CETRILUC

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CETRILUK (CETRILUK)

Composizione:

Principio attivo: montelukast, levocetirizina;

1 compressa contiene montelukast sodico corrispondente a montelukast 10 mg, levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; ipromellosa; idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione; stearato di magnesio; rivestimento filmogeno Opadry white OY 58900 (composizione del rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse, di forma rotonda, lisce su entrambi i lati, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco. All'interno, di colore da quasi bianco a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sull'apparato respiratorio. Farmaci per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Montelukast in combinazione con altri medicinali. Codice ATC R03D C53.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levocetirizina

La levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'azione farmacologica è dovuta al blocco dei recettori H1 dell'istamina.

Negli studi di legame è stato dimostrato che la levocetirizina presenta un'elevata affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). L'affinità della levocetirizina è doppia rispetto a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con un'emivita di dissociazione di 115±38 min. Dopo una singola somministrazione, il legame della levocetirizina ai recettori era del 90% dopo 4 ore e del 57% dopo 24 ore.

Studi farmacodinamici condotti su volontari sani hanno mostrato che metà della dose di levocetirizina ha un'attività comparabile a quella della cetirizina sia per quanto riguarda gli effetti sulla cute sia per quelli sulla cavità nasale.

Montelucast

I leucotrieni cisteinilici (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori importanti nella reazione asmatica si legano ai recettori dei leucotrieni cisteinilici (CysLT). Il recettore CysLT di tipo 1 (CysLT1) è localizzato nelle vie respiratorie umane (inclusi i muscoli lisci delle vie respiratorie e i macrofagi delle vie respiratorie) e in altre cellule pro-infiammatorie (tra cui gli eosinofili e alcune cellule staminali midollari mieloidi). I CysLT sono coinvolti nella patofisiologia dell'asma bronchiale e della rinite allergica. Nell'asma bronchiale, gli effetti mediati dai leucotrieni includono broncocostrizione, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e reclutamento di eosinofili. Nella rinite allergica, la proteina CysLT viene rilasciata dalla mucosa nasale dopo contatto con l'allergene, sia nella fase precoce che in quella tardiva della reazione, ed è associata allo sviluppo dei sintomi della rinite allergica. Studi hanno dimostrato che l'applicazione intranasale di CysLT induce un aumento della resistenza delle vie respiratorie nasali e un peggioramento dei sintomi di ostruzione nasale.

Il montelucast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1.

Secondo studi clinici, il montelucast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale ed è additiva rispetto all'effetto broncodilatatore indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelucast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Rispetto al placebo, il montelucast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelucast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nel muco) e nel sangue periferico, migliorando il controllo clinico dell'asma bronchiale.

Farmacocinetica.

Levocetirizina

La farmacocinetica della levocetirizina è lineare, indipendente dalla dose e dal tempo, e presenta una bassa variabilità tra i diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione di un singolo enantiomero è identico a quello della cetirizina. Non si osserva inversione chirale durante l'assorbimento o l'eliminazione.

Assorbimento. La levocetirizina viene rapidamente e intensamente assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 0,9 ore dall'assunzione. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 2 giorni. La concentrazione massima è generalmente di 270 ng/ml e 308 ng/ml rispettivamente dopo singola e ripetuta somministrazione del farmaco alla dose di 5 mg una volta al giorno. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose. L'assunzione di cibo non altera il grado di assorbimento, ma riduce la concentrazione massima (Cmax) e ne ritarda il raggiungimento.

Distribuzione. Non sono disponibili dati sulla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né sulla capacità della levocetirizina di attraversare la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata registrata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche umane è del 90%.

