BETAPHOS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BETAPHOS

Composizione:

principio attivo: betametasone (betamethasone);

1 ml di sospensione contiene 6,43 mg di betametasone dipropionato (equivalente a 5 mg di betametasone) e 2,63 mg di betametasone fosfato sodico (equivalente a 2 mg di betametasone);

eccipienti: metil p-idrossibenzoato (E 218), propil p-idrossibenzoato (E 216), alcol benzilico, polietilenglicole (macrogol) 4000, carmellosa sodica, difosfato disodico dodecaidrato, edetato disodico, cloruro di sodio, polisorbato 80, soluzione 1 M di acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: sospensione contenente particelle da bianche a quasi bianche, che si risospendono facilmente con agitazione per formare una sospensione libera da particelle estranee, di colore bianco o leggermente giallastro, senza agglomerati.

Gruppo farmacoterapeutico

Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Codice ATC H02A B01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Betametasone è un agente glucocorticosteroideo sintetico (9 alfa-fluoro-16-beta-metilprednisolone). Il betametasone esercita un'azione antiinfiammatoria, antiallergica e immunosoppressiva molto potente.

Il betametasone non esercita alcun effetto mineralcorticosteroideo clinicamente significativo.

I glucocorticosteroidi si diffondono attraverso le membrane cellulari e formano complessi con recettori citoplasmatici specifici. Questi complessi penetrano quindi nel nucleo cellulare, si legano al DNA (cromatina) e stimolano la trascrizione dell'RNA messaggero e la successiva sintesi proteica di diversi enzimi. Questi ultimi saranno infine responsabili degli effetti osservati con l'uso sistemico dei glucocorticoidi. Oltre al loro notevole effetto sui processi infiammatori e immunitari, i glucocorticoidi influenzano anche il metabolismo di carboidrati, proteine e lipidi. Inoltre, esercitano effetti sul sistema cardiovascolare, sui muscoli scheletrici e sul sistema nervoso centrale.

Azione sui processi infiammatori e immunitari

È proprio sulle proprietà antiinfiammatorie, immunosoppressive e antiallergiche dei glucocorticoidi che si basa il loro impiego nella pratica terapeutica. Gli aspetti principali di queste proprietà includono la riduzione del numero di cellule immunocompetenti a livello del focolaio infiammatorio, la riduzione della vasodilatazione, la stabilizzazione delle membrane lisosomiali, l'inibizione della fagocitosi, la riduzione della produzione di prostaglandine e di composti ad esse correlati.

L'effetto antiinfiammatorio è approssimativamente 25 volte maggiore rispetto a quello dell'idrocortisone e da 8 a 10 volte maggiore rispetto a quello della prednisolone (in rapporto ponderale).

Azione sul metabolismo di carboidrati e proteine

I glucocorticosteroidi stimolano il catabolismo proteico. Nel fegato, gli aminoacidi liberati vengono trasformati in glucosio e glicogeno attraverso il processo di gluconeogenesi. L'assorbimento del glucosio nei tessuti periferici è ridotto, il che porta ad iperglicemia e glucosuria, specialmente nei pazienti predisposti al diabete.

Azione sul metabolismo dei lipidi

I glucocorticosteroidi esercitano un'azione lipolitica. Tale lipolisi è più marcata a livello degli arti. Inoltre, l'azione lipolitica si manifesta in particolare a livello del tronco, del collo e della testa. L'insieme di questi effetti si esprime attraverso una ridistribuzione del tessuto adiposo.

L'effetto farmacologico massimo dei corticosteroidi si manifesta successivamente rispetto al picco ematico, indicando che l'efficacia di questi farmaci dipende prevalentemente non da un'azione farmacologica diretta, ma dalla modulazione dell'attività enzimatica.

Farmacocinetica

Il fosfato disodico di betametasone e il dipropionato di betametasone vengono assorbiti dal sito di somministrazione ed esercitano effetti terapeutici e altri effetti farmacologici, sia locali che sistemici.

Il fosfato disodico di betametasone è ben solubile in acqua e viene metabolizzato nell'organismo con formazione di betametasone, lo steroide biologicamente attivo. 2,63 mg di fosfato disodico di betametasone corrispondono a 2 mg di betametasone.

