BACTOCLAV

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BACTOCLAV

Composizione:

Principi attivi: amoxicillin; clavulanic acid;

1 compressa contiene amoxicillina triidrato equivalente ad amoxicillina 500 mg, potassio clavulanato equivalente ad acido clavulanico 125 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, sodio starch glycolate (tipo A), talco, propilenglicole, dimeticone, Tabcoat TC-1709 MB bianco (idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole, etilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore bianco, forma ovale, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. L'amoxicillina è un antibiotico semisintetico ad ampio spettro di attività antibatterica contro numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'amoxicillina è sensibile alle beta-lattamasi ed è degradata sotto l'azione di questi enzimi; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che producono tale enzima. L'acido clavulanico possiede una struttura beta-lattamica simile a quella delle penicilline ed è in grado di inattivare gli enzimi beta-lattamasi prodotti dai microrganismi resistenti alle penicilline e alle cefalosporine. In particolare, mostra una marcata attività contro importanti beta-lattamasi plasmidiche, da un punto di vista clinico rilevanti, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza crociata agli antibiotici. La presenza dell'acido clavulanico nella formulazione di Bactoclav protegge l'amoxicillina dalla degradazione indotta dagli enzimi beta-lattamasi ed estende lo spettro di attività antibatterica dell'amoxicillina, includendo numerosi microrganismi resistenti all'amoxicillina, ad altre penicilline e alle cefalosporine.

Pertanto, Bactoclav manifesta le proprietà di un antibiotico ad ampio spettro d'azione e di un inibitore delle beta-lattamasi, esercitando un'azione battericida nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi, elencati di seguito:

Microrganismi Gram-positivi aerobi: Bacillus anthracis*, specie di Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, stafilococchi coagulasi-negativi (incluso Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Microrganismi Gram-positivi anaerobi: specie di Clostridium, specie di Peptococcus, specie di Peptostreptococcus.

Microrganismi Gram-negativi aerobi: Bordetella pertussis, specie di Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, specie di Klebsiella*, specie di Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, specie di Salmonella*, specie di Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Microrganismi Gram-negativi anaerobi: specie di Bacteroides (incluso Bacteroides fragilis), specie di Fusobacterium.

Altri microrganismi: Borrelia burgdorferi, specie di Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*Alcuni rappresentanti di queste specie batteriche producono beta-lattamasi, rendendoli insensibili alla monoterapia con amoxicillina.

Farmacocinetica. Entrambi i componenti di Bactoclav sono ben assorbiti dopo somministrazione orale. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento. L'amoxicillina è caratterizzata da un elevato volume di distribuzione nei liquidi e nei tessuti corporei, ad eccezione del cervello e del liquido cerebrospinale. L'acido clavulanico, simile all'amoxicillina, si distribuisce bene nei tessuti corporei.

Circa il 60-70% dell'amoxicillina e circa il 40-65% dell'acido clavulanico vengono eliminati immodificati nelle urine entro le prime 6 ore dopo l'assunzione orale del farmaco. La somministrazione contemporanea con probenecid ritarda l'eliminazione renale dell'amoxicillina, ma non interferisce con l'eliminazione dell'acido clavulanico.

Alterazioni della funzionalità renale. Il clearance plasmatico totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione del clearance è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata attraverso i reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve essere adattato per evitare un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Per il trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Bactoclav, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si devono seguire le linee guida per un loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso di amoxicillina/clavulanato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica, in assenza di segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario un uso concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare attentamente l’indice di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale, all’inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Inoltre, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, il che può portare ad un aumento della tossicità di quest’ultimo.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante con Bactoclav può portare ad un aumento prolungato dei livelli ematici di amoxicillina, ma non influenza i livelli di acido clavulanico.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, dopo l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico, la concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico può ridursi di circa il 50%. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare il dosaggio del micofenolato mofetile, a meno che non vi sia una conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

L’associazione di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni cutanee allergiche. Non sono disponibili dati sull’uso concomitante di Bactoclav e allopurinolo.

