AMPIPLUSS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMPIPLUS (AMPIPLUS)

Composizione:

Principio attivo: ampicillina/sulbactam;

1 flacone contiene: 1000 mg di ampicillina (sotto forma di ampicillina sodica) e 500 mg di sulbactam (sotto forma di sulbactam sodico).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: flaconi contenenti polvere cristallina igroscopica di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Ampicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01C R01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dell'ampicillina si basa sull'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica (in fase di crescita) attraverso il blocco delle proteine leganti la penicillina (PLP), ad esempio le transpeptidasi. Ciò determina un effetto battericida.

L'inattivazione dell'ampicillina, mediata da alcune beta-lattamasi, è inibita quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con sulbactam. Il sulbactam protegge l'ampicillina dalla degradazione da parte della maggior parte delle beta-lattamasi prodotte dagli stafilococchi, nonché da alcune beta-lattamasi codificate da plasmidi (ad esempio, TEM, OXA, SHV, CTX-M) e da alcune beta-lattamasi codificate da cromosomi di batteri Gram-negativi. Queste beta-lattamasi sono presenti, ad esempio, in Escherichia coli, specie del genere Klebsiella, Proteus mirabilis e Haemophilus influenzae. Lo spettro di attività antibatterica dell'ampicillina si estende ai batteri le cui beta-lattamasi possono essere inibite dal sulbactam.

Relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica

L'efficacia dipende principalmente dal periodo di tempo durante il quale la concentrazione del principio attivo (ampicillina) supera la concentrazione inibitoria minima (CIM) per un determinato patogeno.

Meccanismo di resistenza

La resistenza ad ampicillina/sulbactam può basarsi sui seguenti meccanismi:

° Inattivazione mediata da beta-lattamasi: l'ampicillina/sulbactam non mostra attività sufficiente nei confronti di batteri che producono beta-lattamasi non inibite dal sulbactam.

° Ridotta affinità delle PLP per l'ampicillina: la resistenza acquisita all'ampicillina/sulbactam nei pneumococchi e in altri streptococchi è dovuta a modifiche delle PLP esistenti causate da mutazioni. Gli stafilococchi resistenti alla meticillina (ossacillina) sono resistenti perché producono ulteriori PLP con affinità ridotta per l'ampicillina e per tutti gli altri antibiotici beta-lattamici.

° Nei batteri Gram-negativi, un insufficiente passaggio dell'ampicillina attraverso la membrana cellulare esterna può portare a un'inibizione inadeguata delle PLP.

° L'ampicillina può essere attivamente espulsa dalla cellula tramite pompe di efflusso.

Esiste una resistenza crociata parziale o completa tra ampicillina/sulbactam, penicilline, cefalosporine e altre associazioni tra antibiotico beta-lattamico e inibitore di beta-lattamasi.

Specie microbiche generalmente sensibili

• Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, streptococchi del gruppo «Viridans»°˄.

• Batteri aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

• Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum°, Prevotella spp.°.

Specie che possono sviluppare resistenza in singoli casi

• Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

• Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti

• Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (meticillina-resistente).

• Batteri aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

• Altri batteri: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum.

° Al momento della pubblicazione di queste informazioni, non erano disponibili dati aggiornati. Nella letteratura primaria, standard e nelle raccomandazioni terapeutiche, la sensibilità è indicata come probabile.

† In almeno una regione, il livello di resistenza supera il 50%.

˄ Dati medi per un gruppo eterogeneo di specie di streptococchi. Il livello di resistenza può variare a seconda delle specifiche specie di streptococchi.

∞ Non sono disponibili dati recenti; negli studi (effettuati oltre 5 anni fa), la proporzione di ceppi resistenti è stata riportata come < 10%.

∋ Nei pazienti ambulatoriali, la frequenza di resistenza è di circa il 10%.

