CETRILUK

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETRILUK (CETRILUK)

Composición:

Principio activo: montelukast, levocetirizina;

1 tableta contiene montelukast sódico, equivalente a montelukast 10 mg, levocetirizina dihidrocloruro 5 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; hipromelosa; hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución; estearato de magnesio; recubrimiento filmógeno Opadry white OY 58900 (composición del recubrimiento filmógeno: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondeadas, biconvexas, lisas por ambos lados, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco. En el corte transversal, de color de casi blanco a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema respiratorio. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Montelukast en combinación con otros medicamentos. Código ATC R03D C53.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Levocetirizina

La levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos del histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores H1 de la histamina.

En estudios de unión se ha demostrado que la levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/l). La afinidad de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con un período de semidesintegración de 115 ± 38 minutos. Tras una dosis única, la unión de la levocetirizina a los receptores fue del 90 % a las 4 horas y del 57 % a las 24 horas.

Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos mostraron que la mitad de la dosis de levocetirizina tiene una actividad comparable a la de la cetirizina tanto en manifestaciones cutáneas como nasales.

Montelukast

Los leucotrienos cisteinilados (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes mediadores inflamatorios eicosanoides liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores clave en la reacción asmática se unen a los receptores de leucotrienos cisteinilados (CysLT). El receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos de las vías respiratorias) y en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre de la médula ósea de linaje mieloide). Los CysLT están implicados en la fisiopatología del asma bronquial y de la rinitis alérgica. En el asma bronquial, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras el contacto con el alérgeno durante las fases temprana y tardía de la reacción, y se asocia con el desarrollo de los síntomas de rinitis alérgica. Según estudios, la administración intranasal de CysLT provoca un aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales y un agravamiento de los síntomas de congestión nasal.

El montelukast, tras administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1.

Según estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. Se observó broncodilatación durante 2 horas tras la administración oral, y este efecto fue aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma bronquial.

Farmacocinética.

Levocetirizina

La farmacocinética de la levocetirizina es lineal, independiente de la dosis y del tiempo, y presenta baja variabilidad entre pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un único enantiómero es el mismo que con la cetirizina. No se observa inversión quiral durante la absorción ni la eliminación.

Absorción. La levocetirizina se absorbe rápidamente y de forma extensa tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 0,9 horas tras la dosis. El estado de equilibrio se alcanza en 2 días. La concentración máxima suele ser de 270 ng/ml y 308 ng/ml tras dosis única y múltiple, respectivamente, del medicamento a 5 mg una vez al día. El grado de absorción no depende de la dosis. El grado de absorción no cambia con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmax) del fármaco disminuye y se alcanza más tarde.

Dis tribución. No hay datos sobre la distribución del medicamento en tejidos humanos ni sobre el paso de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios en animales, la concentración más alta se registró en hígado y riñones, y la más baja en tejidos del sistema nervioso central. La distribución de la levocetirizina es limitada, con un volumen de distribución de 0,4 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas humanas es del 90 %.

Metabolismo. En humanos, el grado de metabolismo es inferior al 14 % de la dosis, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores de enzimas hepáticas sean mínimas. El proceso de metabolismo incluye oxidación aromática, N- y O-dealquilación y conjugación con taurina. La dealquilación ocurre principalmente con participación del citocromo CYP 3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen múltiples y/o isoformas CYP no definidas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas de citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas tras la dosis oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación. La excreción del fármaco ocurre por dos vías: filtración glomerular y secreción tubular activa. El período de semidesintegración del fármaco en plasma en adultos (T1/2) es de 7,9+1,9 horas. El período de semidesintegración es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos ocurre por orina (se excreta en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se excreta por heces.

Pacientes con alteración de la función renal. El aclaramiento total aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteración renal moderada o grave se recomienda ajustar los intervalos entre dosis según el aclaramiento de creatinina. En pacientes anúricos con enfermedad renal en etapa terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con sujetos sin tales alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Montelukast

Absorción. El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. En adultos, tras la toma en ayunas de comprimidos recubiertos con película de 10 mg, la concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos en los que los comprimidos recubiertos con película de 10 mg se administraron independientemente de las comidas.