Metabolismo. Nel corpo umano, il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose, pertanto si prevede che le differenze dovute al polimorfismo genetico o all'uso concomitante di inibitori degli enzimi epatici siano trascurabili. Il metabolismo comprende ossidazione aromatica, N- e O-dealchilazione e coniugazione con taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP 3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolte numerose e/o isoforme CYP non definite. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni molto superiori alle massime concentrazioni plasmatiche ottenute dopo assunzione orale della dose di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile un'interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L'escrezione del farmaco avviene attraverso due vie: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. L'emivita di eliminazione plasmatica negli adulti (T1/2) è di 7,9+1,9 ore. L'emivita è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance totale apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso l'urina (in media viene escreto l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Pazienti con compromissione renale. Il clearance totale apparente della levocetirizina correla con il clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si raccomanda di adeguare gli intervalli di somministrazione in base al clearance della creatinina. Nei pazienti anurici con malattia renale allo stadio terminale, il clearance totale è ridotto di circa l'80% rispetto ai soggetti senza alterazioni renali. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Montelucast

Assorbimento. Il montelucast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Negli adulti, dopo assunzione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg, la concentrazione massima media nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità né la Cmax. Sicurezza ed efficacia sono state confermate in studi clinici in cui le compresse rivestite con film da 10 mg sono state somministrate indipendentemente dai pasti.

Per le compresse masticabili (5 mg), il parametro Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dopo assunzione a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73% e si riduce al 63% con un pasto standard.

Distribuzione. Oltre il 99% del montelucast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del montelucast è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi sui ratti con montelucast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del farmaco marcato con radioisotopo a 24 ore dall'assunzione della dose sono risultate minime.

Metabolismo. Il montelucast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelucast allo stato stazionario nel plasma negli adulti e nei pazienti pediatrici non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelucast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore, anche se l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non ha modificato i parametri farmacocinetici del montelucast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelucast al giorno. Secondo risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelucast non inibiscono i citocromi P450: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelucast è minimo.

Eliminazione. Il clearance del montelucast dal plasma in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelucast marcato isotopicamente, l'86% viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelucast, questo indica che il montelucast e i suoi metaboliti vengono quasi completamente eliminati attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelucast e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelucast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di alte dosi di montelucast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale (intermittente) e perenne (persistente).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast, levocetirizina, cetirizina, idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Forma grave di insufficienza renale cronica (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza del lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio.

Età pediatrica inferiore a 15 anni.

Gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione sulla combinazione a dose fissa di montelukast e levocetirizina. Di seguito è riportata l'informazione relativa alle interazioni con altri medicinali e ad altre forme di interazione per ciascun principio attivo separatamente.

Levocetirizina

Non sono stati condotti studi di interazione sulla levocetirizina (in particolare studi di interazione con induttori del CYP3A4); studi sul racemato della cetirizina hanno mostrato l'assenza di interazioni indesiderate clinicamente significative (con pseudoefedrina, cimetidina, chetokonazolo, eritromicina, antipirina, azitromicina, glipizide e diazepam). Una lieve riduzione del clearance della cetirizina (16%) è stata osservata in uno studio con dosi multiple con assunzione contemporanea di teofillina (400 mg una volta al giorno); la distribuzione della teofillina non è risultata modificata con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Il grado di assorbimento della levocetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta ridotta.

Con l'assunzione concomitante di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina aumentava del 40%, mentre l'esposizione al ritonavir risultava modificata in modo non significativo (-11%).

Con l'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del SNC, possono manifestarsi effetti sul sistema nervoso centrale; tuttavia, è stato dimostrato che il racemato della cetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol. Il medicinale può causare depressione o alterazione dell'attività.

Montelukast

Il montelukast può essere utilizzato insieme ad altri medicinali comunemente impiegati nella prevenzione e nel trattamento a lungo termine dell'asma bronchiale. In studi di interazione tra medicinali, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone, 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast nel plasma si riduceva di circa il 40% in pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital. Poiché il montelukast è metabolizzato tramite CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario somministrare il montelukast con cautela insieme agli induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9 (fenitoina, fenobarbital, rifampicina), specialmente nei bambini.

