ARTIFLEX ULTRA

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARTIPHLEX ULTRA

Composizione:

Principi attivi: glucosamina, solfato di condroitina, ibuprofene;

Ogni capsula contiene: solfato di glucosamina sodico cloridrato, calcolato come solfato di glucosamina 250 mg, solfato di condroitina sodica 200 mg, ibuprofene 100 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, crospovidone, sodio carbossimetilamido (tipo A), acido stearico, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, povidone, biossido di silicio colloidale anidro; la capsula contiene: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore bianco. Il contenuto delle capsule è una miscela contenente granuli e polvere di colore bianco o quasi bianco. È ammessa la presenza di agglomerati di particelle.

Sulla capsula è ammesso applicare il marchio commerciale dell'azienda – ZT.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori combinati (antireumatici). Codice ATC M01B.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Questo medicinale stimola la rigenerazione del tessuto cartilagineo. Esplica un'azione antinfiammatoria a livello cellulare, stimola la sintesi sia di proteoglicani endogeni sia di acido ialuronico endogeno, riduce l'attività catabolica dei condrociti inibendo alcuni enzimi degradanti la cartilagine come collagenasi, elastasi, proteoglicanasi, fosfolipasi A2, N-acetilglucosaminidasi, ecc., nonché inibisce la formazione di altre sostanze che possono danneggiare i tessuti cartilaginei (in vitro), come i radicali superossido e l'attività degli enzimi lisosomiali.

Il condroitina e la glucosamina sono efficaci nei pazienti con osteoartrite.

La condroitina è uno degli elementi principali della cartilagine. Riduce l'attività del processo infiammatorio nelle fasi iniziali e, di conseguenza, rallenta la degenerazione del tessuto cartilagineo. Favorisce la riduzione del dolore, migliora la funzionalità articolare e riduce il bisogno di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) nell'osteoartrite delle articolazioni del ginocchio e dell'anca.

La glucosamina è fisiologicamente presente nell'organismo umano e manifesta proprietà condroprotettive. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che il cloridrato di glucosamina stimola la sintesi di glicosamminoglicani fisiologici e di proteoglicani da parte dei condrociti e la sintesi di acido ialuronico da parte dei sinoviociti.

L'ibuprofene esplica un'azione antipiretica, analgesica e antinfiammatoria. Il meccanismo d'azione è legato al blocco non selettivo della cicloossigenasi (COX) di tipo 1 e tipo 2 (l'enzima principale del metabolismo dell'acido arachidonico), che porta a una riduzione della sintesi delle prostaglandine, alla diminuzione della loro concentrazione nel liquido cerebrospinale e all'attenuazione dell'eccitazione del centro di termoregolazione. Riduce la rigidità mattutina e favorisce l'aumento dell'ampiezza di movimento nelle articolazioni e nella colonna vertebrale.

L'associazione di glucosamina e ibuprofene determina un aumento del livello di attività analgesica di quest'ultimo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale singola della dose terapeutica, il livello massimo di solfato di condroitina nel plasma viene raggiunto entro 3-4 ore. La biodisponibilità della dose somministrata per via orale è del 12%.

Nel sangue, l'85% della condroitina e dei suoi derivati depolimerizzati si lega a diverse proteine plasmatiche.

Almeno il 90% della dose somministrata di condroitina viene inizialmente metabolizzato da fosfatasili lisosomiali, per poi essere depolimerizzato da ialuronidasi, β-glucuronidasi e β-N-acetilesosaminidasi nel fegato, nei reni e in altri organi.

La condroitina e i suoi derivati depolimerizzati sono eliminati principalmente attraverso l'escrezione renale. Il tempo di emieliminazione varia da 5 a 15 ore.

Dopo somministrazione orale, il cloridrato di glucosamina viene rapidamente e quasi completamente assorbito nell'intestino. La farmacocinetica della glucosamina è lineare quando somministrata in dosi fino a 1500 mg una volta al giorno; dosi superiori non determinano un aumento proporzionalmente maggiore della concentrazione massima di glucosamina.

Oltre il 25% della dose assunta di glucosamina passa dal plasma al tessuto cartilagineo e alla membrana sinoviale articolare.

A seguito dell'effetto di primo passaggio epatico, oltre il 70% della glucosamina viene metabolizzato in urea, anidride carbonica e acqua.

Viene escreto in forma invariata principalmente attraverso i reni con le urine e in parte con le feci. Il tempo di emieliminazione è di 68 ore.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione contemporanea di cibo ritarda l'assorbimento. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato (90%). Il tempo di emieliminazione è di 2-3 ore. L'80% della dose viene eliminato con le urine, principalmente sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento del dolore associato all'osteoartrosi primaria e secondaria delle articolazioni degli arti e dei dischi intervertebrali.

Controindicazioni. Questo medicinale è controindicato nei seguenti casi:

• ipersensibilità individuale accertata alle sostanze attive o ad altri componenti del farmaco;
• anamnesi di reazioni allergiche (come broncospasmo, asma, rinite o eruzioni cutanee, angioedema, orticaria) associate all’uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione dopo l’uso di FANS;
• ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attuale o in anamnesi (due o più episodi chiari di esacerbazione dell’ulcera peptica e di emorragia);
• malattie del nervo ottico;
• alterazioni dell’emopoiesi;
• insufficienza renale, cardiaca o epatica grave;
• fenilchetonuria;
• emorragie cerebrovascolari o di altro tipo;
• diabete mellito;
• tendenza all’emorragia;
• tromboflebiti.

È controindicato l’uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Farmaci con cui, in caso di somministrazione contemporanea con Artiflex Ultra, capsule, può verificarsi un’interazione:

l’Ibuprofene.

È necessario evitare le seguenti associazioni con l’ibuprofene:

Acido acetilsalicilico

Può portare ad un aumento del rischio di effetti indesiderati. È consentito solo se la dose di acido acetilsalicilico non supera i 75 mg al giorno ed è stata prescritta dal medico.

Altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2

Aumenta il rischio di lesioni erosivo-ulcerative e di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Le seguenti associazioni con l’ibuprofene devono essere usate con cautela:

Ciclosporina

Può aumentare il rischio di effetti nefrotossici.

Litio

Aumenta la concentrazione plasmatica del litio.

Metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori

Aumenta la concentrazione di metotrexato e il rischio di effetti tossici.

Anticoagulanti

I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin.

Corticosteroidi

Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere.

Farmaci antiipertensivi e diuretici

I FANS possono ridurre l’effetto terapeutico di questi farmaci.

In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’assunzione contemporanea di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o antagonisti dell’angiotensina II insieme ad agenti inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, compresa l’insufficienza renale potenzialmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che assumono contemporaneamente coxib e inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci

I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.

Zidovudina

L’assunzione contemporanea di FANS con zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi in pazienti con infezione da HIV in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Mifepristone

I FANS non devono essere utilizzati prima di 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché ne riducono l’efficacia.

Tacrolimus

Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso contemporaneo di FANS e tacrolimus.

Diuretici risparmiatori di potassio

Può verificarsi iperkaliemia.

Alcol

Aumenta il rischio di danno gastrointestinale e di prolungamento della durata dell’emorragia.

Antibiotici chinolonici

L’uso contemporaneo di FANS e antibiotici chinolonici può aumentare il rischio di convulsioni.

Farmaci del gruppo delle sulfoniluree e fenitoina

Possibile potenziamento dell’effetto dei farmaci.

Condroitina e glucosamina.

Tetraciclina

Aumenta l’assorbimento della tetraciclina dal tratto gastrointestinale.

Penicillina

Diminuisce l’assorbimento della penicillina.

Cloramfenicolo

Diminuisce l’assorbimento del cloramfenicolo.

Ciclosporina

Può influire sulla concentrazione ematica della ciclosporina.

Le proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche della condroitina e della glucosamina indicano una bassa probabilità di interazioni; studi specifici sull’interazione non sono stati condotti. La condroitina e la glucosamina sono compatibili con i FANS.

È stato riportato che l’assunzione contemporanea di glucosamina e warfarin può potenziare l’effetto di quest’ultimo e causare emorragie. Pertanto, in caso di uso concomitante, è necessario monitorare i parametri della coagulazione del sangue.

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale Artiflex Ultra con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa del rischio aumentato di ulcera o emorragia e di altre reazioni avverse. Le reazioni avverse possono essere ridotte al minimo assumendo la dose più bassa efficace nel minor tempo necessario per controllare i sintomi.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione, potenzialmente letali, con o senza sintomi premonitori, con tutti i FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di complicanze gastrointestinali gravi in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, con anamnesi di ulcera, in particolare complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Per questi pazienti si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di un uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale.

I pazienti con anamnesi di disturbi gastrointestinali, in particolare i pazienti anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. Si deve prestare cautela nel trattare pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina e agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Se nei pazienti che assumono ibuprofene si verifica emorragia gastrointestinale o ulcera, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di colite ulcerosa o malattia di Crohn, poiché il loro stato può peggiorare.

Se si utilizza acido acetilsalicilico per inibire l'aggregazione piastrinica, si deve consultare il medico prima di iniziare il trattamento con Artiflex Ultra.

Esistono evidenze che i medicinali che inibiscono la COX/sintesi delle prostaglandine possano causare alterazioni della fertilità femminile per effetto sull'ovulazione. Tali alterazioni sono reversibili interrompendo il trattamento.

L'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/giorno) e in trattamenti a lungo termine, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Le dosi basse di ibuprofene (≤ 1200 mg/giorno) non sono associate a un aumento del rischio di infarto del miocardio.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari, il trattamento a lungo termine può essere prescritto dal medico solo dopo un'attenta valutazione. Ai pazienti con forti fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) il trattamento prolungato con FANS deve essere prescritto solo dopo un'attenta considerazione.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari legati al restringimento delle arterie coronariche, dovuti a una reazione allergica o di ipersensibilità, potenzialmente in grado di causare infarto del miocardio.

Reazioni avverse gravi a carico della cute (TSHPR): Reazioni gravi della cute, compresi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta, potenzialmente letali, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'uso di ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

L'ibuprofene può causare broncospasmo, crisi di asma o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio per tali reazioni includono asma bronchiale preesistente, pollinosi, polipi nasali, sensibilità all'acido acetilsalicilico o malattie croniche delle vie respiratorie. Ciò vale anche per i pazienti che presentano reazioni allergiche a ibuprofene o ad altri FANS (in particolare reazioni cutanee, prurito, orticaria).

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base: l'ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato in polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene usato per febbre o sollievo del dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un centro medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Non si raccomanda l'assunzione di alcol durante il trattamento con Artiflex Ultra.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con:

• lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo – aumento del rischio di meningite asettica;
• ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi, associate a ritenzione idrica ed edema durante l'uso di FANS;
• disfunzione renale e/o epatica; la disfunzione epatica aumenta il rischio di tossicità renale e danni, nonché reazioni epatiche gravi e potenzialmente letali. Nei pazienti con malattia epatica o renale si raccomandano esami aggiuntivi prima dell'inizio del trattamento: controllo della funzionalità epatica e renale e analisi del sangue periferico.

L'uso prolungato di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti a rischio elevato includono quelli che assumono diuretici; pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca; pazienti anziani.

Caratteristiche di impiego di glucosamina solfato e condroitina solfato

Il medicinale non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità (allergia) ai prodotti di mare.

È possibile un peggioramento dei sintomi di asma in pazienti con anamnesi di asma bronchiale dopo l'inizio del trattamento con glucosamina.

Raramente, nei pazienti con insufficienza cardiaca e/o renale, sono stati osservati edemi e/o ritenzione idrica. Ciò può essere correlato all'effetto osmotico della condroitina solfato.

Si deve consultare il medico se i sintomi peggiorano dopo l'inizio dell'uso di questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Nonostante l'uso di medicinali contenenti ibuprofene sia controindicato solo durante il terzo trimestre di gravidanza, non esistono dati clinici sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di glucosamina solfato durante la gravidanza o l'allattamento. Pertanto, il medicinale non deve essere usato in questi periodi.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Il paziente deve prestare attenzione ai cambiamenti nella propria reattività prima di guidare veicoli o usare macchinari. In caso di comparsa di effetti indesiderati sul sistema nervoso, si deve astenersi dalla guida o dall'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi. Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti, con un bicchiere d'acqua.

Negli adulti: 2 capsule 3 volte al giorno.

Per il sollievo dei sintomi deve essere usata la dose efficace più bassa nel minor tempo possibile (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 12 capsule (1,2 g di ibuprofene).

La durata totale del trattamento alla dose raccomandata non deve superare i 20 giorni. Dopo la scomparsa del dolore, il paziente può continuare il trattamento con Artiflex Plus, compresse.

Pediatria. Non esiste esperienza sull'uso del medicinale nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, emorragia gastrointestinale, vertigini, cefalea, disturbi del sonno e acufene. Nei casi gravi possono verificarsi sintomi a carico del sistema nervoso: sonnolenza, rallentamento, raramente eccitazione e disorientamento, perdita di coscienza o coma; possono verificarsi ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, alterazioni della funzionalità epatica e renale o necrosi epatica, insufficienza renale acuta, rabdomiolisi e ipotermia; insufficienza respiratoria e cianosi. Raramente, in caso di sovradosaggio, si osservano convulsioni. In pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma. In caso di sovradosaggio grave può svilupparsi acidosi metabolica (inclusa acidosi tubulare renale) e ipokaliemia, e possono prolungarsi il tempo di protrombina/INR (rapporto normalizzato internazionale), probabilmente a causa di interazione con i fattori della coagulazione.

Trattamento: sintomatico, mirato al mantenimento delle funzioni vitali, compresa la pervietà delle vie aeree e la stabilizzazione dello stato generale. Si raccomanda lavanda gastrica e somministrazione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente tossica (oltre 400 mg/kg) e ricovero in reparto tossicologico. In ambito ospedaliero si applica terapia di infusione, diuresi forzata e trattamento sintomatico. Non esistono antidoti specifici. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con diazepam o lorazepam per via endovenosa. Nei pazienti con asma bronchiale è necessario usare broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati dopo l'uso del medicinale Artiflex Ultra è dovuta all'ibuprofene ed è dose-dipendente. Poiché la dose singola raccomandata di ibuprofene è moderata e la dose giornaliera abituale nel medicinale Artiflex Ultra (600 mg) è significativamente inferiore alla dose giornaliera massima (1200 mg), è poco probabile che si verifichino effetti indesiderati se il medicinale viene utilizzato secondo le raccomandazioni per il dosaggio.

Apparato gastrointestinale. Dolore addominale, dispepsia, nausea, diarrea, meteorismo, costipazione e vomito. Possibili pirosi, stomatite ulcerosa, ulcere peptiche, melena, ematemesi, gastrite, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono essere letali, specialmente nei pazienti di età avanzata. In casi isolati sono stati riportati peggioramenti di colite ulcerosa e malattia di Crohn.

Sistema nervoso. Cefalea, meningite asettica (sono stati registrati casi isolati). Possono verificarsi vertigini, sonnolenza, parestesie, debolezza generale e affaticamento. Solo con uso prolungato – depressione, allucinazioni, confusione mentale, acufene.

In pazienti con disturbi autoimmuni (in particolare lupus eritematoso sistemico, malattie sistemiche del tessuto connettivo) durante il trattamento con ibuprofene sono stati osservati sintomi isolati di meningite asettica, come rigidità dei muscoli nuca, cefalea, nausea, vomito, febbre alta o disorientamento.

Apparato urinario. Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato, associati ad aumento dell'urea nel siero e a edema. L'ibuprofene può causare nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, nefrotossicità.

Sistema epatobiliare. Possibili alterazioni epatiche, specialmente con uso prolungato, sotto forma di epatite, ittero.

Sangue e sistema linfatico. Disturbi del sistema emopoietico (anemia, neutropenia, anemia aplastica, anemia emolitica, eosinofilia, riduzione dell'ematocrito e dell'emoglobina, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni sono febbre alta, dolore alla gola, ulcere nella cavità orale, sintomi influenzali, grave stanchezza, emorragie inspiegabili ed ecchimosi. Aggregazione reversibile delle piastrine, alveolite, eosinofilia polmonare.

Pelle e tessuto sottocutaneo. In casi isolati possono verificarsi gravi reazioni cutanee (ad esempio eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica). Possono manifestarsi desquamazione della pelle, alopecia, fotosensibilizzazione, iperemia, dermatite, eczema. Eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta.

Sistema immunitario. Reazioni allergiche, comprese gravi reazioni di ipersensibilità, edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, edema di Quincke, shock anafilattico, anafilassi, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo.

Sistema cardiovascolare e circolazione cerebrale. Edemi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tachicardia, palpitazioni sono stati osservati durante il trattamento con FANS. L'uso prolungato di ibuprofene ad alte dosi (2400 mg/giorno) può portare a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (infarto del miocardio o ictus). Possibili complicazioni a carico della circolazione cerebrale. Sindrome di Couinaud.

Organi della vista. Con uso prolungato – disturbi della vista, neurite ottica.

Risultati degli esami di laboratorio. Aumento dei livelli di ALT, aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di AST, aumento dei livelli di urea nel sangue, aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.

Altri. Alterazioni nel sistema endocrino e nel metabolismo, riduzione dell'appetito, secchezza delle mucose degli occhi e della bocca, rinite, disturbi dell'udito.

L'assunzione del medicinale Artiflex Ultra deve essere interrotta in caso di comparsa di qualsiasi reazione indesiderata e si deve consultare immediatamente un medico.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Capsule n. 60 (10x6), n. 120 (10x12) in blister nella confezione.

Categoria di dispensazione. Da banco.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.