Valori di soglia di riferimento

I test per ampicillina/sulbactam sono stati eseguiti utilizzando diverse concentrazioni di ampicillina in presenza di una concentrazione costante di 4 mg/l di sulbactam. Per i microrganismi sensibili e resistenti sono stati stabiliti i seguenti valori di soglia di riferimento della concentrazione inibitoria minima (valori di soglia EUCAST):

N Il Comitato nazionale tedesco per il controllo della sensibilità agli antibiotici ha stabilito un valore limite intermedio per gli isolati di Enterobacterales privi di meccanismi di resistenza (I) (tipo selvatico): Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis.

I: > 0,5 ≤ 8 mg/l.

Pertanto, il trattamento delle infezioni sistemiche da Enterobacterales con ampicillina/sulbactam richiede un dosaggio più elevato (ad esempio, 3 g ogni 8 ore per via endovenosa per pazienti senza fattori modificanti).

1. Per Staphylococcus spp. sono stati utilizzati i risultati del test con cefoxitin. I Staphylococcus resistenti alla meticillina (cefossitin) sono considerati resistenti indipendentemente dal test.
2. Per Streptococcus spp. (gruppi A, B, C, G) e per Streptococcus pneumoniae sono stati utilizzati i risultati del test con penicillina G.
3. Il valore limite per la valutazione della sensibilità si riferisce a una dose giornaliera endovenosa di 3 g somministrati 3 volte al giorno, mentre il valore limite per la valutazione dell’intervallo intermedio si riferisce a una dose giornaliera endovenosa di 4 g somministrati 3 volte al giorno.

* Principalmente basato sulla farmacocinetica dei livelli sierici.

Il livello di resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e al tempo; pertanto, specialmente per il trattamento di infezioni gravi, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza per singole specie. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto, qualora il livello locale di resistenza raggiunga valori tali da mettere in dubbio l’utilità del farmaco. Durante il trattamento di infezioni gravi o in caso di mancata risposta alla terapia, si raccomanda di stabilire una diagnosi microbiologica, compresa l’identificazione del patogeno e la determinazione della sensibilità all’ampicillina/sulbactam.

Farmacocinetica.

Sia dopo somministrazione endovenosa che intramuscolare si raggiungono elevati livelli di ampicillina/sulbactam nel siero. I risultati degli studi farmacocinetici effettuati su volontari mostrano le seguenti concentrazioni sieriche in funzione del tempo, della dose e della via di somministrazione.

Tabella 1

Concentrazioni medie nel plasma (mg/l)

I livelli massimi più elevati nel plasma si ottengono dopo somministrazione endovenosa di ampicillina/sulbactam rispetto alla somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità di ampicillina/sulbactam dopo somministrazione intramuscolare è quasi completa.

Inoltre, ampicillina e sulbactam si distribuiscono rapidamente nella maggior parte dei tessuti, liquidi e secrezioni corporee.

L'emivita di entrambi i componenti nei giovani adulti è di circa 1 ora, mentre nei pazienti anziani è di circa 2 ore. Circa l'80% di entrambe le sostanze viene escreto immodificato nelle urine entro 8 ore dalla somministrazione di una dose singola di ampicillina/sulbactam. È stato dimostrato che la somministrazione contemporanea di sulbactam e ampicillina non provoca deviazioni clinicamente significative dai parametri cinetici di queste due sostanze che si osserverebbero con il loro uso separato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili ai componenti del medicinale:

• infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori, inclusi sinusite, otite media, epiglottite e polmonite batterica;

• infezioni del tratto urinario e pielonefrite;

• infezioni intra-addominali, inclusi peritonite, colecistite, endometrite e infezioni degli organi pelvici;

• setticemia batterica;

• infezioni della cute, dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni;

• infezioni gonococciche.

Ampipluss può essere somministrato nel periodo perioperatorio al fine di ridurre l'insorgenza di infezioni postoperatorie nei pazienti sottoposti ad interventi chirurgici nell'addome e nella regione pelvica in cui può verificarsi contaminazione addominale. In caso di taglio cesareo o interruzione della gravidanza, Ampipluss può essere utilizzato a scopo profilattico per ridurre il rischio di setticemia postoperatoria.