Para los comprimidos masticables (5 mg), el parámetro Cmax en adultos se alcanzó a las 2 horas tras la toma en ayunas. La biodisponibilidad media tras administración oral fue del 73 % y disminuyó al 63 % con una comida estándar.

Dis tribución. Más del 99 % del montelukast se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros. En estudios con montelukast marcado radiactivamente en ratas, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones del fármaco marcado con radioisótopo en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo. El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos de montelukast en plasma en estado estacionario no fueron detectables en adultos ni en pacientes pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es el principal enzima en el metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario, aunque itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg diarios. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios sanos adultos es de 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86 % se excreta por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con alteración renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. No existen datos sobre la farmacocinética del montelukast en pacientes con alteración hepática grave (más de 9 puntos en la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis altas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional (intermitente) y perenne (persistente).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast, levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquier otro excipiente del medicamento.

Insuficiencia renal crónica grave (clearance de creatinina < 10 ml/min).

Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de la enzima lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Edad pediátrica menor de 15 años.

Embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción para la combinación de dosis fijas de montelukast y levocetirizina. La información sobre interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones se presenta a continuación para cada principio activo por separado.

Levocetirizina

No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (en particular, estudios de interacción con inductores del CYP3A4); los estudios con el racemato de cetirizina mostraron ausencia de interacciones adversas clínicamente relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, antipirina, azitromicina, glipizida y diazepam). En un estudio con dosis múltiples con administración concomitante de teofilina (400 mg una vez al día), se observó una reducción leve del clearance de cetirizina (16 %); la distribución de teofilina no se modificó con la administración concomitante de cetirizina.

El grado de absorción de levocetirizina no se reduce con la ingestión de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye.

Con la administración concomitante de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó un 40 %, mientras que la exposición a ritonavir cambió mínimamente (-11 %).

Al administrar cetirizina o levocetirizina junto con alcohol u otros depresores del SNC, podrían observarse efectos sobre el sistema nervioso central; sin embargo, se ha demostrado que el racemato de cetirizina no potencia el efecto del alcohol. El medicamento puede causar depresión o alteración de la actividad.

Montelukast

El montelukast puede utilizarse junto con otros medicamentos habitualmente empleados en la prevención del tratamiento prolongado del asma bronquial. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona, 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del montelukast en plasma sanguíneo disminuyó aproximadamente un 40 % en pacientes que recibieron simultáneamente fenobarbital. Dado que el montelukast se metaboliza mediante la participación de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe administrarse con precaución junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9 (fenitoína, fenobarbital, rifampicina), especialmente en niños.

Los estudios in vitro mostraron que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa con montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba representativo de medicamentos que se metabolizan principalmente mediante CYP 2C8) demostraron que el montelukast no inhibe CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, es poco probable que el montelukast tenga un efecto significativo sobre el metabolismo de medicamentos que se metabolizan mediante esta enzima (como paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Los estudios in vitro mostraron que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor tanto de CYP 2C8 como de CYP 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no es necesario ajustar la dosis cuando se administra montelukast junto con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, el médico debe vigilar cuidadosamente al paciente por posibles reacciones adversas potenciadas.

Basándose en datos in vitro, no se esperan interacciones medicamentosas clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración de montelukast junto con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provoca un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Levocetirizina

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta de dosificación) y a pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular).

Al prescribir el medicamento a pacientes con factores predisponentes a retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia prostática), debe tenerse en cuenta que la levocetirizina aumenta el riesgo de retención urinaria. Los intervalos entre dosis deben ajustarse individualmente según el grado de alteración de la función renal.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con epilepsia o riesgo de convulsiones, ya que la levocetirizina puede provocar un empeoramiento de las convulsiones.

Los medicamentos antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas de alergia; por tanto, debe suspenderse la administración del medicamento tres días antes de realizar dichas pruebas (período de eliminación).

Puede aparecer prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. Estos síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, la intensidad de los síntomas puede ser considerable, lo que requiere la reanudación del tratamiento con el medicamento. Tras reanudar el tratamiento, los síntomas deberían desaparecer.

Durante los estudios clínicos se han notificado casos de somnolencia, fatiga aumentada y debilidad general en algunos pacientes durante el tratamiento con levocetirizina.