Studi in vitro hanno mostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, dati di studi clinici sull'interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (substrato di riferimento per medicinali metabolizzati principalmente tramite CYP 2C8) hanno dimostrato che il montelukast non inibisce il CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast molto probabilmente non avrà un effetto significativo sul metabolismo di medicinali metabolizzati tramite questo enzima (come paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno mostrato che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull'interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (inibitore sia del CYP 2C8 che del 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l'esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Sebbene non sia necessario un aggiustamento della dose quando il montelukast viene somministrato con gemfibrozil o altri potenti inibitori del CYP 2C8, il medico deve monitorare attentamente i pazienti per eventuali aumenti di reazioni avverse.

Sulla base di dati in vitro, non sono attese interazioni farmacologiche clinicamente significative con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). L'uso concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non determina un aumento significativo dell'esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

Levocetirizina

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione della posologia) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare).

Quando si prescrive il medicinale a pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che la levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria. Gli intervalli tra le dosi devono essere adattati individualmente in base al grado di compromissione della funzionalità renale.

Si raccomanda cautela nella prescrizione del medicinale a pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché la levocetirizina può causare un peggioramento delle crisi.

Gli antistaminici riducono la risposta cutanea nei test allergici cutanei; pertanto, l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell’esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l’insorgenza di prurito dopo l’interruzione della levocetirizina, anche se questi sintomi non erano presenti prima dell’inizio del trattamento. Tali sintomi possono regredire spontaneamente. In alcuni casi, la sintomatologia può essere significativa, richiedendo la ripresa dell’assunzione del medicinale. Dopo la ripresa della terapia, i sintomi dovrebbero scomparire.

Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di sonnolenza, affaticamento e debolezza generale in alcuni pazienti in trattamento con levocetirizina.

I pazienti devono essere avvertiti che durante la terapia con questo medicinale devono evitare attività che richiedono un’elevata attività mentale e una precisa coordinazione motoria, in particolare il lavoro con macchinari o la guida di veicoli. Durante il trattamento con levocetirizina, è necessario evitare l’assunzione di alcol e di farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), poiché ciò potrebbe comportare un ulteriore abbassamento dell’attività e un potenziamento dell’inibizione del SNC.

Montelucast

I pazienti devono essere informati che i medicinali contenenti montelucast per uso orale non devono essere utilizzati per il sollievo del broncospasmo durante attacchi acuti di asma bronchiale, compreso lo stato asmatico. In tali casi, i pazienti devono sempre avere a disposizione un medicinale di emergenza adeguato. In caso di attacco asmatico, devono essere utilizzate inalazioni di un β-agonista a breve durata d’azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se necessitano di una maggiore quantità di β-agonista a breve durata d’azione rispetto al solito.

I medicinali contenenti montelucast non devono essere utilizzati come sostituzione rapida di corticosteroidi inalatori o orali.

Non vi sono dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si assume montelucast contemporaneamente. Le dosi di corticosteroidi inalatori possono essere gradualmente ridotte sotto controllo medico durante il trattamento con montelucast; tuttavia, non si devono sospendere bruscamente i corticosteroidi inalatori o orali e sostituirli con montelucast. In singoli casi, nei pazienti con asma bronchiale in trattamento con medicinali contenenti montelucast, può verificarsi eosinofilia sistemica, talvolta accompagnata da manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (granulomatosi eosinofila con poliangite, EGPA), trattata con terapia sistemica a base di corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione o la sospensione dei corticosteroidi orali. Non è possibile escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono essere consapevoli della possibilità che nei pazienti si manifesti eosinofilia, eruzioni cutanee vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatie. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario effettuare ulteriori accertamenti e correggere il regime terapeutico.

Il trattamento con montelucast non consente ai pazienti con asma indotto da acido acetilsalicilico (aspirina) di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

I medicinali contenenti montelucast non devono essere somministrati a pazienti con allergia accertata all’acido acetilsalicilico o ad altri FANS, poiché il montelucast, pur migliorando la funzione polmonare nei pazienti con asma bronchiale allergica, non è in grado di prevenire completamente la broncocostrizione indotta dai FANS.