Si deve tenere presente che l'associazione ampicillina/sulbactam non è efficace contro Pseudomonas aeruginosa.

Nell'uso del medicinale Ampipluss, si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Ipersensibilità ai penicillini o alle cefalosporine in anamnesi.

Mononucleosi infettiva o leucemia linfatica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le seguenti interazioni tra medicinali sono importanti per questo prodotto e altri farmaci:

Acido acetilsalicilico, indometacina e fenilbutazone ritardano l'eliminazione delle penicilline.

Altri antibiotici o agenti chemioterapici

Sulbactam/ampicillina non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri agenti chemioterapici batteriostatici o antibiotici, come tetracicline, eritromicina, sulfamidici o cloramfenicolo, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell'efficacia del medicinale.

Allopurinolo

I pazienti affetti da gotta che ricevono allopurinolo hanno un rischio aumentato di sviluppare reazioni cutanee quando l'ampicillina/sulbactam viene somministrata contemporaneamente.

Aminoglicosidi

La miscelazione di ampicillina con aminoglicosidi in vitro provoca inattivazione reciproca; se questi gruppi di agenti antibatterici devono essere somministrati contemporaneamente, devono essere iniettati in sedi diverse con un intervallo di almeno 1 ora (vedere sezione «Incompatibilità»).

Anticoagulanti

Le penicilline per via parenterale possono causare alterazioni dell'aggregazione piastrinica e modifiche del tempo di protrombina. Quando somministrate contemporaneamente agli anticoagulanti, questi effetti possono essere additivi.

Metotrexato

La somministrazione contemporanea di metotrexato con penicilline ha causato riduzione della clearance del metotrexato e tossicità da metotrexato. È necessario monitorare attentamente i pazienti. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di calcio folinato e prolungarne la somministrazione.

Probenecid

La somministrazione contemporanea di probenecid determina un aumento e un prolungamento dei livelli ematici di ampicillina e sulbactam, nonché delle concentrazioni biliari di ampicillina, oltre a un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento del rischio di tossicità a causa dell'inibizione dell'escrezione renale (secresione tubulare).

Contraccettivi ormonali

In singoli casi, la terapia con aminopenicilline può compromettere l'efficacia della contraccezione con contraccettivi ormonali. Pertanto, si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi.

Effetto sugli esami di laboratorio

Un falso risultato positivo per glucosuria può essere osservato nel test del glucosio nelle urine (con reattivi di Benedict, Fehling e Clinitest). In tali casi, il glucosio deve essere determinato con metodo enzimatico. Può influenzare i valori dell'urobilinogeno.

Nelle donne in gravidanza trattate con ampicillina, è stato osservato un abbassamento temporaneo dei livelli plasmatici di estrogeni coniugati, glucuronide di estriolo, estrone coniugato ed estradiolo. Effetti simili possono verificarsi anche con l'uso del medicinale Ampipluss.

Caratteristiche nell'uso.

Nei pazienti con reazioni allergiche accertate, come febbre da fieno, orticaria o asma bronchiale, il rischio di reazioni di ipersensibilità è aumentato.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (reazioni anafilattiche), in pazienti che assumevano penicillina, inclusi ampicillina/sulbactam, per via intramuscolare o endovenosa. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con ipersensibilità alle penicilline, così come alle cefalosporine e/o con numerosi allergeni in anamnesi. In caso di reazioni allergiche, si deve interrompere la terapia antibiotica e adottare le misure terapeutiche appropriate. Le reazioni acute di ipersensibilità gravi richiedono un trattamento immediato con adrenalina (epinefrina), somministrazione di ossigeno, somministrazione endovenosa di steroidi e assicurazione della pervietà delle vie aeree, in alcuni casi con ventilazione esterna tramite intubazione (ripristino della pervietà delle vie aeree).