La presenza di dipropionato di betametasone garantisce un'attività prolungata del farmaco. Questo componente è un composto praticamente insolubile che forma un deposito nel sito di iniezione, assorbendosi lentamente e assicurando un sollievo dai sintomi per un periodo più prolungato.

Il metabolismo della betametasone avviene nel fegato. La betametasone si lega principalmente all'albumina. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, la clearance della betametasone è più lenta o ritardata.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

La terapia con corticosteroidi è un trattamento di supporto e non un'alternativa alla terapia tradizionale.

Malattie dermatologiche

Dermatite atopica (eczema monetiforme), neurodermite (lichen planus), dermatite da contatto, dermatite solare intensa, orticaria, lichen planus, lipodistrofia da insulina, alopecia areata, lupus eritematoso discoide, psoriasi, cicatrici cheloidee, pemfigo comune, dermatite erpetica, acne cistica.

Malattie reumatiche

Artrite reumatoide, osteoartrite, borsite, tendosinovite, tendinite, peritendinite, spondilite anchilosante, epicondilite, radicolite, coccigodinia, ischiase, lombago, torcicollo, cisti gangliare, esostosi, fascite, artrite gottaica acuta, cisti sinoviali, malattia di Morton, infiammazione dell'osso cuboide, patologie del piede, borsite associata a callo duro, speroni, alluce rigido.

Stati allergici

Asma bronchiale, stato asmatico, febbre da fieno, bronchite allergica grave, rinite allergica stagionale e non stagionale, angioedema, dermatite da contatto, dermatite atopica, malattia da siero, reazioni di ipersensibilità a farmaci o a punture di insetti.

Malattie del collagene

Lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, dermatomiosite, poliarterite nodosa.

Malattie oncologiche

Terapia palliativa per leucemia e linfomi negli adulti, leucemia acuta nei bambini.

Altre malattie

Sindrome adrenogenitale, colite ulcerosa, malattia di Crohn, sprue, alterazioni ematiche che richiedono terapia con corticosteroidi, nefrite, sindrome nefrotica.

Insufficienza primaria e secondaria della corteccia surrenale (con somministrazione contemporanea obbligatoria di mineralcorticoidi).

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Ipersensibilità ai corticosteroidi.
• Infezioni fungine sistemiche.
• Somministrazione intramuscolare in pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni con altri medicinali

La somministrazione contemporanea di fenobarbital, rifampicina, fenitoina o efedrina può aumentare il metabolismo dei corticosteroidi, riducendone l'attività terapeutica.

I pazienti in trattamento con corticosteroidi non devono ricevere:

• vaccinazione contro la vaiolo;
• altri tipi di immunizzazione (soprattutto con dosi elevate) a causa del rischio di complicanze neurologiche e di risposta anticorpale inadeguata.

Tuttavia, ai pazienti che assumono corticosteroidi come terapia sostitutiva è possibile effettuare l'immunizzazione (ad esempio, nella malattia di Addison).

La combinazione con diuretici, come i tiazidici, può aumentare il rischio di intolleranza al glucosio.

È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi ed estrogeni per rilevare possibili effetti eccessivi dei corticosteroidi.

L'uso concomitante di corticosteroidi e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o di segni di intossicazione da digitale legati all'ipokaliemia. Poiché i pazienti che assumono glicosidi cardiaci spesso prendono anche diuretici che causano perdita di potassio, è importante determinare il livello di potassio.

I corticosteroidi possono potenziare l'eliminazione del potassio indotta dall' anfotericina B. In tutti i pazienti che assumono una di queste combinazioni di farmaci, è necessario monitorare attentamente i livelli di elettroliti nel siero, in particolare il potassio sierico.

L'uso concomitante di corticosteroidi e anticoagulanti cumarinici può portare ad un aumento o ad una diminuzione dell'effetto anticoagulante, richiedendo eventualmente un aggiustamento della dose. Nei pazienti che assumono anticoagulanti in combinazione con glucocorticoidi, si deve considerare la possibilità di ulcere gastrointestinali indotte dai corticosteroidi o un rischio aumentato di emorragia interna.