Sono stati riportati eventi psiconeurologici in pazienti in trattamento con medicinali contenenti montelucast (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Poiché altri fattori possono influenzare l’insorgenza di tali reazioni, non è noto se esse siano direttamente correlate all’uso del medicinale contenente montelucast. Il medico deve informare i pazienti e/o i loro caregiver della possibilità di disturbi neurologici e psichici. Ai pazienti e/o ai caregiver deve essere spiegato che, in caso di comparsa di tali reazioni, è necessario consultare immediatamente un medico. In caso di comparsa di tali eventi, il medico deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio della prosecuzione della terapia con montelucast.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso nei pazienti anziani.

Montelucast

Non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza ed efficacia del medicinale tra pazienti anziani e più giovani, né vi sono evidenze cliniche che indichino una risposta diversa al farmaco in queste due popolazioni. Tuttavia, non si può escludere che alcuni pazienti anziani possano essere più sensibili al medicinale.

Levocetirizina

Nei trial clinici con levocetirizina, il numero di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per ciascuna indicazione approvata non è stato sufficiente per determinare se la loro risposta al trattamento differisca da quella dei pazienti più giovani. In pratica clinica non sono state osservate differenze nella risposta al medicinale tra pazienti anziani e più giovani. In generale, la dose nei pazienti anziani deve essere scelta con cautela; si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa nell’intervallo raccomandato, considerando che tali pazienti possono presentare una maggiore frequenza di compromissione della funzione epatica, renale o cardiaca, nonché malattie concomitanti e assunzione contemporanea di altri medicinali.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi clinici adeguatamente controllati e ben documentati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. L’uso durante la gravidanza è controindicato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Sulla base dei dati pubblicati di studi prospettici e retrospettivi di coorte sull’uso di montelucast in donne in gravidanza, finalizzati alla valutazione di malformazioni congenite significative nei neonati, non è stato rilevato alcun rischio associato all’uso del medicinale. Tali studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, raccolta retrospettiva dei dati in alcuni casi e gruppi di confronto non omogenei.

Gli effetti indesiderati legati alla levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Poiché la levocetirizina viene escreta nel latte materno, l’uso di questa combinazione durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto della combinazione fissa di montelucast e levocetirizina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcuni pazienti possono occasionalmente avvertire sonnolenza, capogiri, affaticamento e debolezza durante il trattamento con levocetirizina. I pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari potenzialmente pericolosi durante la terapia con questo medicinale.

Modalità e posologia

Negli adulti e nei bambini a partire dai 15 anni di età, la dose raccomandata è di 1 compressa al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. I compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnandole con acqua.

Pazienti anziani

È raccomandata una correzione della posologia nei pazienti anziani con compromissione renale di grado moderato o grave.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Gli intervalli tra le somministrazioni devono essere stabiliti individualmente, in base al grado di compromissione della funzione renale. Per la scelta della posologia, si veda la tabella 1 riportata di seguito. Per utilizzare questa tabella al fine di determinare la posologia, è necessario misurare la clearance della creatinina (ClCr) in ml/min. La ClCr (ml/min) può essere calcolata a partire dal livello sierico di creatinina (mg/dl) mediante la seguente formula:

Tabella 1

Correzione della posologia nei pazienti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adattata individualmente, tenendo conto della clearance renale e del peso corporeo del paziente. Non sono disponibili dati specifici sui bambini con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 15 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio con questo medicinale combinato. Tuttavia, sono stati riportati casi di sovradosaggio con i singoli principi attivi.

Levocetirizina

I sintomi da sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini, inizialmente possono manifestarsi agitazione e irritabilità, seguite da sonnolenza.

