazione. Viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con solfati e acido glucuronico. Nella bile sono stati identificati come metaboliti glucuronidi e solfati.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento del silimarina è di 6 ore. Tra l'1 e il 5% (secondo altri autori tra il 3 e l'8%) del silimarina somministrato per via orale viene eliminato nelle urine in forma inalterata. Il 20-40% della dose somministrata di silibina viene eliminato con la bile sotto forma di glucuronidi e solfati coniugati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle epatopatie croniche di origine tossica. Trattamento di supporto nei pazienti con malattie epatiche infiammatorie croniche o con cirrosi epatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non vi sono evidenze di interazioni clinicamente significative della silimarina con altri medicinali.

L’uso concomitante di silimarina con contraccettivi orali e farmaci utilizzati nella terapia sostitutiva con estrogeni può determinare una riduzione dell’efficacia di questi ultimi.

La silimarina può potenziare l’effetto di medicinali come il diazepam, l’alprazolam, il ketoconazolo, la lovastatina e la vinblastina, a causa del suo effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450.

Studi in vitro dimostrano che sono possibili interazioni farmacocinetiche con medicinali metabolizzati dagli enzimi citocromo P450, CYP3A4 e CYP2C9. È pertanto necessario monitorare i pazienti che assumono silimarina insieme a farmaci metabolizzati dagli enzimi CYP3A e CYP2C9 per possibili interazioni.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con Karsyl® non può sostituire una dieta appropriata né l'astensione dall'assunzione di alcol.

In caso di insorgenza di ittero, è necessario consultare il medico per una eventuale correzione della terapia.

A causa dell'eventuale effetto estrogeno-simile della silimarina, quest'ultima deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con alterazioni ormonali (endometriosi, mioma uterino, carcinoma della mammella, delle ovaie e dell'utero, carcinoma della prostata). In tali casi è necessaria la consulenza medica.

Il medicinale contiene come eccipiente amido di frumento. L'amido di frumento può contenere glutine, ma solo in quantità trascurabili, ed è pertanto considerato sicuro per i pazienti affetti da celiachia (enteropatia da glutine). Può essere utilizzato nei pazienti celiaci. Ogni compressa contiene non più di 3,95 microgrammi di glutine. I pazienti con allergia al frumento (diversa dalla celiachia) non devono assumere questo medicinale.

Tra gli eccipienti è presente il monoidrato di lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene come eccipiente il mannitolo, che può esercitare un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati riguardo a effetti sfavorevoli diretti o indiretti del medicinale sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Gli studi clinici sulla sicurezza dell'uso della silimarina durante la gravidanza sono insufficienti. Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato sotto controllo medico solo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi i potenziali rischi per il feto.

Allattamento

Durante l’allattamento al seno, il medicinale può essere utilizzato sotto controllo medico solo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi i potenziali rischi per il neonato allattato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Karsyl® non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Le compresse devono essere assunte per via orale intere, senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquido.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Karsyl® deve essere assunto per via orale; nei casi lievi e di media gravità, 2 compresse 3 volte al giorno; in caso di forme gravi della malattia, 4 compresse 3 volte al giorno.

La durata del trattamento non deve essere inferiore a 3 mesi.

Bambini.

Non sono disponibili dati clinici sufficienti sull'uso del medicinale nei bambini al di sotto dei 12 anni. Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio. In caso di ingestione accidentale di una dose elevata, provocare il vomito, lavare lo stomaco, assumere carbone attivo ed eventualmente applicare un trattamento sintomatico prescritto dal medico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza e per sistemi e organi: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza).

Sistema immunitario: molto rari – reazioni cutanee: prurito, eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota – shock anafilattico.

Organi dell'udito e labirinto: rari – peggioramento dei disturbi vestibolari preesistenti.

Apparato digerente: rari – diarrea dovuta all'aumento dell'attività epatica e della colecisti; frequenza non nota – nausea, dispepsia, vomito, riduzione dell'appetito, meteorismo, pirosi.

Gli effetti indesiderati sono transitori e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento senza necessità di misure specifiche.

È necessario segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta che si verifichi in seguito all'uso del medicinale.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister di pellicola in PVC/PE/PVDC e foglio di alluminio.

8 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore.

Sofarima S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Ilienske, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.