FERRUM LEK

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FERRUM LEK (FERRUM LEK®)

Composizione:

Principio attivo: ferro (III) sotto forma di complesso di idrossido ferrico (III) con destano;

1 fiala (2 ml di soluzione) contiene 100 mg di ferro (III) sotto forma di complesso di idrossido ferrico (III) con destano;

Sostanze ausiliarie: idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione opaca di colore marrone.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici. Preparati di ferro trivalente per uso parenterale. Codice ATC B03A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La soluzione iniettabile Ferrum Lek contiene ferro sotto forma di un complesso di idrossido di ferro (III) con destriano, che rappresenta un analogo della forma fisiologica del ferro nell'organismo — la ferritina (un complesso proteico idrossido-ferro-fosfato). La concentrazione di ferritina nel siero raggiunge il massimo circa 7-9 giorni dopo la somministrazione endovenosa del farmaco Ferrum Lek e ritorna lentamente al livello iniziale dopo circa 3 settimane. I dati ottenuti dagli studi sul midollo osseo riguardo alle riserve di ferro dopo un trattamento prolungato con il complesso di idrossido di ferro (III) con destriano possono essere imprecisi, poiché il complesso residuo di ferro con destriano può accumularsi nelle cellule reticoloendoteliali.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare, il complesso di idrossido di ferro (III) con destriano viene assorbito principalmente attraverso il sistema linfatico e diffonde nel sangue dopo circa 3 giorni. Non sono disponibili dati sulla biodisponibilità, ma si sa che una parte considerevole del complesso non viene assorbita dal tessuto muscolare per un periodo prolungato. Il tempo di dimezzamento del complesso di idrossido di ferro (III) con destriano è di 3-4 giorni.

Il complesso macromolecolare a base di destriano raggiunge il sistema reticoloendoteliale, dove si decompone nei suoi componenti: ferro e destriano. Il ferro successivamente si lega alla ferritina o all'emossiderina e, in minor misura, alla transferrina, partecipando poi alla sintesi dell'emoglobina. Il destriano viene metabolizzato o eliminato. La quantità di ferro eliminata è trascurabile. Il ferro non viene facilmente eliminato dall'organismo e il suo accumulo può risultare tossico. A causa delle sue dimensioni, il complesso di idrossido di ferro (III) con destriano non viene filtrato dai reni. Una quantità trascurabile di ferro viene eliminata con le urine e le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle condizioni da carenza di ferro in caso di inefficacia o impossibilità di trattamento con farmaci a base di ferro per uso orale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• anemia non correlata alla carenza di ferro;
• eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio, emocromatosi, emosiderosi);
• alterazioni dell'inclusione del ferro nell'emoglobina (ad esempio, anemia da avvelenamento da piombo, anemia sideroblastica);
• gravi alterazioni dell'emeostasi (emofilia) a causa del rischio di ematomi;
• nota grave ipersensibilità ad altre forme parenterali di farmaci a base di ferro;
• I trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Come altri farmaci a base di ferro per uso parenterale, Ferrum Lek non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci a base di ferro per via orale, poiché ciò potrebbe ridurre l'assorbimento del ferro somministrato per via orale. Pertanto, il trattamento con farmaci a base di ferro per via orale deve essere iniziato non prima di 5 giorni dopo l'ultima iniezione di un farmaco a base di ferro.

L'efficacia dei farmaci a base di ferro per via parenterale aumenta con l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ferrum Lek può essere somministrato solo a pazienti con indicazioni ben definite e dopo conferma dello stato del paziente mediante esami di laboratorio (ad esempio, determinazione della ferritina nel siero, dell'emoglobina (Hb), dell'ematocrito (Ht), della saturazione della transferrina con ferro, del conteggio dei globuli rossi o della determinazione dei loro parametri: volume corpuscolare medio, contenuto medio di emoglobina o concentrazione media di Hb nei globuli rossi). Nel caso in cui si sospetti una malassorbimento intestinale del ferro, ciò deve essere ulteriormente confermato mediante un test di assorbimento del ferro.

Nell'uso parenterale, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche gravi o anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente letali. Pertanto, devono essere disponibili attrezzature per la rianimazione cardio-polmonare e soluzione iniettabile di adrenalina (1 : 1000) per la terapia antiallergica. In caso di reazione allergica lieve, si devono somministrare antistaminici; in caso di reazione anafilattica grave, si deve somministrare adrenalina e si deve effettuare una terapia sintomatica. Sono stati riportati casi di tali reazioni anche quando precedenti somministrazioni di preparati di ferro per via parenterale erano state prive di complicazioni.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso il sindrome di Kounis (spasmo coronarico allergico acuto, che può causare infarto del miocardio — vedere sezione «Reazioni avverse»).

