BRIMOFTAL

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BRIMOFTAL (BRIMOFTAL)

Composizione:

principio attivo: brimonidina;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di bromonidina tartrato, equivalente a 1,3 mg di brimonidina;

eccipienti: cloruro di benzalconio; alcool polivinilico; cloruro di sodio; citrato di sodio; acido citrico monoidrato; acido cloridrico 1 M; idrossido di sodio 1 M; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore, leggermente verdastro-giallastra, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Simpaticomimetici per il trattamento del glaucoma.

Codice ATC S01E A05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La brimonidina è un agonista dei recettori alfa-2 adrenergici, che presenta un'attività circa mille volte più selettiva per i recettori alfa-2 rispetto ai recettori alfa-1. Questa selettività determina l'assenza di miodilatazione e vasocostrizione dei microvasi, fenomeni associati ai trapianti eterologhi della retina nell'uomo.

L'applicazione topica del tartrato di brimonidina determina una riduzione della pressione intraoculare (PIO) nell'uomo, con un effetto minimo sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

I dati clinici riguardo all'uso sicuro del medicinale in pazienti con asma bronchiale sono limitati.

La pressione intraoculare (PIO) inizia a diminuire rapidamente dopo l'applicazione del farmaco, con una riduzione massima osservata dopo 2 ore. La brimonidina riduce la pressione intraoculare grazie alla diminuzione della produzione dell'umore acqueo e a un lieve aumento del flusso uveosclerale.

La brimonidina ha un rapido inizio d'azione, con un effetto ipotensivo oculare di picco osservato 2 ore dopo l'applicazione. In due studi di un anno di durata, la brimonidina ha ridotto la pressione intraoculare (PIO) con un valore medio di circa 4-6 mmHg.

Studi di fluorofotometria effettuati su animali e sull'uomo indicano che il tartrato di brimonidina ha un doppio meccanismo d'azione. Si ritiene che la brimonidina possa ridurre la pressione intraoculare (PIO) riducendo la produzione dell'umore intraoculare e aumentando il deflusso uveosclerale.

Gli studi dimostrano che la brimonidina è efficace in associazione con beta-bloccanti topici. Studi a breve termine indicano inoltre che la brimonidina ha un effetto additivo clinicamente significativo quando utilizzata in combinazione con travoprost (6 settimane) e latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica.

Caratteristiche generali.

Dopo l'applicazione di una soluzione allo 0,2% del farmaco due volte al giorno per 10 giorni, la sua concentrazione nel plasma è risultata bassa (la Cmax media era di 0,06 ng/ml). Dopo un uso ripetuto (due volte al giorno per 10 giorni) si è osservata una lieve cumulazione del farmaco nel sangue. L'area sotto la curva farmacocinetica a regime stazionario dopo 12 ore (AUC 0-12 ore) è risultata pari a 0,31 ng·h/ml, rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. Dopo l'applicazione topica, il tempo medio di dimezzamento dal circolo sistemico è risultato di circa 3 ore.

Il legame della brimonidina alle proteine plasmatiche dopo l'applicazione topica è di circa il 29%.

La brimonidina si lega reversibilmente alla melanina nei tessuti oculari, in vitro e in vivo. Dopo 2 settimane di instillazione oculare, la concentrazione di brimonidina nell'iride, nel corpo ciliare e nel tratto corio-retinico era da 3 a 17 volte superiore rispetto a quella osservata dopo una singola applicazione. Non si verifica accumulo in assenza di melanina. Il significato clinico del legame con la melanina non è noto.

Tuttavia, esami biomicroscopici degli occhi di pazienti trattati con brimonidina per un anno non hanno evidenziato reazioni avverse significative, né tossicità significativa è stata osservata durante uno studio di sicurezza visiva di un anno condotto su scimmie cui era stata somministrata una dose di tartrato di brimonidina pari a circa quattro volte la dose raccomandata.

Dopo somministrazione orale, la brimonidina viene ben assorbita e rapidamente eliminata. La maggior parte della dose (circa il 75%) viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine entro 5 giorni. Non si riscontra brimonidina immodificata nelle urine.

Studi in vitro condotti con fegato di animali e uomo indicano che il metabolismo avviene principalmente tramite aldeidossidasi e citocromo P450. Pertanto, l'eliminazione sistemica avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico.

Il farmaco viene metabolizzato principalmente tramite aldeidossidasi e citocromo P450. Di conseguenza, l'eliminazione sistemica avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico primario.

Dopo una singola applicazione del farmaco alle dosi dello 0,08%, 0,2% e 0,5%, non è stata osservata una deviazione significativa della Cmax plasmatica e dell'AUC in rapporto alla dose.

Particolarità nell'uso in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani.

Dopo una singola dose, la Cmax plasmatica, l'AUC e il tempo di dimezzamento della brimonidina nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) non differiscono da quelli osservati nei pazienti più giovani. Ciò indica che l'età non influenza l'assorbimento sistemico del farmaco né la sua eliminazione.