Come per altri antibiotici, Bactoclav può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Negli studi clinici condotti su pazienti con neoplasie ematologiche trattati con idelalib, e durante il periodo post-marketing, sono stati raramente riportati casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), quando idelalib è stato somministrato contemporaneamente ad altri medicinali associati a tali eventi (bendamustina, rituximab, allopurinolo, amoxicillina e sulfametossazolo/trimetoprim). La sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si sono manifestate entro un mese dall’assunzione concomitante dei suddetti farmaci e hanno avuto esito fatale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con Bactoclav, è necessario accertare con precisione la presenza, in anamnesi, di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi, e in singole situazioni anche letali, di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti durante la terapia con penicilline. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline e in pazienti con malattie atopiche. In caso di insorgenza di una reazione allergica, la terapia con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento adeguato. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) – una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se si è dimostrato che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si dovrà considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

La forma farmaceutica Bactoclav non è adatta per l'uso in presenza di un alto rischio che i patogeni probabili dell'infezione presentino una sensibilità ridotta o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del farmaco, è possibile l'insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Bactoclav non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l'uso di amoxicillina in questa patologia sono stati osservati casi di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L'assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato di Bactoclav può occasionalmente causare una crescita eccessiva di microflora non sensibile.

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l'interruzione del trattamento con Bactoclav e rappresenta una controindicazione all'ulteriore uso di amoxicillina.

L'amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di alterazione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Sono state riportate alterazioni nei test di funzionalità epatica in alcuni pazienti trattati con Bactoclav, sebbene il significato clinico di tali alterazioni non sia stato stabilito. Sono stati riportati singoli casi di ittero colostatico, che può avere un decorso grave ma è generalmente reversibile. I sintomi possono manifestarsi anche fino a 6 settimane dopo la fine del trattamento. Sono stati riportati complicanze epatiche, prevalentemente in uomini e pazienti anziani, che possono essere correlate a un trattamento prolungato. Tali complicanze sono state riportate molto raramente in bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano di solito durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la sua interruzione. Tali eventi sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con una grave malattia di base o in quelli che assumevano contemporaneamente farmaci che possono causare complicanze epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti con diarrea durante o dopo l'assunzione di qualsiasi antibiotico. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si deve interrompere immediatamente il trattamento con Bactoclav, ricorrere a cure mediche e iniziare un trattamento adeguato. L'uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

Raramente, in pazienti che assumono Bactoclav e anticoagulanti orali, può verificarsi un prolungamento anomalo dell'indice protrombinico. Quando si assumono anticoagulanti in concomitanza, è necessario un adeguato monitoraggio. Potrebbe essere necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di anticoagulazione richiesto.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Nei pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto con somministrazione parenterale. Pertanto, per ridurre il rischio di cristalluria, si raccomanda di mantenere un adeguato equilibrio tra liquidi assunti ed escrezione urinaria durante il trattamento con alte dosi di amoxicillina (vedi sezione «Sovradosaggio»). In caso di cateterizzazione vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsi positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco può causare legame non specifico di IgG e albumina sulle membrane dei globuli rossi, con conseguente possibile risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da «Bio-Rad Laboratories» in pazienti che assumevano amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa un'infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di specie non-Aspergillus durante l'esecuzione del test immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da «Bio-Rad Laboratories».

Pertanto, i risultati positivi nei test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite da farmaco, prevalentemente in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite da farmaco è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito prolungato (1–4 ore dopo l'assunzione del farmaco) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Questo medicinale contiene propilenglicole, che può causare sintomi simili a quelli provocati dall'alcol.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Si deve evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi il potenziale rischio.

Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull'effetto dell'acido clavulanico su neonati allattati al seno). Di conseguenza, nei neonati allattati al seno è possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Bactoclav può essere utilizzato durante l'allattamento al seno solo quando, a giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti negativi sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati come vertigini, reazioni allergiche e convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per la terapia antibiotica e in base ai dati locali di sensibilità all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico può variare in base alle diverse regioni e nel tempo. Ove necessario, si devono consultare i dati locali di sensibilità e procedere con la determinazione microbiologica e il test di sensibilità.