Dopo la somministrazione del medicinale, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica per almeno 30 minuti a causa del rischio di effetti indesiderati.

Un gruppo a rischio particolare per lo sviluppo di reazioni allergiche o anafilattiche comprende pazienti con asma, eczema, altre allergie atopiche o reazioni allergiche ad altri preparati di ferro parenterali.

Il rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di forme parenterali di ferro aumenta nei pazienti con stati immunitari o infiammatori (ad esempio lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide), malattia di Crohn, poliartrite cronica progressiva, nonché nei pazienti con bassa capacità del siero di legare il ferro e/o carenza di acido folico.

È necessario prestare grande cautela nella somministrazione del medicinale a pazienti con insufficienza epatica o renale. Si deve evitare l'uso di preparati di ferro in pazienti con disfunzione epatica causata da sovraccarico di ferro. Si raccomanda un monitoraggio accurato dei livelli di ferro per prevenire il sovraccarico.

Durante la terapia con ferro, in pazienti con insufficienza cardiaca o disturbi circolatori possono verificarsi complicanze cardiovascolari.

Gli effetti indesiderati che si manifestano in pazienti con malattie cardiovascolari possono aggravare l'andamento della malattia di base.

In pazienti con livelli elevati di ferritina, i preparati di ferro per somministrazione parenterale possono influire negativamente sull'andamento di un'infezione batterica o virale.

I preparati di ferro per somministrazione parenterale devono essere usati con cautela in caso di infezione acuta o cronica. In pazienti con infezione cronica, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio. Si raccomanda di interrompere l'uso del medicinale Ferrum Lek in pazienti con batteriemia.

Se l'anemia è causata da un'infezione o da una neoplasia, il ferro somministrato si accumula nel sistema reticoloendoteliale e viene utilizzato dall'organismo solo dopo la guarigione dalla malattia di base.

Se i pazienti assumono integratori alimentari o altri prodotti contenenti sali di ferro, è necessaria particolare cautela nell'uso del medicinale Ferrum Lek per evitare i possibili rischi legati al sovradosaggio di ferro.

Se le fiale non vengono conservate correttamente, può formarsi un precipitato; pertanto, prima dell'uso, devono essere attentamente ispezionate. Devono essere utilizzate solo fiale contenenti una soluzione omogenea senza precipitato. La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura della fiala.

Nell'uso del medicinale, è necessario evitare fuoriuscite paravenose, poiché l'iniezione del complesso di idrossido di ferro (III) con destano nel sito di iniezione può causare dolore, infiammazione e colorazione bruna della pelle.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Poiché mancano dati di studi clinici controllati sulla somministrazione intramuscolare del medicinale Ferrum Lek in donne in gravidanza, la sua prescrizione è possibile solo in caso di assoluta necessità e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio. Nella maggior parte dei casi, per il trattamento dell'anemia sideropenica nel I trimestre di gravidanza si usano preparati di ferro per somministrazione orale. Nei trimestri II e III di gravidanza, la soluzione iniettabile Ferrum Lek può essere utilizzata solo quando il beneficio atteso per la madre e il feto supera i potenziali rischi.

Con l'uso di forme parenterali di ferro, può verificarsi bradicardia fetale, che di solito è transitoria e conseguente a ipersensibilità materna. Durante la somministrazione endovenosa di ferro parenterale in una donna in gravidanza, è necessario monitorare attentamente lo stato del feto.

Allattamento.

Non è noto se il complesso di idrossido di ferro (III) con destano passi nel latte materno. Non si raccomanda l'uso del medicinale in donne che allattano al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Dati non disponibili. L'impatto sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari è improbabile.

Modalità e dosi di somministrazione.

La soluzione Ferrum Lek deve essere somministrata esclusivamente per via intramuscolare! Non deve essere somministrata per via endovenosa né mediante iniezione né infusione.

Durante e dopo l’applicazione del medicinale Ferrum Lek si deve osservare attentamente il paziente per rilevare l’insorgenza di sintomi di reazioni di ipersensibilità. Le iniezioni intramuscolari possono essere effettuate solo in presenza di personale qualificato in grado di valutare le condizioni del paziente e di attuare immediatamente il trattamento appropriato in caso di reazione anafilattica e di misure di rianimazione. Dopo ogni somministrazione del medicinale, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica per almeno 30 minuti a causa del rischio di effetti indesiderati.