L'uso concomitante può far diminuire la concentrazione plasmatica di salicilati. L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela in combinazione con corticosteroidi in caso di ipoprotrombinemia. Quando si riduce il dosaggio dei corticosteroidi o si interrompe il trattamento, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare un possibile avvelenamento da acido salicilico. La combinazione di corticosteroidi con salicilati può aumentare la frequenza e la gravità delle ulcere gastrointestinali.

L'uso combinato di glucocorticoidi con farmaci antiinfiammatori non steroidei o con alcol può aumentare il rischio di lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale o peggiorare una ulcera esistente. Nei pazienti affetti da diabete, a volte è necessario adattare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti orali o dell'insulina, a causa della proprietà dei corticosteroidi di indurre iperglicemia.

L'amministrazione concomitante di glucocorticoidi e somatotropina può rallentare l'assorbimento di quest'ultima. Durante l'assunzione di somatotropina, si deve evitare l'uso di dosi di betametasone superiori a 300–450 µg (0,3–0,45 mg) per m² di superficie corporea al giorno.

Si prevede che una terapia combinata con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti collaterali sistemici. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti collaterali sistemici dei corticosteroidi; in caso di tale uso, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare l'insorgenza di effetti collaterali sistemici da corticosteroidi.

Altre forme di interazione

Effetto sui test di laboratorio

I corticosteroidi possono influenzare il test di riduzione del tetrazolio nitrosinico, producendo risultati falsamente negativi.

Il trattamento con corticosteroidi deve essere preso in considerazione nell'interpretazione dei parametri biologici e degli esami nei pazienti (test cutanei, parametri ormonali della tiroide).

Caratteristiche particolari di utilizzo

La sospensione Betaphos non è destinata all'amministrazione endovenosa né sottocutanea.

Sono stati segnalati gravi disturbi neurologici, inclusi casi letali, dopo somministrazione epidurale di corticosteroidi. Tra gli altri effetti indesiderati, sono stati riportati infarto del midollo spinale, paraplegia, quadriplegia, cecità corticale e ictus. Tali gravi effetti neurologici si sono verificati sia con che senza l'uso di fluoroscopia. Poiché la sicurezza ed efficacia dell'amministrazione epidurale non sono state stabilite, i corticosteroidi non sono raccomandati per tale uso.

Raramente si sono verificate reazioni anafilattoidi/anafilattiche con possibile shock in pazienti sottoposti a trattamento con corticosteroidi per via parenterale. È pertanto necessario adottare adeguate precauzioni nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche ai corticosteroidi.

È stata segnalata l'insorgenza di crisi feocromocitomatosa, anche con esito letale. Nei pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospetto, i corticosteroidi devono essere somministrati solo dopo un'adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

È obbligatorio rispettare scrupolosamente le norme di asepsi durante l'uso del medicinale.

Il medicinale Betaphos contiene due esteri della betametasone, uno dei quali – il fosfato sodico di betametasone – viene rapidamente assorbito dal sito di iniezione. Pertanto, si deve considerare che questa componente solubile di Betaphos può esercitare effetti sistemici.

L'interruzione improvvisa o la riduzione del dosaggio dopo un uso prolungato (in caso di dosi molto elevate, anche dopo un breve periodo di trattamento), oppure un aumento del fabbisogno di corticosteroidi (a causa di stress: infezione, trauma, intervento chirurgico) possono indurre insufficienza del surrene. In tali casi, la dose deve essere ridotta gradualmente. In caso di stress, talvolta è necessario riprendere il trattamento con corticosteroidi o aumentarne il dosaggio.

La riduzione del dosaggio deve essere effettuata sotto stretto controllo medico; a volte è necessario monitorare il paziente per un periodo fino a un anno dopo l'interruzione di un trattamento prolungato o dopo l'uso di dosi elevate.

I sintomi di insufficienza surrenalica comprendono malessere, debolezza muscolare, disturbi psichici, sonnolenza, dolore muscolare e osseo, desquamazione cutanea, dispnea, anoressia, nausea, vomito, febbre, ipoglicemia, ipotensione, disidratazione e, in casi estremi, esito letale dopo interruzione improvvisa del trattamento. Il trattamento dell'insufficienza surrenalica prevede l'uso di corticosteroidi, mineralcorticoidi, acqua, cloruro di sodio e glucosio.