Sulla base dei dati di uno studio che includeva pazienti anziani, l'effetto sistemico della brimonidina è risultato molto basso.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per ridurre la pressione intraoculare elevata in pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto o da ipertensione oculare:

• come terapia monointervento, quando l’applicazione topica di beta-bloccanti è controindicata;
• in terapia combinata con altri medicinali che riducono la pressione intraoculare, qualora la riduzione della pressione ottenuta con questi farmaci non sia sufficiente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

Uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio, antidepressivi triciclici e mianserina).

Gravidanza o allattamento.

Neonati e lattanti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Brimoftal è controindicato nei pazienti che assumono inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei pazienti che assumono antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio, antidepressivi triciclici e mianserina) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sebbene non siano stati studiati specifici effetti di interazione tra brimonidina e altri medicinali, si deve considerare la possibilità di un effetto additivo o potenziato della brimonidina con depressori del sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi e anestetici).

Non sono disponibili dati sui livelli plasmatici delle catecolammine dopo l’applicazione di brimonidina. Tuttavia, la brimonidina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che influenzano il metabolismo e aumentano la concentrazione di amine nel plasma (ad esempio, clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

Dopo l’applicazione di brimonidina, in alcuni pazienti è stato osservato un abbassamento clinicamente non significativo della pressione arteriosa. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di brimonidina con farmaci ipotensivi e/o glicosidi cardiaci.

Si raccomanda un’osservazione attenta all’inizio del trattamento (o in caso di aumento del dosaggio) quando si effettua una terapia combinata con farmaci sistemici (indipendentemente dalla forma farmaceutica), che possono interagire con gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici o influenzarne l’efficacia (ad esempio, agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici – isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche nell'uso.

I bambini di età pari o superiore a 2 anni, in particolare quelli di età compresa tra i 2 e i 7 anni e/o con un peso corporeo inferiore a 20 chilogrammi, devono essere trattati con particolare attenzione e sotto costante controllo, considerata l'elevata frequenza e intensità della sonnolenza.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da gravi patologie cardiovascolari instabili o non controllate.

In alcuni pazienti, negli studi sono state osservate reazioni oculari di tipo allergico dopo l'uso di brimonidina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con brimonidina deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità oculare ritardate in seguito all'uso di brimonidina, associate ad un aumento della pressione intraoculare (PIO).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con depressione, insufficienza della circolazione cerebrale, insufficienza coronarica, sindrome di Raynaud o tromboangioite obliterante.

Poiché l'effetto della brimonidina nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato, il medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Brimoftal contiene cloruro di benzalconio come conservante, che può causare irritazione locale agli occhi. Si deve evitare il contatto del medicinale con le lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione e reinserite 15 minuti dopo l'instillazione. Sono noti casi di decolorazione delle lenti a contatto morbide.

Il cloruro di benzalconio può inoltre causare irritazione oculare, specialmente in caso di secchezza oculare o patologie della cornea (parte anteriore trasparente dell'occhio). In caso di sensazione di disagio, bruciore o dolore agli occhi dopo l'uso di questo medicinale, si deve consultare un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell'uso del medicinale in donne in gravidanza; pertanto Brimoftal non deve essere usato durante la gravidanza. Non è noto se la brimonidina passi nel latte materno; pertanto il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare o nell'usare macchinari.

L'uso del medicinale Brimoftal può causare affaticamento e/o sonnolenza, che possono compromettere la capacità di guidare o di lavorare con macchinari. Brimoftal può causare annebbiamento e/o disturbi della vista, che possono compromettere la capacità di guidare o lavorare con macchinari, specialmente di notte o con scarsa illuminazione. Il paziente deve attendere che questi sintomi scompaiano prima di guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Instillare 1 goccia di brimonidina nell'occhio affetto 2 volte al giorno a intervalli regolari (circa ogni 12 ore). Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti di età avanzata.

Come per l'uso di qualsiasi collirio, per ridurre l'assorbimento sistemico del farmaco si raccomanda di premere per 1 minuto sul sacco lacrimale nell'angolo mediale della fessura palpebrale (occlusione lacrimale puntiforme) immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia. Se sono prescritti più tipi di colliri, questi devono essere instillati a intervalli di 5-15 minuti.

Uso in caso di insufficienza renale ed epatica

L'uso di brimonidina nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale non è stato studiato (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Popolazione pediatrica

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso del medicinale negli adolescenti (da 12 a 17 anni).

L'uso di brimonidina non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età ed è controindicato nei neonati e nei lattanti (età inferiore ai 2 anni) (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso» e «Sovradosaggio»). È noto che nei neonati possono manifestarsi reazioni avverse gravi dopo l'applicazione del farmaco.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio nell'uso oftalmico (adulti)

Tutti i casi noti di sovradosaggio sono già stati riportati come reazioni avverse.