La dose del medicinale viene determinata individualmente in base al deficit totale di ferro; il calcolo va effettuato mediante la seguente formula:

Esempio di calcolo:

100 mg

Tabella di calcolo del numero totale di fiale del medicinale per un singolo paziente in base al peso corporeo e al livello di emoglobina

Se il numero totale di fiale per il corso di trattamento supera la dose giornaliera massima, l'amministrazione del farmaco deve essere suddivisa in più somministrazioni. Se dopo 1-2 settimane di terapia non si osserva una normalizzazione dei parametri ematologici, è necessario rivedere la diagnosi stabilita e il regime terapeutico.

Calcolo della dose totale per reintegrare le perdite di ferro dovute a emorragia.

1. Se è nota la quantità di sangue perso: con l'amministrazione di 200 mg di ferro per via intramuscolare (2 fiale) si ottiene un aumento del livello di emoglobina pari a 1 unità di sangue (400 ml di sangue con contenuto di emoglobina di 150 g/l).

Quantità totale di ferro (mg),
che il paziente deve ricevere = numero di unità di sangue perse × 200

Numero totale di fiale di Ferrum Lek,
che il paziente deve ricevere = numero di unità di sangue perse × 2.

1. Se è noto il livello ridotto di emoglobina: per il calcolo si deve utilizzare la formula riportata di seguito, considerando che non vi sia necessità di reintegrare il ferro depositato.

Quantità totale di ferro (mg), = massa corporea (kg) × [valore obiettivo dell'emoglobina (g/l) –
che il paziente deve ricevere livello effettivo di emoglobina (g/l)] × 0,24.

Ad un paziente con massa corporea di 60 kg e deficit di emoglobina di 10 g/l deve essere somministrato 150 mg di ferro (1½ fiala di Ferrum Lek).

Di norma la soluzione di Ferrum Lek viene somministrata ogni due giorni, in profondità nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo, alternando il lato sinistro e destro.

Per evitare dolore e discolorazione della cute, è fondamentale eseguire l'iniezione intramuscolare correttamente, utilizzando un ago di lunghezza 50–60 mm per adulti (per pazienti obesi si raccomanda un ago di lunghezza 80–100 mm) e di 32 mm per bambini. Prima dell'iniezione si deve disinfettare la cute e spostare il tessuto sottocutaneo verso il basso di 2 cm per ridurre la dispersione della soluzione iniettata. Dopo l'amministrazione del farmaco, è necessario premere per 1 minuto sul sito di iniezione.

Nei bambini: somministrare 0,06 ml di farmaco per kg di peso corporeo al giorno (3 mg di ferro/kg al giorno).

Nei adulti e nei pazienti anziani: 1–2 fiale di farmaco (100–200 mg di ferro) al giorno.

Dosi giornaliere massime:

nei bambini: 0,14 ml di farmaco per kg di peso corporeo (7 mg di ferro/kg),
negli adulti: 4 ml (200 mg oppure 2 fiale) di farmaco.

Nei bambini.

A causa della mancanza di esperienza, non si raccomanda l'uso del medicinale Ferrum Lek, soluzione iniettabile, nei bambini di età inferiore ai 4 mesi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio può portare a un'eccessiva saturazione acuta di ferro nell'organismo, che può manifestarsi con emosiderosi.

Non sono stati riportati casi di intossicazione o di sovraccarico di ferro in seguito a sovradosaggio del farmaco, a causa dell'assenza di ferro libero nel tratto gastrointestinale e del fatto che il ferro sotto forma di complesso con la destrana non viene trasportato nell'organismo per diffusione passiva.

Trattamento. La terapia è sintomatica. L'antidoto specifico per il ferro è l'agente chelante deferoxamina (agente chelante che lega il ferro) – 1 g per via endovenosa (massimo 15 mg/kg/ora).

Effetti indesiderati.

Circa il 5% dei pazienti può manifestare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati dipendono principalmente dalla dose del medicinale. Le reazioni allergiche sono rare e comprendono orticaria, eruzioni cutanee, prurito, nausea e sonnolenza.

Reazioni anafilattoidi acute e gravi sono rare. Di norma insorgono nei primi minuti dopo la somministrazione del medicinale e sono generalmente caratterizzate da difficoltà respiratorie e/o collasso cardiovascolare; sono stati segnalati casi letali.

In caso di segni di reazione anafilattoide, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Possibili reazioni ritardate al medicinale (da alcune ore fino a 4 giorni dopo la somministrazione), che possono essere gravi. I sintomi possono persistere da 2 a 4 giorni e scompaiono spontaneamente o dopo l’assunzione di analgesici comuni.

Nell’artrite reumatoide può verificarsi un aumento del dolore articolare.

Gli effetti indesiderati locali comprendono dolore e infiammazione nel sito di iniezione.

Con la somministrazione intramuscolare del medicinale possono verificarsi reazioni locali nel sito di iniezione come macchie cutanee, emorragie, infiammazione del tessuto sottocutaneo, necrosi o atrofia, dolore.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto rari (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati associati all’uso del medicinale Ferrum Lek, soluzione iniettabile:

Apparato cardiocircolatorio.