Non è noto alcun antidoto specifico per il sovradosaggio di levocetirizina. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. Può essere presa in considerazione l’opportunità di effettuare uno svuotamento gastrico poco tempo dopo l’assunzione del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare la levocetirizina dall’organismo.

Montelucast

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con medicinali contenenti montelucast.

Negli studi sulla bronchite cronica asmatica, il montelucast è stato somministrato a pazienti adulti fino a una dose di 200 mg/giorno per 22 settimane e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l’uso post-marketing e negli studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelucast, inclusa l’assunzione da parte di adulti e bambini di dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg per un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano coerenti con il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini.

Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse.

Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano coerenti con il profilo di sicurezza del medicinale contenente montelucast e includevano: dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelucast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Il trattamento è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Non sono disponibili dati sugli effetti indesiderati per la combinazione a dose fissa di montelukast e levocetirizina. Di seguito sono riportati i dati sugli effetti indesiderati per ciascuna sostanza attiva presa singolarmente.

Levocetirizina

L’uso di levocetirizina nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni è stato associato a effetti indesiderati quali cefalea, sonnolenza, affaticamento, debolezza, rinite faringea, secchezza orale e faringite. Come effetti indesiderati meno frequenti sono state osservate astenia e dolore addominale. Sono stati segnalati casi isolati di reazioni avverse registrate nel periodo post-marketing, ossia:

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: aumento dell’appetito.

Dal sistema psichico: aggressività, disturbi del sonno, eccitamento, depressione, allucinazioni, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Dal sistema nervoso: convulsioni, trombosi dei seni venosi della dura madre, parestesia, capogiri, perdita di coscienza, tremore, disgeusia.

Degli organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, sintomi infiammatori.

Degli organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini.

Dal sistema cardiaco e vascolare: palpitazioni, angina pectoris, tachicardia, trombosi della vena giugulare.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, stitichezza, secchezza orale, nausea, dolore addominale.

Dal fegato e dalle vie biliari: epatite, alterazioni dei parametri dei test di funzionalità epatica.

Dai reni e dal sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: angioedema, eritema fisso persistente, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, ipotrichosi, screpolature, fotosensibilità.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia, artralgia.

Disturbi generali: edema periferico, aumento di peso.

Altro: reattività incrociata.

Risultati degli esami: aumento di peso, alterazioni dei parametri dei test di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di reazioni avverse specifiche: sono state segnalate manifestazioni di prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra elencati, qualora la causa del loro insorgere non possa essere chiaramente identificata.

Montelukast

Il montelukast è stato valutato durante studi clinici nelle seguenti formulazioni:

• compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 4000 pazienti con asma bronchiale di età pari o superiore a 15 anni;
• compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 400 pazienti con asma bronchiale e rinite allergica stagionale;
• compresse masticabili da 5 mg – in circa 1750 pazienti con asma bronchiale di età compresa tra 6 e 14 anni.

Nella Tabella 2 sono riportati i dati relativi alle reazioni avverse osservate negli studi clinici nei pazienti affetti da asma bronchiale (con frequenza ≥ 1/100 e < 1/10), trattati con montelukast, che si sono verificate con maggiore frequenza rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 2

Durante gli studi clinici, con un trattamento prolungato di un numero ridotto di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Periodo post-marketing

Nella seguente Tabella 3 sono riportati i dati sulle reazioni avverse ottenuti nel periodo post-marketing, raggruppati per classi di sistemi organi e per singole reazioni avverse. La classificazione per frequenza di insorgenza è stata stabilita sulla base degli studi clinici pertinenti.

Tabella 3

Termine di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Reddy’s Laboratories Limited.

Indirizzo dello stabilimento produttivo.

Stabilimento produttivo - V.I. Vill. Khol, Nalagarh Road, Baddi, Distretto Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

Per segnalare effetti indesiderati o mancanza di efficacia nell’uso del medicinale, è possibile contattare i seguenti numeri (disponibili 24 ore su 24):

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