L'amministrazione endovenosa rapida di corticosteroidi in dosi elevate può causare insufficienza cardiovascolare; pertanto, l'iniezione deve essere effettuata nell'arco di 10 minuti.

Nel caso di terapia prolungata con corticosteroidi, dopo un'adeguata valutazione del rapporto beneficio/rischio, si deve prevedere il passaggio da somministrazione parenterale a somministrazione orale.

Nel caso di iniezioni intra-articolari, è importante sapere che:

• tale somministrazione può esercitare effetti locali e sistemici;
• è fondamentale esaminare qualsiasi liquido presente nell'articolazione per escludere la possibilità di un processo settico;
• l'iniezione locale non deve essere effettuata in un'articolazione precedentemente infetta;
• un marcato aumento del dolore e del gonfiore locale, ulteriore limitazione della mobilità articolare, febbre e malessere possono indicare artrite settica; se la diagnosi di infezione viene confermata, deve essere avviata un'adeguata terapia antibiotica;
• i corticosteroidi non devono essere somministrati in articolazioni instabili, aree infette o nello spazio interspinale;
• ripetute iniezioni intra-articolari in articolazioni affette da osteoartrite possono aggravare il danno articolare;
• dopo un trattamento intra-articolare efficace, il paziente deve evitare sovraccarichi articolari;
• i corticosteroidi non devono essere iniettati direttamente nei tendini, poiché ciò potrebbe causare in seguito la rottura del tendine.

Le iniezioni intramuscolari di corticosteroidi devono essere effettuate in profondità nel muscolo per prevenire l'insorgenza di atrofia tissutale locale.

L'iniezione di corticosteroidi nel tessuto molle, in una lesione o in un'articolazione può causare effetti sistemici e locali.

Gruppi di pazienti particolari a rischio

La betametasone può essere somministrata ai pazienti diabetici solo per brevi periodi e sotto stretto controllo medico, a causa delle sue proprietà glucocorticoidi (trasformazione delle proteine in glucosio).

Negli pazienti con ipotiroidismo o cirrosi epatica si osserva un aumento dell'effetto dei glucocorticoidi.

È necessario evitare l'uso del medicinale Betaphos in pazienti con infezione oculare erpetica (a causa del rischio di perforazione della cornea).

Durante il trattamento con corticosteroidi, possono verificarsi disturbi psichici. Il trattamento può aumentare la suscettibilità all'instabilità emotiva o a psicosi.

Sono necessarie precauzioni nei seguenti casi: colite ulcerosa non specifica, rischio di perforazione, ascesso o altre infezioni piogene; diverticolite; anastomosi intestinali; ulcera gastrica e duodenale; insufficienza renale; ipertensione arteriosa; osteoporosi; miastenia grave; glaucoma; psicosi acute; infezioni virali e batteriche; ritardo della crescita; tubercolosi; sindrome di Cushing; diabete; insufficienza cardiaca; in caso di epilessia difficile da controllare; predisposizione a tromboembolia o tromboflebite; durante la gravidanza.

Poiché le complicazioni del trattamento con corticosteroidi dipendono dalla dose e dalla durata della terapia, per ogni paziente è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nella scelta della dose e della durata del trattamento.

L'uso di corticosteroidi può mascherare alcuni segni di infezione o rendere più difficile la sua diagnosi. Durante tale trattamento, a causa della ridotta resistenza, possono insorgere nuove infezioni.

Un trattamento prolungato può causare lo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore (soprattutto nei bambini) o glaucoma, con possibile danno al nervo ottico e aumento del rischio di infezioni oculari secondarie da funghi o virus. In caso di trattamento prolungato (oltre 6 settimane), è necessario effettuare controlli oculistici regolari.

Dosi medie e alte di corticosteroidi possono causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione idrica e di sodio nei tessuti e aumento dell'escrezione urinaria di potassio. Questi effetti sono meno probabili con derivati sintetici, a meno che non siano usati in dosi elevate. Si può considerare l'adozione di una dieta povera di sale e l'assunzione di integratori alimentari a base di potassio. Tutti i corticosteroidi accelerano l'escrezione urinaria di calcio.