Rari: aritmia, tachicardia, dolore e senso di costrizione al petto.

Molto rari: bradicardia fetale, palpitazioni.

Frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Sistema emolinfopoietico.

Molto rari: emolisi, linfadenopatia.

Frequenza non nota: leucocitosi.

Sistema nervoso.

Non comuni: annebbiamento della vista, perdita di sensibilità.

Rari: convulsioni, capogiri, ansia, tremore.

Molto rari: cefalea, pararestesia.

Frequenza non nota: alterazione transitoria del senso del gusto (in particolare gusto metallico).

Organi dell’udito e labirinto.

Molto rari: sordità transitoria.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.

Non comuni: dispnea, broncospasmo.

Frequenza non nota: arresto respiratorio.

Apparato gastrointestinale.

Non comuni: nausea, vomito, dolore addominale.

Rari: diarrea.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comuni: spasmi e crampi muscolari.

Rari: mialgia.

Frequenza non nota: artralgia, artrite, dolore alla schiena.

Sistema vascolare.

Non comuni: vampate di calore.

Rari: ipotensione, collasso.

Molto rari: ipertensione.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Non comuni: sensazione di calore.

Rari: reazioni anafilattiche (in singoli casi con artralgia), astenia, malessere generale.

Frequenza non nota: febbre, stato simil-influenzale che può manifestarsi dopo alcune ore o giorni, brividi.

Sistema immunitario.

Non comuni: reazioni anafilattoidi, comprese dispnea, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, nausea e tremore.

Molto rari: reazioni anafilattoidi acute e gravi (difficoltà respiratorie improvvise e/o insufficienza cardiovascolare); sono stati riportati esiti letali.

Disturbi psichici.

Rari: alterazione dello stato psichico.

Frequenza non nota: confusione.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comuni: prurito, eruzione cutanea, orticaria, esantema, eritema.

Rari: angioedema di Quincke, sudorazione, dolore e colorazione marrone nel sito di iniezione.

Frequenza non nota: porpora.

Esami di laboratorio.

Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi, aumento dei livelli di ferritina e diattato di lattato nel sangue, riduzione dei livelli di fosforo nel sangue, aumento della concentrazione della fosfatasi alcalina.

Con la somministrazione intramuscolare del medicinale possono verificarsi reazioni locali nel sito di iniezione come macchie cutanee, emorragie, infiammazione del tessuto sottocutaneo, necrosi o atrofia, dolore.

Effetti indesiderati riportati durante l’uso di forme parenterali di medicinali contenenti ferro in studi clinici e post-marketing*:

Sistema immunitario.

Ipersensibilità, reazioni anafilattoidi*, angioedema*.

Sistema nervoso.

Alterazione della percezione del gusto, cefalea, capogiri, pararestesia, riduzione della sensibilità, sincope, sonnolenza, distress*, confusione mentale*, perdita di coscienza*, ansia, tremore.

Apparato cardiocircolatorio.

Palpitazioni, bradicardia*, tachicardia*.

Sistema vascolare.

Ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, flebite, collasso circolatorio*, tromboflebite*.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.

Dispnea, broncospasmo*.

Apparato gastrointestinale.

Nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Prurito, eruzione cutanea, orticaria*, eritema*.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Spasmi e crampi muscolari, mialgia, dolore agli arti, dolore alla schiena.

Apparato renale e urinario.

Cromaturia*.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Reazioni nel sito di somministrazione**, brividi, astenia, debolezza, edema periferico, dolore, dolore al petto, iperidrosi, febbre, sudore freddo*, affaticamento*, pallore*.

** Le reazioni locali più frequentemente riportate nel sito di somministrazione sono: dolore, emorragia, infiammazione, colorazione cutanea, formazione di ematomi, prurito.

Tra gli effetti indesiderati più comuni negli studi clinici vi è l’alterazione del senso del gusto, che si è verificata con una frequenza di 4,5 casi ogni 100 persone. Tra gli effetti indesiderati più gravi e seri vi sono le reazioni di ipersensibilità, che si sono manifestate con una frequenza di 0,25 casi ogni 100 persone negli studi clinici.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione Ferrum Lek non deve essere mescolata con altri medicinali.

Confezionamento.

2 ml di soluzione in una fiala; 5 o 10 fiale in un blister, 1 (5 × 1) o 5 (10 × 5) blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lek Farmacevtska družba d.d., Slovenia / Lek Pharmaceuticals d.d., Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Verovškova 57, 1526 Lubiana, Slovenia / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.

Data dell’ultima revisione.