Debe advertirse a los pacientes que durante la terapia con este medicamento deben evitar actividades que requieran un alto nivel de atención mental y coordinación motora precisa, especialmente el manejo de maquinaria o la conducción de vehículos. Durante el tratamiento con levocetirizina debe evitarse el consumo de alcohol y la administración de depresores del sistema nervioso central (SNC), ya que puede observarse una disminución adicional de la actividad y un aumento de la depresión del SNC.

Montelukast

Debe advertirse a los pacientes que los medicamentos orales que contienen montelukast no deben utilizarse para aliviar el broncoespasmo durante ataques agudos de asma bronquial, incluido el estado asmático. En tales casos, los pacientes deben llevar siempre consigo un medicamento de rescate adecuado. Si se produce un ataque asmático, debe administrarse un agonista β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una mayor cantidad de agonista β de acción corta de lo habitual.

Los medicamentos que contienen montelukast no deben utilizarse como sustitución rápida de los corticosteroides inhalados o orales.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente. Las dosis de corticosteroides inhalados pueden reducirse gradualmente bajo supervisión médica durante el tratamiento con montelukast; sin embargo, no deben sustituirse bruscamente los corticosteroides inhalados o orales por montelukast. En casos aislados, en pacientes con asma bronquial que reciben medicamentos que contienen montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss (granulomatosis eosinofílica con poliangitis, EGPA), cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) han estado asociados con la reducción o suspensión de la dosis de corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una posible relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben estar atentos a la posibilidad de que aparezca eosinofilia, erupciones cutáneas vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares o complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Ante la aparición de estos síntomas, debe realizarse un estudio complementario del paciente y ajustarse el régimen terapéutico.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

No deben administrarse medicamentos que contienen montelukast a pacientes con alergia confirmada al ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ya que el montelukast, aunque mejora la función pulmonar en pacientes con asma bronquial alérgica, no puede prevenir completamente la broncoconstricción inducida por los AINE.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en pacientes que toman medicamentos que contienen montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que otros factores pueden influir en la aparición de estas reacciones, no se sabe si están relacionadas con el uso del medicamento que contiene montelukast. El médico debe informar a los pacientes y/o a sus cuidadores sobre la posibilidad de trastornos neuropsiquiátricos. Debe explicarse a los pacientes y/o a quienes los cuidan que, ante la aparición de tales reacciones, deben buscar ayuda médica. Si el paciente presenta estos síntomas, el médico debe valorar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Montelukast

No se han observado diferencias en el perfil de seguridad y eficacia del medicamento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, ni existen evidencias clínicas que indiquen diferencias en la respuesta entre ambas poblaciones. Sin embargo, no puede descartarse una mayor sensibilidad al medicamento en algunos pacientes ancianos.

Levocetirizina

El número de pacientes de 65 años o más incluidos en los estudios clínicos con levocetirizina para cada indicación aprobada fue insuficiente para determinar si su respuesta al tratamiento difiere de la de pacientes más jóvenes. En la práctica clínica no se han registrado evidencias de diferencias en la respuesta al medicamento entre pacientes ancianos y más jóvenes. En general, la dosis en pacientes de edad avanzada debe ajustarse con precaución; por lo general, debe iniciarse el tratamiento con la dosis más baja del rango recomendado, teniendo en cuenta que estos pacientes presentan con mayor frecuencia disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes y tratamiento simultáneo con otros medicamentos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Su uso durante el embarazo está contraindicado. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal.

Basándose en datos publicados de estudios prospectivos y retrospectivos de cohortes sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, cuyo objetivo fue evaluar malformaciones congénitas significativas en los niños, no se ha identificado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, dichos estudios presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

Las reacciones adversas relacionadas con la levocetirizina pueden observarse en lactantes alimentados con leche materna. Dado que la levocetirizina se excreta en la leche materna, no se recomienda el uso de esta combinación durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la combinación fija de montelukast y levocetirizina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunos pacientes pueden experimentar ocasionalmente somnolencia, mareo, fatiga aumentada y debilidad durante el tratamiento con levocetirizina. Los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 15 años es de 1 comprimido al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con agua.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de grado moderado a severo.