Sono stati riportati casi di gravi effetti avversi nei bambini in seguito a ingestione accidentale orale di brimonidina. I sintomi osservati comprendevano: depressione del sistema nervoso centrale (SNC), coma tipico di breve durata o stato prossimo alla perdita di coscienza; letargia, sonnolenza, ipotensione arteriosa, bradicardia, ipotermia, pallore, depressione respiratoria e apnea, che hanno richiesto terapia intensiva con eventuale intubazione. Lo stato di tutti i pazienti si è completamente normalizzato entro 6-24 ore.

Sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione accidentale per via orale (adulti)

L'unico evento avverso finora riportato è stata l'ipotensione. Sono stati inoltre segnalati episodi di ipertensione di rimbalzo successivi all'episodio ipotensivo.

Il trattamento del sovradosaggio per via orale prevede terapia di supporto e sintomatica; è necessario mantenere la funzione respiratoria del paziente.

In caso di sovradosaggio orale di altri agonisti α2-adrenergici sono stati riportati sintomi quali: ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotermia, cianosi, depressione respiratoria e convulsioni. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono secchezza orale, iperemia oculare e infiammazione/bruciore, che si verificano nel 22-25% dei pazienti. Tali effetti sono generalmente temporanei e raramente di gravità tale da richiedere l’interruzione del trattamento.

Sintomi di reazioni allergiche oculari sono stati osservati nel 12,7% dei pazienti (con interruzione del trattamento nel 11,5% dei pazienti) negli studi clinici, con insorgenza tra i 3 e i 9 mesi nella maggior parte dei casi.

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Per la classificazione della frequenza delle reazioni avverse si utilizza la seguente terminologia: molto frequente (≥1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non frequente (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000);

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiaco:

non frequente: palpitazioni/aritmie (inclusa bradicardia e tachicardia).

Dal sistema nervoso:

molto frequente: cefalea, sonnolenza;

frequente: disgeusia, alterazione del gusto;

molto raro: sincope.

Da organi della vista:

molto frequente: irritazione oculare, inclusa reazioni allergiche (iperemia, infiammazione e bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo, congiuntivite follicolare), visione offuscata, blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazione allergica oculare e congiuntivite follicolare;

frequente: irritazione locale (iperemia e gonfiore delle palpebre, blefarite, edema congiuntivale e secrezione oculare, dolore oculare e lacrimazione), fotofobia, erosione corneale e cheratopatia, secchezza oculare, pallore congiuntivale, disturbi visivi, congiuntivite;

molto raro: irite, miosi.

Dal sistema respiratorio:

frequente: sintomi di malattia delle vie respiratorie superiori;

non frequente: secchezza della mucosa nasale;

rado: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale:

molto frequente: secchezza orale;

frequente: sintomi gastrointestinale.

Dal sistema vascolare:

molto raro: ipertensione, ipotensione.

Disturbi generali:

molto frequente: affaticamento;

frequente: astenia.

Dal sistema immunitario:

non frequente: reazioni allergiche sistemiche (ipersensibilità).

Dal sistema psichico:

non frequente: depressione;

molto raro: insonnia.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l’uso post-commercializzazione di brimonidina nella pratica clinica. Poiché queste segnalazioni derivano da un numero di pazienti sconosciuto e sono state riportate spontaneamente, non è possibile stimarne la frequenza.

Da organi della vista:

frequenza non nota: iridociclite (uveite anteriore);

• prurito palpebrale.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota: reazioni cutanee, inclusa eritema, edema del volto, prurito, eruzioni cutanee, vasodilatazione.

Nei casi in cui la brimonidina è stata utilizzata come parte del trattamento farmacologico del glaucoma congenito, sono stati riportati sintomi di sovradosaggio da brimonidina come perdita di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, insufficienza respiratoria in neonati e lattanti trattati con brimonidina.

Negli studi condotti su bambini di età compresa tra 2 e 7 anni con glaucoma non adeguatamente controllato dai beta-bloccanti, è stata riportata un’alta incidenza di sonnolenza (55%) con l’uso di brimonidina come trattamento aggiuntivo. L’8% dei bambini ha presentato forme gravi e nel 13% dei casi ciò ha portato all’interruzione del trattamento.

L’incidenza di sonnolenza diminuisce con l’aumentare dell’età, risultando minima nel gruppo di età

dei bambini di 7 anni (25%), ma tale riduzione è stata maggiormente influenzata dal peso corporeo, verificandosi più spesso nei bambini con peso corporeo <20 kg (63%) rispetto ai bambini con peso corporeo >20 kg

(25%).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette anche dopo l’autorizzazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari qualificati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 4 anni. Dopo la prima apertura – 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 5 ml di soluzione in un flacone di polietilene a bassa densità con contagocce e tappo bianco di polietilene ad alta densità; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Famar Anonimos Viomichania Paragogis Farmakon kai Kosmetikon.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Agiou Dimitriou 63, Alimos, 174 56, Grecia.