L’intervallo di dosi proposte dipende dai patogeni previsti, dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell’infezione, dall’età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo > 40 kg, la dose giornaliera è di 1500 mg di amoxicillina / 375 mg di acido clavulanico (3 compresse), come indicato di seguito.

Qualora fosse necessario somministrare dosi più elevate di amoxicillina per il trattamento, si devono utilizzare altre associazioni di amoxicillina e acido clavulanico disponibili in commercio, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento è stabilita in base alla risposta clinica del paziente alla terapia. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato.

Adulti e bambini con peso corporeo > 40 kg:

1 compressa di Bactoclav 500 mg / 125 mg, 3 volte al giorno.

Poiché la compressa non può essere frazionata, nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg si deve utilizzare l’associazione di amoxicillina e acido clavulanico in un’altra forma farmaceutica e con un dosaggio appropriato.

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale.

La posologia si basa sul calcolo della concentrazione massima di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo > 40 kg

Dosaggio in caso di compromissione della funzione epatica.

Utilizzare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzione epatica.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla.

Per un'assorbimento ottimale e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio del pasto.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente. Il trattamento non deve proseguire per oltre 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Il trattamento con la combinazione di amoxicillina / acido clavulanico può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Bambini. Bactoclav è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età e con un peso corporeo non inferiore a 40 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idroelettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all'assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Nei pazienti con compromissione della funzione renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, prevalentemente dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri.

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idroelettrolitico.

Bactoclav può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con Bactoclav e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per sistemi e organi secondo la terminologia MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza delle reazioni avverse:

molto frequente ≥ 1/10;
frequente ≥ 1/100 e < 1/10;
non frequente ≥ 1/1.000 e < 1/100;
raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000;
molto raro < 1/10.000;
non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.
Non noto: crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al prodotto.

Sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (compresa neutropenia) e trombocitopenia.
Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina.

Sistema immunitario

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica, sindrome di Coombs (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Sistema nervoso

Non frequente: capogiri, cefalea.
Non noto: iperattività reversibile e convulsioni. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che ricevono dosi elevate del prodotto.
Non noto: meningite asettica.

Apparato gastrointestinale

Frequente: diarrea, nausea\textsuperscript{1}, vomito.
Non frequente: disturbi gastrici.
Non noto: colite associata ad antibiotici\textsuperscript{2}, lingua nera pelosa, cambiamento di colore dello smalto dentale\textsuperscript{5}, sindrome da enterocolite da farmaci, pancreatite acuta.

Patologie epatobiliari

Non frequente: lieve aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT).
Non noto: epatiti\textsuperscript{3} e ittero colestatico\textsuperscript{3}.

Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questo reperto non è stato stabilito.

Le epatiti sono state diagnosticate principalmente in pazienti di sesso maschile e in pazienti anziani; il loro insorgere può essere correlato a un trattamento prolungato con il prodotto. In bambini tali eventi si verificano molto raramente. I sintomi si manifestano durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Casi fatali sono stati riportati molto raramente, esclusivamente in pazienti con malattia di base grave o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci con effetto epatotossico.

Pelle e tessuto sottocutaneo\textsuperscript{4}

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.
Raro: eritema multiforme.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Reni e vie urinarie

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria.
Non noto: cristalluria (incluso danno renale acuto).

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\textsuperscript{1} La nausea è più spesso associata all'assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Bactoclav durante i pasti.

\textsuperscript{2} Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica.

\textsuperscript{3} Tali eventi sono stati osservati con l'uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine.

\textsuperscript{4} In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l'uso del prodotto deve essere interrotto.

\textsuperscript{5} Il cambiamento di colore dello smalto dentale è stato osservato molto raramente in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale cambiamento di colore, poiché questo fenomeno può essere eliminato con la pulizia dei denti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in uno strip; 1 strip in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Lotti n. 16 e 24, Virasandra Industrial Area, Anekal Taluk, Bengaluru (Bangalore), Karnataka 560100, India