Per motivi precauzionali, durante la terapia prolungata oltre una settimana, si raccomanda il monitoraggio dei livelli degli enzimi epatici e del metabolismo dei carboidrati, sebbene con l'uso di Ampipluss in pazienti con diabete mellito non siano stati osservati effetti clinicamente significativi sulla disponibilità di glucosio.

Si raccomanda un monitoraggio periodico degli esiti dell'emocromo completo e della funzionalità renale durante terapie prolungate (oltre 14 giorni). Tale monitoraggio è particolarmente importante nei neonati, specialmente nei prematuri e nei lattanti.

Come in qualsiasi terapia antibiotica, è necessario un monitoraggio costante per segni di crescita eccessiva di microrganismi resistenti, inclusi funghi. Si deve prestare cautela nell'associazione dell'antibiotico con un glucocorticoide, poiché esiste il rischio di sviluppare superinfezioni a causa della riduzione della resistenza alle infezioni. In caso di superinfezione, si deve interrompere l'uso del farmaco e iniziare un trattamento appropriato.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e pustolosi esantematica acuta generalizzata, in pazienti che assumevano ampicillina/sulbactam. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea, il trattamento con Ampipluss deve essere interrotto e si deve iniziare un trattamento adeguato (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La terapia con ampicillina/sulbactam può influenzare i seguenti parametri di laboratorio: i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati positivi. Il trattamento può influenzare i risultati dell'analisi dell'urobilinogeno. Dopo l'uso di ampicillina in donne in gravidanza è stato osservato un temporaneo abbassamento delle concentrazioni plasmatiche di vari estrogeni. Tale effetto può verificarsi anche durante la terapia con Ampipluss.

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi Ampipluss, sono stati segnalati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), che può variare in gravità da diarrea lieve a colite con esito fatale. La terapia antibiotica altera la flora normale del colon, causando una crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine determinano un aumento della morbilità e mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e può rendersi necessaria una colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessaria un'accurata raccolta dell'anamnesi, poiché casi di CDAD sono stati segnalati fino a 2 mesi dopo l'uso di agenti antibatterici.

In caso di diarrea grave e prolungata, si deve interrompere immediatamente la terapia con Ampipluss e iniziare un trattamento adeguato (ad esempio vancomicina per via orale 4 volte al giorno da 250 mg). Sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Prima di iniziare il trattamento della gonorrea, quando sussiste il sospetto di infezione concomitante da sifilide, è necessario effettuare un esame microscopico in campo oscuro. Successivamente, per almeno 4 mesi, devono essere effettuati test sierologici mensilmente.

Durante terapie prolungate si raccomanda il controllo della funzionalità epatica, renale e del sistema emopoietico, specialmente nei neonati (soprattutto nei prematuri) e nei lattanti.

Per evitare lo sviluppo di resistenza e la comparsa di effetti indesiderati, la combinazione di ampicillina e sulbactam deve essere utilizzata solo nei casi in cui l'efficacia di uno dei singoli componenti sia insufficiente.

Con l'uso di ampicillina/sulbactam sono stati associati danni epatici indotti da farmaco, inclusi epatite colestatica e ittero. Per tale motivo, ai pazienti si deve raccomandare di consultare il medico in caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Ogni flacone di Ampipluss 1,5 g contiene circa 5 mmol di sodio. Tale aspetto deve essere tenuto presente nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio (riduzione dell'assunzione di sodio/sale).

Nei pazienti con mononucleosi infettiva o leucemia linfatica, le infezioni batteriche concomitanti non devono essere trattate con Ampipluss, poiché in questi pazienti si osserva più frequentemente una tendenza allo sviluppo di reazioni cutanee simili al morbillo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Attualmente, in base ai dati disponibili, non sono stati osservati effetti dannosi sul feto. Il sulbactam attraversa la barriera placentare. L'esperienza limitata con l'uso di ampicillina/sulbactam è stata raccolta su 244 donne durante parti a termine o pretermine. Tuttavia, la sicurezza dell'uso di ampicillina/sulbactam durante la gravidanza o l'allattamento non è stata stabilita. Pertanto, ampicillina/sulbactam può essere utilizzata durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale.