I pazienti in trattamento con corticosteroidi non devono ricevere:

• vaccinazione contro il vaiolo;
• altri metodi di immunizzazione (soprattutto con dosi elevate) a causa del rischio di complicanze neurologiche e di risposta anticorpale inadeguata.

Tuttavia, ai pazienti che ricevono corticosteroidi come terapia sostitutiva (ad esempio, nella malattia di Addison) è consentita l'immunizzazione.

I pazienti, in particolare i bambini, che ricevono corticosteroidi in dosi immunosoppressive, devono evitare il contatto con persone affette da varicella o morbillo.

La somministrazione del medicinale in caso di tubercolosi attiva è possibile solo in caso di tubercolosi miliare o disseminata, in associazione con un'adeguata terapia antitubercolare. Se i corticosteroidi vengono somministrati a pazienti con tubercolosi latente o reattivi al tubercolina, è necessario un controllo rigoroso, poiché la malattia potrebbe riattivarsi. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, i pazienti devono ricevere anche chemioprofilassi. Se la chemioprofilassi include rifampicina, è necessario monitorare l'aumento del clearance metabolico epatico indotto dai corticosteroidi; potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei corticosteroidi.

Poiché i corticosteroidi possono ritardare la crescita nei bambini, inclusi i neonati, e inibire la produzione endogena di corticosteroidi, è fondamentale monitorare attentamente crescita e sviluppo in caso di trattamento prolungato.

Con l'uso di glucocorticosteroidi, in alcuni pazienti è possibile osservare variazioni della motilità e del numero degli spermatozoi.

Il medicinale Betaphos contiene alcol benzilico, che può causare reazioni tossiche e anafilattoidi nei neonati e nei bambini fino a 3 anni di età. Questo medicinale non deve essere utilizzato in neonati prematuri né in neonati a termine.

Il medicinale Betaphos contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, in casi eccezionali, difficoltà respiratorie.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Disturbi della vista

Con l'uso di corticosteroidi per via sistemica o locale (inclusa somministrazione intranasale, inalatoria e intraoculare) possono verificarsi disturbi della vista. In caso di sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve sottoporsi a un esame oculistico per valutare le possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, di cui sono stati segnalati casi dopo l'uso di corticosteroidi per via sistemica e locale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

A causa della mancanza di studi controllati sulla sicurezza del medicinale, i glucocorticosteroidi devono essere somministrati a donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la donna e il potenziale rischio per l'embrione/feto.

Gravidanza

Nella prescrizione di corticosteroidi nel periodo prenatale, è necessario valutare attentamente vantaggi e svantaggi del trattamento, l'effetto clinico rispetto agli effetti indesiderati (inclusi l'inibizione della crescita e l'aumento del rischio di infezioni).

In alcuni casi, può essere necessario proseguire o addirittura aumentare il dosaggio del trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza (ad esempio, in caso di terapia sostitutiva).

L'amministrazione intramuscolare di betametasone determina una significativa riduzione dell'incidenza di dispnea nel feto se il medicinale viene somministrato più di 24 ore prima del parto (entro la 32ª settimana di gravidanza).

Dati pubblicati indicano che l'uso profilattico di corticosteroidi dopo la 32ª settimana di gravidanza rimane controverso. Pertanto, il medico deve valutare attentamente tutti i benefici del trattamento e i potenziali rischi per la donna e il feto prima di prescrivere corticosteroidi dopo la 32ª settimana di gravidanza.

I corticosteroidi non devono essere utilizzati per il trattamento della malattia delle membrane ialine nei neonati.

Nel caso di trattamento profilattico della malattia delle membrane ialine nei neonati prematuri, non si devono somministrare corticosteroidi a donne in gravidanza con pre-eclampsia, eclampsia o con alterazioni placentari.

I neonati le cui madri hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere sottoposti a stretto controllo medico (per rilevare segni di insufficienza surrenalica).

Dopo somministrazione di betametasone a donne in gravidanza prima del parto, nei neonati è stata osservata una soppressione transitoria dell'attività dell'ormone della crescita embrionale e, probabilmente, degli ormoni ipofisari che regolano la produzione di steroidi, sia nella zona definitiva che in quella fetale delle ghiandole surrenali. Tuttavia, la soppressione della produzione di idrocortisone nel feto non ha influenzato le risposte ipotalamo-ipofiso-surrenaliche allo stress dopo il parto.