Pacientes con alteración de la función renal

Los intervalos entre las dosis deben establecerse individualmente, según el grado de alteración de la función renal. Para el ajuste de la dosis, véase la tabla 1 a continuación. Para utilizar esta tabla con fines de ajuste de la dosis, es necesario medir el aclaramiento de creatinina (ClCr) en ml/min. El ClCr (ml/min) puede calcularse a partir del nivel sérico de creatinina (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Tabla 1

Ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal

A los niños con alteración de la función renal se debe ajustar la dosis individualmente, teniendo en cuenta el aclaramiento renal y la masa corporal del paciente. No existen datos específicos sobre niños con alteración de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática

A los pacientes con alteración de la función hepática no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 15 años.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre sobredosis con este medicamento combinado. Sin embargo, se han notificado casos de sobredosis con los principios activos individuales.

Levocetirizina

Los síntomas de sobredosis en adultos pueden incluir somnolencia. En niños, inicialmente pueden presentarse estado de excitación e irritabilidad, que posteriormente evolucionan hacia somnolencia.

No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de levocetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático o de soporte. Puede considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Montelukast

No existe información específica sobre el tratamiento de sobredosis con medicamentos que contienen montelukast.

En estudios sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se produjeran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la utilización poscomercialización y en ensayos clínicos, se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast, incluyendo ingestión por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron compatibles con el perfil de seguridad en adultos y niños.

En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del medicamento que contiene montelukast e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotriz.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

No existen datos sobre eventos adversos para la combinación de dosis fijas de montelukast y levocetirizina. A continuación se presentan los datos sobre reacciones adversas para cada principio activo por separado.

Levocetirizina

El uso de levocetirizina en pacientes a partir de los 12 años de edad se ha asociado con efectos adversos como cefalea, somnolencia, fatiga, debilidad, rinofaringitis, sequedad de boca y faringitis. Como efectos adversos poco frecuentes se han observado astenia y dolor abdominal. Se han notificado casos aislados de reacciones adversas registradas durante el periodo poscomercialización, a saber:

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición: aumento del apetito.

Del sistema psíquico: agresividad, trastornos del sueño, excitación, depresión, alucinaciones, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso: convulsiones, trombosis del seno de la duramadre, parestesia, vértigo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, visión borrosa, signos inflamatorios.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, angina de pecho, taquicardia, trombosis de la vena yugular.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: disnea.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.

Del hígado y vías biliaferas: hepatitis, alteraciones en los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas.

De los riñones y sistema urinario: disuria, retención urinaria.

De la piel y tejidos subcutáneos: angioedema, eritema fijo medicamentoso, prurito, erupción cutánea, urticaria, hipotricosis, fisuras, fotosensibilidad.

Del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos: mialgia, artralgia.

Trastornos generales: edema periférico, aumento de peso.

Otro: reactividad cruzada.

Resultados de pruebas: aumento de peso, desviaciones de los valores normales en las pruebas funcionales hepáticas.

Descripción de reacciones adversas específicas: se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

El tratamiento debe interrumpirse ante la aparición de cualquiera de los efectos adversos mencionados anteriormente cuando la causa de su aparición no pueda identificarse de forma inequívoca.

Montelukast

El montelukast se evaluó en estudios clínicos en las siguientes formas:

• Tabletas recubiertas con película de 10 mg: aproximadamente en 4000 pacientes con asma bronquial de 15 años o más.
• Tabletas recubiertas con película de 10 mg: aproximadamente en 400 pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica estacional.
• Tabletas masticables de 5 mg: aproximadamente en 1750 pacientes con asma bronquial de entre 6 y 14 años.

En la tabla 2 se presentan los datos sobre las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos en pacientes con asma bronquial (con frecuencia ≥ 1/100 y < 1/10), que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con montelukast que en aquellos que recibieron placebo.

Tabla 2

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Período poscomercialización

En la siguiente tabla 3 se presentan los datos sobre las reacciones adversas obtenidas durante el período poscomercialización, agrupados por clasificación por órganos y sistemas y por reacciones adversas individuales. La clasificación por frecuencia se estableció según los estudios clínicos correspondientes.

Tabla 3

Fecha de caducidad.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Dr. Reddy’s Laboratories Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad de producción: VІ c. Khol, Nalagar Road, Baddi, distrito Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

Comunicar cualquier reacción adversa o falta de eficacia durante el uso del medicamento puede hacerse a través de los teléfonos (disponible las 24 horas):

+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; también puede hacerse a través de la dirección de correo electrónico: [email protected]