Allattamento

Ampicillina ( ̴ 0,11-3 mg/l) e sulbactam ( ̴ 0,13-2,8 mg/l) passano nel latte materno in basse concentrazioni. L'uso di ampicillina/sulbactam in donne che allattano può causare effetti indesiderati nei neonati, come diarrea. Ampicillina/sulbactam può essere utilizzata durante l'allattamento solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Fertilità

Studi sulla funzione riproduttiva in animali trattati con ampicillina/sulbactam non hanno evidenziato segni di alterazione della fertilità o danni al feto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici per valutare l'effetto di Ampipluss sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che eventi rari come vertigini o stanchezza eccessiva possono influenzare la capacità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Ampipluss va somministrato per via intramuscolare o endovenosa (come iniezione in bolo o come infusione).

Per la preparazione all'uso, il medicinale deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili o con un altro solvente compatibile. Dopo l'aggiunta del solvente, attendere alcuni minuti affinché la schiuma scompaia completamente, quindi valutare visivamente la completa solubilizzazione.

Ampiplus nella dose da 1,5 g deve essere ricostituito con 3,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili (o con un altro solvente compatibile). Deve essere somministrato come iniezione in bolo (per almeno 3 minuti). Con un ulteriore diluizione, la dose può essere somministrata come infusione endovenosa (per 15-30 minuti).

Nel caso di somministrazione intramuscolare, il medicinale deve essere iniettato profondamente nel muscolo; se le iniezioni sono dolorose, per la ricostituzione della polvere si può utilizzare una soluzione sterile allo 0,5 % di lidocaina cloridrato per iniezioni o un altro anestetico locale adatto. È necessario tenere in considerazione le controindicazioni indicate nel foglio illustrativo del medicinale corrispondente.

Se per la ricostituzione della polvere si utilizza una soluzione sterile allo 0,5 % di lidocaina cloridrato per iniezioni o un altro anestetico locale, è necessario tenere in considerazione le controindicazioni indicate nel foglio illustrativo del medicinale corrispondente.

Concentrazione massima finale di ampicillina/sulbactam – 250 mg/125 mg in 1 ml.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili a sulbactam e ampicillina

Uso negli adulti

Prima di iniziare la terapia con il medicinale Ampipluss, è necessario verificare la presenza di ipersensibilità al medicinale e alla lidocaina mediante un test cutaneo.

In base alla gravità dell'infezione, la dose giornaliera di Ampipluss da 1,5 g a 12 g deve essere somministrata in dosi frazionate ogni 6-8 ore (ogni 12 ore in caso di infezioni meno gravi); la dose massima giornaliera non deve superare i 12 g di Ampipluss (4 g di sulbactam).

Uso in bambini, lattanti e neonati

Nei bambini, lattanti e neonati (a partire da 1 settimana di età) la dose giornaliera raccomandata è generalmente di 150 mg/kg di peso corporeo (corrispondente a 100 mg/kg/die di ampicillina e 50 mg/kg/die di sulbactam), suddivisa in dosi da somministrare ogni 6 o 8 ore.

Nei neonati durante la prima settimana di vita (in particolare nei prematuri) il medicinale va solitamente somministrato alla dose di 75 mg/kg/die (corrispondente a 25 mg/kg/die di sulbactam e 50 mg/kg/die di ampicillina), suddivisa in dosi da somministrare ogni 12 ore.

Per la profilassi delle infezioni chirurgiche, la dose di Ampiplus è di 1,5-3 g, da somministrare durante l'anestesia induttiva, in modo da garantire un tempo sufficiente per raggiungere concentrazioni efficaci nel siero e nei tessuti durante l'intervento chirurgico. La dose può essere ripetuta ogni 6-8 ore; l'uso del medicinale Ampiplus va generalmente interrotto entro 24 ore dall'intervento chirurgico, salvo nei casi in cui la somministrazione di Ampiplus sia indicata a scopo terapeutico.