Poiché i corticosteroidi attraversano la placenta, i neonati e i bambini le cui madri hanno ricevuto corticosteroidi per gran parte della gravidanza o per un certo periodo devono essere attentamente esaminati per rilevare la rara possibilità di cataratta congenita.

Le donne che hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza devono essere monitorate durante e dopo le contrazioni, nonché durante il parto, per rilevare tempestivamente un'insufficienza surrenalica indotta dallo stress del parto.

Studi hanno mostrato un aumento del rischio di ipoglicemia neonatale dopo un breve ciclo antenatale di betametasone in donne a rischio di parto pretermine tardivo.

Allattamento

I corticosteroidi attraversano la barriera placentare e passano nel latte materno.

Poiché il medicinale Betaphos può causare effetti indesiderati nei lattanti allattati al seno, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o la terapia, tenendo conto dell'importanza del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

È necessario prestare cautela, considerando gli effetti sul sistema nervoso centrale dopo somministrazione di alte dosi (euforia, insonnia) e in relazione ai disturbi della vista che possono insorgere con un trattamento prolungato (per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio

Prima dell'uso agitare.

Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale, in base alle indicazioni, alla gravità della malattia e alla risposta clinica del paziente al trattamento.

Dosaggio

La dose deve essere la minima possibile e la durata del trattamento deve essere il più breve possibile. La dose iniziale deve essere scelta in modo da ottenere un effetto clinico soddisfacente. Se non si ottiene un effetto clinico soddisfacente entro un certo periodo di tempo, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto gradualmente riducendo la dose e si deve iniziare un’altra terapia adeguata.

In caso di risposta favorevole, si deve determinare la dose appropriata da mantenere, riducendo gradualmente la dose iniziale con intervalli accettabili fino a raggiungere la dose minima in grado di garantire una risposta clinica adeguata.

Modalità di somministrazione

La sospensione Betaphos non è destinata all’uso endovenoso o sottocutaneo.

Somministrazione sistemica

Nella maggior parte dei casi, il trattamento viene iniziato con l’iniezione di 1–2 ml del medicinale e, se necessario, ripetuta. Il dosaggio e la frequenza di somministrazione dipendono dalla gravità dello stato del paziente e dalla risposta al trattamento. Il medicinale deve essere iniettato profondamente per via intramuscolare nel gluteo:

• in stati gravi (lupus eritematoso sistemico e status asmatico) che richiedono interventi d’urgenza, la dose iniziale può essere di 2 ml;
• in diverse malattie dermatologiche, di solito è sufficiente 1 ml del medicinale somministrato per via intramuscolare; l’iniezione può essere ripetuta in base alla risposta al trattamento;
• in malattie dell’apparato respiratorio, il sollievo dei sintomi si ottiene entro poche ore dall’iniezione intramuscolare del medicinale Betaphos. In asma bronchiale, febbre da fieno, bronchite allergica e rinite allergica, un significativo miglioramento si ottiene dopo l’iniezione di 1–2 ml del medicinale;
• in borsiti acute e croniche, la dose per somministrazione intramuscolare è di 1–2 ml del medicinale. Se necessario, si possono effettuare diverse somministrazioni ripetute.

Applicazione locale

L’uso contemporaneo di un anestetico locale è necessario solo in singoli casi (l’iniezione è praticamente indolore). Se si desidera somministrare contemporaneamente un anestetico, il medicinale Betaphos può essere miscelato (nella siringa, non nel flacone) con una soluzione all’1% o al 2% di cloridrato di lidocaina o cloridrato di procaina, o altri anestetici locali simili, utilizzando formulazioni farmaceutiche prive di parabeni. Non è consentito l’uso di anestetici contenenti metilparabene, propilparabene, fenolo o altre sostanze simili. Quando si utilizza un anestetico in combinazione con il medicinale Betaphos, si deve prima aspirare nel siringa la dose necessaria del medicinale dal flacone, quindi aspirare nel medesimo siringa la quantità necessaria di anestetico locale e agitare brevemente la siringa.

In borsiti acute (sottodeltoidea, sotto-scapolare, olecranica e pre-rotulea), l’iniezione di 1–2 ml del medicinale Betaphos nella borsa sinoviale allevia il dolore e ripristina completamente la mobilità entro poche ore.

Il trattamento della borsite cronica deve essere effettuato con dosi minori del medicinale dopo il controllo dei sintomi acuti della malattia.

In tenosinoviti acute, tendiniti e peritendiniti, una singola iniezione del medicinale Betaphos può alleviare lo stato del paziente; nelle forme croniche, potrebbe essere necessaria una somministrazione ripetuta del medicinale, in base allo stato del paziente.

In artrite reumatoide e osteoartrite, l’iniezione intra-articolare del medicinale in dosi da 0,5–2 ml può ridurre il dolore, la sensibilità e la rigidità articolare entro 2–4 ore dall’iniezione. La durata dell’effetto terapeutico varia notevolmente e può raggiungere 4 settimane o più. L’iniezione intra-articolare del medicinale Betaphos è ben tollerata dall’articolazione e dai tessuti circostanti.

Dosaggi raccomandati del medicinale per l’iniezione: nelle articolazioni grandi (ad esempio, ginocchio, anca) – 1–2 ml; in quelle medie (ad esempio, gomito) – 0,5–1 ml; nelle piccole (ad esempio, mano) – 0,25–0,5 ml.

In caso di malattie dermatologiche, è efficace l’iniezione intradermica del medicinale direttamente nella sede della lesione. La risposta di alcune lesioni, per le quali non viene effettuato un trattamento diretto, può essere dovuta a un lieve effetto sistemico del farmaco. Iniettare 0,2 ml/cm² del medicinale Betaphos intradermicamente (non sottocutaneamente) mediante siringa tubercolinica e ago da 26 G. La quantità totale del medicinale iniettata in un singolo sito non deve superare 1 ml.

Malattie dei piedi sensibili ai corticosteroidi. È possibile risolvere la borsite sotto un callo mediante due iniezioni consecutive da 0,25 ml ciascuna. In condizioni come rigidità del primo dito del piede (contrattura flessoria del primo dito), dito mignolo varo (deviazione del quinto dito verso l’interno) e artrite podagrica acuta, il sollievo può avvenire molto rapidamente. Per la maggior parte delle iniezioni nel piede, si raccomanda una siringa tubercolinica con ago da 25 G lungo 1,9 cm.

Dosaggi raccomandati del medicinale Betaphos (con intervalli tra le somministrazioni di circa 1 settimana): in borsite sotto il callo – 0,25–0,5 ml; in sperone calcaneare – 0,5 ml; in rigidità del primo dito del piede – 0,5 ml; in dito mignolo varo – 0,5 ml; in cisti sinoviale – 0,25–0,5 ml; in metatarsalgia di Morton – 0,25–0,5 ml; in tenosinovite – 0,5 ml; in infiammazione dell’osso cuboide – 0,5 ml; in artrite podagrica acuta – 0,5–1 ml.

Bambini

Non sono disponibili dati clinici sufficienti sull’uso del medicinale nei bambini; pertanto, non è consigliabile somministrarlo a questa fascia d’età (possibile ritardo della crescita e sviluppo di insufficienza secondaria della corteccia surrenale).

Sovradosaggio

Sintomi. Il sovradosaggio acuto di glucocorticoidi, compresa la betametasone, non provoca situazioni pericolose per la vita. L’assunzione per alcuni giorni di alte dosi di glucocorticosteroidi non provoca effetti indesiderati (tranne nei casi di somministrazione di dosi molto elevate o in presenza di diabete mellito, glaucoma, esacerbazione di lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, o nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, anticoagulanti cumarinici o diuretici che eliminano il potassio).

Trattamento. In caso di complicazioni derivanti dagli effetti metabolici dei corticosteroidi o dalle conseguenze negative della malattia principale o concomitante, nonché da interazioni con altri farmaci, è necessario effettuare un trattamento adeguato. Si deve mantenere un’idratazione ottimale e controllare il contenuto di elettroliti nel plasma e nelle urine (in particolare l’equilibrio tra sodio e potassio nell’organismo). In caso di squilibrio di questi ioni, è necessario effettuare una terapia specifica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Betaphos, come con altri corticosteroidi, sono dose-dipendenti e correlati alla durata del trattamento.

Tra le reazioni avverse associate ai corticosteroidi in generale, è necessario evidenziare in particolare gli effetti seguenti.

Disturbi dell'equilibrio idroelettrolitico: ritenzione di sodio, aumento dell'escrezione di potassio, alcalosi ipokaliemica, ritenzione idrica nei tessuti, insufficienza cardiaca congestizia in pazienti predisposti, ipertensione, aumento dell'escrezione urinaria di calcio.

Disturbi del sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, perdita di massa muscolare, peggioramento dei sintomi miastenici nella miastenia grave pseudoparalitica, osteoporosi, talvolta con forti dolori ossei e fratture spontanee (fratture da compressione della colonna vertebrale), necrosi asettica delle teste del femore o dell'omero, rottura dei tendini, miopatia steroidea, fratture patologiche, instabilità articolare.

Disturbi cutanei: atrofia cutanea, ritardo nella guarigione delle ferite, assottigliamento e indebolimento della pelle, petecchie, ematomi, reazioni cutanee come dermatite allergica, angioedema, eritema facciale, aumento della sudorazione, orticaria.

Disturbi del sistema gastrointestinale: lesioni ulcerative gastriche con possibile perforazione ed emorragia, pancreatite, distensione addominale, perforazione intestinale, ulcere esofagee, nausea, vomito, singhiozzo.

Disturbi neurologici: convulsioni, vertigini, cefalea, emicrania, aumento della pressione intracranica (pseudotumore cerebrale).

Disturbi psichici: euforia, alterazioni dell'umore, cambiamenti della personalità e depressione grave, irritabilità aumentata, insonnia, reazioni psicotiche, in particolare in pazienti con anamnesi di disturbi psichici, depressione.

Disturbi dell'organo visivo: aumento della pressione intraoculare (pseudotumore cerebrale: vedere Disturbi neurologici), glaucoma, cataratta subcapsulare posteriore, esoftalmia, visione offuscata (vedere anche la sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

Disturbi del sistema endocrino: sintomatologia clinica del morbo di Cushing, alterazioni del ciclo mestruale, aumento del fabbisogno di insulina o di ipoglicemizzanti orali in pazienti diabetici, ritardo dello sviluppo fetale o della crescita nei bambini, alterazione della tolleranza ai carboidrati, manifestazione di diabete mellito latente, soppressione secondaria dell'ipofisi e della corteccia surrenale, che risulta particolarmente dannosa in caso di stress (trauma, intervento chirurgico o malattia).

Disturbi metabolici: bilancio azotato negativo a causa del catabolismo proteico, lipomatosi, aumento del peso corporeo.

Disturbi del sistema immunitario: i corticosteroidi possono causare soppressione delle reazioni cutanee da test, mascheramento dei sintomi di infezione e attivazione di infezioni latenti, nonché riduzione della resistenza alle infezioni, in particolare nei confronti di micobatteri, tubercolosi, Candida albicans e virus.

Altri disturbi: reazioni anafilattiche o allergiche, reazioni ipotensive o reazioni associate a shock.

Dopo somministrazione parenterale di corticosteroidi possono verificarsi le seguenti reazioni avverse.

Casi isolati di cecità, associati all'iniezione nel sito della lesione nell'area della testa, in particolare nel volto, iper- o ipopigmentazione, atrofia sottocutanea e cutanea, ascessi asettici, peggioramento dopo iniezione (iniezione intra-articolare) e artropatia di Charcot.

Dopo ripetute iniezioni intra-articolari è possibile il danno articolare. Esiste il rischio di infezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità

Raramente si rende necessaria la somministrazione contemporanea di un anestetico locale. Se il medicinale Betaphos deve essere somministrato contemporaneamente a un anestetico locale, Betaphos può essere miscelato (nella siringa, non nel flacone) con soluzione all'1% o al 2% di cloridrato di lidocaina o cloridrato di procaina, utilizzando preparazioni che non contengono parabeni. Possono essere utilizzati anche analoghi anestetici locali. In tal caso, si deve evitare l'uso di anestetici contenenti metilparaben, propilparaben, fenolo.

Confezionamento

1 ml in una fiala, 5 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

K. T. Rompharm Company S.R.L. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.