Per il trattamento della gonorrea non complicata, Ampiplus può essere somministrato una sola volta alla dose di 1,5 g per via endovenosa o intramuscolare. Per prolungare la concentrazione di sulbactam e ampicillina nel plasma, si raccomanda di somministrare contemporaneamente probenecid alla dose orale di 1 g.

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'eliminazione di sulbactam e ampicillina è rallentata in modo simile, pertanto il loro rapporto plasmatico non cambia. In tali pazienti gli intervalli tra le dosi del medicinale Ampiplus devono essere prolungati secondo la pratica abituale prevista per l'ampicillina.

Tabella 2

Pazienti in dialisi

Sia sulbactam che ampicillina vengono eliminati in modo equivalente mediante emodialisi. Pertanto, Ampipluss deve essere somministrato immediatamente dopo la dialisi e successivamente, fino all'inizio della dialisi successiva, deve essere somministrato a intervalli di 48 ore.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Uso nei pazienti anziani

In assenza di insufficienza renale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio di Ampipluss nei pazienti anziani.

Durata del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione ed è generalmente di 5-14 giorni; tuttavia, nei casi più gravi può essere prolungata o può essere prescritta un'ulteriore somministrazione di ampicillina. Di norma, il trattamento deve proseguire per ulteriori 48 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea e la scomparsa di altri segni e sintomi di infezione batterica.

La durata del trattamento delle infezioni causate da streptococchi emolitici deve essere di almeno 10 giorni al fine di prevenire la febbre reumatica e la glomerulonefrite.

Istruzioni per la ricostituzione

La soluzione concentrata per somministrazione intramuscolare deve essere utilizzata entro 1 ora dalla ricostituzione.

Il tempo di utilizzo del medicinale per infusione endovenosa, a seconda del tipo di solvente scelto, è indicato di seguito:

Tabella 3

Neonati.

Da utilizzare nei bambini dalla nascita.

Sovradosaggio.

I dati disponibili sulla tossicità acuta di ampicillina/sulbactam nell'uomo sono limitati. In caso di sovradosaggio di questo medicinale, ci si potrebbe aspettare manifestazioni corrispondenti al profilo degli effetti indesiderati del medicinale Aмпіплюс (vedere la sezione «Effetti indesiderati» più avanti). Si prevede che in caso di sovradosaggio gli effetti indesiderati si verifichino più frequentemente e siano di gravità maggiore. Dosi molto elevate di antibiotici beta-lattamici possono causare crisi epilettiche. Poiché sia l'ampicillina che il sulbactam vengono eliminati dalla circolazione ematica mediante emodialisi, l'emodialisi può aumentare l'eliminazione del medicinale dall'organismo in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Lo shock anafilattico, che non è un'intossicazione, è molto raro, ma rappresenta sempre una condizione potenzialmente letale.

Trattamento

Per il trattamento delle convulsioni indotte da sovradosaggio, deve essere somministrato diazepam. In caso di shock anafilattico, deve essere immediatamente iniziata la terapia appropriata.

Effetti indesiderati.

Nell’impiego di ampicillina sodica/sulbactam sodico per via intramuscolare o endovenosa, possono manifestarsi effetti indesiderati osservati con l’impiego di ampicillina in monoterapia.

Tutti gli effetti indesiderati elencati sono classificati secondo le categorie di organi e sistemi del MedDRA. All’interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati (EI) sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: colite pseudomembranosa.

Sistema emolinfopoietico

Frequente: anemia, trombocitopenia, eosinofilia.

Non comune: leucopenia, neutropenia.

Molto raro: insufficienza del midollo osseo, pancitopenia.

Frequenza non nota: anemia emolitica, agranulocitosi, purpura trombocitopenica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, shock anafilattico, reazione anafilattoide, reazione anafilattica, shock anafilattoide, edema della laringe, malattia da siero.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Frequenza non nota: convulsioni, capogiri, sonnolenza, effetto sedativo.

Cuore

Frequenza non nota: tachicardia.

Vasi sanguigni

Frequente: flebite.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequenza non nota: sindrome da distress respiratorio.

Apparato gastrointestinale

Frequente: diarrea.

Non comune: vomito.

Raro: dolore addominale, nausea, glossite, meteorismo.

Frequenza non nota: enterocolite, stomatite, cambiamento del colore della lingua, melena, dispepsia, edema della lingua.

Patologie epatobiliari

Frequente: iperbilirubinemia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Frequenza non nota: epatite colostatica, colestasi, colestasi epatica, alterazione della funzionalità epatica, ittero (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea (esantema), prurito.

Raro: eritema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), dermatite esfoliativa, angioedema, orticaria, dermatite, eruzione maculopapulare, esantema morbilliforme, ipersensibilità, vasculite (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie renali e urinarie

Frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequente: dolore in sede di iniezione (dopo somministrazione intramuscolare).

Non comune: affaticamento, malessere, infiammazione delle mucose.

Raro: ipertermia.

Frequenza non nota: reazione in sede di iniezione, dolore al torace, edema del viso.

Risultati degli esami di laboratorio

Frequente: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Molto raro: prolungamento del tempo di coagulazione*, prolungamento del tempo protrombinico*.

Frequenza non nota: abbassamento della pressione arteriosa.

* Questi sintomi sono reversibili.

Colite pseudomembranosa

In caso di diarrea grave e persistente, si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, potenzialmente pericolosa per la vita. In tali casi, il trattamento con Ampiplus deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia adeguata (ad esempio, vancomicina 250 mg per via orale quattro volte al giorno). È controindicato l’uso di farmaci che riducono la peristalsi.

Reazioni di ipersensibilità

In caso di comparsa di sintomi di reazioni allergiche (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, esantema orticarioide, eruzioni maculopapulari, esantema morbilliforme), l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Potrebbe rendersi necessaria un’assistenza medica urgente in caso di comparsa di segni di gravi reazioni acute di ipersensibilità (edema del viso, gonfiore della lingua, gonfiore interno della laringe con restringimento delle vie aeree, gravi reazioni cutanee come eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), tachicardia, dispnea, febbre da farmaci, eosinofilia, malattia da siero, anemia emolitica, vasculite allergica e nefrite, abbassamento della pressione arteriosa, reazione anafilattoide, shock anafilattico).

Può esistere una cross-reattività antigenica tra i funghi della pelle e la penicillina; pertanto, in soggetti affetti o precedentemente affetti da infezioni fungine della pelle, non si può escludere una reazione di ipersensibilità anche al primo contatto con la penicillina.

Un tipico esantema morbilliforme che compare 5-11 giorni dopo l’inizio del trattamento con ampicillina non impedisce il proseguimento della terapia con derivati della penicillina.

Crisi epilettica

Una crisi epilettica può verificarsi con l’impiego di tutte le penicilline in seguito a livelli ematici molto elevati. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai medici si raccomanda di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Ampiplus non deve essere mescolato con prodotti ematici o idrolizzati proteici. A causa dell’incompatibilità chimica tra penicilline e aminoglicosidi, che porta all’inattivazione degli aminoglicosidi, Ampiplus non deve essere mescolato con aminoglicosidi nella stessa siringa o soluzione per infusione. Queste due sostanze devono essere somministrate in sedi diverse con un intervallo di almeno 1 ora.

Sono incompatibili, e pertanto devono essere usati separatamente, anche: metronidazolo, derivati iniettabili della tetraciclina come ossitetraciclina, rolitetraciclina e doxiciclina, nonché tiopentale sodico, prednisolone, procaina al 2%, cloruro di succinilcolina e noradrenalina. I segni visibili di incompatibilità includono precipitazione, opacità o cambiamento di colore.

Confezione.

Flacone; 1, 10 o 25 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICE SA

ANTIBIOTICE SA

Indirizzo del produttore e sede legale.

Strada Valea Lupului 1, Iasi 707410, Romania

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania